藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理

藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理2006年4月，廣東省某醫(yī)院住院的重癥肝炎病人中先后出現(xiàn)2例急性腎功能衰竭癥狀，后證實是由于患者使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”引起。齊二藥的一車間和二車間分別在2002年和2004年通過了國家GMP認證驗收。同時，該廠化驗室人員資質(zhì)、儀器設(shè)備和檢測能力等方面也都通過GMP認證。齊二藥生產(chǎn)時將“二甘醇”冒充輔料丙二醇，在原輔料階段就構(gòu)成了假藥。假輔料通過采購、驗收、檢驗并用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，丙二醇檢驗方法是紅外光譜檢測，但因沒有標準圖譜使這項關(guān)鍵的檢測形同虛設(shè)，從而使假藥流向市場，導致多人腎功能急性衰竭甚至死亡。案例回放第2頁,共93頁，2024年2月25日，星期天學習要求藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理的特點；GMP的主要內(nèi)容及特點；GMP認證管理；開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定及《藥品生產(chǎn)許可證》管理。掌握藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。熟悉國內(nèi)外藥品生產(chǎn)管理的概況；質(zhì)量管理的概念、原則。了解第3頁,共93頁，2024年2月25日，星期天藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)123藥品召回管理4藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認證管理第4頁,共93頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)Section1Drugproductionandtheenterpriseofdrugproduction第5頁,共93頁，2024年2月25日，星期天在企業(yè)管理學中，生產(chǎn)是企業(yè)多種職能中的一種。在生產(chǎn)企業(yè)管理學中，生產(chǎn)這個術(shù)語有狹義和廣義的解釋:狹義的生產(chǎn)——材料的加工和處理，有產(chǎn)生、開發(fā)的意思，也可以使用制造或加工這些概念。廣義的生產(chǎn)——生產(chǎn)是為了形成其他的物品和服務(wù)而有控制地投入物品和服務(wù)。廣義的概念常常與創(chuàng)造成果相提并論，既指物質(zhì)的創(chuàng)造，又指價值的創(chuàng)造。概括起來，生產(chǎn)可以理解為材料的工業(yè)化加工和處理，以及服務(wù)的施行。（一）生產(chǎn)一、生產(chǎn)管理第6頁,共93頁，2024年2月25日，星期天生產(chǎn)管理是指以工廠生產(chǎn)系統(tǒng)為對象的管理，即從生產(chǎn)要素準備和輸入開始，經(jīng)過設(shè)計、制造、檢驗、包裝等生產(chǎn)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)，直至產(chǎn)品、服務(wù)輸出、收集產(chǎn)品信息等一系列管理工作。一、生產(chǎn)管理（二）生產(chǎn)管理第7頁,共93頁，2024年2月25日，星期天生產(chǎn)管理主要研究以下方面的問題：①生產(chǎn)過程組織，包括生產(chǎn)過程和生產(chǎn)類型、生產(chǎn)過程的空間組織和時間組織、生產(chǎn)方式等；②生產(chǎn)計劃，包括生產(chǎn)技術(shù)準備計劃、生產(chǎn)計劃與作業(yè)計劃；③生產(chǎn)控制，主要是生產(chǎn)進度和質(zhì)量控制；④人→機器→環(huán)境系統(tǒng)。一、生產(chǎn)管理（二）生產(chǎn)管理第8頁,共93頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量quality“一組固有特性滿足要求的程度”。即：質(zhì)量是指“一組固有的可區(qū)分的特征滿足明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望的程度?！辟|(zhì)量不僅是指產(chǎn)品質(zhì)量，也可以是某項活動或過程的工作質(zhì)量，還可以是質(zhì)量管理體系運行的質(zhì)量。質(zhì)量管理二、質(zhì)量管理的概念、原則（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念qualitymanagement

“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動”。質(zhì)量管理是管理的一部分。與產(chǎn)品、過程或體系質(zhì)量有關(guān)的活動都是質(zhì)量管理的內(nèi)容包括制定組織的質(zhì)量方針，確定在質(zhì)量方面所追求的目標，進行質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進。第9頁,共93頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制qualitycontrol“質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求”。質(zhì)量控制出于組織的自身要求，是質(zhì)量管理最起碼的作業(yè)活動。質(zhì)量控制首先應(yīng)明確質(zhì)量要求，產(chǎn)品、過程和質(zhì)量體系的要求，質(zhì)量控制就從制定質(zhì)量要求開始。質(zhì)量保證二、質(zhì)量管理的概念、原則（一）質(zhì)量管理相關(guān)概念quantityassurance“質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會得到滿足的信任”。其關(guān)鍵是提供信任，即向顧客和其他相關(guān)方提供能夠被確信組織有能力達到質(zhì)量要求。只有質(zhì)量要求全面反映了顧客和相關(guān)方的要求，才能提供足夠的信任。第10頁,共93頁，2024年2月25日，星期天按判斷標準進行監(jiān)督和評價實施規(guī)范或控制計劃編制作業(yè)規(guī)范或控制計劃以及判斷標準明確質(zhì)量要求二、質(zhì)量管理的概念、原則藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，通常采用對原材料、中間品、產(chǎn)品的檢驗。質(zhì)量控制的一般順序：第11頁,共93頁，2024年2月25日，星期天二、質(zhì)量管理的概念、原則質(zhì)量保證的方法：質(zhì)量保證計劃，產(chǎn)品的質(zhì)量審核、質(zhì)量管理體系認證、由國家認可的檢測機構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù)、質(zhì)量控制活動的驗證等。第12頁,共93頁，2024年2月25日，星期天ISO9000:2000提出了八項質(zhì)量管理原則，這些原則是從獲得成功的組織的質(zhì)量管理中總結(jié)出來的，與全面質(zhì)量管理所公認的原則很相似。八項原則給質(zhì)量管理提供了正確的觀念，使之產(chǎn)生正確的方法。八項原則也是重要的質(zhì)量意識。二、質(zhì)量管理的概念、原則（二）質(zhì)量管理原則第13頁,共93頁，2024年2月25日，星期天1.以顧客為關(guān)注焦點:組織應(yīng)理解顧客當前和未來需求，并爭取超越顧客期望。ISO9000：2000的八項質(zhì)量管理原則2.領(lǐng)導作用：領(lǐng)導者確立組織統(tǒng)一的宗旨及方向，創(chuàng)造并保持使員工能充分參與實現(xiàn)組織目標的內(nèi)部環(huán)境。3.全員參與：各級人員都是組織之本，只有充分參與，才能使其為組織帶來收益。4.過程方法：將活動和相關(guān)資源作為過程進行管理，可更高效地得到期望的結(jié)果。二、質(zhì)量管理的概念、原則（二）質(zhì)量管理原則第14頁,共93頁，2024年2月25日，星期天5.管理的系統(tǒng)方法：將關(guān)聯(lián)的過程作為系統(tǒng)加以識別、理解和管理，有助于提高實現(xiàn)目標的效率。ISO9000：2000的八項質(zhì)量管理原則6.持續(xù)改進：持續(xù)改進總體業(yè)績應(yīng)當是組織的一個永恒目標。7.基于事實的決策方法：有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析的基礎(chǔ)上。8.與供方互利的關(guān)系:組織與供方是相互依存的，互利的關(guān)系可增強雙方創(chuàng)造價值的能力。二、質(zhì)量管理的概念、原則（二）質(zhì)量管理原則第15頁,共93頁，2024年2月25日，星期天drugproduce將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)的全過程可分為原料藥生產(chǎn)階段和將原料藥制成一定劑型（供臨床使用的制劑）的制劑生產(chǎn)階段。三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn)第16頁,共93頁，2024年2月25日，星期天三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)1.原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機元素和無機化合物的加工制造（3）藥用有機化合物的加工制造（一）藥品生產(chǎn)2.藥物制劑的生產(chǎn)

由不同方法制得的原料藥需進一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制造方法。第17頁,共93頁，2024年2月25日，星期天1.產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大2．機械化、自動化程度要求高4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化（二）藥品生產(chǎn)的特點3．生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴格三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)第18頁,共93頁，2024年2月25日，星期天drugmanufacturer生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)是應(yīng)用現(xiàn)代科學技術(shù)，自主地進行藥品的生產(chǎn)經(jīng)營活動，實行獨立核算，自負盈虧，具有法人資格的基本經(jīng)濟組織。三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)第19頁,共93頁，2024年2月25日，星期天1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次的生產(chǎn)4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)三、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)第20頁,共93頁，2024年2月25日，星期天（一）世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展（二）我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系。上世紀80年代后，在改革開放的方針指導下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，1995～2009年，我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均19%以上高速度增長的態(tài)勢，成為國民經(jīng)濟中發(fā)展最快的行業(yè)之一。八十年代中期，世界制藥企業(yè)1萬家左右。1984年，主要工業(yè)國家擁有制藥企業(yè)數(shù)及人員數(shù)是：美國933家，從業(yè)人員16.23萬人；日本1252家，從業(yè)人員17.62萬人；歐洲8個國家（英、德、法、瑞士、意大利、比利時、荷蘭、丹麥）共有制藥企業(yè)2705家，從業(yè)人員數(shù)34.84萬人。四、現(xiàn)代制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展第21頁,共93頁，2024年2月25日，星期天2002～2009年全球藥品市場銷售額

第22頁,共93頁，2024年2月25日，星期天2009年全球主要藥品市場的銷售及增長情況

第23頁,共93頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理Section2Supervisionand

administrationofdrugsproduction第24頁,共93頁，2024年2月25日，星期天藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法藥品管理法開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：

（一）具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；

（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；

（三）具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；

（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，除應(yīng)當符合國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策外，還應(yīng)當符合以下條件：

（一）具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人、質(zhì)量負責人無《藥品管理法》第七十六條規(guī)定的情形；

（二）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；

（三）具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；

（四）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。一、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需具備的條件第25頁,共93頁，2024年2月25日，星期天一、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請與審批開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請人，應(yīng)當向擬辦企業(yè)所在地省級FDA提出申請，并提交規(guī)定的材料。申請人應(yīng)當對其申請材料全部內(nèi)容的真實性負責。省級FDA對申請材料進行審核，經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準，并自書面批準決定作出之日起10個工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合規(guī)定的，作出不予批準的書面決定，并說明理由。新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或經(jīng)批準正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照SFDA的規(guī)定向相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門申請GMP認證。申請與審批程序第26頁,共93頁，2024年2月25日，星期天《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期為5年。《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)當載明許可證編號、企業(yè)名稱、法定代表人、企業(yè)負責人、企業(yè)類型、注冊地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項目。藥品監(jiān)督管理部門核準的許可事項為：企業(yè)負責人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目應(yīng)當與工商行政管理部門核發(fā)的營業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（一）《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容第27頁,共93頁，2024年2月25日，星期天變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項123變更分類《藥品生產(chǎn)許可證》變更分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更：企業(yè)負責人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更登記事項變更：指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、企業(yè)類型等項目的變更藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項的，應(yīng)當在原許可事項發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請。未經(jīng)批準，不得擅自變更許可事項。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)作出是否準予變更的決定。藥品生產(chǎn)企業(yè)變更《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項的，應(yīng)當在工商行政管理部門核準變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機關(guān)申請《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)當自收到企業(yè)變更申請之日起15個工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更第28頁,共93頁，2024年2月25日，星期天遺失換發(fā)繳銷藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉的，由原發(fā)證機關(guān)繳銷《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿前6個月，向原發(fā)證機關(guān)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，并在原發(fā)證機關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿1個月后，按照原核準事項在10個工作日內(nèi)補發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。二、《藥品生產(chǎn)許可證》管理（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷及遺失第29頁,共93頁，2024年2月25日，星期天（一）委托方和受托方的相關(guān)要求

委托方應(yīng)當是取得該藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負責委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售

委托方應(yīng)對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進行詳細考查，應(yīng)當向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進行指導和監(jiān)督。1.委托方要求

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當符合國家有關(guān)藥品管的法律法規(guī)。2.受托方要求三、藥品委托生產(chǎn)的管理第30頁,共93頁，2024年2月25日，星期天三、藥品委托生產(chǎn)的管理藥品類別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請由SFDA負責受理和審批疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級FDA負責受理和審批

不同類別藥品委托生產(chǎn)審批要求（二）藥品委托生產(chǎn)審批要求第31頁,共93頁，2024年2月25日，星期天不符合規(guī)定，書面通知并說明理由，同時告知其享有依法申請行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。20個工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本部門負責人批準，可以延長10個工作日，并應(yīng)當將延長期限的理由告知委托方。受理申請的（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起20個工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對藥品委托生產(chǎn)的申請進行審查，并作出決定；藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向SFDA或者省（食品）FDA提出申請，并提交申請材料。三、藥品委托生產(chǎn)的管理經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準，10個工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》（三）藥品委托生產(chǎn)的審批程序第32頁,共93頁，2024年2月25日，星期天四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查

SFDA直接對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行監(jiān)督檢查，并對省（食品）藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查工作及認證通過的生產(chǎn)企業(yè)GMP的實施及認證情況進行監(jiān)督和抽查。省級FDA負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實施監(jiān)督檢查的運行機制和管理制度，明確市級和縣級（食品）藥品監(jiān)督管理機構(gòu)的監(jiān)督檢查職責第33頁,共93頁，2024年2月25日，星期天監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情況。包括《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的現(xiàn)場檢查、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查第34頁,共93頁，2024年2月25日，星期天1.企業(yè)生產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查報告監(jiān)督檢查時藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的情況和材料2.《藥品生產(chǎn)許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，“生產(chǎn)許可證”事項變動及審批情況4.企業(yè)組織機構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗條件變動及審批情況5.不合格藥品被質(zhì)量公報通告后的整改情況3.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實情況四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查6.檢查機關(guān)需要審查的其他必要材料第35頁,共93頁，2024年2月25日，星期天監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢查情況。四、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查記載的主要內(nèi)容包括檢查結(jié)論生產(chǎn)的藥品是否發(fā)生重大質(zhì)量事故，是否有不合格藥品受到藥品質(zhì)量公報通告藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有違法生產(chǎn)行為，及其查處情況第36頁,共93頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認證管理Section3TheadministrationstandardandcertificationofqualityofDrugproduction第37頁,共93頁，2024年2月25日，星期天一、GMP制度的概述《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》又稱藥品GMP，GMP是英文名GoodManufacturingPractice的縮寫。GMP是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范第38頁,共93頁，2024年2月25日，星期天藥品質(zhì)量至關(guān)重要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過程，且藥品的質(zhì)量檢驗具有破壞性（經(jīng)檢驗的藥品不再具有使用價值、發(fā)揮其應(yīng)有的作用），實現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制與保證的關(guān)鍵在于有效的預(yù)防。在藥品生產(chǎn)過程中，要有效控制所有可能影響藥品質(zhì)量的因素，保證所生產(chǎn)的藥品不混雜、無污染、均勻一致，再經(jīng)取樣檢驗分析合格。這樣的藥品其質(zhì)量才有真正、切實的保證。（一）GMP的主導思想二、GMP的主導思想和特點第39頁,共93頁，2024年2月25日，星期天1.GMP的條款僅指明要求的目標2.GMP的條款是有時效性的5.GMP重視為用戶提供全方位、及時的服務(wù)4.GMP強調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理GMP的特點3.GMP強調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責任二、GMP的主導思想和特點第40頁,共93頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制Qualitycontrol對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進行檢驗，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理從專業(yè)性管理的角度，可以把GMP分為兩大方面質(zhì)量保證QualityAssurance

對影響藥品質(zhì)量的、生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯和污物異物引入進行系統(tǒng)嚴格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品二、GMP的主導思想和特點（二）GMP的特點第41頁,共93頁，2024年2月25日，星期天硬件系統(tǒng)

主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標要求，這部分涉及必需的人、財、物的投入，以及標準化管理從系統(tǒng)的角度可以將GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng)

主要包括組織機構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、標準操作規(guī)程、培訓等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出二、GMP的主導思想和特點（二）GMP的特點第42頁,共93頁，2024年2月25日，星期天三、我國GMP的主要內(nèi)容我國現(xiàn)行GMP包括總則、質(zhì)量管理、機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢及附則，共計14章，313條。作為現(xiàn)行GMP配套文件，“現(xiàn)行GMP附錄”包括無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個方面的內(nèi)容。第43頁,共93頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量管理機構(gòu)與人員要求廠房設(shè)施及設(shè)備的要求潔凈區(qū)級別要求生產(chǎn)管理的要求質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求無菌藥品滅菌方式及要求藥品批次劃分原則（一）XXXXXXXXX

物料與產(chǎn)品的要求三、我國GMP的主要內(nèi)容我國GMP的主要內(nèi)容文件管理的要求第44頁,共93頁，2024年2月25日，星期天

企業(yè)應(yīng)當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。

GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。企業(yè)應(yīng)當嚴格執(zhí)行GMP，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為?？倓t三、我國GMP的主要內(nèi)容第45頁,共93頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量保證

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

質(zhì)量控制

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。質(zhì)量風險管理質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當與存在風險的級別相適應(yīng)。三、我國GMP的主要內(nèi)容（一）質(zhì)量管理原則企業(yè)應(yīng)當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。企業(yè)高層管理人員應(yīng)當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當共同參與并承擔各自的責任。第46頁,共93頁，2024年2月25日，星期天組織機構(gòu)關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。企業(yè)應(yīng)當建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。三、我國GMP的主要內(nèi)容（二）機構(gòu)與人員要求第47頁,共93頁，2024年2月25日，星期天企業(yè)關(guān)鍵人員資質(zhì)及主要職責表第48頁,共93頁，2024年2月25日，星期天生產(chǎn)特殊藥品的要求廠房的要求生產(chǎn)區(qū)的要求為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告。廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。三、我國GMP的主要內(nèi)容（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求第49頁,共93頁，2024年2月25日，星期天設(shè)備的要求倉儲區(qū)的要求質(zhì)量控制區(qū)的要求質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當彼此分開。倉儲區(qū)應(yīng)有足夠空間，確保有序存放待驗、(不)合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，及必要時進行的消毒或滅菌。三、我國GMP的主要內(nèi)容（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求第50頁,共93頁，2024年2月25日，星期天A級，也稱高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級，指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級，指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。潔凈區(qū)分為4個級別三、我國GMP的主要內(nèi)容（四）潔凈區(qū)級別要求第51頁,共93頁，2024年2月25日，星期天三、我國GMP的主要內(nèi)容（四）潔凈區(qū)級別要求潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定表11-6各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定表第52頁,共93頁，2024年2月25日，星期天三、我國GMP的主要內(nèi)容（四）潔凈區(qū)級別要求表11-7潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（

）cfu/4小時表面微生物接觸（

）cfu/碟5指手套cfu/手套A級

1

1

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1B級10555C級1005025－D級20010050－第53頁,共93頁，2024年2月25日，星期天藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準，應(yīng)當盡可能減少物料的微生物污染程度。三、我國GMP的主要內(nèi)容（五）物料與產(chǎn)品的要求第54頁,共93頁，2024年2月25日，星期天每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素企業(yè)應(yīng)當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。文件應(yīng)當分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯。質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當長期保存。批記錄應(yīng)當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。三、我國GMP的主要內(nèi)容（六）文件管理的要求企業(yè)須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。第55頁,共93頁，2024年2月25日，星期天工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄123質(zhì)量標準物料和成品應(yīng)當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當有質(zhì)量標準。每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當以注冊批準的工藝為依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。每批產(chǎn)品均應(yīng)當有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。批包裝記錄4每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。操作規(guī)程和記錄5操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。三、我國GMP的主要內(nèi)容（六）文件管理的要求第56頁,共93頁，2024年2月25日，星期天所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。

（七）生產(chǎn)管理的要求三、我國GMP的主要內(nèi)容第57頁,共93頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)負責人應(yīng)當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室檢驗人員至少應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核應(yīng)配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)應(yīng)當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應(yīng)的記錄三、我國GMP的主要內(nèi)容（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求第58頁,共93頁，2024年2月25日，星期天（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求三、我國GMP的主要內(nèi)容持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當有考察方案，結(jié)果應(yīng)當有報告。第59頁,共93頁，2024年2月25日，星期天（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求三、我國GMP的主要內(nèi)容質(zhì)量管理部門應(yīng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估。按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。同時應(yīng)主動收集藥品不良反應(yīng)，并詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥監(jiān)部門報告。第60頁,共93頁，2024年2月25日，星期天無菌藥品應(yīng)當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌，可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應(yīng)當經(jīng)過驗證。三、我國GMP的主要內(nèi)容（九）無菌藥品滅菌方式及要求第61頁,共93頁，2024年2月25日，星期天6.間歇生產(chǎn)原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批5.連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批（十）藥品批次劃分原則1.大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批2.粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批3.凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批4.眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批三、我國GMP的主要內(nèi)容第62頁,共93頁，2024年2月25日，星期天123物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。文件：包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。三、我國GMP的主要內(nèi)容（十一）術(shù)語的解釋第63頁,共93頁，2024年2月25日，星期天4批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個批。連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。三、我國GMP的主要內(nèi)容（十一）術(shù)語的解釋5潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。第64頁,共93頁，2024年2月25日，星期天7物料：指原料、輔料和包裝材料等。原輔料則指除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。三、我國GMP的主要內(nèi)容（十一）術(shù)語的解釋6操作規(guī)程：經(jīng)批準用來指導設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標操作規(guī)程。第65頁,共93頁，2024年2月25日，星期天四、GMP認證管理（一）我國實行GMP認證的意義

藥品GMP認證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學、先進的管理方法。世界衛(wèi)生組織指出，藥品GMP認證是國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體制的要素之一。實施此制度是國家藥品監(jiān)督管理的組成部分，也是一個國家藥品參與國際市場競爭的先決條件。第66頁,共93頁，2024年2月25日，星期天

實施GMP認證制度，能夠進一步調(diào)動藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性，從而加速GMP在我國規(guī)范化地實施，并加速治理長期制約我國藥業(yè)健康發(fā)展的低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)的問題。實行GMP認證制度是與國際接軌的需要，能為藥品生產(chǎn)企業(yè)參與國際競爭提供強有力的保證。實行GMP認證可有效地調(diào)整我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的總體結(jié)構(gòu)，提高其總體水平。實行GMP認證,能夠使藥品質(zhì)量得到切實保證，有利于國民的身體健康和醫(yī)藥經(jīng)濟的健康發(fā)展。（一）我國實行GMP認證意義四、GMP認證管理第67頁,共93頁，2024年2月25日，星期天國家食品藥品監(jiān)督管理局主要職責①負責藥品GMP認證檢查評定標準的制定、修訂工作③負責注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證工作②負責設(shè)立國家藥品GMP認證檢查員庫及其管理工作④負責進口藥品GMP認證和國際藥品GMP認證的互認工作四、GMP認證管理（二）我國GMP認證的組織機構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認證工作省級藥品監(jiān)督管理局

負責本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品GMP認證的初審工作。負責除上述品種、劑型的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證工作。負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品GMP認證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。第68頁,共93頁，2024年2月25日，星期天SFDA對擬頒發(fā)《藥品GMP證書》企業(yè)發(fā)布審查公告，無異議的發(fā)布認證公告SFDA對檢查組提交的藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告進行審批

由GMP認證檢查員組成認證組進行現(xiàn)場檢查申請企業(yè)填報《藥品GMP認證申請書》報送有關(guān)資料四、GMP認證管理（三）我國GMP認證的主要程序第69頁,共93頁，2024年2月25日，星期天?

遵紀守法、廉潔正派、堅持原則、實事求是?

掌握并正確執(zhí)行國家相關(guān)法律法規(guī)，熟悉實施藥品GMP有關(guān)規(guī)定?

從事藥品監(jiān)督管理的工作人員?

具藥學或相關(guān)專業(yè)大學以上學歷或中級以上職稱，具有5年以上藥品監(jiān)督管理實踐經(jīng)驗或藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗?

身體健康，能勝任檢查工作，無傳染性疾病藥品GMP認證檢查員具備條件

四、GMP認證管理（三）我國GMP認證的主要程序第70頁,共93頁，2024年2月25日，星期天（三）我國GMP認證的主要程序

SFDA對擬頒發(fā)《藥品GMP證書》的企業(yè)發(fā)布審查公告，10日內(nèi)無異議的，發(fā)布認證公告。并由SFDA或省級FDA向申請企業(yè)發(fā)放《藥品GMP認證審批件》和《藥品GMP證書》。四、GMP認證管理第71頁,共93頁，2024年2月25日，星期天

食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)組織對取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)實施跟蹤檢查。省級FDA負責對本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時報SFDA。四、GMP認證管理（四）我國GMP認證的監(jiān)督檢查第72頁,共93頁，2024年2月25日，星期天①上次認證不合格項目的整改情況重點跟蹤檢查的內(nèi)容②生產(chǎn)和質(zhì)量負責人是否有變動及變更的備案，變更后人員是否符合要求；技術(shù)人員隊伍是否符合要求和穩(wěn)定；員工培訓情況③生產(chǎn)車間和生產(chǎn)設(shè)備的使用維護情況⑤認證以來所生產(chǎn)藥品的批次、批量情況④空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)使用維護情況四、GMP認證管理（四）我國GMP認證的監(jiān)督檢查第73頁,共93頁，2024年2月25日，星期天⑥認證以來所生產(chǎn)藥品批次的檢驗情況，特別是委托檢驗的每個批次的檢驗情況重點跟蹤檢查的內(nèi)容⑦藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題的整改情況⑧是否有委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況⑩?。ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門對企業(yè)違反法律法規(guī)事項的處理意見或結(jié)果⑨再驗證情況四、GMP認證管理（四）我國GMP認證的監(jiān)督檢查第74頁,共93頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)藥品召回管理Section4AdministrationofDrugrecalling第75頁,共93頁，2024年2月25日，星期天

美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國家，也是至今世界上實際運用產(chǎn)品召回措施最頻繁的國家。據(jù)統(tǒng)計，1996～2005年美國共有3608次藥品召回，其中處方藥召回2790次，非處方藥召回818次。

目前，美國、日本、韓國、加拿大、澳大利亞和歐盟等國家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。如：美國聯(lián)邦法典第21章、澳大利亞的《醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一召回程序》、加拿大《產(chǎn)品召回程序》。這些文件為保障公眾用藥安全起到了至關(guān)重要的作用。第76頁,共93頁，2024年2月25日，星期天一、藥品召回及其分類藥品召回：藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。（一）藥品召回的含義第77頁,共93頁，2024年2月25日，星期天二級召回三級召回123一級召回使用該藥品可能引起嚴重健康危害的使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的一、藥品召回及其分類（二）藥品召回的分類根據(jù)藥品安全隱患的嚴重程度，藥品召回分為三級第78頁,共93頁，2024年2月25日，星期天主動召回

藥品生產(chǎn)企業(yè)對收集的信息進行分析，對可能存在安全隱患的藥品進行調(diào)查評估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實施的召回。責令召回（二）藥品召回的分類

藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評估，認為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當召回藥品而未主動召回的，責令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。一、藥品召回及其分類根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動召回和責令召回兩類第79頁,共93頁，2024年2月25日，星期天二、藥品主動召回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問題與藥品不良反應(yīng)信息，對可能存在安全隱患的藥品進行調(diào)查、評估，召回存在安全隱患的藥品。第80頁,共93頁，2024年2月25日，星期天已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因藥品使用是否符合藥品說明書、標簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求藥品質(zhì)量是否符合國家標準，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準的工藝是否一致藥品儲存、運輸是否符合要求藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍其他可能影響藥品安全的因素藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容二、藥品主動召回1.藥品安全隱患的調(diào)查與評估第81頁,共93頁，2024年2月25日，星期天藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對人體健康造成了危害對主要使用人群的危害影響對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴重與緊急程度危害導致的后果藥品安全隱患評估內(nèi)容二、藥品主動召回1.藥品安全隱患的調(diào)查與評估第82頁,共93頁，2024年2月25日，星期天二級召回三級召回123一級召回在24小時內(nèi)在48小時內(nèi)在72小時內(nèi)二、藥品主動召回2.藥品召回程序通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用同時向所在地省級FDA報告。在1日內(nèi)在3日內(nèi)在7日內(nèi)將調(diào)查評估報告和召回計劃提交給所在地省級FDA備案。一級藥品召回的調(diào)查評估報告和召回計劃報告由省FDA報SFDA。每日每3日向所在地省級FDA報告藥品召回進展情況。對召回藥品的處理應(yīng)有詳細的記錄并也應(yīng)報告。每7日第83頁,共93頁，2024年2月25日，星期天二、藥品主動召回2.藥品召回程序必須銷毀的藥品，應(yīng)當在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。藥品生產(chǎn)企業(yè)在召回完成后，應(yīng)當對召回效果進行評價，向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結(jié)報告。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自收到總結(jié)報告之日起10日內(nèi)對報告進行審查，并對召回效果進行評價，必要時組織專家進行審查和評價。審查和評價結(jié)論應(yīng)當以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。經(jīng)過審查和評價，認為召回不徹底或需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或擴大召回