磁石炮制工藝研究

磁石炮制工藝研究

磁石是《中國藥典》中收集的常用礦物。礦物藥由于大多質(zhì)地堅(jiān)硬或者伴生有少量的重金屬及有害元素,因而影響臨床療效。自古以來,醫(yī)家就十分重視礦物藥的炮制,磁石作為質(zhì)地堅(jiān)硬的礦物藥之一,其炮制方法更是為歷代醫(yī)學(xué)著作所載。近年,磁石炮制工藝的研究多以鐵離子的煎出率(溶出率)、鐵(Fe)含量、重金屬或有害元素等單元素含量為指標(biāo)進(jìn)行考察[3~5],但這不足以闡明磁石增效減毒的炮制機(jī)制;2010年版《中國藥典》也未收載規(guī)范的磁石炮制工藝。故筆者以水溶性Fe、重金屬(銅(Cu)、鎘(Cd)、汞(Hg)、鉛(Pb))和有害元素(砷(As))的溶出量為指標(biāo),選擇炮制溫度、炮制時(shí)間、煅淬次數(shù)為考察因素,采用正交試驗(yàn)研究磁石的最佳炮制工藝,探討其炮制機(jī)制,為優(yōu)化、確定磁石最佳炮制工藝提供依據(jù)。1研究對象GGX-9原子吸收分光光度計(jì)、AFS-230E原子熒光光度計(jì)(北京海光儀器公司);Cd、Cu、Fe、Hg、As、Pb的單元素高性能空心陰極燈(北京有色金屬研究總院);電子分析天平(德國賽多利斯公司)。Cd、Cu、Hg、As、Pb、Fe的單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心,批號分別為GSB0712762000、GBW08615、GBW08617、GBW08611、GBW08619、GSB071286200);鹽酸、硝酸為優(yōu)級純,水為去離子水,其余試劑均為分析純。磁石(批號:090317,產(chǎn)地:河南)由安徽亳州市藥材總公司提供,經(jīng)南京大學(xué)孔慶友教授鑒定為氧化物類礦物尖晶石族磁鐵礦,標(biāo)本保存于南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定實(shí)驗(yàn)室。2方法和結(jié)果2.1研磨對炮制品的研磨將生磁石粉碎至粒徑均<0.4cm,按正交試驗(yàn)方案編為1~9號,在馬弗爐中按設(shè)定溫度加熱煅燒,煅燒后投入食醋中醋淬,取出干燥后得炮制品。將炮制品研磨過200目篩,備用。精密稱取樣品粉末1.0g,置100mL具塞錐形瓶中,加40mL去離子水,水浴(100℃)提取3h,濾過,置50mL量瓶中,加去離子水至刻度,作為Fe、Pb、Cd、Cu測定樣品液;取上述樣品液20mL,加入到已加2.5mL硫脲-抗壞血酸(各含50mg·mL-1)混合液(還原掩蔽劑)的25mL量瓶中,加去離子水至刻度,作為As、Hg測定樣品液;同時(shí)作隨行陰性對照。2.2正交試驗(yàn)表及條件根據(jù)預(yù)試驗(yàn)和筆者經(jīng)驗(yàn),選取炮制時(shí)間(A)、炮制溫度(B)、煅淬次數(shù)(C)為考察因素,每個(gè)因素選取3個(gè)水平,按L9(34)正交試驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平見表1。2.3由溶解度fe、重金屬和有害元素測定2.3.1標(biāo)準(zhǔn)曲線mm法光電倍增管負(fù)高壓:300V;原子化器溫度:200℃;原子化器高度:8mm(測定Hg為10mm);燈電流:80mA;載氣流量:600mL·min-1;屏蔽氣流量:1000mL·min-1;讀數(shù)時(shí)間:10s;延遲時(shí)間:1s;重復(fù)次數(shù):1;測量方式:標(biāo)準(zhǔn)曲線法;讀數(shù)方式:峰面積。2.3.2空氣/在/h光譜帶寬:0.2nm;燃燒器高度:7.0mm;空氣流量:5.0L·min-1;乙炔氣流量:1.5L·min-1;讀數(shù)時(shí)間:3s;重復(fù)次數(shù):1;測量方式:標(biāo)準(zhǔn)曲線法。2.3.3加樣回收率試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容已另文發(fā)表。結(jié)果,磁石藥材中水溶性Fe溶出量為756.73mg·kg-1,水溶性As、Hg、Pb、Cd、Cu的含量均在藥材的限量范圍之內(nèi);樣品加樣回收率為93.7%~110.6%,RSD<5.0%。方法學(xué)考察結(jié)果顯示,該方法靈敏度高、重復(fù)性好,可用于以上各元素的測定分析。2.4重金屬和有害元素檢測取“2.1”項(xiàng)下各樣品適量,按“2.2”項(xiàng)下方法安排試驗(yàn),并照“2.3”項(xiàng)下方法測定生品和各炮制品水溶性Fe、重金屬和有害元素溶出量。根據(jù)檢測結(jié)果,以如下指標(biāo)進(jìn)行評分:(1)Fe元素作為主要有效元素,根據(jù)均值,分為3個(gè)指標(biāo):高于均值×(1+10%)記為10分;在均值×(1±10%)范圍內(nèi)的記為8分;低于均值×(1-10%)記為6分。(2)重金屬和有害元素,各炮制品中均有檢出,根據(jù)均值,分為3個(gè)指標(biāo):高于均值×(1+20%)記為6分;在均值×(1±20%)范圍內(nèi)的記為8分;低于均值×(1-20%)記為10分;部分檢出的,檢測到的記為8分,未檢測到的記為10分。綜合評分=Fe溶出量×30%+As溶出量×15%+Hg溶出量×20%+Cd溶出量×15%+Cu溶出量×20%。各指標(biāo)測定結(jié)果見表2;方差分析結(jié)果見表3。由表2、表3可知,各因素影響炮制工藝的順序?yàn)锽>C>A,最佳炮制工藝為A1(3)B2C3。考慮到實(shí)際生產(chǎn)過程中需提高勞動效率,故選擇0.5h作為炮制時(shí)間,確定工藝為600℃炮制0.5h,煅淬3次。3磁石生品及其炮制品的含量變化由于經(jīng)過高溫、煅燒、醋淬等過程,磁石炮制后磁性降低,而且溫度越高,煅淬次數(shù)越多,磁性越弱甚至沒有磁性;炮制品較生品更易于研磨至細(xì)粉,說明磁石炮制后質(zhì)地變得酥脆,且溫度越高,煅淬次數(shù)越多就越酥脆。500℃下鍛制不能使磁石紅透,達(dá)不到磁石傳統(tǒng)鍛制紅透的要求,600、700℃均能紅透。磁石中,Fe為主含元素,又為質(zhì)量控制指標(biāo)成分,故正交試驗(yàn)綜合評分以30%計(jì);As、Hg、Cd、Cu等元素,均檢出的以20%計(jì),部分檢出的以15%計(jì);Pb在所分析的樣品中均未檢出,故不作為指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果表明,磁石生品及其炮制品中,主含元素Fe的溶出無明顯規(guī)律;Hg和Cu炮制后溶出均增加;部分炮制樣品中檢出