2023-2028年膀胱癌藥物市場現狀與前景調研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調研報告PAGE2服務熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年膀胱癌藥物市場2023-2028年膀胱癌藥物市場現狀與前景調研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章膀胱癌藥物行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1行業(yè)主管部門 51.2行業(yè)法規(guī)及政策 6（1）我國醫(yī)藥行業(yè)的主要政策 6（2）我國醫(yī)藥行業(yè)的主要相關法律法規(guī) 91.3行業(yè)監(jiān)管體制 12（1）新藥相關法律法規(guī)與監(jiān)管體制 12（2）基本醫(yī)療保險相關法律法規(guī)與監(jiān)管體制 24（3）化學藥品注冊分類制度 26（4）藥品生產企業(yè)相關法律及監(jiān)管體制 26（5）藥品價格管理 28（6）藥品知識產權保護制度 291.4行業(yè)主要法律法規(guī)對企業(yè)經營發(fā)展的影響 30（1）藥品加快上市注冊制度有利于企業(yè)加快產品研發(fā)上市進程 30（2）藥品上市許可人制度試點有利于專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢環(huán)節(jié) 31（3）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于企業(yè)經營發(fā)展 31（4）日益健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥上市后加速商業(yè)化進程 32第2章我國膀胱癌藥物行業(yè)主要發(fā)展特征 322.1行業(yè)技術特點 322.2行業(yè)特有的經營模式 332.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 342.4與上下游行業(yè)之間的關聯(lián)性及其影響 342.5行業(yè)主要進入障礙 36（1）政策準入壁壘 36（2）環(huán)保壁壘 36（3）資金壁壘 37（4）技術壁壘 37（5）客戶及渠道壁壘 38第3章2022-2023年中國膀胱癌藥物行業(yè)發(fā)展情況分析 383.1膀胱癌疾病概覽與市場規(guī)模 38（1）膀胱癌疾病概覽 39（2）全球及中國膀胱癌新發(fā)人數分析 43（3）全球膀胱癌市場規(guī)模 46（4）中國膀胱癌市場規(guī)模 473.2膀胱癌診斷市場分析 48（1）膀胱癌臨床診斷流程 48（2）膀胱癌的臨床診斷方法 49（3）藍光膀胱鏡結合光敏劑診斷概覽 493.3非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）市場分析 51（1）NMIBC概覽 52（3）NMIBC治療路徑分析 54（4）NMIBC治療的挑戰(zhàn) 57（5）中國及全球NMIBC藥物競爭情況分析 58（6）NMIBC藥物市場發(fā)展驅動力分析 593.4肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）市場分析 60（1）MIBC概覽 60（2）MIBC治療路徑分析 60（3）MIBC治療的挑戰(zhàn) 61（4）全球及中國MIBC術前新輔助治療藥物競爭情況分析 62（5）MIBC藥物市場發(fā)展驅動力分析 63第4章行業(yè)內的主要企業(yè) 654.1默沙東 654.2SesenBio 654.3FerGene 654.4InovioPharmaceuticals 66第5章企業(yè)案例分析：亞虹醫(yī)藥 665.1亞虹醫(yī)藥產品的市場地位 665.2亞虹醫(yī)藥產品的技術水平及特點 675.3亞虹醫(yī)藥的競爭優(yōu)勢 685.3亞虹醫(yī)藥的競爭劣勢 70第6章2023-2028年醫(yī)藥行業(yè)總體發(fā)展情況及發(fā)展趨勢 71第7章2023-2028年我國膀胱癌藥物行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預測 737.1行業(yè)發(fā)展前景 73（1）抗腫瘤新靶點涌現，為開發(fā)創(chuàng)新靶向藥物提供機遇 73（2）更多創(chuàng)新藥物有望快速納入醫(yī)保目錄，提升藥物可及性 73（3）中國居民支付能力提升 737.2面臨的挑戰(zhàn) 74第1章膀胱癌藥物行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)根據中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），膀胱癌藥物屬于醫(yī)藥制造業(yè)（分類代碼為C27）。?1.1行業(yè)主管部門膀胱癌藥物所處行業(yè)為醫(yī)藥制造業(yè)，行業(yè)主管部門及職能如下表所示:行業(yè)主管部門主要管理職責和內容部門性質國家藥監(jiān)局負責藥品、醫(yī)療器械和化妝品安全監(jiān)督管理，包括擬訂監(jiān)督管理政策規(guī)劃，組織起草法律法規(guī)草案，擬訂部門規(guī)章，并監(jiān)督實施；研究擬訂鼓勵藥品、醫(yī)療器械和化妝品新技術新產品的管理與服務政策；負責藥品、醫(yī)療器械和化妝品標準管理、注冊管理、質量管理、上市后風險管理；負責執(zhí)業(yè)藥師資格準入管理；負責組織指導藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)督檢查；負責藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)督管理領域對外交流與合作，參與相關國際監(jiān)管規(guī)則和標準的制定。國家市場監(jiān)督管理總局下屬機構，負責藥品、醫(yī)療器械和化妝品安全監(jiān)督管理衛(wèi)健委組織擬訂國民健康政策，擬訂衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展法律法規(guī)草案、政策、規(guī)劃，制定部門規(guī)章和標準并組織實施；協(xié)調推進深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革；制定并組織落實疾病預防控制規(guī)劃、國家免疫規(guī)劃以及嚴重危害人民健康公共衛(wèi)生問題的干預措施，制定檢疫傳染病和監(jiān)測傳染病目錄；組織擬訂并協(xié)調落實應對人口老齡化政策措施；組織制定國家藥物政策和國家基本藥物制度，開展藥品使用監(jiān)測、臨床綜合評價和短缺藥品預警，提出國家基本藥物價格政策的建議，參與制定國家藥典；負責職責范圍內公共衛(wèi)生的監(jiān)督管理；制定醫(yī)療機構、醫(yī)療服務行業(yè)管理辦法并監(jiān)督實施；負責計劃生育管理和服務工作；管理國家中醫(yī)藥管理局。負責公共衛(wèi)生與計劃生育管理的主要國家級管理機構國家醫(yī)保局擬訂醫(yī)療保險、生育保險、醫(yī)療救助等醫(yī)療保障制度的政策、規(guī)劃、標準并組織實施；組織制定并實施醫(yī)療保障基金監(jiān)督管理辦法；組織制定醫(yī)療保障籌資和待遇政策；組織制定城鄉(xiāng)統(tǒng)一的藥品、醫(yī)用耗材、醫(yī)療服務項目、醫(yī)療服務設施等醫(yī)保目錄和支付標準，建立動態(tài)調整機制，制定醫(yī)保目錄準入談判規(guī)則并組織實施；組織制定藥品、醫(yī)用耗材價格和醫(yī)療服務項目醫(yī)療服務設施收費等政策，建立醫(yī)保支付醫(yī)藥服務價格合理確定和動態(tài)調整機制，推動建立市場主導的社會醫(yī)藥服務價格形成機制，建立價格信息監(jiān)測和信息發(fā)布制度；制定藥品、醫(yī)用耗材的招標采購政策并監(jiān)督實施；制定定點醫(yī)藥機構協(xié)議和支付管理辦法并組織實施；組織制定和完善異地就醫(yī)管理和費用結算政策。負責醫(yī)療保障體系管理的國務院直屬機構1.2行業(yè)法規(guī)及政策（1）我國醫(yī)藥行業(yè)的主要政策序號名稱頒布時間頒布部門主要內容1《國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）》2005.12國務院明確指出靶標的發(fā)現對發(fā)展創(chuàng)新藥物具有重要意義；重點研究生理和病理過程中關鍵基因功能及其調控網絡的規(guī)模化識別，突破疾病相關基因的功能識別、表達調控及靶標篩查和確證技術，“從基因到藥物”的新藥創(chuàng)制技術。2《關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構調整的指導意見》2010.10工信部、衛(wèi)生部、CFDA鼓勵醫(yī)藥企業(yè)技術創(chuàng)新，加大對醫(yī)藥研發(fā)的投入，鼓勵開展基礎性研究和開發(fā)共性、關鍵性以及前沿性重大醫(yī)藥研發(fā)課題。支持企業(yè)加強技術中心建設，通過產學研整合技術資源，推動企業(yè)成為技術創(chuàng)新的主體。3《國務院關于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產業(yè)的決定》2010.10國務院明確將生物醫(yī)藥產業(yè)納入我國戰(zhàn)略性新興產業(yè)范疇，要求大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學藥物、現代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產業(yè)水平。加快先進醫(yī)療設備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學工程產品的研發(fā)和產業(yè)化。4《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》2013.02CFDA提出進一步加快創(chuàng)新藥物審評，對重大疾病具有更好治療作用、具有自主知識產權的創(chuàng)新藥物注冊申請等，給予加快審評；調整創(chuàng)新藥物臨床試驗申請的審評策略、優(yōu)化創(chuàng)新藥物審評流程、配置優(yōu)質審評資源；對實行加快審評的創(chuàng)新藥物注冊申請，采取早期介入、分階段指導等措施，加強指導和溝通交流。5《關于促進醫(yī)藥產業(yè)健康發(fā)展的指導意見》2016.03國務院辦公廳旨在加快有重大臨床需求的創(chuàng)新藥物和生物制品的開發(fā)，加快推廣綠色智能藥品生產技術，加強科學高效監(jiān)管，及促進產業(yè)國際化發(fā)展。6《中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十三個五年規(guī)劃綱要》2016.03全國人民代表大會十三五規(guī)劃綱要對醫(yī)藥產業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出“鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過一致性評價的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”。7《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》2016.07國務院指出國家科技重大專項包括重大新藥創(chuàng)制，圍繞惡性腫瘤等10類（種）重大疾病，加強重大疫苗、抗體研制，重點支持創(chuàng)新性強、療效好、滿足重要需求、具有重大產業(yè)化前景的藥物開發(fā)，基本建成具有世界先進水平的國家藥物創(chuàng)新體系，新藥研發(fā)的綜合能力和整體水平進入國際先進行列，加速推進我國由醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國轉變。8《"健康中國2030”規(guī)劃綱要》2016.10中共中央、國務院指出深化藥品（醫(yī)療器械）審評審批制度改革，研究建立以臨床療效為導向的審批制度，提高藥品（醫(yī)療器械）審批標準。加快創(chuàng)新藥（醫(yī)療器械）和臨床急需新藥（醫(yī)療器械）的審評審批，推進仿制藥質量和療效一致性評價。大力發(fā)展生物藥、化學藥新品種、優(yōu)質中藥、高性能醫(yī)療器械、新型輔料包材和制藥設備，推動重大藥物產業(yè)化，加快醫(yī)療器械轉型升級，提高具有自主知識產權的醫(yī)學診療設備、醫(yī)用材料的國際競爭力。9《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》2016.10工信部、發(fā)改委、科技部、商務部、衛(wèi)計委、CFDA指出重點發(fā)展化學新藥，緊跟國際醫(yī)藥技術發(fā)展趨勢，開展重大疾病新藥的研發(fā)，重點發(fā)展針對惡性腫瘤等疾病的創(chuàng)新藥物，特別是采用新靶點、新作用機制的新藥。10《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2016.11國務院加快開發(fā)具有重大臨床需求的創(chuàng)新藥物和生物制品，加快推廣綠色化、智能化制藥生產技術，強化科學高效監(jiān)管和政策支持，推動產業(yè)國際化發(fā)展，加快建設生物醫(yī)藥強國。11《戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄》2017.01發(fā)改委將治療惡性腫瘤、自身免疫疾病、神經系統(tǒng)疾病等難治性疾病以及用于緊急預防和治療感染性疾病的抗體類藥物，免疫原性低、穩(wěn)定性好、靶向性強、長效、生物利用度高的基因工程蛋白質藥物列入戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄。12《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》2017.10中共中央辦公廳、國務院辦公廳推進醫(yī)藥產業(yè)轉入創(chuàng)新驅動發(fā)展軌道，堅持鼓勵新藥創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)和提升仿制藥質量療效。13《健康中國行動 癌癥防治實施方案（2019-2022年）》2019.9國家衛(wèi)健委等10部門到2022年，癌癥防治體系進一步完善，危險因素綜合防控取得階段性進展，癌癥篩查、早診早治和規(guī)范診療水平顯著提升，癌癥發(fā)病率、死亡率上升趨勢得到遏制，總體癌癥5年生存率比2015年提高3個百分點，患者疾病負擔得到有效控制。14產業(yè)結構調整指導目錄（2019年本）2019.10發(fā)改委“擁有自主知識產權的新藥開發(fā)和生產，天然藥物開發(fā)和生產，新型計劃生育藥物（包括第三代孕激素的避孕藥）開發(fā)和生產，滿足我國重大、多發(fā)性疾病防治需求的通用名藥物首次開發(fā)和生產，藥物新劑型、新輔料的開發(fā)和生產，藥物生產過程中的膜分離、超臨界萃取、新型結晶、手性合成、酶促合成、生物轉化、自控等技術開發(fā)與應用，原料藥生產節(jié)能降耗減排技術、新型藥物制劑技術開發(fā)與應用”為鼓勵類項目。15《中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》2021.3全國人民代表大會全面推進健康中國建設。完善創(chuàng)新藥物、疫苗、醫(yī)療器械等快速審評審批機制，加快臨床急需和罕見病治療藥品、醫(yī)療器械審評審批，促進臨床急需境外已上市新藥和醫(yī)療器械盡快在境內上市。（2）我國醫(yī)藥行業(yè)的主要相關法律法規(guī)圍繞提高藥品安全性、有效性和質量可控性，我國建立了涵蓋藥品研究、生產、經營各環(huán)節(jié)的監(jiān)管制度，亞虹醫(yī)藥所屬醫(yī)藥制造業(yè)及經營業(yè)務適用的主要法律法規(guī)、規(guī)范性文件如下：序號名稱頒布時間頒布部門主要內容藥品管理1《中華人民共和國藥品管理法》2019.8全國人民代表大會常務委員會我國藥品管理的基本法，對在我國境內進行的藥品研制、生產、使用和監(jiān)督等活動都做出規(guī)定。藥品注冊及臨床試驗2《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》2020.7NMPA配合《藥品注冊管理辦法》實施而制訂，包含《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》三項配套文件。3《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》2020.4NMPA、衛(wèi)健委保證藥物臨床試驗全過程的質量標準，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結和報告4《藥品注冊管理辦法》2020.1國家市場監(jiān)督管理總局規(guī)定了在我國境內以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監(jiān)督管理活動的各項要求。5《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》2018.7CFDA允許境外臨床試驗數據用于中國藥品注冊申請的具體要求。6《關于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關事宜的公告》2018.5NMPA、衛(wèi)健委進一步要求提高創(chuàng)新藥上市審批效率，科學簡化審批程序。7《關于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關事項的通知》2017.8CFDA進一步落實藥品上市許可持有人法律責任，明確委托生產中的質量管理體系和生產銷售全鏈條的責任體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機構監(jiān)管銜接、職責劃分以及責任落地。8《藥物非臨床試驗質量管理規(guī)范》2017.7CFDA為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究，對組織結構和人員、設施、儀器設備和實驗材料、實驗系統(tǒng)等進行的統(tǒng)一性規(guī)范要求，目的是保證藥物非臨床安全性評價研究的質量，保障公眾用藥安全。9《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》2015.11CFDA明確要求提高仿制藥審批標準、規(guī)范改良型新藥的審評審批、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批、實行同品種集中審評、允許申請人主動撤回不符合條件的藥品注冊申請、嚴格審查藥品的安全性和有效性、加快臨床急需等藥品的審批、嚴懲臨床試驗數據造假行為、引導申請人理性申報及規(guī)范藥品注冊復審工作。10《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》2015.8國務院就如何提高審評審批質量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等目標提出改革方向和措施。11《國際多中心藥物臨床試驗指南（試行）》2015.1CFDA指導國際多中心藥物臨床試驗在我國的申請、實施及管理。藥品生產12《藥品生產監(jiān)督管理辦法（2020年修訂）》2020.1國家市場監(jiān)督管理總局對境內上市藥品的生產及監(jiān)督管理的規(guī)定。13《藥品生產質量管理規(guī)范》2011.1衛(wèi)生部為了最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品，規(guī)范藥品生產的全過程以及對藥品企業(yè)建立質量管理體系的要求。藥品經營14《國務院辦公廳關于印發(fā)國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》2019.1國務院辦公廳完善藥品價格形成機制，開展國家組織藥品集中采購和使用試點。15《藥品經營許可證管理辦法》2017.11CFDA規(guī)定了申領《藥品經營許可證》的條件、程序、變更與換發(fā)和監(jiān)督檢查的各項要求。16《關于在公立醫(yī)療機構藥品米購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》2016.12國務院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領導小組辦公室等8部門藥品生產企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機構開一次發(fā)票，要求公立醫(yī)療機構藥品采購中逐步推行“兩票制”，鼓勵其他醫(yī)療機構藥品采購中推行“兩票制”。17《藥品經營質量管理規(guī)范》2016.7CFDA規(guī)范藥品采購、儲存、銷售、運輸等環(huán)節(jié)的質量控制，確保藥品質量。18《關于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》2015.5發(fā)改委、衛(wèi)計委、人社部、工信部、財政部、商務部、CFDA除麻醉藥品和第一類精神藥品外，取消藥品政府定價，完善藥品采購機制，發(fā)揮醫(yī)?？刭M作用，藥品實際交易價格主要由市場競爭形成。藥品知識產權保護19《中華人民共和國專利法》（2020修正）2020.10全國人大常委會專利分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設計專利，發(fā)明專利權的期限為二十年，實用新型專利權的期限為十年，外觀設計專利權的期限為十五年，均自申請日起計算。未經專利權人許可，實施其專利，即侵犯其專利權。為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關發(fā)明專利，國務院專利行政部門應專利權人的請求給予專利權期限補償。補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權期限不超過十四年。20藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）（征求意見稿）》2020.9中國國家藥監(jiān)局綜合司、國家知識產權局辦公室國務院藥品監(jiān)督管理部門建立中國上市藥品專利信息登記平臺、明確藥品專利信息登記范圍、規(guī)定仿制藥申請人專利狀態(tài)聲明制度、明確專利權人或者利害關系人提出異議的時限、對化學藥品設置審評審批等待期、對藥品審評審批實施分類處理、加大對仿制藥專利挑戰(zhàn)的鼓勵力度。1.3行業(yè)監(jiān)管體制藥品直接關系到人民群眾的生命健康。國家在藥品研制、生產、經營、使用等方面均制定了嚴格的法律、法規(guī)及行業(yè)標準，通過事中事后嚴格監(jiān)管以確保公眾用藥安全。（1）新藥相關法律法規(guī)與監(jiān)管體制一般而言，藥品注冊過程主要包括臨床前研究、臨床試驗和藥品上市申請三大階段。申請人在藥品上市許可申請前，應當完成藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等相關研究工作。①非臨床試驗及動物實驗根據國家藥品監(jiān)督管理局于2003年8月6日頒布并于2017年7月27日修訂的《藥物非臨床試驗質量管理規(guī)范（2017）》，藥物非臨床安全性評價研究是藥物研發(fā)的基礎性工作，應當確保行為規(guī)范，數據真實、準確、完整。根據《藥品注冊管理辦法》，藥物非臨床安全性評價研究應當在經過藥物非臨床試驗質量管理規(guī)范（GLP）認證的機構開展，并遵守藥物非臨床試驗質量管理規(guī)范。根據國家科學技術委員會1998年11月14日頒布，并由國務院于2017年3月最新修訂的《實驗動物管理條例》，以及根據國家科學技術委員會、教育部等七部委于2001年12月5日聯(lián)合頒布并于2002年1月1日生效的《實驗動物許可證管理辦法（試行）》在我國境內使用實驗動物及相關產品進行科學研究和實驗的組織和個人應當取得實驗動物使用許可證；從事實驗動物及相關產品保種、繁育、生產、供應、運輸及有商業(yè)性經營的組織和個人應當取得實驗動物生產許可證。②臨床試驗申請根據《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥物臨床試驗應當經批準，其中生物等效性試驗應當備案；藥物臨床試驗應當在符合相關規(guī)定的藥物臨床試驗機構開展，并遵守《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過程中以及藥品上市許可申請前等關鍵階段，可以就重大問題與CDE等專業(yè)技術機構進行溝通交流。申請人完成支持藥物臨床試驗的藥學、藥理毒理學等研究后，提出藥物臨床試驗申請的，應當按照申報資料要求提交相關研究資料。CDE應當組織藥學、醫(yī)學和其他技術人員對已受理的藥物臨床試驗申請進行審評。對藥物臨床試驗申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意開展，并通過國家藥品審評中心網站通知申請人審批結果；逾期未通知的，視為同意，申請人可以按照提交的方案開展藥物臨床試驗。③臨床試驗藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開展的藥物研究。藥物臨床試驗分為I期臨床試驗、II臨床試驗、III期臨床試驗、IV期臨床試驗以及生物等效性試驗等。根據藥物特點和研究目的，研究內容包括臨床藥理學研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。④藥物臨床試驗質量管理國家藥監(jiān)局、衛(wèi)健委于2020年4月頒布并于2020年7月1日施行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）,旨在保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數據和結果的科學、真實、可靠，保護受試者的權益和安全。GCP是藥物臨床試驗全過程的質量標準，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結和報告。國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委于2019年11月29日頒布并于2019年12月1日施行《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》，規(guī)定從事藥品研制活動，在我國境內開展經國家藥品監(jiān)督管理局批準的藥物臨床試驗（包括備案后開展的生物等效性試驗），應當在藥物臨床試驗機構中進行。藥物臨床試驗機構實行備案管理。⑤國際多中心臨床試驗規(guī)定原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年1月30日頒布并于2015年3月1日施行《國際多中心藥物臨床試驗指南（試行）》用于指導國際多中心臨床試驗在中國的申請、實施及管理。根據該指南，如果多個區(qū)域的多個中心按照同一臨床試驗方案同時開展臨床試驗或某區(qū)域內不同國家的多個中心按照同一臨床試驗方案同時開展區(qū)域性臨床試驗，則該臨床試驗為多區(qū)域臨床試驗。如果申請人擬將源自國際多中心藥物臨床試驗數據用于在我國進行藥品注冊申請的，應當符合《藥品注冊管理辦法》有關臨床試驗的規(guī)定。申辦者在我國計劃和實施國際多中心藥物臨床試驗時，應遵守《藥品注冊管理辦法》及相關法律法規(guī)的規(guī)定，并執(zhí)行GCP。⑥藥品審評審批制度A.藥品上市注冊的一般性程序藥品注冊，是指藥品注冊申請人依照法定程序和相關要求提出藥物臨床試驗、藥品上市許可、再注冊等申請以及補充申請，藥品監(jiān)督管理部門基于法律法規(guī)和現有科學認知進行安全性、有效性和質量可控性等審查，決定是否同意其申請的活動。根據《藥品注冊管理辦法（2020）》規(guī)定，藥品注冊申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等研究，確定質量標準，完成商業(yè)規(guī)模生產工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，提出藥品上市許可申請，按照申報資料要求提交相關研究資料。藥品審評中心應當組織藥學、醫(yī)學和其他技術人員，按要求對已受理的藥品上市許可申請進行審評。審評過程中基于風險啟動藥品注冊核查、檢驗，相關技術機構應當在規(guī)定時限內完成核查、檢驗工作。藥品審評中心根據藥品注冊申報資料、核查結果、檢驗結果等，對藥品的安全性、有效性和質量可控性等進行綜合審評。綜合審評結論通過的，批準藥品上市，發(fā)給藥品注冊證書。藥品注冊證書載明藥品批準文號、持有人、生產企業(yè)等信息。藥品注冊核查，是指為核實申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數據可靠性等，對研制現場和生產現場開展的核查活動，以及必要時對藥品注冊申請所涉及的化學原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產企業(yè)、供應商或者其他受托機構開展的延伸檢查活動。藥品審評中心根據藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機構既往接受核查情況等，基于風險決定是否開展藥品注冊研制現場核查。對于創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物制品等，應當進行藥品注冊生產現場核查和上市前藥品生產質量管理規(guī)范檢查。藥品注冊檢驗，包括標準復核和樣品檢驗。標準復核，是指對申請人申報藥品標準中設定項目的科學性、檢驗方法的可行性、質控指標的合理性等進行的實驗室評估。樣品檢驗，是指按照申請人申報或者藥品審評中心核定的藥品質量標準對樣品進行的實驗室檢驗。申請人完成支持藥品上市的藥學相關研究，確定質量標準，并完成商業(yè)規(guī)模生產工藝驗證后，可以在藥品注冊申請受理前向中國食品藥品檢定研究院或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出藥品注冊檢驗。B.藥品加快上市注冊程序現行有效的《藥品注冊管理辦法（2020）》支持以臨床價值為導向的藥物創(chuàng)新，其重要修改內容包括優(yōu)化審評審批工作流程，做好藥品注冊受理、審評、核查和檢驗等各環(huán)節(jié)的銜接，將原來的審評、核查和檢驗由“串聯(lián)”改成“并聯(lián)”，設立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批四個藥品加快上市注冊程序，明確審評時限，提高藥品注冊效率和注冊時限的預期性。為配合《藥品注冊管理辦法（2020）》實施，國家藥監(jiān)局于2020年7月7日發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈突破性治療藥物審評工作程序（試行）〉等三個文件的公告》，規(guī)定國家藥品監(jiān)督管理局自該公告發(fā)布之日起施行《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》。a.突破性治療藥物程序根據《藥品注冊管理辦法（2020）》和《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》的規(guī)定，藥物臨床試驗期間，申請適用突破性治療藥物程序的，應當同時滿足以下條件：i）用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病，ii）對于尚無有效防治手段的，該藥物可以提供有效防治手段；或者與現有治療手段相比，該藥物具有明顯臨床優(yōu)勢，即單用或者與一種或者多種其他藥物聯(lián)用，在一個或者多個具有臨床意義的終點上有顯著改善。申請人通常應當在I、II期臨床試驗階段，不晚于III期臨床試驗開展前進行申請。CDE對審核同意并經程序公示后納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗，給予以下政策支持：i）申請人可以在藥物臨床試驗的關鍵階段向藥品審評中心提出溝通交流申請，藥品審評中心安排審評人員進行溝通交流；ii）申請人可以將階段性研究資料提交藥品審評中心，藥品審評中心基于已有研究資料，對下一步研究方案提出意見或者建議，并反饋給申請人。對于納入突破性治療藥物程序的品種，申請人經評估符合相關條件的，也可以在申請藥品上市許可時提出優(yōu)先審評審批申請。b.附條件批準程序《藥品注冊管理辦法（2020）》對申請附條件批準上市的藥物適用條件規(guī)定了如下三種情形：i）治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗已有數據證實療效并能預測其臨床價值的；ii）公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數據顯示療效并能預測其臨床價值的；iii）應對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會認定急需的其他疫苗，經評估獲益大于風險的。符合藥品附條件批準上市技術指導原則中規(guī)定的附條件批準的情形和條件的藥品，申請人可以在藥物臨床試驗期間，向CDE提出附條件批準申請。藥品附條件批準上市的工作程序包括：早期溝通交流申請（II類會議）、上市申請前的溝通交流申請（II類會議）、審評審批以及上市后要求。藥品上市許可持有人提交的上市后研究證明其獲益大于風險，審評通過的，換發(fā)有效期為5年的藥品注冊證書，證書有效期從上市申請批準之日起算。藥品上市許可持有人提交的上市后研究不能證明其獲益大于風險的，藥審中心作出不通過的審評結論,由國家藥品監(jiān)督管理局按程序注銷其藥品注冊證書。藥品上市許可持有人逾期未按照要求完成研究并提交補充申請的，由國家藥品監(jiān)督管理局按程序注銷其藥品注冊證書。c.優(yōu)先審評審批程序根據《藥品注冊管理辦法（2020）》及《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》的規(guī)定，藥品上市許可申請時，以下具有明顯臨床價值的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：i）臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥;ii）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；iii）疾病預防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗；iv）納入突破性治療藥物程序的藥品；v）符合附條件批準的藥品；vi）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定其他優(yōu)先審評審批的情形。根據《藥品注冊管理辦法（2020）》，對納入優(yōu)先審評審批程序的藥品上市許可申請，給予以下政策支持：（一）藥品上市許可申請的審評時限為一百三十日；（二）臨床急需的境外已上市境內未上市的罕見病藥品，審評時限為七十日；（三）需要核查、檢驗和核準藥品通用名稱的，予以優(yōu)先安排；（四）經溝通交流確認后，可以補充提交技術資料。優(yōu)先審評審批程序工作程序包括：申報前溝通交流、申報與提出申請、審核、公示納入、終止程序、技術審評、核查、檢驗和通用名稱核準、經溝通交流確認，補充提交技術資料、綜合審評以及審批。需要注意的是，該工作程序中包括至少一次申請人與藥審中心的溝通交流環(huán)節(jié)，即申請人在提出藥品上市許可申請前，應當與CDE進行溝通交流，探討現有研究數據是否滿足藥品上市許可審查要求以及是否符合優(yōu)先審評審批程序納入條件等，對于初步評估認為符合優(yōu)先審評審批納入條件的，應當在會議紀要中予以明確。必要時，CDE可組織召開專家咨詢委員會，對于是否符合優(yōu)先審評審批程序納入條件進行論證。d.特別審批程序為有效預防、及時控制和消除突發(fā)公共衛(wèi)生事件的危害，保障公眾身體健康與生命安全，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年11月18日頒布并施行《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》，對藥品特別審批程序進行了規(guī)定。根據《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》規(guī)定，藥品特別審批程序是指，存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急所需防治藥品盡快獲得批準，原國家食品藥品監(jiān)督管理局按照統(tǒng)一指揮、早期介入、快速高效、科學審批的原則，對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急處理所需藥品進行特別審批的程序和要求。根據《藥品注冊管理辦法（2020）》規(guī)定，在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，國家藥品監(jiān)督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急所需防治藥品實行特別審批。⑦上市許可持有人（MarketingAuthorizationHolder，MAH）制度根據全國人民代表大會常務委員會2019年8月26日修訂并于2019年12月1日施行的《中華人民共和國藥品管理法》，國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人依法對藥品研制、生產、經營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質量可控性負責。藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構等。藥品上市許可持有人應當依照法律規(guī)定，對藥品的非臨床試驗、臨床試驗、生產經營、上市后研究、不良反應監(jiān)測及報告與處理等承擔責任。藥品上市許可持有人可以自行生產藥品，也可以委托藥品生產企業(yè)生產。藥品上市許可持有人自行生產藥品的，應當依照《藥品管理法》的規(guī)定取得藥品生產許可證；委托生產的，應當委托符合條件的藥品生產企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產企業(yè)應當簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議，并嚴格履行協(xié)議約定的義務。藥品上市許可持有人可以自行銷售其取得藥品注冊證書的藥品，也可以委托藥品經營企業(yè)銷售。藥品上市許可持有人從事藥品零售活動的，應當取得藥品經營許可證。藥品上市許可持有人和受托經營企業(yè)應當簽訂委托協(xié)議，并嚴格履行協(xié)議約定的義務。⑧人類遺傳資源采集及收集備案根據科學技術部2015年7月2日頒布并施行的《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可事項服務指南》，以及科學技術部于2017年10月26日頒布并于2017年12月1日施行的《為獲得相關藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可，利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗的行政審批流程》規(guī)定，外方參與的人類遺傳資源采集、收集或研究活動屬于國際合作范疇的，應由中方合作單位辦理報批手續(xù)，并經中國人類遺傳資源管理辦公室審批后方可進行?？茖W技術部于2017年10月26日發(fā)布并于2017年12月1日實施《關于優(yōu)化人類遺傳資源行政審批流程的通知》，目的在于為中國境內藥品上市簡化了人類遺傳資源采集收集的審批流程，主要包括鼓勵多中心臨床試驗設立組長單位，一次性申報；臨床試驗成員單位認可組長單位的倫理審查結論，不再重復審查；具有法人資格的合作雙方共同申請；調整提交倫理審查批件、食品藥品監(jiān)管總局出具的臨床試驗批件的時間，由原來的在線預申報時提交延后至正式受理時提交;取消省級科技行政部門或國務院有關部門科技主管單位蓋章環(huán)節(jié)等方面。國務院于2019年5月28日發(fā)布并于2019年7月1日施行《人類遺傳資源管理條例》,《人類遺傳資源管理條例》所規(guī)范的人類遺傳資源處理活動包括采集、保藏、利用和對外提供。中國人類遺傳資源的采集僅限我國的科研機構、高等學校、醫(yī)療機構、企業(yè)進行，外國組織及外國組織、個人設立或者實際控制的機構不得在我國境內采集人類遺傳資源。人類遺傳資源的“對外提供”，是指人類遺傳資源材料或信息的出境。根據《人類遺傳資源管理條例》，中國人類遺傳資源材料的出境需科技部審批，中國人類遺傳資源信息的出境需向科技部備案。⑨己上市藥品持續(xù)管理制度根據《藥品管理法（2019修訂）》規(guī)定，藥品上市許可持有人依法對藥品研制、生產、經營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質量可控性負責。藥品上市許可持有人應當制定藥品上市后風險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確證，加強對已上市藥品的持續(xù)管理。藥品上市許可持有人應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響。藥品上市許可持有人應當對已上市藥品的安全性、有效性和質量可控性定期開展上市后評價。必要時，國務院藥品監(jiān)督管理部門可以責令藥品上市許可持有人開展上市后評價或者直接組織開展上市后評價。（2）基本醫(yī)療保險相關法律法規(guī)與監(jiān)管體制①基本醫(yī)療保險政策國務院于1998年12月14日頒布并施行《國務院關于建立城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險制度的決定》，明確在全國范圍內進行城鎮(zhèn)職工醫(yī)療保險制度改革，基本醫(yī)療保險費用由用人單位和職工共同繳納。城鎮(zhèn)所有用人單位，包括企業(yè)（國有企業(yè)、集體企業(yè)、外商投資企業(yè)、私營企業(yè)等）、機關、事業(yè)單位、社會團體、民辦非企業(yè)單位及其職工，都要參加基本醫(yī)療保險。為實現基本建立覆蓋城鄉(xiāng)全體居民的醫(yī)療保障體系的目標，國務院于2007年7月10日發(fā)布并施行《關于開展城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險試點的指導意見》，規(guī)定2007年在有條件的省份選擇2至3個城市啟動城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險試點，2008年擴大試點，爭取2009年試點城市達到80%以上,2010年在全國全面推開，逐步覆蓋全體城鎮(zhèn)非從業(yè)居民。國務院于2016年1月3日頒布并施行《關于整合城鄉(xiāng)居民基本醫(yī)療保險制度的意見》，目的在于推進整合城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險和新型農村合作醫(yī)療，逐步在全國范圍內建立起統(tǒng)一的城鄉(xiāng)居民醫(yī)保制度。城鄉(xiāng)居民醫(yī)保制度覆蓋范圍包括現有城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險和新型農村合作醫(yī)療所有應參保（合）人員，即覆蓋除職工基本醫(yī)療保險應參保人員以外的其他所有城鄉(xiāng)居民。②基本醫(yī)療保險藥品目錄為完善統(tǒng)一的城鄉(xiāng)居民基本醫(yī)療保險制度和大病保險制度，不斷提高醫(yī)療保障水平，確保醫(yī)保資金合理使用、安全可控，統(tǒng)籌推進醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥“三醫(yī)聯(lián)動”改革，國務院機構改革方案提出，將人社部的城鎮(zhèn)職工和城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險、生育保險職責，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會的新型農村合作醫(yī)療職責，國家發(fā)展和改革委員會的藥品和醫(yī)療服務價格管理職責，民政部的醫(yī)療救助職責整合，組建國家醫(yī)療保障局，作為國務院直屬機構。2018年3月，十三屆全國人大一次會議表決通過了關于國務院機構改革方案的決定，組建中華人民共和國國家醫(yī)療保障局。2020年7月3日，國家醫(yī)療保障局頒布并于2020年9月1日起施行《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，根據該暫行辦法規(guī)定基本醫(yī)療保險用藥范圍通過制定《基本醫(yī)療保險藥品目錄》進行管理，符合《基本醫(yī)療保險藥品目錄》的藥品費用，按照國家規(guī)定由基本醫(yī)療保險基金支付。納入國家《基本醫(yī)療保險藥品目錄》的藥品應當是經國家藥品監(jiān)管部門批準，取得藥品注冊證書的化學藥、生物制品、中成藥（民族藥），以及按國家標準炮制的中藥飲片，并符合臨床必需、安全有效、價格合理等基本條件。建立完善動態(tài)調整機制，原則上每年調整一次。獨家藥品通過準入談判的方式確定支付標準；非獨家藥品中，國家組織藥品集中采購中選藥品，按照集中采購有關規(guī)定確定支付標準；其他非獨家藥品根據準入競價等方式確定支付標準。原則上談判藥品協(xié)議有效期為兩年。國家《基本醫(yī)療保險藥品目錄》中的西藥和中成藥分為“甲類藥品”和“乙類藥品”，“甲類藥品”是臨床治療必需、使用廣泛、療效確切、同類藥品中價格或治療費用較低的藥品；“乙類藥品”是可供臨床治療選擇使用，療效確切、同類藥品中比“甲類藥品”價格或治療費用略高的藥品。協(xié)議期內談判藥品納入“乙類藥品”管理。“乙類藥品”個人先行自付的比例由省級或統(tǒng)籌地區(qū)醫(yī)療保障行政部門確定。（3）化學藥品注冊分類制度根據國家藥監(jiān)局2020年6月30日發(fā)布并實施的《化學藥品注冊分類及申報資料要求》，化學藥品注冊分類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內未上市化學藥品。（4）藥品生產企業(yè)相關法律及監(jiān)管體制①藥品生產許可制度根據全國人民代表大會常務委員會1984年9月頒布、于2019年8月26日修訂并于2019年12月1日施行的《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》的規(guī)定，我國對藥品生產企業(yè)實行行業(yè)準入許可制度，在我國開辦藥品生產企業(yè),從事藥品生產活動，應當經所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產許可證。無藥品生產許可證的，不得生產藥品。藥品生產許可證應當標明有效期和生產范圍，到期重新審查發(fā)證。②藥品生產質量管理規(guī)范根據現行有效的《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》從事藥品生產活動，應當遵守藥品生產質量管理規(guī)范，建立健全藥品生產質量管理體系，保證藥品生產全過程持續(xù)符合法定要求。2020年1月22日，國家市場監(jiān)督管理總局頒布新修訂的《藥品生產監(jiān)督管理辦法（2020年）》并于2020年7月1日生效?，F行有效《藥品生產監(jiān)督管理辦法（2020年）》進一步明確實行《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》規(guī)定的藥品上市許可持有人制度。委托他人生產制劑的藥品上市許可持有人，應當具備法定條件，并與符合條件的藥品生產企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議，將相關協(xié)議和實際生產場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產許可證?！端幤飞a監(jiān)督管理辦法（2020年）》不再要求藥品生產企業(yè)取得GMP認證，但省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據監(jiān)管需要，對持有藥品生產許可證的藥品上市許可申請人及其受托生產企業(yè)，按法定要求進行上市前的藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查。③藥品委托生產制度《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》明確了藥品上市許可持有人自行生產藥品的，應當依法取得藥品生產許可證；委托生產藥品，應當委托符合條件的藥品生產企業(yè)。藥品上市許可持有人和委托生產企業(yè)應當簽訂委托協(xié)議和質量協(xié)議，并嚴格履行協(xié)議約定的義務?！端幤飞a監(jiān)督管理辦法（2020修訂）》及《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》均規(guī)定，受托生產企業(yè)不得將接受委托生產的藥品再次委托第三方生產。此外，《藥品生產監(jiān)督管理辦法（2020修訂）》進一步明確經批準或者通過關聯(lián)審評審批的原料藥不得再行委托生產。（5）藥品價格管理2009年11月9日，國家發(fā)改委、原衛(wèi)生部與人力資源社會保障部聯(lián)合頒布《改革藥品和醫(yī)療服務價格形成機制的意見》，提出到2020年，建立健全政府調控與市場調節(jié)相結合，符合醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展規(guī)律的醫(yī)藥價格形成機制；醫(yī)藥價格能夠客觀及時反映生產服務成本變化和市場供求；醫(yī)藥價格管理體系完善，調控方法科學；醫(yī)藥價格秩序良好，市場競爭行為規(guī)范。2015年5月4日，發(fā)改委發(fā)布了《關于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》，要求自2015年6月1日起取消絕大部分藥品（麻醉、第一類精神藥品除外）政府定價，不再實行最高零售限價管理，按照分類管理原則，通過不同的方式由市場形成價格。2019年8月26日，全國人民代表大會常務委員會頒布并于2019年12月1日起施行《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》，規(guī)定依法實行市場調節(jié)價的藥品，藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當按照公平、合理和誠實信用、質價相符的原則制定價格，為用藥者提供價格合理的藥品。藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當遵守國務院藥品價格主管部門關于藥品價格管理的規(guī)定，制定和標明藥品零售價格,禁止暴利、價格壟斷和價格欺詐等行為。（6）藥品知識產權保護制度依據全國人民代表大會常務委員會2008年12月27日頒布并于2009年10月1日施行的《中華人民共和國專利法（2008修訂）》（《專利法（2008修訂）》），醫(yī)藥企業(yè)可將化合物、藥物組合物、生產工藝、質量控制方法和適應癥（藥物用途）等申請注冊專利，可享受法律保護。專利分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設計專利。發(fā)明專利權的期限為二十年，實用新型專利權和外觀設計專利權的期限為十年，均自申請日起計算。未經專利權人許可，實施其專利，即侵犯其專利權。根據《專利法（2008修訂）》，為了公共健康目的，對取得專利權的藥品，國務院專利行政部門可以給予制造并將其出口到符合中華人民共和國參加的有關國際條約規(guī)定的國家或者地區(qū)的強制許可。根據全國人民代表大會常務委員會于2020年10月17日頒布并將于2021年6月1日施行的《中華人民共和國專利法（2020修訂）》，發(fā)明專利權的期限為二十年，為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關發(fā)明專利，國務院專利行政部門應專利權人的請求給予專利權期限補償，補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權期限不超過十四年。1.4行業(yè)主要法律法規(guī)對企業(yè)經營發(fā)展的影響（1）藥品加快上市注冊制度有利于企業(yè)加快產品研發(fā)上市進程近年來，國家相繼出臺一系列政策大力鼓勵藥企創(chuàng)新。根據2020年新版《藥品注冊管理辦法》，國家藥品監(jiān)督管理局建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價值為導向的藥物創(chuàng)新。對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門及其專業(yè)技術機構給予必要的技術指導、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評時限等政策和技術支持。為配合《藥品注冊管理辦法（2020）》實施，國家藥監(jiān)局于2020年7月7日發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》，規(guī)定國家藥品監(jiān)督管理局自該公告發(fā)布之日起施行《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》、《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》、《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》，同時廢止原食品藥品監(jiān)管總局于2017年12月發(fā)布的《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）。相關政策鼓勵國內創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展，讓藥企切實享受到政策的紅利。在藥品加快上市注冊制度下，有望縮短產品研發(fā)周期，實現產品加速研發(fā)上市。（2）藥品上市許可人制度試點有利于專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢環(huán)節(jié)自2016年6月6日頒布《藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，多個試點?。ㄊ校╆懤m(xù)出臺具體方案，著力開展藥品上市許可持有人制度相關工作，取得積極成果。上市許可和生產許可相互獨立，上市許可持有人可以將產品委托給不同的生產商生產，藥品的安全性、有效性和質量可控性均由上市許可持有人對公眾負責。推行該制度后，沒有生產許可的研發(fā)企業(yè)可委托給其他多個企業(yè)代產，使得該研發(fā)企業(yè)將技術轉化為穩(wěn)定且體量大的收入，藥品的安全性、有效性和質量可控性由上市許可持有人對公眾負責。藥品上市許可持有人制度對于以亞虹醫(yī)藥為代表的藥品研發(fā)機構及研發(fā)型藥企都具有積極意義，可有效鼓勵創(chuàng)新藥企業(yè)專注于新藥研發(fā)優(yōu)勢環(huán)節(jié)，提高新藥研發(fā)的積極性。（3）逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于企業(yè)經營發(fā)展自我國藥品監(jiān)管部門成為ICH（人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會）正式成員以及一系列藥品注冊管理辦法的修訂實施以來，藥品行業(yè)的監(jiān)管要求越來越嚴格，這將有利于提高藥品質量安全水平，促進藥品行業(yè)有序競爭和優(yōu)勝劣汰，提高藥品行業(yè)門檻。在趨嚴的監(jiān)管體制下，不同醫(yī)藥企業(yè)之間呈現出一定的分化局面，為高標準運營的醫(yī)藥企業(yè)的經營提供了良好的發(fā)展環(huán)境和機遇。自公司成立以來，在藥品研發(fā)及質量管控等方面，公司一直保持較高標準，逐步完善的行業(yè)監(jiān)管體制有利于公司未來的經營發(fā)展。（4）日益健全的醫(yī)保制度有利于創(chuàng)新藥上市后加速商業(yè)化進程2020年國家醫(yī)保局發(fā)布《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，建立并完善了原則上每年調整一次的《基本醫(yī)療保險藥品目錄》動態(tài)調整機制，并規(guī)定獨家藥品通過準入談判的方式確定支付標準。新版國家醫(yī)保目錄將納入臨床必需、安全有效、價格合理的藥品，并將臨床價值不高、有更好替代的藥品逐步調出目錄,有利于具備臨床價值的創(chuàng)新藥更好的被醫(yī)保覆蓋。?近年來醫(yī)保談判的顯著特點是明確釋放了支持創(chuàng)新、合理控費的導向，真正有療效的創(chuàng)新藥將更可能被納入目錄，同時各種類的藥物以明顯的價格降幅進入醫(yī)保目錄，迅速覆蓋全國范圍的患者群體，顯著提升患者藥品的可及性，實現以量補價式的銷售迅速放量，有利于創(chuàng)新藥上市后加速推進商業(yè)化進程。第2章我國膀胱癌藥物行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術特點醫(yī)藥行業(yè)屬于技術密集型、資金密集型、人才密集型行業(yè)，對生產技術水平和研發(fā)創(chuàng)新能力要求較高。藥品開發(fā)從前期的毒理藥理研究、臨床試驗、中試生產到產業(yè)化生產，要投入大量的時間、資金、人力等，對生產設備、工藝流程等要求較高，投資回收期較長。目前美國、歐洲等發(fā)達國家的一流制藥企業(yè)掌握著最先進的產品和合成工藝，具備較強的專利優(yōu)勢和技術優(yōu)勢。在過去較長時間內，我國制藥企業(yè)依賴仿制，創(chuàng)新能力不足，在新藥研發(fā)、生產質量控制、工藝改進等方面與發(fā)達國家相比仍存在較大的差距。近年來，全球性原料藥的產業(yè)轉移也為我國原料藥領域的技術革新提供了契機，我國原料藥領域的技術水平快速提高，部分原料藥骨干企業(yè)的技術水平已經走在了全球行業(yè)前沿。制劑的研發(fā)和生產方面，我國正處于從仿制為主向自主創(chuàng)新為主、創(chuàng)仿結合的戰(zhàn)略性轉軌階段，部分領先企業(yè)逐漸加大了對創(chuàng)新藥物的投入，但與大型跨國制藥企業(yè)仍存在較大的差距。2.2行業(yè)特有的經營模式根據《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，從事藥品生產活動，應當遵守藥品生產質量管理規(guī)范，建立健全藥品生產質量管理體系，保證藥品生產全過程持續(xù)符合法定要求；藥品應當按照國家藥品標準和經藥品監(jiān)督管理部門核準的生產工藝進行生產。生產、檢驗記錄應當完整準確，不得編造；生產藥品所需的原料、輔料，應當符合藥用要求、藥品生產質量管理規(guī)范的有關要求。生產藥品，應當按照規(guī)定對供應原料、輔料等的供應商進行審核，保證購進、使用的原料、輔料等符合前款規(guī)定要求。根據《國家藥監(jiān)局關于貫徹實施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關事項的公告》（2019年第103號公告），自2019年12月1日起，取消藥品GMP、GSP認證，不再受理GMP、GSP認證申請，不再發(fā)放藥品GMP、GSP證書。2019年12月1日以前受理的認證申請，按照原藥品GMP、GSP認證有關規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現場檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP、GSP證書。凡現行法規(guī)要求進行現場檢查的，2019年12月1日后應當繼續(xù)開展現場檢查，并將現場檢查結果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征醫(yī)藥產品與人的生命健康息息相關，具有較強的需求剛性，因此醫(yī)藥行業(yè)不存在明顯的周期性。醫(yī)藥行業(yè)總體而言不存在明顯的區(qū)域性和季節(jié)性。但某些疾病或全球性疫情的發(fā)生將帶動需求明顯增長，且不同地區(qū)的經濟發(fā)展水平、環(huán)境狀況、醫(yī)療水平存在差異，因此對某類藥物而言，存在一定的季節(jié)性或區(qū)域性特征。2.4與上下游行業(yè)之間的關聯(lián)性及其影響膀胱癌藥物處于醫(yī)藥制造行業(yè)，同時生產醫(yī)藥產品、動物保健品。在產業(yè)鏈上，醫(yī)藥中間體是化工原料至原料藥生產過程中的精細化工產品。原料藥是用于生產醫(yī)藥制劑及動保制劑的原料藥物，是醫(yī)藥制劑及動保制劑的有效成分，主要通過化學合成、植物提取或生物技術制備。1、上游行業(yè)對本行業(yè)的影響醫(yī)藥制造業(yè)的上游原材料為石油及化工原料，且原材料成本占醫(yī)藥中間體、原料藥的成本比例較高，因此原材料的價格波動會一定程度上影響醫(yī)藥中間體行業(yè)，并間接對原料藥，甚至制劑、動物保健品行業(yè)產生影響。同時，原料藥、醫(yī)藥中間體行業(yè)受環(huán)保政策等外部因素影響較大，其供給穩(wěn)定性也會對下游制劑、動物保健品行業(yè)產生影響。2、下游行業(yè)對本行業(yè)的影響化學原料藥下游為制劑行業(yè)及動物保健品行業(yè)，化學制劑行業(yè)的下游主要為醫(yī)院、藥房等醫(yī)藥商業(yè)終端。動物保健品行業(yè)的下游則是畜牧業(yè)、寵物及獸醫(yī)行業(yè)。近年來，國家頒布一系列醫(yī)療體制改革措施，逐步完善藥品價格形成機制，規(guī)范藥品流通秩序，有效促進我國醫(yī)藥市場健康有序發(fā)展，推動醫(yī)藥產品市場規(guī)模穩(wěn)步增長。同時，在居民收入水平持續(xù)提高、人口數量持續(xù)增長、平均壽命延長、全球老齡化趨勢延續(xù)的背景下，市場對藥物的需求大幅增加，化學制劑行業(yè)發(fā)展迅速，也相應帶來原料藥需求的提升。另一方面，隨著全球人口持續(xù)增長，以及各國人民生活水平的提高，全球肉消費量持續(xù)升高，下游畜牧業(yè)作為動保產品主要消費市場持續(xù)擴容；另外，下游客戶大中型畜牧、養(yǎng)殖集團比例提升，將推動動保產品品質及生產標準的提高；最后，寵物行業(yè)作為下游產業(yè)的新增長點，其高增速同樣保證了動保行業(yè)的旺盛需求。2.5行業(yè)主要進入障礙（1）政策準入壁壘藥品的質量直接關系到人民群眾的身體健康和生命安全，因此我國對藥品的生產和經營采取嚴格的行業(yè)準入制度：從事藥品生產的企業(yè)必須依法取得藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)的《藥品生產許可證》。取得《藥品生產許可證》后，具備該藥品相應生產條件的企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品注冊批件》。同時，制藥企業(yè)廠房、生產線也需符合藥品監(jiān)督管理部門GMP要求。若企業(yè)從事藥品產品出口，還需取得出口國家的相關認證。新辦企業(yè)取得藥品生產許可、GMP審查、藥品生產批件以及進行新藥或仿制藥的研發(fā)都需要較長時間，耗費大量資源。因此，醫(yī)藥行業(yè)存在較高的政策準入壁壘，而規(guī)模大、進入時間早的醫(yī)藥制造企業(yè)能取得較為明顯的先發(fā)優(yōu)勢。（2）環(huán)保壁壘由于醫(yī)藥制造行業(yè)對環(huán)保要求較一般行業(yè)更高。隨著大眾環(huán)保意識的增強，國家對環(huán)境保護要求的提高，醫(yī)藥制造企業(yè)生產工藝的設計以及污染物的處理和排放的相關投入將大幅增加。因此，不具備環(huán)保工藝技術優(yōu)勢、規(guī)模優(yōu)勢、成本優(yōu)勢的企業(yè)將逐步被淘汰，而實力不足的新進入者也將被環(huán)保壁壘拒之門外。（3）資金壁壘醫(yī)藥行業(yè)屬于技術密集型、資本密集型、人才密集型產業(yè)，具有高投入、長周期的特點。藥品開發(fā)從前期的毒理藥理研究、臨床試驗、中試生產到產業(yè)化生產，要投入大量的時間、資金、人力等，投資回收期較長。藥品生產過程中所需的專用設備多，重要儀器價格較高；隨著我國醫(yī)藥產業(yè)技術水平、工藝要求以及產品質量標準大幅提高，GMP廠房建設費用昂貴，沒有一定的技術、資金支持將無法適應醫(yī)藥產業(yè)規(guī)范運營的要求；醫(yī)藥制造業(yè)環(huán)保要求越來越高，生產企業(yè)需要大量的資金進行環(huán)保設備投入或生產工藝改造；醫(yī)藥企業(yè)后期建設銷售網絡也需要大量資金支持，一種新的藥品要想在較短時間內占領市場，在市場推廣與銷售隊伍建設過程中投入巨大。因此，從研發(fā)、生產到銷售過程，大量的資金需求以及投資的長期性構成了醫(yī)藥行業(yè)的資金壁壘。（4）技術壁壘藥品從研發(fā)到上市需要經過毒理藥理研究、臨床前研究、臨床試驗、試生產、大規(guī)模生產等多個環(huán)節(jié)，具有多技術融合、跨學科應用等特點。醫(yī)藥產品生產涉及復雜的工藝路線，對生產環(huán)境要求嚴苛；制藥企業(yè)需不斷優(yōu)化工藝，在量產化中實施精益管理，才能在降低成本的同時提高產品質量，形成產品競爭力。上述因素決定了醫(yī)藥行業(yè)對研發(fā)創(chuàng)新能力、生產技術水平、設備先進性水平、人才儲備完備性等方面有很高的要求，只有通過長期的研發(fā)投入和生產實踐積累才能掌握相關的核心技術，并形成高效運營流程。而缺乏相應積累的公司很難在短時間具備適應行業(yè)發(fā)展要求的技術水平。（5）客戶及渠道壁壘對國際市場而言，國外客戶對美國FDA，歐盟EUGMP、REACH和CEP,日本PMDA和韓國MFDS等本國藥品進口主管單位官方認證要求較高。另外，在選取進口產品供應商前，國際大型客戶一般會對其生產質量體系進行現場審計。國際認證及客戶的現場審計提高了國際市場對醫(yī)藥出口企業(yè)的要求，小規(guī)模或國際化程度不足的醫(yī)藥制造企業(yè)難以突破國際市場。對國內市場而言，在我國仿制藥一致性評價、關聯(lián)審評審批政策的大背景下，政策及市場對仿制藥的質量一致性和穩(wěn)定性的要求較高，公司原料藥產品質量的穩(wěn)定性對下游企業(yè)的藥品質量和生產控制起到重要的作用，因此下游客戶會在篩選時對供應商整體實力進行嚴格評定，并傾向長期采購產品質量及合作關系穩(wěn)定的供應商產品。隨著我國一致性評價政策推行，原料藥和制劑企業(yè)的合作關系更加緊密、穩(wěn)定。第3章2022-2023年中國膀胱癌藥物行業(yè)發(fā)展情況分析3.1膀胱癌疾病概覽與市場規(guī)模（1）膀胱癌疾病概覽1）疾病簡介膀胱癌是一種在膀胱組織中起源于尿路上皮的惡性腫瘤，由不受控制的膀胱內壁細胞異常增長造成，是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。膀胱壁有四個主要層，最內層被稱為尿路上皮或移行上皮；尿路上皮層下面是結締組織、血管和神經組成的固有層，接下來是一層較厚的肌肉；在肌肉層之外，一層脂肪結締組織將膀胱與附近的其他器官分離開來。幾乎所有的膀胱癌都始于內壁或尿路上皮。膀胱癌患者最常見的癥狀為血尿，約80%~90%的患者以間歇性、無痛性全程肉眼血尿為首發(fā)癥狀；另一常見的癥狀是膀胱刺激征，即尿頻、尿急、尿痛，但僅有特定分期的膀胱癌患者常見。其他癥狀包括腰部不適、下肢水腫等，通常由腫瘤阻塞輸尿管導致。晚期患者的癥狀往往包括體重減輕、腎功能不全、腹痛或骨痛等。目前，膀胱腫瘤組織學分類推薦采用2016年《WHO泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤分類》分類標準，參考其中尿路系統(tǒng)的分類，包括最常見的尿路上皮腫瘤，其他如鱗狀細胞腫瘤、腺性腫瘤、臍尿管腫瘤、神經內分泌腫瘤、黑色素細胞腫瘤、間葉來源腫瘤等。膀胱癌主要包括尿路上皮（移行細胞）癌、鱗狀細胞癌和腺癌，其中，膀胱尿路上皮癌最為常見，占膀胱癌的90%以上，膀胱鱗狀細胞癌約占3%?7%；膀胱腺癌比例＜2%。膀胱癌的致病原因眾多，膀胱癌的發(fā)生是復雜、多因素、過程，既有內在的遺傳因素，又有外在的環(huán)境因素。較為明確的兩大致病危險因素是吸煙和長期接觸工業(yè)化學產品。吸煙是目前最為肯定的膀胱癌致病危險因素,約30%到50%的膀胱癌由吸煙引起，吸煙可使膀胱癌危險率增加2至4倍，其危險率與吸煙強度和時間成正比。另一重要的致病危險因素為長期接觸工業(yè)化學產品，通常由于職業(yè)因素而帶來，尤其是容易與芳香胺類化合物接觸的職業(yè)類型，比如煙草及各種化學工業(yè)中。除此以外，隨著年齡的增長，膀胱癌的發(fā)病風險也逐漸增加；其他膀胱癌的風險因素包括慢性感染、環(huán)磷酰胺等藥物、放療暴露、不良飲食及遺傳因素等。2）疾病分期膀胱癌的病理學分期通常推薦采用美國癌癥分期聯(lián)合委員會（AmericanJointCommitteeonCancerStaging，AJCC）制訂的TNM分期系統(tǒng)，其中T代表原發(fā)腫瘤的范圍和大小，N代表淋巴結散播情況，M代表是否存在轉移。綜合這三個重要的癌癥特征可以得到腫瘤患者在各個方面的嚴重程度，并且綜合考慮給出病人癌癥的總嚴重程度。TNM分期系統(tǒng)在膀胱癌中代表的具體意義如下：其中，根據腫瘤是否浸潤膀胱肌層分為非肌層浸潤性膀胱癌（Non-muscle-invasiveBladderCancer，NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（Muscle-invasiveBladderCancer，MIBC）。（2）全球及中國膀胱癌新發(fā)人數分析1）全球膀胱癌新發(fā)患者人數根據弗若斯特沙利文分析，隨著煙草消費，工業(yè)化水平增加及人口老齡化，全球膀胱癌新發(fā)患者人數由2016年的52.0萬人增長到2020年的57.3萬人，復合年增長率為2.5%。這一趨勢將在未來繼續(xù)，全球膀胱癌新發(fā)患者人數將以2.6%的復合年增長率增長到2025年的65.1萬人，并以2.5%的復合年增長率持續(xù)擴大，于2030年達到73.6萬人。數據來源：弗若斯特沙利文分析2）中國膀胱癌新發(fā)患者人數根據弗若斯特沙利文分析，中國膀胱癌新發(fā)患者人數于2016年達到了7.7萬人，并于2020年擴大到8.6萬人，其間復合年增長率為2.5%。預計在未來，中國膀胱癌新發(fā)患者人數將持續(xù)增長，以3.4%的復合年增長率于2025年增長到10.1萬人，并以3.1%的復合年增長率于2030年達到11.8萬人。在新發(fā)的膀胱癌患者中，約75%是非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）病人。因此根據弗若斯特沙利文分析,2016年中國NMIBC新發(fā)患者人數達到5.8萬人,并于2020年擴大到6.4萬人，其間復合年增長率為2.7%。預計到2025年，中國NMIBC新發(fā)患者將達到7.6萬人，并將于2030年達到8.8萬人。數據來源：弗若斯特沙利文分析根據弗若斯特沙利文分析，在NMIBC新發(fā)患者中，中?；颊哒急燃s為40%。同時，根據每年新發(fā)NMIBC患者人數及NMIBC患者在第1-5年復發(fā)率、復發(fā)次數比例的統(tǒng)計數據，可測算得到化療灌注復發(fā)的NMIBC患者人數。根據指南，低危NMIBC患者必須是原發(fā)患者，因此復發(fā)的NMIBC患者均屬于中高?；颊?。2016-2030年，未經治療的中危型NMIBC和化療灌注復發(fā)的中高危型NMIBC各自的患者數量和變化趨勢如下圖所示。2020年，未經治療的中危型NMIBC和化療灌注復發(fā)的中高危型NMIBC患者數量分別為2.57萬人和7.14萬人。預計到2030年，未經治療的中危型NMIBC患者人數將達到3.53萬人，化療灌注復發(fā)的中高危型NMIBC患者人數將達到9.73萬人。（3）全球膀胱癌市場規(guī)模根據弗若斯特沙利文分析,全球膀胱癌市場規(guī)模2016年達到26億美元,2020年增長至38億美元，2016-2020年的復合年增長率為9.6%，全球膀胱癌市場將繼續(xù)保持增長，預計于2025年達到90億美元，2030年預計達到151億美元。2020年至2025年的復合年增長率為18.8%,2025年至2030年的預計復合年增長率將達到11.1%。?（4）中國膀胱癌市場規(guī)模根據弗若斯特沙利文分析，中國膀胱癌市場規(guī)模2016年達到10億元，2020年增長至17億元，2016-2020年的復合年增長率為12.7%，中國膀胱癌市場將繼續(xù)保持增長，預計于2025年達到77億元，2030年預計達到157億元。2020年至2025年的復合年增長率為35.9%，2025年至2030年的預計復合年增長率將達到15.5%。3.2膀胱癌診斷市場分析（1）膀胱癌臨床診斷流程膀胱癌的臨床診斷需依據患者病史、癥狀及體征，結合實驗室檢查、影像學檢查、尿細胞學及尿腫瘤標記物檢查、膀胱鏡檢查做出。?數據來源：膀胱癌診療規(guī)范（2018）,弗若斯特沙利文分析（2）膀胱癌的臨床診斷方法膀胱癌的臨床診斷方法可大致分為四大類，包括臨床癥狀及體征觀察、影像學檢查、尿液檢查和內鏡（膀胱鏡）檢查，醫(yī)生綜合各種檢查結果對病人進行評估和診斷。其中，血尿是膀胱癌患者最常見的臨床表現，尤其是間歇性全程無痛血尿；而血尿又可分為肉眼血尿或鏡下血尿。膀胱癌的另一類常見表現是尿頻、尿急、尿痛在內的膀胱刺激征和盆腔疼痛。這些臨床癥狀和體征是醫(yī)生對膀胱癌進行初步判斷的關鍵。在所有膀胱癌診斷的方法中，膀胱鏡是最重要的檢查，通過膀胱鏡下活檢進行病理檢查是診斷膀胱癌的金標準，也是術后復發(fā)監(jiān)測的主要手段之一。膀胱鏡檢查可以明確膀胱腫瘤的數目、大小、形態(tài)、部位、生長方式及周圍膀胱黏膜的異常情況，同時可以對腫瘤和可疑病變進行活檢以明確病理類型及分化程度。目前臨床膀胱鏡檢查使用最為廣泛的是白光膀胱鏡，也可應用熒光膀胱鏡或窄譜光成像膀胱鏡。若影像學檢查發(fā)現膀胱內有腫瘤樣病變，可直接行診斷性經尿道電切術（TUR）切除腫瘤，同時明確腫瘤的病理診斷及分期、分級。（3）藍光膀胱鏡結合光敏劑診斷概覽目前臨床使用最為廣泛的是白光膀胱鏡，但白光膀胱鏡檢查有一定局限性,往往難以發(fā)現微小的乳頭狀腫瘤或者扁平的原位癌（CIS）,可能導致腫瘤漏檢、檢出不完全、經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）邊緣不清晰，這些問題會導致腫瘤未能完全切除，從而增加復發(fā)的風險。為了彌補這一局限性，可利用熒光膀胱鏡（FluorescenceCystoscopy，FC）結合光敏劑進行光動力診斷。熒光膀胱鏡是在光動力學診斷發(fā)展基礎上產生的診療儀器，其原理是光敏劑或光敏劑反應產物優(yōu)先在腫瘤細胞中積累，從而與周圍的正常組織形成濃度差，在特定波長的激發(fā)光照射下發(fā)出熒光，通過檢測熒光從而將正常組織和腫瘤組織區(qū)別出來。熒光膀胱鏡中應用最為廣泛的是藍光膀胱鏡，全球范圍內，已獲批用于光動力診斷的藍光膀胱鏡包括KarlStorz公司生產的KarlStorzD-LightC光動力診斷系統(tǒng)（美國、歐洲獲批），以及RichardWolf公司生產的SystemBlue光動力診斷系統(tǒng)（歐洲獲批）。與傳統(tǒng)的單獨白光膀胱鏡相比，藍光膀胱鏡結合光敏劑對膀胱腫瘤診斷的靈敏度大幅提高。除藍光膀胱鏡外，其他已獲批的NMIBC光動力診斷系統(tǒng)還包括Olympus的NBI?（Narrow-BandImaging，窄帶成像），該技術盡管能提高病變檢出率，但同時存在假陽性率增加的可能，且受操作者主觀影響較大，圖像識別標準化和可重復化面臨較大挑戰(zhàn)。數據來源：弗若斯特沙利文分析現階段，全球獲批的用于NMIBC光動力診斷的光敏劑僅有5-氨基酮戊酸己酯（HAL）一種，可與上述兩種藍光膀胱鏡配合使用。在中國，目前暫無針對?NMIBC藍光膀胱鏡光動力診斷的光敏劑獲批上市。3.3非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）市場分析（1）NMIBC概覽根據弗若斯特沙利文分析，NMIBC是指局限于膀胱黏膜層（TIS/CIS、Ta）及固有層（T1），且肌層未見浸潤的膀胱乳頭狀惡性腫瘤，約75%的患者初診時為NMIBC,其中Ta占70%、T1占20%、TIS占10%。Ta和T1分期雖然都屬于NMIBC,但兩者的生物學特性有顯著不同，固有層內血管及淋巴管豐富，因此T1期容易發(fā)生擴散。與此同時，TIS也非常容易侵入肌層。根據弗若斯特沙利文分析，全球NMIBC市場規(guī)模2016年達到12億美元,2020年增長至17億美元，2016-2020年的復合年增長率為8.0%，全球NMIBC市場將繼續(xù)保持增長，預計于2025年達到43億美元，2030年預計達到87億美元。2020年至2025年的復合年增長率為21.3%，2025年至2030年的預計復合年增長率將達到14.9%。根據弗若斯特沙利文分析，中國NMIBC市場規(guī)模2016年達到5億元，2020年增長至7億元，2016-2020年的復合年增長率為11.0%，中國NMIBC市場將繼續(xù)保持增長，預計于2025年達到36億元，2030年預計達到88億元。2020年至2025年的復合年增長率為38.7%，2025年至2030年的預計復合年增長率將達到19.5%。（3）NMIBC治療路徑分析在中國，NMIBC的標準治療手段首選經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）,術后根據復發(fā)危險決定膀胱內灌注治療方案。數據來源：弗若斯特沙利文分析TURBT是一種經尿道的微創(chuàng)性手術，在膀胱鏡的引導下使用電切的方法切除腫瘤。TURBT既是NMIBC的標準治療方式，也是重要診斷方法，因其具有創(chuàng)傷小、出血少、術后恢復快的優(yōu)點，是NMIBC的首選治療方式。膀胱腫瘤確切的病理類型、分級、分期均可根據首次TURBT后的病理結果確定。TURBT有兩個目的：一是切除肉眼可見的全部腫瘤，二是切除腫瘤組織進行病理分級、分期。通常，首次TURBT后即可對NMIBC進行風險分組，將NMIBC分為低危、中危和高危。影響NMIBC復發(fā)及進展的危險因素包括：腫瘤的數量、大小、分期、分級、復發(fā)頻率、是否存在原位癌。其中，腫瘤的數量±8個、復發(fā)頻率＞1次/年時，意味著NMIBC有較大的復發(fā)風險；當腫瘤分期為T1，腫瘤分級為G3或高級別或存在原位癌時，NMIBC則有較大的進展風險。以下表格總結了相關風險因素與NMIBC的風險分組：數據來源：弗若斯特沙利文分析根據弗若斯特沙利文分析，NMIBC患者TURBT術后復發(fā)率高，五年內復發(fā)率約為60%。復發(fā)與原發(fā)腫瘤切除不完全、腫瘤細胞種植或新發(fā)腫瘤有關；部分患者會進展為肌層浸潤性膀胱癌（MIBC），因此，TURBT術后需考慮給予患者進行術后輔助性膀胱灌注治療，包括膀胱灌注化療和膀胱灌注免疫治療。膀胱灌注方案根據患者的風險分級推薦各不相同。數據來源：膀胱癌診療規(guī)范（2018）,弗若斯特沙利文分析常用灌注化療藥物包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星、羥基喜樹堿、絲裂霉素、吉西他濱等。尿液的pH值、化療藥的濃度與膀胱灌注化療效果有關。灌注前禁水6小時，減少尿液對藥物的稀釋?；熕幬飸ㄟ^導尿管灌入膀胱，并保留0.5~2小時。膀胱灌注免疫治療是指通過膀胱內灌注免疫制劑，誘導機體局部免疫反應，使膀胱壁內和尿液中細胞因子表達增加、粒細胞和單核細胞聚集，以預防膀胱腫瘤復發(fā)、控制腫瘤進展。目前膀胱灌注免疫治療的主要藥物為卡介苗（BCG）。BCG是高危NMIBC患者TURBT后首選的輔助治療藥物,但不推薦低危NMIBC患者使用BCG膀胱灌注治療。在中國，由于BCG灌注副作用較化療灌注更嚴重，以及未被納入醫(yī)保目錄等原因，BCG灌注治療的滲透率較低。（4）NMIBC治療的挑戰(zhàn)NMIBC目前以TURBT為標準治療手段，輔以膀胱化學灌注治療及免疫灌注治療以防止復發(fā)和進展。但是，由于NMIBC疾病的難以根治性以及現有治療手段的局限，NMIBC的治療充滿挑戰(zhàn)。1）TURBT手術治療后復發(fā)率高NMIBC經TURBT術后的五年內復發(fā)率約為60%，復發(fā)率較高，給患者帶來較大的精神壓力和經濟負擔，造成患者生活質量下降。2）高危NMIBC有較高的進展風險，且復發(fā)后治療手段有限咼危NMIBC的5年復發(fā)風險可咼達80%，進展風險可咼達50%。咼危患者即使通過一定時間的灌注治療，仍面臨著對灌注藥物耐藥、反復復發(fā)和進展風險,在沒有更多后續(xù)治療措施可供選擇的情況下，最終依然需要根治性膀胱切除術進行治療，使患者生活質量極度下降，存在較大的未滿足臨床需求