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文檔簡介
第三節(jié)
基因工程的應(yīng)用一、基因工程與遺傳育種1、傳統(tǒng)的遺傳育種方法有哪些?雜交育種誘變育種單倍體育種多倍體育種優(yōu)點(diǎn):缺點(diǎn):時間長、遠(yuǎn)緣親本難以雜交(優(yōu)良性狀的重組只能限制于同種生物之間)
2、基因工程技術(shù)如何解決不同生物之間優(yōu)良性狀的重組?
3、到目前為止,基因工程技術(shù)解決了哪些不同生物之間優(yōu)良性狀的重組?
轉(zhuǎn)基因抗蟲棉花轉(zhuǎn)入蘇云金桿菌的一個抗蟲基因,是中國目前最主要的轉(zhuǎn)基因作物
轉(zhuǎn)黃瓜抗青枯病基因的甜椒轉(zhuǎn)魚抗寒基因的番茄轉(zhuǎn)黃瓜抗青枯病基因的馬鈴薯不會引起過敏的轉(zhuǎn)基因大豆
轉(zhuǎn)基因植物:1)高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)的農(nóng)作物;2)抗逆性品種抗鹽堿、抗寒、抗干旱3)提高農(nóng)作物的營養(yǎng)價值。
提高動物生長速度生長快、耐不良環(huán)境、肉質(zhì)好的轉(zhuǎn)基因魚(中國)轉(zhuǎn)基因動物:
乳汁中含有人生長激素的轉(zhuǎn)基因牛(阿根廷)轉(zhuǎn)基因的動物生產(chǎn)藥物導(dǎo)入貯藏蛋白基因的超級羊和超級小鼠改善畜產(chǎn)品的品質(zhì)
導(dǎo)入人基因具特殊用途的豬和小鼠轉(zhuǎn)基因的動物作器官移植的供體
二、基因工程與疾病治療1、基因工程生產(chǎn)藥物2、基因治療
胰島素從豬、牛等動物的胰腺中提取,100Kg胰腺只能提取4~5g的胰島素,其產(chǎn)量之低和價格之高可想而知。將合成的胰島素基因?qū)氪竽c桿菌,每2000L培養(yǎng)液就能產(chǎn)生100g胰島素!使其價格降低了30%-50%!胰島素
通過基因工程的方式創(chuàng)造了能合成人干擾素的大腸桿菌,每1Kg的培養(yǎng)液可提取20~40mg干擾素。干擾素治療病毒感染簡直是“萬能靈藥”!過去從人血中提取,300L血才提取1mg!其“珍貴”程度自不用多說。干擾素
干擾素是病毒侵入細(xì)胞后產(chǎn)生的一種糖蛋白。干擾素幾乎能抵抗所有病毒引起的感染,是一種抗病毒的特效藥。此外干擾素對治療某些癌癥和白血病也有一定療效。傳統(tǒng)的干擾素生產(chǎn)方法是從人血液中的白細(xì)胞內(nèi)提取,每300L血液只能提取出1mg干擾素。1980~1982年,科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素,是傳統(tǒng)的生產(chǎn)量的12萬倍。1987年上述干擾素大量投放市場?;蚬こ趟幤贰蓴_素
我國第一個基因重組新藥------α-干擾素(安達(dá)芬),安達(dá)芬具有抗病毒,抑制腫瘤細(xì)胞增生,調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用,廣泛用于病毒性疾病治療和多種腫瘤的治療,是當(dāng)前國際公認(rèn)的病毒性疾病治療的首選藥物和腫瘤生物治療的主要藥物。
其它基因工程藥物人造血液、白細(xì)胞介素、乙肝疫苗等通過基因工程實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),均為解除人類的病苦,提高人類的健康水平發(fā)揮了重大的作用。人造血液及其生產(chǎn)
我國生產(chǎn)的基因工程藥品乙肝疫苗白細(xì)胞介素-2干擾素人生長激素等
轉(zhuǎn)基因動物的乳腺。就基因藥物而言,最理想的表達(dá)場所是哪里?
是指把人或哺乳動物的某種基因?qū)氲讲溉閯游?如鼠、兔、羊和豬)的受精卵里,目的基因若與受精卵染色體DNA整合,細(xì)胞分裂時,該基因隨染色體的倍增而倍增,使每個細(xì)胞中都帶有目的基因,使性狀得以表達(dá),并穩(wěn)定地遺傳給后代,從而獲得基因產(chǎn)品。這樣一種新的個體,稱為轉(zhuǎn)基因動物。什么叫轉(zhuǎn)基因動物?
1、乳腺是一個外分泌器官,乳汁不進(jìn)入體內(nèi)循環(huán),不會影響轉(zhuǎn)基因動物本身的生理代謝反應(yīng)。
2、從乳汁中獲取目的基因產(chǎn)物,產(chǎn)量高,易提純,表達(dá)的蛋白質(zhì)已經(jīng)過充分的修飾加工,具有穩(wěn)定的生物活性。
3、從乳汁中源源不斷獲得目的基因的產(chǎn)物的同時,轉(zhuǎn)基因動物又可無限繁殖。為什么乳腺能成為基因藥物最理想的表達(dá)場所呢?
2、基因治療(1)概念:向目標(biāo)細(xì)胞引入正常功能的基因,以糾正或補(bǔ)償基因的缺陷,達(dá)到治療的目的。(2)實(shí)例:1990年,美國重度免疫缺陷癥的臨床基因治療
1990年9月14日,安德森對一例患腺甘脫氨酶缺乏癥(ADA缺乏癥)的4歲女孩進(jìn)行基因治療。這個4歲女孩由于遺傳基因有缺陷,自身不能生產(chǎn)ADA,先天性免疫功能不全,只能生活在無菌的隔離帳里。他們將這個女孩的白血球進(jìn)行基因改造,使有缺陷的基因被健康的基因替代,然后把含正常白血球的血液輸入她左臂的一條靜脈血管中。在以后的10個月內(nèi)她又接受了7次這樣的治療,同時也接受酶治療。后來,她的免疫功能日趨健全,能夠走出隔離帳,過上了正常人的生活,并進(jìn)入普通小學(xué)上學(xué)。
ADA缺乏癥:一種嚴(yán)重的免疫缺陷癥,腺苷脫氨酶的缺乏可使T淋巴細(xì)胞因代謝產(chǎn)物的累積而死亡,從而導(dǎo)致嚴(yán)重的聯(lián)合性免疫缺陷癥(SCID)。通常導(dǎo)致嬰兒出生幾個月后死亡。
ADA缺乏癥的基因治療
取患者骨髓分離干細(xì)胞運(yùn)載體病毒正?;?qū)胝;虻母杉?xì)胞注入患者體內(nèi)ADA缺乏癥的基因治療
1、基因工程物基因工程與疾病治療2、基因診斷3、基因治療胰島素、干擾素、乙肝疫苗基因探針檢測病毒、診斷遺傳病
把健康的外源基因?qū)胗谢蛉毕莸募?xì)胞中,達(dá)到治療疾病的目的。
基因診斷:(1)概念:用放射性同位素(32P)、熒光分子等標(biāo)記的DNA分子做探針,利用DNA分子雜交原理,鑒定被檢測標(biāo)本上的遺傳信息,達(dá)到檢測疾病的目的。(2)原理:DNA分子雜交。(3)DNA探針:①概念:用已知序列的DNA片段作為探針與待測樣品的DNA序列進(jìn)行核酸分子雜交,用于對待測核酸樣品中特定基因順序的探測。②
DNA探針的必備條件:A、必須是單鏈;B、帶有容易被檢測出來的標(biāo)記物。
(5)實(shí)例:①病毒的檢測:肝炎病毒、腸道病毒、單純孢疹病毒等;
②遺傳性疾病的檢測:鐮刀型細(xì)胞貧血癥、苯丙酮尿癥等;A、制作基因探針;(4)基因診斷的過程B、將待測基因加熱成單鏈;C、兩者混合雜交。
DNA分子雜交原理:互補(bǔ)的DNA單鏈能夠在一定條件下結(jié)合成雙鏈,即能夠進(jìn)行雜交。這種結(jié)合是特異的,即嚴(yán)格按照堿基互補(bǔ)配對進(jìn)行。因此,當(dāng)用一段已知基因的核苷酸序列作為探針,與被測基因進(jìn)行接觸,若兩者的堿基完全配對成雙鏈,則表明被測基因中含有已知的基因序列。
異?;蜃魈结橖c(diǎn)雜交正常基因作探針點(diǎn)雜交正常人患者
DNADNA正常人患者
DNADNA1、制作基因探針2、將待測基因加熱成單鏈3、兩者混合雜交③應(yīng)用:基因診斷——生物芯片
從正常人的基因組中分離出DNA,與DNA芯片雜交就可以得出標(biāo)準(zhǔn)圖譜;從病人的基因組中分離出DNA與DNA芯片雜交就可以得出病變圖譜。通過比較、分析這兩種圖譜,就可以得出病變的DNA信息?;蛐酒\斷技術(shù)以其快速、高效、敏感、經(jīng)濟(jì)、平行化、自動化等特點(diǎn),將成為一項(xiàng)現(xiàn)代化診斷新技術(shù)。
體外核酸擴(kuò)增技術(shù)。優(yōu)點(diǎn):具有特異、敏感、產(chǎn)率高、快速、簡便、重復(fù)性好、易自動化等;能在一個試管內(nèi)將所要研究的目的基因或某一DNA片段于數(shù)小時內(nèi)擴(kuò)增至十萬乃至百萬倍,使肉能直接觀察和判斷;可從一根毛發(fā)、一滴血、甚至一個細(xì)胞中擴(kuò)增出足量的DNA供分析研究和檢測鑒定。③應(yīng)
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