糖尿病研究進展和防治

糖尿病教育近數(shù)十年來，作為流行病家族中“后起之秀”糖尿病發(fā)病率在世界各地不停增高。1991年WHO明確指出：DM已成為危及全球人類健康嚴重社會問題。中華民族是DM易感民族，當前預計DM患者人數(shù)>4000萬，患病率約4.9%IGT患者6000萬，且近60—70%還未檢出。確診者60%控制較差，30%已進入嚴重并發(fā)癥階段。人民群眾對DM嚴重性缺乏認識，DM科普知識缺乏，診治不規(guī)范，普及DM知識迫在眉睫。。1994年在日本神戶召開世界DM大會強調(diào)：要加強DM糖尿病研究進展和防治第1頁教育，以預防人們對該病無知而負出沉重代價。DM教育是一項甚為復雜和困難工作，應(yīng)建立多學科,多科室聯(lián)合服務(wù)。歐洲D(zhuǎn)M研究協(xié)會制訂了一系列DM基礎(chǔ)教育目標，英國DM協(xié)會制訂了1DM生存教育計劃，我國衛(wèi)生部制訂了《1996—

年國家糖尿病防治規(guī)劃綱要》，建立教育網(wǎng)絡(luò)。瑞金醫(yī)院DM中心教育課程：DM概論，急慢性并發(fā)癥危害性,DM口服藥品治療標準，胰島素治療,DM飲食，血糖監(jiān)測,運動療法等。糖尿病研究進展和防治第2頁糖尿病教育包含：醫(yī)院中教育，小區(qū)教育,整個社會大環(huán)境DM教育。當代綜合療法是當今世界治療DM準則，其辦法包含5個步驟：代謝檢測，飲食療法，運動療法,藥品治療,糖尿病教育。即Joslin提出DM治療“五駕馬車”。糖尿病研究進展和防治第3頁糖尿病研究歷史糖尿病是一個極其古老病種我國古代稱為“消渴”，古希臘稱：糖尿病Diabetesmellites，沿用至今。1788年英格蘭醫(yī)生湯姆斯gamley發(fā)覺胰腺損傷可引發(fā)DM1889年Joesvon和oskcar切除狗胰腺，狗出現(xiàn)多飲，多尿，多食,消瘦，血糖升高，出現(xiàn)尿糖。。1869年德國醫(yī)生Langerhans發(fā)覺胰腺外分泌腺和導管組織間，有一群很小細胞團，即胰島1909年比利時Meyey將預計由胰島分泌降血糖物質(zhì)起名"胰島素"。20世紀初，許多科學家致力于尋找“胰島素”這一難以捉摸物質(zhì)。糖尿病研究進展和防治第4頁德國醫(yī)生和美國洛克非勒研究所研磨新鮮胰腺提取胰島素，降糖作用差，副作用大，未能進入臨床。1920年加拿大醫(yī)生Bintin發(fā)覺：結(jié)扎狗胰管使胰腺濾泡萎縮，殘留胰島，試管分離胰島分泌物，可緩解糖尿病。在多倫多大學生理學教授mecleod和助手Best幫助下，于1922年1月1日給一名叫l(wèi)eonardthompson

14歲男孩注射了胰腺提取物，血糖降至正常，尿糖和酮體消失。胰島素治療成功。Bitin,macleod獲1923年諾貝爾醫(yī)學獎。糖尿病研究進展和防治第5頁

由此引發(fā)了生產(chǎn)更純胰島素技術(shù)探索，開始從動物（豬、牛、狗）胰腺提取分離胰島素，1963年從人尸胰腺提取胰島素，經(jīng)過凝膠層析分離和離子交換雙層析分離技術(shù)取得了單組分胰島素。

1965年上海生物研究所首次化學合成了有充分生物活性晶體牛胰島素，實現(xiàn)了用氨基酸活成胰島素。

1979—1981年實現(xiàn)了基因重組技術(shù)生產(chǎn)人胰島素，把人胰島素基因植入酵母菌或大腸桿菌中，繁殖該菌，將其分泌胰島素提純而生產(chǎn)。當前生產(chǎn)人胰島素廠家有：丹麥諾和企業(yè)（諾和靈）、美國禮來企業(yè)（優(yōu)泌林）、我國吉林通化制藥廠（甘舒霖）。超短效及超緩效胰島素類似物開發(fā)：1.諾和銳（Novorapid）：糖尿病研究進展和防治第6頁與人胰島素不一樣點為把人胰島素B鏈第28位氨基酸脯氨酸與29位賴氨酸對調(diào).注射后吸收速度加緊，可進餐時注射控制餐后高血糖。Glargine（來得時）：給基因重組人胰島素B鏈末端加入2個帶陽電荷精氨酸,鏈21位天門冬氨酸由甘氨酸替換。使胰島素成非可溶狀態(tài)，皮下注射吸收遲緩，模擬人體基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌。。近年研制了肺吸入胰島素，自肺泡上皮透入?？诜葝u素還未創(chuàng)造，但伴隨微包囊技術(shù)發(fā)展，會創(chuàng)造成功。糖尿病研究進展和防治第7頁70年代，說明了胰島素基因結(jié)構(gòu)，胰島素受體被證實，一些特殊類型糖尿病DM（如MODY）由基因突變（InsR、線粒體基因）引發(fā)。糖尿病病理生理提出了并發(fā)各種代謝異常模式，如多元醇代謝路徑、蛋白非酶糖化、氧化應(yīng)激等。在1969年Steiner研究小組分離胰島素原（proIns），并引出了臨床十分有用C肽放免法測定。1960年Berson和yalow博士放免法測定人血漿胰島素，OGTT和同時胰島素、C肽釋放試驗，可篩選糖尿病患者，反應(yīng)胰島B—細胞功效，對臨床診療和治療有主要指導意義。。免疫學研究證實了1DM患者血清中可測出胰島細胞抗體（ICA）,谷氨酸脫羧酶抗體（GADab），在一部分2DM成人患者中，以上抗體（+）者，歸為成人遲發(fā)型本身免疫性糖尿?。↙ADA）。1980年誰公布了DM診療標準和分類標準，并提出了糖耐量減低（IGT），這一由糖代謝正常發(fā)展至2DM中間過渡狀態(tài)診療標準。糖尿病研究進展和防治第8頁1997年誰教授組和艾達發(fā)表了新糖尿病診療和分型1999年誰公布了糖尿病及其并發(fā)癥定義,診療分型會議匯報。推進了糖尿病臨床研究。。糖尿病急、慢性并發(fā)癥，為患者致殘、致死主要原因，建立了視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病分型、糖尿病足分級，創(chuàng)造了各種有效診療方法（如視網(wǎng)膜血管螢光素造影、腎活檢、微量白蛋白尿測定等）。70年代血糖儀出現(xiàn)，使患者能夠自我監(jiān)測血糖，調(diào)整藥品用量HbA１C研究及測定，可反應(yīng)前2—3月血糖控制水平，當前已成為判斷糖代謝控制狀態(tài)優(yōu)劣金指標。糖尿病研究進展和防治第9頁糖尿病口服藥品研究一,磺脲類（SU）：當前已研發(fā)出第三代SU1甲苯磺丁脲(D860)、氯磺丙脲。以不用。2：格列苯脲、格列吡嗪）、格列齊特、格列喹酮。3：第三代SU格列美脲（亞莫利、伊瑞）SU降糖機制：磺脲藥和B-細胞膜上SU受體結(jié)和，致細胞膜上ATP敏感k+通道關(guān)閉，k+外流受限，細胞膜去極化，ca++內(nèi)流，使胞質(zhì)中含胰島素小囊泡胞吐于細胞外。作用：并不刺激胰島素原生物合成，可刺激胰島素自囊泡中釋放。適應(yīng)癥：為2DM控制一線藥品，病史〈5年，胰島素用量〈20u/d者。Su失效處理：原發(fā)性失效（SU治療1月無效），繼發(fā)失效（初有效，后大劑量su治療3月以上，F(xiàn)BS〉10mmol/L，HbA1c〉9.5%者。糖尿病研究進展和防治第10頁處理：排除誘因、早餐前或10pm皮下注射胰島素N，或加用二甲雙胍、拜糖平、胰島素增敏劑，或改為胰島素治療。聯(lián)適用藥方案：1、SU+MET2、SU+INS：BIDS方案、INS強化治療2—3月后改為su治療。慣用藥品：優(yōu)降糖：t1/25—7h作用連續(xù)12—24h，低血糖發(fā)生率高，2.5—15mg/d1/d。達美康：t1/210—12h作用連續(xù)24h，作用溫和，適合有心血管并發(fā)癥及老年患者，40—80mg2/d，緩釋片30—60mg1/d。美吡達：t1/22.5—4h維持6h，2.5—30mg/d分3次服，控釋片瑞易寧片t1/28—10h，可維持24h，5—20mg1/d。格列美脲：t1/25.2—7.2h肝代謝，主要由膽道排泄，對腎影響小，可用于輕中度腎損害者。2mg1/d，早餐或晚餐前服，最大劑量：英國〈6mg/d美國〈8mg/d。糖尿病研究進展和防治第11頁二、雙胍類降血糖藥苯乙雙胍（降糖靈），因出現(xiàn)乳酸性酸中毒，已停頓使用。二甲雙胍（MET，格華止、美迪康）：主要在小腸吸收,普通6h左右完全吸收，t1/20.9—2.6h藥效時間6—8h。藥理作用：增加胰島素敏感性，改進IR，促進糖無氧酵解，產(chǎn)生乳酸，降低腸道對糖吸收。降低脂質(zhì)在動脈壁沉積，降血脂，抗高血糖，減肥。適應(yīng)癥：2DM經(jīng)飲食、運動不能控制血糖者首選。單用SU，血糖控制不佳者。INS治療者，餐后血糖控制不佳。IGT或IFG患者，為預防和延緩其發(fā)展為DM不良反應(yīng)：胃腸不適、乳酸性酸中毒、肝腎損害。使用方法：MET從小劑量開始，0.253/d，逐步加至0.53/d，或0.852/d,日用量不要超出2g/d。注意：a—糖酐酶抑制劑，可降低MET生物利用度，不可聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合應(yīng)用：MET+SU、MET+INS。糖尿病研究進展和防治第12頁三、a—糖酐酶抑制劑

20世紀70年代，由細菌（放線菌、鏈霉菌屬）分離提取出來。作用：抑制小腸上皮細胞刷狀緣處a—糖苷酶，延緩腸道碳水化合物吸收，主要是蔗糖、淀粉消化吸收，對單糖（葡萄糖、果糖、半乳糖）吸收無影響。糖苷酶包含：麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶。降低餐后血糖。增加脂肪從糞便排出，降血脂。減輕IR。不良反應(yīng)：腹脹、腹痛、腹瀉，腸脹氣。使用方法：阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）。拜糖平25—50mg3/d，可漸加至100mg3/d。聯(lián)適用藥：1、單用于2DM。2、+SU治療2DM。3、+INS治療1DM和2DM。糖尿病研究進展和防治第13頁四、噻唑烷二酮類

20世紀80年代初研制胰島素增敏劑。最早上市曲格列酮，因有嚴重肝毒性，少數(shù)患者引發(fā)肝壞死，而停用。隨即研制羅格列酮（文迪雅）、吡格列酮（艾?。?，作用更強，肝毒性低。作用機制：為過氧化物酶體增殖激活受體Y（ppar—Y）激動劑，調(diào)整胰島素效應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，改進IR，抑制B—細胞凋亡。適應(yīng)癥：2DM患者經(jīng)過MET、SU、INS治療效果不佳，考慮胰島素抵抗，可加用RSG使用方法：文迪雅4—8mg1/d。艾丁15—45mg1/d。注意：肝毒性，RSG在肝代謝，GPT>80U時慎用。服藥每七天查肝功1次。糖尿病研究進展和防治第14頁五、苯甲酸衍生物

非磺脲類促胰島素分泌劑。有瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈（唐力）。

作用：同磺脲藥，但作用位點不一樣?？诜?h血藥濃度達高峰，t1/2h作用維持1h，主要在肝代謝，快進快出，控制餐后血糖效果很好。使用方法：餐前即刻服，不進餐不服。0.5---1mg，3/d。最大單劑量4mg。注意：不宜與su聯(lián)用，肝腎功效不全者慎用。可與RSG、MET、NPH聯(lián)用。六、類胰升糖素肽GLP---1

是腸淋巴細胞分泌多肽，是當前已知作用最強胰島素促分泌肽。丹麥諾和企業(yè)研制出GLP—1類似物t1/212h，注射1次可維持12h降糖效果。糖尿病研究進展和防治第15頁糖尿病胰島素治療胰島素品種:R、N、P、預混胰島素（30R、50R）、胰島素類似物（Lispro、Glargine)、肺吸入胰島素。作用：1、促進肌肉、脂肪組織對葡萄糖分解代謝和貯存。2、促進肝糖原生成，抑制肝糖原分解和糖異生。3、促進組織對碳水化合物、氨基酸、脂肪攝取，加速蛋白質(zhì)合成。4、抑制脂肪細胞中游離脂肪酸釋放，抑制酮體生成。適應(yīng)癥：1、1DM。2、2DM，口服降糖藥血糖控制不佳，或出現(xiàn)不良反應(yīng)，病人顯著消瘦者。3、糖尿病患者伴急、慢性并發(fā)癥（DKA、高滲綜合征，視網(wǎng)膜病變、DN、感染、肝腎功效不全等）4、應(yīng)激狀態(tài)下：急性心肌梗死、呼吸衰竭、腦血管意外、創(chuàng)傷。5、圍手術(shù)期。6、妊娠糖尿病。現(xiàn)不論1DM，還是2DM，均可進行胰島素強化治療。治療方案：當代胰島素治療是依據(jù)不一樣患者情況（病情、生活方式、順應(yīng)性、藥品敏感性等）而進行個體化治療。糖尿病研究進展和防治第16頁推薦方案：一日屢次胰島素治療是最高級治療方案。這種治療方案推薦給治療態(tài)度主動糖尿病患者。患者在進餐前或進餐時注射速效胰島素，有利于控制餐后高血糖，睡前注射中效胰島素或長期有效胰島素，有利于控制夜間和拂曉高血糖，滿足患者基礎(chǔ)胰島素需要。模擬生理性胰島素分泌。為患者提供了非常靈活生活方式，24h血糖控制良好。1DM患者需要終生應(yīng)用INS作為替換治療。要教育和培訓患者及家庭組員掌握胰島素作用規(guī)律、各種制劑特點、選擇、及應(yīng)用方法包含注射技術(shù)，血糖檢測、調(diào)整用量，低血糖搶救等知識。胰島素用量：初始劑量確定和調(diào)整：1DM患者胰島素用量0.5—1u/Kg；如在蜜月期，胰島B—C還有一部分分泌功效，用量0.2—0.6u/kg；每日量40—50%為基礎(chǔ)胰島素。分配：早餐多、午餐少、晚餐中量、睡前小，百分比為4：3：3：2，睡前量0.1—0.2/kg，約6--8u，然后依據(jù)血糖每2—3天增減2—4u，直到血糖達標。糖尿病研究進展和防治第17頁1DM慣用INS注射方案每日2次：早餐前30R2/3，晚餐前1/3每日3次：早R+N午R晚R+N。R+N、R、R。R+P、R、R。R+N、R、N。每日4次：R、R、R、10pmN最正確方案：一日4次方案。連續(xù)皮下胰島素輸注（CSII，又稱INS泵治療）：基礎(chǔ)50%，餐前大劑量50%，1DM0.3—0.5U/kg/d.2DM0.2—0.3U/kg/d.設(shè)定8am—0am.0—4am.4—8am時段，嚴密觀察血糖，調(diào)整設(shè)定量。缺點：代價高：1.8—4.5萬(圣唐、福尼亞、美敦力），導管、針頭等耗材每七天更換。半自動，不能感知血糖自動調(diào)整輸入量。糖尿病研究進展和防治第18頁2DM胰島素治療口服降糖藥效果不佳，F(xiàn)BS>10mmol/L，HbA1c>8%；消瘦顯著者，嚴重高血糖、出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，出現(xiàn)嚴重急性疾病或需進行較大手術(shù)。治療方法：1、BIDS方案：白天口服降糖藥，睡前N或P。2、替換治療：停用口服藥，改為每日2—3次ins皮下注射。胰島素治療并發(fā)癥：低血糖、INS水腫和視物含糊、過敏、注射部位脂肪萎縮、INS抗藥性。糖尿病研究進展和防治第19頁INS制劑作用時間和使用方法R：ivdripih1/2h起效，峰值2—4h，連續(xù)6—8h。N：ih1—3h8—12h18—24hP：ih6—14h14—20h24—48hAspart（novorapid）5—15min30—70min2—5hGlagine（letus）1.5—2h無24hINS推薦注射部位：R：腹壁皮下。N、P大腿皮下。捏起皮膚，45度進針。糖尿病研究進展和防治第20頁胰腺移植和胰島移植治療糖尿病

止1994年全球胰腺移植>6000例，胰腎聯(lián)合移植，5年生存率約80%，單純胰腺移植只有62%。胰島移植：供體來自水囊引產(chǎn)胎兒胰腺，分離胰島，移植在腹腔大網(wǎng)膜、腎包膜下、胰腺內(nèi)、門脈肝內(nèi)移植。當前門靜脈肝內(nèi)移植效果較為理想。我國自1981年起，上海第一醫(yī)院胡遠峰等首先開展人胎胰島移植和研究，當前全國59家醫(yī)院共移植835例，7%可停頓胰島素治療。但效果不理想。但伴隨微包囊技術(shù)，預防免疫排斥反應(yīng)辦法不停改進，人類將在挑戰(zhàn)中成功。糖尿病研究進展和防治第21頁糖尿病流行病學調(diào)查和循證醫(yī)學研究1999年哥本哈根舉行第一屆糖尿病后果研究會認為:發(fā)展中國家發(fā)病率高于發(fā)達國家，人群DM最多3個國家是：印度、中國、美國，患病率最高美國pima印第安人、太平洋島國瑙魯發(fā)病率高達50%，1DM發(fā)病率最高是芬蘭，是否與芬蘭兒童牛乳喂養(yǎng)多，牛乳蛋白做為一個抗原刺激機體產(chǎn)生INS-ab，損傷B—Cell。發(fā)達國家發(fā)病率6—7.6%，我國4.9%.1995年世界DM1.35億，預計2025年將達3億。世界各國進行了大規(guī)模、多中研究心，最著名研究有：美國1DM并發(fā)癥試驗（DCCT）和英國長達20年DM前瞻性研究（UKPDS）證實：強化治療，嚴格控制血糖，可顯著降低DM并發(fā)癥和死亡率，降低病死率12%，微血管病變降低25%（高血糖可損傷血管內(nèi)皮），大血管病降低16%，AMI降低39%，白蛋白尿降低33%。我國在大慶、首都鋼廠也進行了DM流行病學研究和防治研究。糖尿病研究進展和防治第22頁關(guān)于代謝綜合征研究1998年Reaven在研究IR基礎(chǔ)上，提出了著名Xsyndrom，又稱：代謝綜合征。包含：IR、高INS血癥，脂代謝異常，IGT或DM，高血壓，軀干性肥胖，高凝狀態(tài)，高尿酸血癥等。DM并高血壓者占50%，控制血壓可降低心、腦、腎并發(fā)癥及死亡率，血壓控制目標：<130/80mmHg，如尿蛋白>1g/d及腎功效減退者<120/75mmHg，為達標常需2—3種降壓藥，推薦ACEI、ARB，可加利尿劑、CCB、B—Block。并血脂異常，要求TG<1.7mmol/LTC<5.2mmol/LLDL—C<2.6mmol/L，選取貝特類、他丁類調(diào)脂治療血糖控制目標：ADA標準：FBS<7mmol/LBS<10mmol/LHbA1c<7%。Chinadibetesassosation：FBS<6.1BS<8mmol/LHbA1C<6.2%DM是一個跨學科、多系統(tǒng)代謝紊亂綜合征。糖尿病研究進展和防治第23頁糖尿病預防

一、2DM預防生活方式干預：1。改變飲食結(jié)構(gòu)：美國FDA認為，人類最正確食品為碳水化合物，防止高脂食物、高熱量飲食，預防肥胖。2、體力活動。3、戒煙酒。4、保持情緒平穩(wěn)，防止應(yīng)激。5。對高危人群（40歲以上、有DM家族史、肥胖、高血壓、高脂血癥者）進行監(jiān)測，行標準OGTT，以篩選、及時發(fā)覺IGT、IFG、DM，并干預和治療。藥品干預：1、二甲雙胍。2、拜糖平（STOPNIDDMtest）3、文迪亞。4、賽尼可（orista）生活方式干預（XENDOSSTUDY）IGT：2hBG>7.8mmol/L但<11.1IFG:FBS>5.6<7mmol/L對IGT、IFG干預，能夠使30%患者逆轉(zhuǎn)為正常糖耐量。糖尿病研究進展和防治第24頁肥胖與2DM在北京召開中國人群肥胖與疾病研討會提議--中國人肥胖定義為:BMI>24Kg/m2為超重，>28為肥胖，腰圍：男>85cm女>80cm，腰臀比：男>0.95女>0.85，亦為肥胖。WHO肥胖標準為：BMI>25Kg/m2為超重，>30為肥胖。肥胖危害：與2DM、冠心病、高血壓、高脂血癥、睡眠呼吸暫停綜合癥、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風等息息相關(guān)。肥胖與2DM關(guān)系：肥胖者脂肪組織增多，脂肪分解產(chǎn)生FFA，造成肝糖異生，致血糖升高；脂肪細胞分泌細胞因子：TNF--a、IL—6、IL—8、AT、E2，還有新近發(fā)覺Resistin（抵抗素）等，都有IR作用。糖尿病研究進展和防治第25頁二、1DM預防

1DM易感基因為HLA—DR4、DR8，有家族遺傳傾向。發(fā)病與以下原因相關(guān)：1、胎兒宮內(nèi)營養(yǎng)不良，致胰島B—C發(fā)育障礙。2、藥品、化學藥品損傷B—C：Vacor（殺鼠藥）、a—IFN、IL—1等。3、病毒感染致胰島炎癥性損傷。Vir有腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、流感病毒。4。食物中亞硝鹽。5、牛乳蛋白：芬蘭兒童1DM發(fā)病率為世界之最，達40/10萬。我國為1/10萬。可能由牛乳蛋白刺激機體產(chǎn)生ICA、GADab，引發(fā)胰島免疫性損傷。預防：1、提倡母乳喂養(yǎng)，加強嬰幼兒營養(yǎng)。2、提升兒童免疫力，防治病毒感染。3、防止藥品性B—C損傷。糖尿病研究進展和防治第26頁4、1DM一級親屬中ICA（+）者，進行以本身抗原胰島素為基礎(chǔ)干預治療，皮下注射胰島素或口服GAD，注射糖尿病疫苗，或基因治療。糖尿病研究進展和防治第27頁

糖尿病分類和診療DM是一組因為INS分泌缺點及生物學作用障礙引發(fā)以高血糖為特征代謝性疾病。慢性高血糖將造成各種臟器損害，出現(xiàn)許多糖尿病并發(fā)癥：視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、周圍N和顱N病變、腦卒中、AMI、糖尿病足、感染等。致死、失明、腎功效衰竭、截肢等。分類：（ADA1997年頒發(fā)）一、1DM（B—C破壞，造成INS絕對缺乏）。包含本身免疫性(GADab、ICA（+）和特發(fā)性（無本身免疫證據(jù)），依據(jù)病程、發(fā)病情況又分為急發(fā)型和緩發(fā)型（LADA）。二、2DM（IR或INS分泌缺點）三、特異型DM1、B—C功效基因缺點（如MODY）2、INS作用基因缺點：A型IR、妖精貌syn、Rabson—medenhallsyn、脂肪萎縮性DM。3、胰腺外分泌?。阂认傺?、外傷或切除、腫瘤、囊性纖維化、血色病、纖維鈣化性胰腺?。釒M、營養(yǎng)不良性DM）。糖尿病研究進展和防治第28頁4、內(nèi)分泌?。褐朔蚀蟀Y和巨人癥、cushingsyndrom、胰高血糖素瘤、嗜鉻細胞瘤、甲亢。5、藥品和化學制劑：vocor、a-IFN、Cor、T3、T4等。6、感染：風疹、巨細胞病毒等。7遺傳綜合征：turnersyn、wolframsyn、stillmansynect四、妊娠糖尿病。糖尿病自然病程分期：1、高血糖前期：IGT、IFG、GADs（+）、ICA（+）、HLA標志（+）2、高血糖期：血糖達DM診療標準。3、慢性并發(fā)癥期。糖尿病研究進展和防治第29頁DM診療（1997年ADA標準）1、有糖尿病癥狀（多尿、多飲和消瘦），隨機（餐后任何時間）靜脈血漿葡萄糖VPG>等于11.1mmol/L(200mg/dl)2、空腹(禁食最少8h)血漿葡萄糖FPG>等于7mmol/L（126mmol/L）。3、OGTT（75gGlu溶化在250—300ml水中5min喝下）：2h血漿葡萄糖>等于11.1mmol/L*IGT:隨機血糖7.8—11.1mmol/L*IFG:空腹血糖6.1—7mmol/L糖尿病研究進展和防治第30頁DM相關(guān)診療技術(shù)一、血糖測定：住院患者第1天測1日7次血糖，以了解三餐前后和臨睡前血糖，用藥后1日4次血糖（三餐前10pm）調(diào)整達標后，再測空腹和1日三餐后2h血糖，達標后，病情穩(wěn)定者，1周測血糖1次，正常者半月—1月復查。出現(xiàn)低血糖癥狀(頭暈、乏力、心悸、手抖、出冷汗，面色蒼白、無欲貌。）空腹高血糖應(yīng)加測2—3am血糖，以區(qū)分是否somgy反應(yīng)（低血糖后反應(yīng)性高血糖）或拂曉現(xiàn)象、10pm中效或長期有效用量不足。DKA、非酮癥高滲性昏迷者，搶救過程中應(yīng)1—2h測血糖1次。糖尿病研究進展和防治第31頁二、OGTT

75gGlu溶化在250ml水中，5min喝完。0、30、60、120、180min取靜脈血。正常FPG<6.1mmol/L2hPG<7.8mmol/L三、自我血糖檢測（SMBG）微型快速血糖儀測指端毛細血管全血糖（CBG），比靜脈血糖低10—20%，CBGX1.1---1.2=VPG(靜脈血漿葡萄糖）四、HbA1c檢測：<6.2%，可反應(yīng)8—12周血糖控制平均水平。是當前檢測血糖控制指標。微柱層析法已經(jīng)有試劑盒供給。1DM，1年測4次。2DM，1年測2次。五、血脂。六、尿Glu、KET、Pro、24hUAEA、B２—MG、t—pA等七、腎功八、DM本身免疫檢驗：ICAs、IAAs、GADs糖尿病研究進展和防治第32頁九OGTT同時胰島素、C肽釋放試驗

正常人胰島約有100萬個。每個胰島：B-C占68%，a-C占10%，D-C占20%，PP-C占2%，D1--C極少，分別分泌胰島素、胰高糖素、生長抑素、胰多肽、胰淀素。

胰島素是胰島B-C分泌一個蛋白質(zhì)激素，由A鏈和B鏈組成，A鏈21個氨基酸，B鏈30個氨基酸，A鏈和B鏈由二硫鍵連接。C肽是A鏈和B鏈之間連接肽。

胰島素是在B-C內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上核蛋白體內(nèi)合成。先合成是胰島素原，在蛋白水解酶作用下，分解為INS和等分子釋放C肽。

正常人約分泌INS50u，在兩餐間、過夜空腹、禁食時，INS有微量基礎(chǔ)分泌，每h0.5—1u,進食后,血糖升高3—5分鐘時，INS分泌達第一高峰（第一時相），可增加10倍，5—10分鐘后下降50%，15分鐘后，出現(xiàn)第二次分泌高峰，連續(xù)2—3h，稱為第二時相。糖尿病研究進展和防治第33頁正常人空腹INS濃度5--20mu/L，30--60min達高峰，為空腹值5—10倍，2h恢復基礎(chǔ)水平。C肽空腹?jié)舛葹?.3—0.6pmmol/L（0.5—3ng/ml)，30—60min達高峰，為空腹值5—6倍，2h恢復基礎(chǔ)水平。INS血漿半衰期為4min，而C肽可達10min，測定C肽對血中有INS抗體、使用INS患者，更能反應(yīng)B—C功效十、血壓監(jiān)測十一、眼科檢驗：晶狀體、玻璃體、眼底檢驗，必要時行視網(wǎng)膜血管熒光素造影檢驗。十二、ECG十三、肌電圖十四、B超：肝、胰、膽、腎，膀胱殘余尿量。十五、頸部、四肢大血管彩超。十六、有DKA、高滲性昏迷者，測血氣、電解