藥品包裝材料阻隔性能學(xué)習(xí)

藥品包裝材料的阻隔性能陳超國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局浙江藥品包裝材料檢驗(yàn)中心1整理ppt測(cè)定阻隔性能的意義預(yù)測(cè)藥品的貯存期；控制包裝物的通透性；保證藥品在貯存期內(nèi)平安有效；指導(dǎo)選擇適宜的材料。2整理ppt阻隔性能的分類阻隔性能是包裝材料的最根本的特性，也是最根本的要求。主要分為兩類：1、水蒸氣透過量。2、氣體透過量。3整理ppt水蒸氣透過量測(cè)定法簡(jiǎn)介適用于藥用包裝容器〔材料〕產(chǎn)品中藥品包裝用復(fù)合膜、藥用硬片、藥用鋁箔、藥用液體制劑瓶、藥用固體制劑瓶和輸液用容器等。本法是在參照塑料薄膜和片材透水蒸氣性試驗(yàn)方法杯式法〔GB1037-87〕、美國(guó)藥典、日本藥局方的根底上，按中國(guó)藥典附錄編寫格式制定的。4整理ppt水蒸氣透過系數(shù)藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔水蒸氣透過系數(shù)指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度環(huán)境中，單位時(shí)間內(nèi)，單位水蒸氣壓差下，透過單位厚度，單位面積試樣的水蒸氣量。單位為：g?cm/〔cm2?S?Pa〕。5整理ppt水蒸氣透過量定義藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度，一定的水蒸氣壓差和一定厚度的條件下，1平方米的試樣在24小時(shí)內(nèi)透過的水蒸氣量。單位為：g/〔m2?24h〕。6整理ppt水蒸氣透過量定義液體瓶水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度環(huán)境中，一定時(shí)間內(nèi)瓶中水分損失的百分比。單位為：％。7整理ppt水蒸氣透過量定義固體瓶水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度環(huán)境中，每升容量的瓶在24小時(shí)內(nèi)透入的水蒸氣量。單位為：mg/〔24h?L〕。8整理ppt水蒸氣透過量定義輸液用容器水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度環(huán)境中，一定時(shí)間內(nèi)容器中水分損失的百分比。單位為：％。9整理ppt水蒸氣透過量測(cè)定方法主要分三種：第一法杯式法：適用于藥用薄膜、薄片等；第二法電解分析法：適用于透濕數(shù)據(jù)較小的藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔；第三法重量法：適用于藥用容器。10整理ppt第一法杯式法一般適用于水蒸氣透過量不低于2g/〔m2?24h〕的薄膜、薄片。杯式法系指將試樣固定在特制的透濕杯上，通過測(cè)定透濕杯的重量增量來計(jì)算藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔的水蒸氣透過量分析法。11整理ppt第一法杯式法儀器裝置：〔1〕恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±0.6℃；相對(duì)濕度精度為±2％；風(fēng)速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關(guān)閉之后，15分鐘內(nèi)應(yīng)重新到達(dá)設(shè)定的溫、濕度。〔2〕透濕杯：應(yīng)由質(zhì)輕、耐腐蝕、不透水、不透氣的材料制成。有效測(cè)定面積不得低于25cm2?！?〕分析天平：靈敏度為0.1mg?！?〕枯燥器。〔5〕密封蠟：密封蠟應(yīng)在溫度38℃、相對(duì)濕度90％條件下暴露不會(huì)軟化變形。假設(shè)暴露外表積為50cm2，那么在24h內(nèi)質(zhì)量變化不能超過1mg[例如：石蠟〔熔點(diǎn)為50～52℃〕與蜂蠟的配比約為85:15]?！?〕枯燥劑：無水氯化鈣粒度為0.60~2.36mm。使用前應(yīng)在〔200±2〕℃烘箱中，枯燥2小時(shí)。12整理ppt高精度恒溫恒濕箱13整理ppt透濕杯：組裝圖14整理ppt第一法杯式法試驗(yàn)條件：除另有規(guī)定外，A：溫度〔23±0.6〕℃，相對(duì)濕度〔90±2〕％B：溫度〔38±0.6〕℃，相對(duì)濕度〔90±2〕％15整理ppt杯式法測(cè)定方法選取平整無可見缺陷的試樣三片，分別用圓片沖刀沖切，試樣直徑應(yīng)介于杯環(huán)直徑與杯子直徑之間。將枯燥劑放入清潔的杯皿中，其參加量應(yīng)使枯燥劑距試樣外表約3mm為宜。將盛有枯燥劑的杯皿放入杯子中，然后將杯子放到杯臺(tái)上，試樣放在杯子正中，加上杯環(huán)后，用導(dǎo)正環(huán)固定好試樣的位置，再加上壓蓋。小心地取下導(dǎo)正環(huán)，將熔融的密封蠟澆灌至杯子的凹槽中，密封蠟?zāi)毯蟛辉试S產(chǎn)生裂紋及氣泡。待密封蠟?zāi)毯?，取下壓蓋和杯臺(tái)，并去除粘在透濕杯邊及底部的密封蠟。在〔23±2〕℃環(huán)境中放置30分鐘，稱量封好的透濕杯。將透濕杯放入已調(diào)好溫度、濕度的恒溫恒濕箱中，16小時(shí)后從箱中取出，放在處于〔23±2〕℃環(huán)境中的枯燥器中，平衡30分鐘后進(jìn)行稱量，稱量后將透濕杯重新放入恒溫恒濕箱內(nèi)，以后每?jī)纱畏Q量的間隔時(shí)間為24、48或96小時(shí)，稱量前均應(yīng)先放在處于〔23±2〕℃環(huán)境中的枯燥器中，平衡30分鐘。直到前后兩次質(zhì)量增量相差不大于5％時(shí)，方可結(jié)束試驗(yàn)?！沧ⅲ好看畏Q量后應(yīng)輕微晃動(dòng)杯子中的枯燥劑，使其上下混合；枯燥劑吸濕總增量不得過10%〕同時(shí)取一個(gè)試樣進(jìn)行空白試驗(yàn)。16整理ppt水蒸氣透過量公式水蒸氣透過量〔WVT〕按下式進(jìn)行計(jì)算：式中：WVT—水蒸氣透過量，g/〔m2?24h〕；t—質(zhì)量增量穩(wěn)定后的兩次間隔時(shí)間，h；—t時(shí)間內(nèi)的樣品試驗(yàn)試樣質(zhì)量增量，g；—t時(shí)間內(nèi)的空白試驗(yàn)試樣質(zhì)量增量，g；A—試樣透水蒸氣的面積，m2。試驗(yàn)結(jié)果以三個(gè)試樣的算術(shù)平均值表示，每一個(gè)試樣測(cè)定值與算術(shù)平均值的偏差不得過±10％。17整理ppt第二法電解分析法在保存了杯式法的根底上，為了滿足數(shù)據(jù)較小的藥用薄膜、薄片及藥用鋁箔的水蒸氣透過量的測(cè)定，選用了水蒸氣透過量測(cè)定儀，特制定了電解分析測(cè)定法。電解分析法系指水蒸氣遇電極電解為氫氣和氧氣，通過電解電流計(jì)算出單位時(shí)間內(nèi)水蒸氣透過的總量的水蒸氣透過量分析法。18整理ppt第二法電解分析法儀器裝置：水蒸氣透過量測(cè)定儀，儀器主要包括以下幾局部：透濕室：上端測(cè)試皿包含一個(gè)在飽和鹽溶液中浸泡過的毛玻璃板，以保持試樣一端的水蒸氣，下端與電解槽相通。測(cè)試裝置：精度：讀數(shù)的±2％，不小于0.01g/〔m2?24h〕。19整理ppt第二法電解分析法試驗(yàn)條件：除另有規(guī)定外，A：溫度〔23±0.6〕℃，相對(duì)濕度〔85±2〕％B：溫度〔38±0.6〕℃，相對(duì)濕度〔90±2〕％20整理ppt電解分析法測(cè)定方法除另有規(guī)定外，選取平整無可見缺陷的試樣三片，進(jìn)行試驗(yàn)，所需相對(duì)濕度可通過鹽溶液調(diào)節(jié)。配制方法見表1，當(dāng)顯示的值已穩(wěn)定一段時(shí)間后，測(cè)試結(jié)束。相對(duì)濕度的配制試驗(yàn)結(jié)果以三個(gè)試樣的算術(shù)平均值表示，每一個(gè)試樣測(cè)定值與算術(shù)平均值的偏差不得過±10％。溫度濕度溶液23℃85％飽和KCl溶液38℃90％飽和KNO3溶液21整理ppt第三法重量法

〔1〕適用于口服、外用液體瓶參照日本藥局方制定。儀器裝置：①恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±2℃；相對(duì)濕度精度為±5％；風(fēng)速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關(guān)閉之后，15分鐘內(nèi)應(yīng)重新到達(dá)規(guī)定的溫、濕度。②分析天平：靈敏度為0.1mg。試驗(yàn)條件：溫度〔20±2〕℃，相對(duì)濕度〔60±5〕％22整理ppt第三法重量法

〔1〕適用于口服、外用液體瓶測(cè)定法：除另有規(guī)定外，取試驗(yàn)瓶適量，在瓶中參加水至標(biāo)示容量，旋緊瓶蓋，精密稱重。然后將試瓶置于恒溫恒濕箱中，放置14天，取出后，室溫放置45分鐘后，精密稱定。按下式計(jì)算重量損失：W1－W2──────×100%W1－W０W1：試驗(yàn)前液體瓶及水溶液的重量〔g〕；W０：空液體瓶重量〔g〕；W2：實(shí)驗(yàn)后液體瓶及水溶液的重量〔g〕。23整理ppt第三法重量法

〔2〕適用于固體瓶參照美國(guó)藥典制定。儀器裝置：①恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±0.6℃；相對(duì)濕度精度為±2％；風(fēng)速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關(guān)閉之后，15分鐘內(nèi)應(yīng)重新到達(dá)規(guī)定的溫、濕度。②分析天平：靈敏度為0.1mg。試驗(yàn)條件：溫度〔25±2〕℃，相對(duì)濕度〔95±5〕％24整理ppt第三法重量法

〔2〕適用于固體瓶測(cè)定法：除另有規(guī)定外，取試驗(yàn)瓶適量，用枯燥綢布擦凈每個(gè)試瓶，將瓶蓋連續(xù)開、關(guān)30次后，在試瓶?jī)?nèi)參加枯燥劑無水氯化鈣〔除去過4目篩的細(xì)粉，置110℃枯燥1小時(shí)〕：20ml或20ml以上的試瓶，參加枯燥劑至距瓶口13mm處；小于20ml的試瓶，參加的枯燥劑量為容積的2/3，立即將蓋蓋緊。另取兩個(gè)試瓶裝入與枯燥劑相等量的玻璃小球，作對(duì)照用。試瓶緊蓋后分別稱定重量，然后將試瓶置于恒溫恒濕箱中，放置72小時(shí)，取出，用枯燥綢布擦干每個(gè)試瓶，室溫放置45分鐘，分別稱定。按下式計(jì)算水蒸氣滲透量：1000水蒸氣滲透量〔mg/24h·L〕=─────[(Tt–Ti)-(Ct–Ci)]3V式中：V——試瓶的容積〔ml〕；Ti——試瓶試驗(yàn)前的重量〔mg〕；Ci——對(duì)照瓶試驗(yàn)前的平均重量〔mg〕；Tt——試瓶試驗(yàn)后的重量〔mg〕；Ct——對(duì)照瓶試驗(yàn)后的平均重量〔mg〕。25整理ppt第三法重量法

〔3〕適用于輸液用容器參照日本藥局方制定。儀器裝置：①恒溫恒濕箱：恒溫恒濕箱溫度精度為±2℃；相對(duì)濕度精度為±5％；風(fēng)速為0.5~2.5m/s。恒溫恒濕箱關(guān)閉之后，15分鐘內(nèi)應(yīng)重新到達(dá)規(guī)定的溫、濕度。②分析天平：靈敏度為1mg。試驗(yàn)條件：溫度〔20±2〕℃，相對(duì)濕度〔60±5〕％26整理ppt第三法重量法

〔3〕適用于輸液用容器測(cè)定法：除另有規(guī)定外，取裝液容器數(shù)個(gè)，精密稱重。然后將容器置于恒溫恒濕箱中，放置14天，取出后，室溫放置45分鐘后，精密稱定。按下式計(jì)算重量損失：W1－W2──────×100%W1W1：試驗(yàn)前液體瓶及水溶液的重量〔g〕；W2：實(shí)驗(yàn)后液體瓶及水溶液的重量〔g〕。27整理ppt氣體透過量測(cè)定法簡(jiǎn)介適用于藥用包裝容器〔材料〕產(chǎn)品中的藥品包裝用復(fù)合膜、藥用硬片、多層共擠輸液用膜、復(fù)合藥用軟膏管等。在參照塑料薄膜和薄片氣體透過量試驗(yàn)方法壓差法〔GB/T1038-2000〕、美國(guó)材料協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)〔ASTM〕：通過電極測(cè)塑料薄膜和片材氧氣透過率標(biāo)準(zhǔn)方法〔D3985－95〕的根底上，按中國(guó)藥典附錄編寫格式進(jìn)行制訂的。28整理ppt氣體透過系數(shù)氣體透過系數(shù)指在恒定溫度和單位壓力差下，在穩(wěn)定透過時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)透過試樣單位厚度、單位面積的氣體的體積。以標(biāo)準(zhǔn)溫度和壓力下的體積值表示，單位為：cm3·cm/(m2·S·Pa)。29整理ppt氣體透過量測(cè)定法定義指在恒定溫度和單位壓力下，在穩(wěn)定透過時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)透過試樣單位面積的氣體的體積。以標(biāo)準(zhǔn)溫度和壓力下的體積值表示，單位為：cm3/(m2·24h·0.1MPa)。包括氧氣透過量、氮?dú)馔高^量、二氧化碳透過量等。測(cè)試環(huán)境：溫度:(23±2)℃，相對(duì)濕度：(50±5)％測(cè)定方法包括壓差法和電量分析法。30整理ppt氣體透過量測(cè)定法定義第一法：壓差法方法參照塑料薄膜和薄片氣體透過量試驗(yàn)方法壓差法〔GB/T1038-2000〕第二法：電量分析法方法參照通過電極測(cè)塑料薄膜和片材氧氣透過率標(biāo)準(zhǔn)方法〔D3985－95〕31整理ppt第一法壓差法原理：藥用薄膜或薄片將低壓室和高壓室分開，高壓室充約0.1MPa的試驗(yàn)氣體，低壓室的體積。試驗(yàn)密封后用真空泵將低壓室內(nèi)的空氣抽到接近零值。用測(cè)壓計(jì)測(cè)量低壓室的壓力增量，可確定試驗(yàn)氣體由高壓室透過試樣到低壓室的以時(shí)間為函數(shù)的氣體量，但應(yīng)排除氣體透過速度隨時(shí)間而變化的初始階段。32整理ppt第一法壓差法儀器裝置：氣體透過量測(cè)定儀，儀器主要包括以下幾局部：透氣室：由上下兩局部組成，當(dāng)裝入試樣時(shí)，上部為高壓室，用于存放試驗(yàn)氣體。下部為低壓室，用于貯存透過的氣體并測(cè)定透氣過程中的前后壓差，上下兩局部均裝有試驗(yàn)氣體的進(jìn)樣管。測(cè)壓裝置：高、低壓室應(yīng)分別有一個(gè)測(cè)壓裝置，低壓室測(cè)壓裝置的準(zhǔn)確度應(yīng)不低于6Pa。真空泵：應(yīng)能使低壓室的壓力不大于1Pa。33整理ppt壓差法氣體透過量測(cè)定儀34整理ppt壓差法氣體透過量測(cè)定儀示意圖35整理ppt第一法壓差法選取平整無可見缺陷的試樣三片，在(23±2)℃環(huán)境下，置于枯燥器中，放置48小時(shí)以上，進(jìn)行以下試驗(yàn)：在試驗(yàn)臺(tái)密封圈處涂一層真空油脂，將試樣置于試驗(yàn)臺(tái)上，輕輕按壓，使試樣與試樣臺(tái)上的真空油脂良好接觸，試樣應(yīng)保持平整，不得有皺褶。開啟低壓室排氣閥，開始抽真空，試樣在真空下應(yīng)緊貼試驗(yàn)臺(tái)，蓋好上蓋并緊固。翻開高壓室排氣閥，開始抽真空直到27KPa以下，并持續(xù)脫氣，脫氣結(jié)束后，翻開試驗(yàn)氣瓶和氣源開關(guān)向高壓室充試驗(yàn)氣體，氣體流量為每分鐘100ml，高壓室的氣體壓力應(yīng)在〔1.0~1.1〕×105Pa范圍內(nèi)。關(guān)閉高、低壓室排氣閥，開始透氣試驗(yàn)。為剔除開始試驗(yàn)時(shí)的非線性階段，應(yīng)進(jìn)行10分鐘的預(yù)透氣試驗(yàn)，繼續(xù)試驗(yàn)直到在相同的時(shí)間間隔內(nèi)壓差的變化保持恒定，到達(dá)穩(wěn)定透過。36整理ppt氣體透過量計(jì)算式中：Qg——材料的氣體透過量，cm3/(m2·24h·0.1MPa)；ΔP/Δt—在穩(wěn)定透過時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)低壓室氣體變化的算術(shù)平均值，Pa/h；V－低壓室體積，cm3；