利用中國(guó)人類遺傳資源國(guó)際合作臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)化變更說(shuō)明

第第頁(yè)評(píng)價(jià)CGT-6321片在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及有效性的多中心、開(kāi)放、劑量遞增與擴(kuò)展的Ia/Ib期臨床試驗(yàn)關(guān)于中國(guó)人類遺傳資源國(guó)際合作科學(xué)研究審批非重大變更說(shuō)明尊敬的人類遺傳資源管理辦公室：以華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院為組長(zhǎng)單位，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人為董曉榮教授的“評(píng)價(jià)CGT-6321片在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及有效性的多中心、開(kāi)放、劑量遞增與擴(kuò)展的Ia/Ib期臨床試驗(yàn)”正在開(kāi)展中。本研究首次在老系統(tǒng)中人類遺傳資源國(guó)際合作科學(xué)研究審批申報(bào)未成功，申報(bào)編號(hào)：2021SQGH14647，審批號(hào)：國(guó)科遺辦審字[2022]GH1266N號(hào)，不通過(guò)理由為：合作研究方案不合理。根據(jù)批復(fù)內(nèi)容重新修改知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬分享與安排，并進(jìn)行第二次申報(bào)，申報(bào)編號(hào)：2022SQGH03526，審批號(hào)：國(guó)科遺辦審字[2022]GH2076號(hào)，并成功獲批。根據(jù)目前已獲得的安全性數(shù)據(jù)，明確了部分檢查的要求，并對(duì)方案進(jìn)行了完善以便于臨床操作。本次變更受試者例數(shù)、樣本量未發(fā)生變化，故符合非重大變更。變更后方案和ICF、以及倫理審查批件詳見(jiàn)附件清單。方案變更內(nèi)容如下表所示：序號(hào)1更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼封面，頁(yè)眉原文版本號(hào)：V1.2，版本日期：2021年12月10日更新后內(nèi)容版本號(hào)：V2.0，版本日期：2023年09月22日更新原因及依據(jù)方案升級(jí)，版本升級(jí)。序號(hào)2更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼方案修訂頁(yè)原文無(wú)更新后內(nèi)容版本號(hào)/版本日期修訂內(nèi)容修訂人(姓名、職務(wù)、單位)申辦者項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(姓名、職務(wù))V2.0/2023年09月22日統(tǒng)一方案前后描述一致性，補(bǔ)充受試者篩選號(hào)及受試者編號(hào)規(guī)則等。詳見(jiàn)修訂說(shuō)明。李秀明醫(yī)學(xué)部/醫(yī)學(xué)副總監(jiān)北京海金格醫(yī)藥科技股份有限公司(CRO)田旭升臨床部/項(xiàng)目經(jīng)理更新原因及依據(jù)方案修訂，完善方案修訂頁(yè)。序號(hào)3更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼臨床試驗(yàn)相關(guān)方名錄/P4原文單位名稱盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)股份有限公司項(xiàng)目負(fù)責(zé)人路金淼聯(lián)系地址江蘇省蘇州市工業(yè)園區(qū)星湖街218號(hào)C19棟3樓郵編215123電-maillujm@更新后內(nèi)容單位名稱盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)股份有限公司項(xiàng)目負(fù)責(zé)人田旭升聯(lián)系地址江蘇省蘇州市工業(yè)園區(qū)星湖街218號(hào)C19棟3樓郵編215123電-mailtianxs@更新原因及依據(jù)更新申辦者名稱及項(xiàng)目負(fù)責(zé)人信息。序號(hào)4更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼摘要-試驗(yàn)終點(diǎn)/P7；4.2試驗(yàn)終點(diǎn)/P27原文CGT-6321片的藥效動(dòng)力學(xué)特征：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23(FGF23)、可溶性VEGFR2(sVEGFR1)和sVEGFR2，VEGF。更新后內(nèi)容CGT-6321片的藥效動(dòng)力學(xué)特征：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23(FGF23)、可溶性VEGFR2(sVEGFR2)和可溶性VEGFR1(sVEGFR1)，VEGF。更新原因及依據(jù)修正可溶性VEGFR描述及縮寫(xiě)，前后保持一致。序號(hào)5更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼摘要-排除標(biāo)準(zhǔn)/P12、13；6.2排除標(biāo)準(zhǔn)/P36、37；附件2/P69原文(14)copies/L(15)梅毒抗體(25)(除外2級(jí)脫發(fā))抗梅毒螺旋體抗體更新后內(nèi)容(14)copies/mL(15)梅毒非特異性抗體(25)(除外2級(jí)脫發(fā)或激素替代治療穩(wěn)定的2級(jí)甲狀腺功能減退)梅毒非特異性抗體更新原因及依據(jù)根據(jù)前期已獲得安全性數(shù)據(jù)結(jié)果，考慮梅毒非特異性抗體臨床意義更大，為清晰限定人群，更好觀察試驗(yàn)藥物對(duì)甲狀腺功能影響的安全性信息；完善排除標(biāo)準(zhǔn)。序號(hào)6更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼5.4隨機(jī)與盲法/P32-33；5.5研究結(jié)束/P33；5.6試驗(yàn)終止標(biāo)準(zhǔn)/P33原文無(wú)5.4研究結(jié)束5.5試驗(yàn)終止標(biāo)準(zhǔn)更新后內(nèi)容新增：5.4隨機(jī)與盲法本研究為非隨機(jī)、開(kāi)放設(shè)計(jì)，隨機(jī)與盲法不適用。在篩選時(shí)，每例受試者將使用篩選號(hào)進(jìn)行識(shí)別。各中心按照簽署知情同意書(shū)的先后順序給予篩選號(hào)，篩選號(hào)編號(hào)規(guī)則為S+中心號(hào)+順序號(hào)，比如03中心第二例知情受試者的篩選號(hào)為：S03002。中心受試者編號(hào)規(guī)則為劑量組編號(hào)+受試者入組順序號(hào)，第一位為劑量組編號(hào)(50mg組對(duì)應(yīng)A，100mg組對(duì)應(yīng)B，200mg組對(duì)應(yīng)C，400mg組對(duì)應(yīng)D，600mg組對(duì)應(yīng)E，800mg組對(duì)應(yīng)F)，受試者入組順序號(hào)按照當(dāng)次劑量組入組的順序往后排(每個(gè)劑量組入組順序號(hào)為001-006)，如：1)03中心第二例篩選的受試者入組100mg劑量組第一位(本中心第二例知情，但為100mg第一位入組），則其篩選號(hào)為：S03002，受試者編號(hào)/入組號(hào)為：B001；2)02中心第一例篩選的受試者入組200mg劑量組第三位(本中心第一例知情，但為200mg第三位入組)，則其篩選號(hào)為：S02001，受試者編號(hào)/入組號(hào)為：C003。5.5研究結(jié)束5.6試驗(yàn)終止標(biāo)準(zhǔn)更新原因及依據(jù)補(bǔ)充受試者篩選號(hào)及受試者編號(hào)的規(guī)則。序號(hào)7更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼6.5受試者再次篩選/P38原文無(wú)更新后內(nèi)容6.5受試者再次篩選根據(jù)研究者判斷，在充分考慮受試者安全性的情況下，對(duì)于首次篩選失敗、經(jīng)過(guò)治療后滿足方案要求的受試者，可進(jìn)行1次重新篩選。如果受試者符合全部入選標(biāo)準(zhǔn)且不滿足任何一條排除標(biāo)準(zhǔn)，可參加本試驗(yàn)。再次篩選的受試者將被視為一例新的受試者，應(yīng)重新提供知情同意書(shū)并重新繼續(xù)篩選期流程，重新篩選的受試者將獲得一個(gè)新的篩選號(hào)。每例受試者僅允許再次篩選一次。篩選期28天內(nèi)某些指標(biāo)的復(fù)測(cè)不視為再次篩選。更新原因及依據(jù)明確復(fù)篩具體要求，為試驗(yàn)執(zhí)行提供參考。序號(hào)8更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼8.1篩選期(首次給藥前28天內(nèi))/P43、44；附件1CGT-6321片臨床試驗(yàn)流程表/P66、67原文……血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血生化、凝血功能、血妊娠檢測(cè)、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、超聲心動(dòng)圖，在首次用藥前7天內(nèi)進(jìn)行；甲狀腺功能、病毒學(xué)檢查、眼科檢查，在首次用藥前14天內(nèi)進(jìn)行。……表3篩選期檢測(cè)指標(biāo)項(xiàng)目要求及觀測(cè)指標(biāo)眼科檢查外眼部檢查、裂隙燈檢查、眼底鏡檢查、OCT1.……影像學(xué)檢查在首次用藥前14天內(nèi)進(jìn)行。6.……C2D21及隨后周期D21給藥前檢查。9.實(shí)驗(yàn)室檢查中的血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、凝血功能、甲狀腺功能指標(biāo)：具體檢查項(xiàng)目請(qǐng)見(jiàn)附件2?！盟幤陂g當(dāng)天進(jìn)行的檢查，需在當(dāng)天服用試驗(yàn)藥物前進(jìn)行。更新后內(nèi)容……血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血生化、凝血功能、血妊娠檢測(cè)、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、超聲心動(dòng)圖、甲狀腺功能、病毒學(xué)檢查，在首次用藥前7天內(nèi)進(jìn)行；眼科檢查，在首次用藥前14天內(nèi)進(jìn)行?！瓌t上，不允許實(shí)驗(yàn)室等檢查進(jìn)行復(fù)測(cè)，若指標(biāo)明顯異常且經(jīng)研究者判斷確有依據(jù)(如經(jīng)期尿常規(guī)異常等)可進(jìn)行一次復(fù)測(cè)，同時(shí)在病歷中備注初始檢查結(jié)果和復(fù)測(cè)原因。表3篩選期檢測(cè)指標(biāo)項(xiàng)目要求及觀測(cè)指標(biāo)眼科檢查外眼部檢查、裂隙燈檢查、眼底鏡檢查、OCT、眼內(nèi)壓、當(dāng)前遠(yuǎn)視力(VA)、當(dāng)前最佳矯正視力(BCVA)、眼部癥狀等1.……眼科檢查、影像學(xué)檢查在首次用藥前14天內(nèi)進(jìn)行。6.……C2D21及隨后周期D21給藥前檢查(用于評(píng)估并確認(rèn)受試者下一周期治療方案的檢查需在給藥前完成)。9.實(shí)驗(yàn)室檢查中的血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)(篩選檢查尿常規(guī)中尿蛋白結(jié)果≥1+時(shí)，需有首次給藥前24小時(shí)尿蛋白定量結(jié)果；試驗(yàn)過(guò)程中尿蛋白結(jié)果1+時(shí)，需研究者根據(jù)受試者情況評(píng)估是否有必要進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白定量檢查；尿蛋白結(jié)果＞1+時(shí)，須進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白定量檢查。)、凝血功能、甲狀腺功能指標(biāo)：具體檢查項(xiàng)目請(qǐng)見(jiàn)附件2?！糜谠u(píng)估并確認(rèn)受試者下一周期治療方案的檢查需在給藥前完成更新原因及依據(jù)修訂甲狀腺功能、病毒學(xué)檢查在首次用藥前7天內(nèi)進(jìn)行，與流程圖備注保持一致。根據(jù)眼科評(píng)估表完善眼科檢查內(nèi)容。序號(hào)9更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼11.4不良事件的隨訪/P53原文受試者開(kāi)始新的抗腫瘤治療更新后內(nèi)容AE有其它合理解釋更新原因及依據(jù)完善AE隨訪要求，盡力隨訪AE情況。序號(hào)10更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼附件2臨床實(shí)驗(yàn)室檢查具體內(nèi)容/P69原文尿素尿蛋白結(jié)果≥1+時(shí)加做更新后內(nèi)容尿素/尿素氮篩選檢查尿常規(guī)中尿蛋白結(jié)果≥1+時(shí)，需有首次給藥前24小時(shí)尿蛋白定量結(jié)果；試驗(yàn)過(guò)程中尿蛋白結(jié)果1+時(shí)，需研究者根據(jù)受試者情況評(píng)估是否有必要進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白定量檢查；尿蛋白結(jié)果＞1+時(shí)，須進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白定量檢查。更新原因及依據(jù)臨床執(zhí)行中部分中心無(wú)法檢測(cè)尿素，補(bǔ)充無(wú)法檢測(cè)時(shí)可接受的替代指標(biāo)。明確24小時(shí)尿蛋白定量檢查的具體規(guī)定。序號(hào)11更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼封面；申辦者簽字頁(yè)；14.原始文檔/P61；17.試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表/P63原文盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司更新后內(nèi)容盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)股份有限公司更新原因及依據(jù)更新申辦者名稱。知情同意書(shū)變更內(nèi)容如下表所示：序號(hào)1更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼首頁(yè)，頁(yè)眉原文版本號(hào)：V1.2，版本日期：2021年12月10日更新后內(nèi)容版本號(hào)：V1.3，版本日期：2023年09月22日更新原因及依據(jù)ICF內(nèi)容升級(jí)，版本升級(jí)。序號(hào)2更新訪視序號(hào)或頁(yè)碼首頁(yè)；1.1研究背景/P2原文盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司更新后內(nèi)容盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)股份有限公司更新原因及依據(jù)更新申辦者名稱。申請(qǐng)單位：