阿爾茨海默病(AD)診斷市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)及國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)國(guó)際化戰(zhàn)略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 5二、2023-2028年阿爾茨海默病(AD)診斷市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 52.1阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場(chǎng)前景廣闊 52.1.1隱襲漸進(jìn)型退行性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確 62.1.2發(fā)病病程通常較長(zhǎng)，早期干預(yù)為有效防治手段 122.2海外新藥獲批，帶來(lái)阿爾茨海默癥治療新契機(jī) 162.2.1Lecanemab有望年內(nèi)國(guó)內(nèi)獲批，皮下注射市場(chǎng)需求擴(kuò)容 162.2.2Donanemab促進(jìn)Aβ蛋白沉積清除，有望年底FDA獲批 222.3藥物獲批驅(qū)動(dòng)AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益 272.3.1技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)檢驗(yàn)手段升級(jí)，AD診斷由主觀評(píng)估邁向精準(zhǔn)檢測(cè) 272.3.2神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評(píng)估AD病程 302.3.3體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場(chǎng)格局良好 392.4主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品 412.4.1金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）：已形成完整AD全病程檢測(cè)服務(wù)，協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)AD全病程管理。 412.4.2迪安診斷（300244.SZ）：圍繞IP-MS等平臺(tái)，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。 422.4.3熱景生物（688068.SH）：布局AD治療藥物及差異性檢測(cè)試劑盒，已在臨床前研究和開(kāi)發(fā)取得較大進(jìn)展。 432.4.4諾唯贊（688105.SH）：基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)展順利 432.4.5亞輝龍（688575.SH）：全新阿爾茨海默癥檢測(cè)指標(biāo)開(kāi)發(fā)中 432.5早期AD診斷未來(lái)主流檢查手段 432.5.1CSF和PET是目前早期AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，Tau-PET可預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降速度 432.5.2質(zhì)譜檢測(cè)、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法是主要技術(shù)路線(xiàn) 452.5.3血液檢測(cè)可作為PET/CSF前的分流檢測(cè)，約20%的患者可能需進(jìn)一步診斷 472.5.4美國(guó)公司正以LDT模式進(jìn)行臨床檢測(cè)服務(wù)，2026年有希望用于處方 482.6新藥國(guó)內(nèi)獲批后國(guó)內(nèi)AD診斷行業(yè)空間？ 492.6.1需求端 49（一）低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動(dòng)AD患者早期診斷和治療 49（二）患者年經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約8-12萬(wàn)元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù)擔(dān) 502.6.2供給端 51（一）國(guó)內(nèi)Aβ-PET示蹤劑已獲批，TauPET示蹤劑處在III期臨床 51（二）2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測(cè)服務(wù) 532.6.3支付端 54（一）PET/CT費(fèi)用暫不納入國(guó)家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范圍 54（二）預(yù)計(jì)高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人群 552.6.4假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國(guó)內(nèi)AD診斷市場(chǎng)空間超240億元 57三、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略及建議 573.1國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的概念及重要性 573.1.1國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的概念 573.1.2我國(guó)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的重要性 583.2中國(guó)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略類(lèi)型 58（一）海外投資設(shè)廠 58（二）自有品牌出口 59（三）跨國(guó)并購(gòu) 59（四）貼牌生產(chǎn) 593.3中國(guó)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略建議 603.3.1國(guó)際化發(fā)展方向 603.3.2國(guó)際化發(fā)展的基本原則 60（一）精細(xì)化原則 60（二）規(guī)范化原則 61（三）信息化原則 613.3.3國(guó)際化發(fā)展道路的具體策略 61（一）國(guó)際化發(fā)展要結(jié)合企業(yè)的實(shí)際情況 61（二）充分利用大數(shù)據(jù)信息技術(shù) 62（三）助推中小企業(yè)形成國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)意識(shí) 62（四）打造有競(jìng)爭(zhēng)力的工作隊(duì)伍 62（五）完善國(guó)內(nèi)外產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，保證市場(chǎng)占有率 63（六）豐富營(yíng)銷(xiāo)方式，加強(qiáng)品牌效應(yīng) 63（七）合理規(guī)避經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn) 633.4國(guó)際化進(jìn)程中面臨的挑戰(zhàn)與對(duì)策 643.4.1國(guó)際化進(jìn)程中面臨的挑戰(zhàn) 64（一）外來(lái)者的劣勢(shì)問(wèn)題 64（二）“來(lái)源國(guó)”影響問(wèn)題 64（三）綜合實(shí)力不足問(wèn)題 643.4.2如何應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn) 64（一）政策支持 65（二）人才建設(shè) 65（三）克服雙重劣勢(shì) 65（四）國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略選擇 65（五）注重學(xué)習(xí)創(chuàng)新 663.5中國(guó)民營(yíng)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略——以華為公司為例 663.5.1文獻(xiàn)綜述 67（1）民營(yíng)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展研究 67（2）華為國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略研究 673.5.2中國(guó)民營(yíng)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展 67（1）發(fā)展速度快 68（2）逐步在全球范圍整合資源 68（3）逐步成為對(duì)外投資主體 683.5.3中國(guó)民營(yíng)企業(yè)國(guó)際化面臨的障礙分析 68（1）產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理 68（2）跨國(guó)經(jīng)營(yíng)管理體制不健全 69（3）缺少?lài)?guó)際化發(fā)展經(jīng)驗(yàn) 69（4）員工國(guó)際化素質(zhì)低 693.5.4華為公司國(guó)際化發(fā)展 69（一）華為公司簡(jiǎn)介 69（二）華為國(guó)際化原因 70（三）華為國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略 70（1）產(chǎn)品戰(zhàn)略 70（2）營(yíng)銷(xiāo)戰(zhàn)略 70（3）管理戰(zhàn)略 70（4）人才戰(zhàn)略 713.5.5對(duì)中國(guó)民營(yíng)企業(yè)國(guó)際化發(fā)展的啟示 71（一）掌握好海內(nèi)外市場(chǎng)的運(yùn)行規(guī)律 71（二）構(gòu)建企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力 71（三）重視企業(yè)文化 72（四）實(shí)行本土化經(jīng)營(yíng) 723.6我國(guó)中小企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略 723.6.1我國(guó)中小企業(yè)的特點(diǎn) 72（1）組織結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，內(nèi)部制度不健全 72（2）企業(yè)規(guī)模比較小，行業(yè)涉及面較廣 73（3）人才流失嚴(yán)重化，地區(qū)發(fā)展不平衡 73（4）管理水平不高 73（5）創(chuàng)新體制不完善 73（6）防范風(fēng)險(xiǎn)能力弱 733.6.2我國(guó)中小企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的條件分析 74（一）優(yōu)勢(shì)分析 74（二）劣勢(shì)分析 74（三）機(jī)遇分析 75（四）挑戰(zhàn)分析 753.6.3我國(guó)中小企業(yè)國(guó)際化經(jīng)營(yíng)中的風(fēng)險(xiǎn)成因 75（一）內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn) 76（二）外部風(fēng)險(xiǎn) 773.6.4我國(guó)中小型企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的規(guī)避研究 79（1）提高決策應(yīng)變能力和加強(qiáng)組織管理體系 79（2）加強(qiáng)制度創(chuàng)新體系建設(shè) 79（3）注重人才的選拔與培養(yǎng) 80（4）培養(yǎng)核心競(jìng)爭(zhēng)力 80（5）加強(qiáng)外部政策保障、加大資金扶持力度 81（6）提升產(chǎn)品質(zhì)量水平 81（7）加強(qiáng)客戶(hù)管理，建立和諧的市場(chǎng)環(huán)境 81（8）提高品牌知名度 82（9）以集中化形式共同發(fā)展，增強(qiáng)抵抗風(fēng)險(xiǎn)地能力 82（10）市場(chǎng)定位明確化，市場(chǎng)發(fā)展細(xì)分化 823.7海爾家電國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略分析 833.7.1海爾集團(tuán)國(guó)際化SWOT分析 833.7.2海爾集團(tuán)跨國(guó)戰(zhàn)略實(shí)施 84（1）海爾的新建戰(zhàn)略 84（2）海爾的并購(gòu)戰(zhàn)略 85（3）海爾的戰(zhàn)略聯(lián)盟 863.7.3海爾集團(tuán)國(guó)際化的戰(zhàn)略選擇 87（1）一體化戰(zhàn)略 87（2）密集型戰(zhàn)略 87（3）市場(chǎng)滲透 87（4）市場(chǎng)開(kāi)發(fā) 87（5）多元化戰(zhàn)略 883.7.4海爾成功的原因 88（1）新建戰(zhàn)略 88（2）并購(gòu)戰(zhàn)略 89（3）戰(zhàn)略聯(lián)盟 893.7.5海爾集團(tuán)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的實(shí)施建議 90（1）把握戰(zhàn)略實(shí)施的東道國(guó)環(huán)境因素 90（2）增強(qiáng)創(chuàng)新能力培育核心技術(shù)優(yōu)勢(shì) 90（3）加強(qiáng)戰(zhàn)略聯(lián)盟提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力 913.8醫(yī)藥企業(yè)國(guó)際化經(jīng)營(yíng)發(fā)展戰(zhàn)略建議 913.8.1漸進(jìn)式市場(chǎng)拓展 913.8.2全面的市場(chǎng)研究 913.8.3產(chǎn)品和服務(wù)本地化 923.8.4遵守當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī) 923.8.5建立全球研發(fā)和生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò) 923.8.6建立合作伙伴關(guān)系 923.8.7跨文化管理 923.8.8國(guó)際人才培養(yǎng)與引進(jìn) 923.8.9利用國(guó)際資本市場(chǎng) 933.8.10風(fēng)險(xiǎn)管理和應(yīng)急準(zhǔn)備 933.8.11建立全球品牌 93四、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)《國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略》制定手冊(cè) 934.1動(dòng)員與組織 934.1.1動(dòng)員 944.1.2組織 944.2學(xué)習(xí)與研究 954.2.1學(xué)習(xí)方案 954.2.2研究方案 954.3制定前準(zhǔn)備 964.3.1制定原則 964.3.2注意事項(xiàng) 974.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 984.4戰(zhàn)略組成與制定流程 1014.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 1014.4.2戰(zhàn)略制定流程 1014.5具體方案制定 1024.5.1具體方案制定 1024.5.2配套方案制定 104五、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)《國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略》實(shí)施手冊(cè) 1055.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 1055.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 1055.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 1065.2.2實(shí)施方案 1065.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 1075.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 1085.5動(dòng)態(tài)管理與完善 1085.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 109六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 109一、前言在經(jīng)濟(jì)全球化高速發(fā)展的大背景下，企業(yè)發(fā)展必須加強(qiáng)國(guó)際化經(jīng)營(yíng)發(fā)展戰(zhàn)略的研究，找準(zhǔn)市場(chǎng)定位，擴(kuò)大經(jīng)營(yíng)規(guī)模，提升市場(chǎng)份額比例。隨著“一帶一路”倡議的深入推進(jìn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)貿(mào)易、加工和投資等經(jīng)濟(jì)活動(dòng)與國(guó)外行業(yè)聯(lián)系更加密切，一個(gè)多樣性的開(kāi)放型市場(chǎng)已經(jīng)形成。然而企業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)上，企業(yè)面臨嚴(yán)峻的局勢(shì)，面臨各種不可測(cè)因素，種種挑戰(zhàn)。我國(guó)諸多企業(yè)在國(guó)際化征程中，因?yàn)闆](méi)有制定完善且目標(biāo)明確的發(fā)展戰(zhàn)略，遭遇挫折，面臨困境，在試錯(cuò)中資金和客戶(hù)不斷流失，最終退回國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。那么在激烈競(jìng)爭(zhēng)的國(guó)際環(huán)境中，企業(yè)該如何生存與發(fā)展，如何制定國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略呢？下面，我們先從阿爾茨海默病(AD)診斷行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問(wèn)題。相信通過(guò)本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營(yíng)管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、2023-2028年阿爾茨海默病(AD)診斷市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.1阿爾茨海默病為重大慢病，相關(guān)診療市場(chǎng)前景廣闊2.1.1隱襲漸進(jìn)型退行性疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確阿爾茨海默病（AD）為臨床最常見(jiàn)神經(jīng)認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)期壽命。阿爾茨海默病往往起病較為隱匿，并具有漸進(jìn)不可逆性，老年群體普遍患病率高且無(wú)法治愈。該病病癥主要表現(xiàn)為記憶喪失和進(jìn)行性神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，使得智能下降、性格行為模式改變，進(jìn)而自理能力減退，日常生活嚴(yán)重受到嚴(yán)重影響，重度阿爾茨海默病患者常合并營(yíng)養(yǎng)不良、肺部及泌尿系統(tǒng)感染、壓瘡等并發(fā)癥，甚至全身性衰竭，顯著影響患者預(yù)期壽命。在主要癡呆癥分型中，阿爾茨海默病（AD）為主要變性病性癡呆（占比50%-70%），血管性癡呆（VD）為主要非變性病性癡呆（占比15%-20%）。從疾病特征差異來(lái)看，阿爾茨海默病一般多見(jiàn)于女性，病程持續(xù)進(jìn)行，自覺(jué)癥狀較少且伴隨全面性癡呆、人格崩潰、精神行為異常，CR/MRI下可見(jiàn)腦萎縮，PET/SPECT可見(jiàn)顳、頂葉對(duì)稱(chēng)性血流低下。圖表：癡呆癥分型及占比資料來(lái)源：中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙指南寫(xiě)作組《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）》，中國(guó)銀河證券研究院圖表：阿爾茨海默病與血管性癡呆鑒別資料來(lái)源：廣醫(yī)二院神經(jīng)變性病與認(rèn)知障礙專(zhuān)科主任/認(rèn)知中心副主任劉軍《拒絕阿爾茨海默癥》，中國(guó)銀河證券研究院我國(guó)阿爾茨海默病患者數(shù)量龐大，長(zhǎng)期護(hù)理及合并癥治療引起較重社會(huì)負(fù)擔(dān)。2022年我國(guó)60歲以上人口超2.8億，該群體認(rèn)知障礙患病率約為6.04%，其中阿爾茨海默病占比約60-80%，對(duì)應(yīng)患者人數(shù)1,000-1,400萬(wàn)人，并隨著人口老齡化加深呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，目前老年癡呆癥已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的第三大因素，預(yù)計(jì)至2050年60歲以上患病人群將超3,000萬(wàn)人，達(dá)到現(xiàn)有規(guī)模的兩倍。據(jù)宣武醫(yī)院賈建平醫(yī)生等于2017年發(fā)表的論文，其測(cè)算到2015年我國(guó)每位阿爾茨海默病患者年均需消耗12.25萬(wàn)元人民幣費(fèi)用，按照當(dāng)時(shí)875萬(wàn)名AD患者，對(duì)應(yīng)當(dāng)年該病患者所需社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本就已達(dá)1萬(wàn)億元人民幣以上，預(yù)計(jì)2050年或?qū)⑦_(dá)11萬(wàn)億元人民幣以上。圖表：我國(guó)65歲以上人口數(shù)量及占比（2021-2050E）資料來(lái)源：國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，育媧人口，中國(guó)銀河證券研究院圖表：未來(lái)30年AD患者人數(shù)及患病率預(yù)測(cè)資料來(lái)源：王英全等《2020-2050年中國(guó)阿爾茨海默病患病情況預(yù)測(cè)研究》，中國(guó)銀河證券研究院圖表：2019年中國(guó)因AD導(dǎo)致死亡人數(shù)及死亡率資料來(lái)源：TheChinaAlzheimerReport2022，中國(guó)銀河證券研究院發(fā)病機(jī)制尚不明確，Aβ異常沉積及Tau過(guò)度磷酸化認(rèn)可度較高。阿爾茨海默病的典型病理改變?yōu)椋簭V泛的神經(jīng)元丟失導(dǎo)致腦組織萎縮，tau蛋白過(guò)度磷酸化導(dǎo)致的新皮層和海馬體神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT），腦內(nèi)有大量的β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積形成老年斑（SP）。由于神經(jīng)元的變形、凋亡直至死亡是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程，包含許多種因素相互影響，阿爾茨海默癥具體發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論，目前學(xué)界存在的機(jī)制學(xué)說(shuō)包括Aβ異常沉積、Tau蛋白過(guò)度磷酸化、膽堿能損傷、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路障礙、基因異常和環(huán)境因素等。圖表：AD發(fā)病機(jī)制假說(shuō)圖譜資料來(lái)源：吳思緲等《阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及治療藥物研究進(jìn)展》，中國(guó)銀河證券研究院目前關(guān)于阿爾茨海默病患病機(jī)制的主要學(xué)說(shuō)包括：（1）β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積學(xué)說(shuō)：Aβ為包括Aβ單體/Aβ寡聚體/Aβ纖維在內(nèi)的淀粉樣蛋白，為機(jī)體正常代謝產(chǎn)物，由淀粉樣前體蛋白（APP）水解而來(lái)，正常情況下其產(chǎn)生和降解處于動(dòng)態(tài)平衡。但β-分泌酶和γ-分泌酶對(duì)淀粉樣前體蛋白（APP）的異常處理使得Aβ40和Aβ42單體形成，并進(jìn)一步寡聚、聚集形成阻塞離子通道的斑塊，破壞鈣穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致線(xiàn)粒體氧化應(yīng)激增強(qiáng)，能量代謝減弱，從而導(dǎo)致神經(jīng)元惡化，最終導(dǎo)致其細(xì)胞死亡。故基于該學(xué)說(shuō)的Aβ靶點(diǎn)治療機(jī)制主要是：①減少生成；②防止聚集；③加速清除。相應(yīng)治療藥物有Aβ單體聚集抑制劑、Aβ無(wú)毒或低毒聚合物轉(zhuǎn)化劑及毒性Aβ寡聚體的解離或清除分子等。圖表：β-淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積學(xué)說(shuō)示意圖資料來(lái)源：FrancescoPanza等《Acriticalappraisalofamyloid-β-targetingtherapiesforAlzheimerdisease》，中國(guó)銀河證券研究院（2）Tau蛋白過(guò)度磷酸化學(xué)說(shuō)：Tau蛋白管相關(guān)蛋白組分之一，可在微管間形成橫橋，維持并加強(qiáng)微管穩(wěn)定性，誘導(dǎo)微管成束。微管相關(guān)蛋白和微管蛋白共同構(gòu)成微管。微管、微絲和中間絲組成細(xì)胞骨架，細(xì)胞骨架主要功能是對(duì)細(xì)胞機(jī)械支撐并參與軸漿運(yùn)輸。磷酸Tau蛋白過(guò)度沉積是AD患者腦內(nèi)NFTs關(guān)鍵因素，Tau蛋白進(jìn)化反映NFTs形態(tài)，如纏結(jié)前期，磷酸化Tau蛋白聚集在體樹(shù)突內(nèi)，無(wú)配對(duì)的螺旋絲狀體（PHF）形成；成熟NFTs，Tau蛋白在胞核向胞體周?chē)苿?dòng)時(shí)呈纖維狀聚集；胞外纏結(jié)，大量絲狀Tau蛋白對(duì)蛋白水解有部分抵抗，導(dǎo)致神經(jīng)元喪失。故基于該學(xué)說(shuō)的Tau蛋白靶點(diǎn)治療機(jī)制主要是：①穩(wěn)定微管；②防止聚集；③加速清除。具體治療方法有免疫療法、神經(jīng)保護(hù)劑、Tau蛋白聚集抑制劑、微管穩(wěn)定劑等。圖表：Tau蛋白過(guò)度磷酸化學(xué)說(shuō)示意圖資料來(lái)源：JustinMLong等《AnUpdateonPathobiologyandTreatmentStrategies》，中國(guó)銀河證券研究院（3）基因突變學(xué)說(shuō)：據(jù)學(xué)界研究統(tǒng)計(jì)，遺傳傾向AD患者約占15%，1號(hào)、14號(hào)、19號(hào)及21號(hào)染色體與AD發(fā)病密切相關(guān)，主要基因突變包括：①β淀粉樣前體蛋白（APP）基因突變；②早老蛋白 （PS）基因突變，通過(guò)c末端蛋白水解酶影響作用于APP水解過(guò)程，使Aβ增加；③載脂蛋白E（apoE）基因突變，其中apoE4等位基因是公認(rèn)的遲發(fā)型AD危險(xiǎn)因素之一，其促脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和脂質(zhì)微粒攝取作用微弱，卻能增加A13沉積和tau蛋白磷酸化；④tau蛋白基因突變，tau蛋白異常修飾—過(guò)度糖基化、磷酸化和泛素化。圖表：APP淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）和Aβ結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)資料來(lái)源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國(guó)銀河證券研究院（4）膽堿能損傷學(xué)說(shuō)：中樞神經(jīng)膽堿能遞質(zhì)是保證學(xué)習(xí)和記憶正常進(jìn)行的必要條件。乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化作用下合成的神經(jīng)遞質(zhì)，與其受體結(jié)合傳遞神經(jīng)沖動(dòng)后，被乙酰膽堿酯酶水解成膽堿和乙酸，其含量隨著年齡增長(zhǎng)而下降，正常老年人較青年時(shí)下降30％，老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達(dá)70％～80％。Aβ沉積會(huì)增加乙酰膽堿酯酶，患者大腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性顯著升高，造成乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)異常，乙酰胭堿減少致神經(jīng)生長(zhǎng)因子釋放減少，進(jìn)一步導(dǎo)致Aβ沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。因此基于該學(xué)說(shuō)的主要治療思路是抑制乙酰膽堿酯酶活性，來(lái)緩解AD癥狀。圖表：AD乙酰膽堿能損傷學(xué)說(shuō)示意圖資料來(lái)源：AlvinV.TerryJr.等《RecentChallengesandTheirImplicationsforNovelDrugDevelopment》，中國(guó)銀河證券研究院2.1.2發(fā)病病程通常較長(zhǎng)，早期干預(yù)為有效防治手段阿爾茨海默病病程較長(zhǎng)（數(shù)年至數(shù)十年），病理生理進(jìn)程主要可分為三個(gè)階段。阿爾茨海默病的發(fā)生往往是一個(gè)連續(xù)過(guò)程，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降，歷經(jīng)輕度認(rèn)知障礙前期（preMCI）/前臨床期（preclinical-AD）、輕度認(rèn)知障礙期（MCI）、癡呆期（AD），對(duì)應(yīng)持續(xù)期間一般為1~3年、2~10年、8~12年?！p度認(rèn)知障礙前期（preMCI）/前臨床期（preclinical-AD）：認(rèn)知尚未損害或極輕微臨床癥狀，但已存在AD腦病理改變，并可能出現(xiàn)癡呆的高危人群。該階段早期癥狀常被誤認(rèn)為“變老”或“壓力”，主要表現(xiàn)包括：①健忘：對(duì)近事遺忘突出；②判斷力下降：難以分析事件、思考/判斷/處理復(fù)雜問(wèn)題；③漫不經(jīng)心：不能獨(dú)立進(jìn)行購(gòu)物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難；④較難接受新事物：熟悉過(guò)去日常工作，但對(duì)新事物茫然難解，并偶發(fā)情感淡漠/激惹/多疑；⑤時(shí)間定向障礙：對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)視空間能力差；⑥寡言：言語(yǔ)詞匯少，命名困難?！p度認(rèn)知障礙期（MCI）：廣義概念MCI人群中通過(guò)生物標(biāo)志物證實(shí)有AD腦病理改變的狹義人群。該階段主要表現(xiàn)為：①遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損：簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙；②分辨能力顯著缺失：在處理問(wèn)題、辨別事物相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害；③自理能力下降：無(wú)法獨(dú)立室外活動(dòng)，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生及保持個(gè)人儀表方面需幫助；④思維受損：數(shù)學(xué)運(yùn)算能力明顯降低；⑤神經(jīng)癥狀：失語(yǔ)、失用、失認(rèn)；⑥急躁不安：常走動(dòng)不停，或出現(xiàn)尿失禁癥狀?！V呆期（AD）：病理特征顯著（神經(jīng)元纖維纏結(jié)和淀粉樣斑塊+神經(jīng)元丟失和突觸喪失+炎癥反應(yīng)+腦萎縮）。該階段為阿爾茨海默病最嚴(yán)重階段，主要表現(xiàn)為：①無(wú)法自理：需完全依賴(lài)照護(hù)者，大小便失禁；②記憶喪失：幾乎完全喪失所有記憶；③機(jī)能老化：呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見(jiàn)錐體束征陽(yáng)性；④行為退化：有強(qiáng)握、摸索和吸吮等原始反射；⑤逐步凋亡：最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。圖表：阿爾茨海默病病程發(fā)展階段資料來(lái)源：阿爾茨海默病防治協(xié)會(huì)，中國(guó)銀河證券研究院癡呆期（AD）往往難以逆轉(zhuǎn)，早期干預(yù)必要性及有效性凸顯。處于重度病情階段的患者身體機(jī)能已逐步退化，認(rèn)知功能受損嚴(yán)重，病理生理多不可逆，對(duì)此階段的任何積極治療都已收效甚微,故近年國(guó)內(nèi)外學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到基礎(chǔ)及臨床研究窗口前移的重要性和必要性。阿爾茨海默病發(fā)病病程不同階段的臨床干預(yù)效果不同，早期篩查并干預(yù)是預(yù)防、延緩甚至扭轉(zhuǎn)病程向AD期轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，可顯著提高患者生存質(zhì)量。對(duì)于處于早期階段的輕度患者，可進(jìn)行藥物治療和認(rèn)知訓(xùn)練幫助延緩病情進(jìn)展，有望減緩認(rèn)知功能下降速度；對(duì)于中期階段的中度患者，臨床干預(yù)主要是通過(guò)藥物治、行為管理、心理支持、日常生活技能訓(xùn)練等手段來(lái)減輕病癥并提高生活質(zhì)量；對(duì)于處于晚期的重度患者，臨床干預(yù)的作用僅體現(xiàn)在通過(guò)照護(hù)和支持來(lái)幫助患者保持身體舒適，減少并發(fā)癥，同時(shí)為家人提供情感支持和指導(dǎo)。MCI期與AD病理特征相似，為臨床發(fā)現(xiàn)及干預(yù)關(guān)鍵時(shí)期。MCI期為正常老齡化和癡呆之間的過(guò)渡狀態(tài)，并有向AD發(fā)展的趨勢(shì)，處于該時(shí)期患者即使β樣淀粉蛋白密度正常，神經(jīng)原纖維纏結(jié)密度也通常大于正常衰老人群，且細(xì)胞外低聚tau蛋白可抑制記憶形成和突觸功能，并將異常病理狀態(tài)感染到鄰近神經(jīng)元。此外，患者皮層萎縮（尤其額葉和顳上溝后部腦溝裂增寬），顳中回中海馬和梭狀回，及楔前葉和后扣帶回皮質(zhì)間有效聯(lián)系降低，白質(zhì)完整性遭到破壞，也是產(chǎn)生記憶障礙的原因。Aβ在腦脊液中水平在診斷AD中特異性90%，敏感度85%，其含量水平可在一定程度上作為輕度認(rèn)知功能障礙進(jìn)展為AD的長(zhǎng)期檢測(cè)指標(biāo)。MRI影像可發(fā)現(xiàn)患者海馬體和內(nèi)嗅皮質(zhì)體積減少處于AD和正常老化之間，且減少速度高于正常老化人群，海馬、杏仁核、顳葉、額葉灰質(zhì)體積減少橫貫由MCI向AD轉(zhuǎn)歸的整個(gè)病程。圖表：阿爾茨海默病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)中生物標(biāo)志物動(dòng)力學(xué)資料來(lái)源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國(guó)銀河證券研究院圖表：阿爾茨海默病臨床軌跡模型資料來(lái)源：VikramVenkatraghavan等《DiseaseprogressiontimelineestimationforAlzheimer'sdiseaseusingdiscriminativeeventbasedmodeling》，中國(guó)銀河證券研究院目前已有MCI期相關(guān)治療藥物獲FDA批準(zhǔn)。臨床干預(yù)方面，此前膽堿酯酶抑制劑、腦保護(hù)劑（如抗氧化劑和ω-3脂肪酸）等常用作增強(qiáng)腦功能和腦保護(hù)的藥物，但尚未有可靠證據(jù)證明這些藥物有效。直至2021年6月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個(gè)阻止阿爾茨海默病疾病進(jìn)展藥物【衛(wèi)材（Eisai）和渤?。˙iogen）合作開(kāi)發(fā)的單抗藥物aducanumab（商品名Aduhelm）】，可有助于清除MCI期患者腦中β-淀粉樣蛋白；2023年1月Lecanemab【衛(wèi)材（Eisai）/渤健（Biogen）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的人源化單克隆免疫球蛋白G1抗體侖卡奈單抗（商品名Leqembi）】在美國(guó)獲批用于阿爾茨海默病，2023年10月在海南博鰲樂(lè)城獲批。其2022年12月在中國(guó)申報(bào)上市，2023年2月被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，為首款靶向β淀粉樣蛋白，用于輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆階段患者。2.2海外新藥獲批，帶來(lái)阿爾茨海默癥治療新契機(jī)2.2.1Lecanemab有望年內(nèi)國(guó)內(nèi)獲批，皮下注射市場(chǎng)需求擴(kuò)容Lecanemab（侖卡奈單抗，商品名：樂(lè)意保/Leqembi）是藥企渤?。˙iogen）和日本制藥巨頭衛(wèi)材（Eisai）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的用于治療早期阿爾茨海默病的新藥，該藥物適用于患有輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆的成年阿爾茨海默病患者。2023年10月，Lecanemab正式通過(guò)海南省藥品監(jiān)督管理局審核，落地海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)，每瓶3328.2元。圖表：Lecanemab預(yù)計(jì)2023Q4國(guó)內(nèi)獲批資料來(lái)源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院Aβ以單體（Monomer）、低聚物（Oligomer）、原纖維（Protofibril）和不溶性原纖維等多種形式存在?？扇苄訟β原纖維對(duì)神經(jīng)元的毒性超過(guò)單體或不溶性原纖維。Aβ低聚物和原纖維已被證明具有毒性，去除這些原纖維和低聚物可能是治療AD的有效方法。Lecanemab是一種針對(duì)Aβ靶點(diǎn)的人源化IgG1單克隆抗體，能夠高親和力結(jié)合可溶性淀粉樣β原纖維，阻止Aβ沉積，同時(shí)延緩Tau病理過(guò)程。圖表：Lecanemab獨(dú)特的雙重作用機(jī)制資料來(lái)源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院圖表：Aβ的多種存在形式資料來(lái)源：NCBI，中國(guó)銀河證券研究院在Lecanemab獲批上市之前，渤健的Aducanumab曾在2021年獲得FDA批準(zhǔn)上市，治療早期阿爾茨海默病并延緩疾病發(fā)展，但其副作用會(huì)導(dǎo)致大腦暫時(shí)腫脹或出血。另外，羅氏的Gantenerumab是一種皮下給藥抗Aβ蛋白抗體，在2021年獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，但2022年宣布三期臨床研究失敗。三種藥物靶點(diǎn)相同，瑞典LindaS?derberg等研究人員發(fā)現(xiàn)Lecanemab的獨(dú)特之處在于，它與大小原纖維的結(jié)合高于另外兩個(gè)藥物；它與8to12Aβ低聚物的結(jié)合力比2to3Aβ低聚物的結(jié)合力高70多倍。圖表：抑制ELISA分析三種藥物與Aβ不同存在形式的結(jié)合力資料來(lái)源：NCBI，中國(guó)銀河證券研究院在2022年年底召開(kāi)的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)上，衛(wèi)材/渤健公布了臨床III期研究結(jié)果，Leqembi達(dá)到了研究的主要和次要終點(diǎn)，并顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者的病情進(jìn)展。III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與安慰劑組相比，Leqembi治療在18個(gè)月時(shí)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其在臨床上顯示出更低的認(rèn)知和功能量表結(jié)果數(shù)據(jù)，受試患者認(rèn)知和功能下降減少了27%（CDR-SB評(píng)分越高意味著患者臨床功能越低），并在18個(gè)月里將淀粉樣蛋白沉積水平降低約70%。并且Leqembi受試組患者病情在25.5個(gè)月時(shí)約與安慰劑組在18個(gè)月時(shí)的病情相同，這說(shuō)明該藥物將病情進(jìn)展減緩了7.5個(gè)月。圖表：Leqembi主要終點(diǎn)情況資料來(lái)源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院圖表：Leqembi次要終點(diǎn)情況資料來(lái)源：NEJM，中國(guó)銀河證券研究院10月26日Biogen/Eisai在CTAD會(huì)議上公布了Lecanemab皮下注射更有效、更安全的研究數(shù)據(jù)。Lecanemab皮下注射制劑三期臨床的成功，標(biāo)志著該藥物的有效性和安全性都得到顯著提升。從藥效學(xué)來(lái)看，皮下注射劑淀粉樣蛋白清除幅度超過(guò)靜脈注射劑14%。圖表：Lecanemab皮下注射比靜脈注射清除更多淀粉樣蛋白資料來(lái)源：Biogen官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院皮下注射的安全性方面，ARIA-E、ARIA-H發(fā)生率略高，這可能與給藥頻次和藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)，皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射。圖表：皮下注射的全身性注射反應(yīng)顯著低于靜脈注射資料來(lái)源：Biogen官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院Leqembi的定價(jià)為2.65萬(wàn)美元/年，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）將在完全獲批后擴(kuò)大覆蓋范圍，進(jìn)一步促進(jìn)Leqembi的市場(chǎng)滲透。衛(wèi)材預(yù)測(cè)到明年Q1，Leqembi將創(chuàng)造100億日元收入，美國(guó)供1萬(wàn)人用藥。另外高盛預(yù)計(jì)，Lecanemab的銷(xiāo)售峰值或可達(dá)到157億美元。此次皮下注射制劑三期臨床成功，有效性和安全性都得到明顯提升，有望將Lecanemab推向更高的高度。圖表：到2024Q1Leqembi將供美國(guó)1萬(wàn)人用藥資料來(lái)源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院圖表：Leqembi2023財(cái)年收入有望達(dá)到100億日元資料來(lái)源：衛(wèi)材官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院2.2.2Donanemab促進(jìn)Aβ蛋白沉積清除，有望年底FDA獲批Donanemab由禮來(lái)研發(fā)，用于治療早期阿爾茨海默癥，靶向Aβ的特定形式，即Aβ的N端第3位焦谷氨酸化，簡(jiǎn)稱(chēng)N3pG-Aβ。這種N3pG-Aβ更容易聚集，因而成為備受關(guān)注的AD治療靶點(diǎn)。Donanemab分別于2023年7月8日和10月31日向美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA提交新藥上市申請(qǐng)并獲得受理，11月14日Donanemab的國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，F(xiàn)DA的上市申請(qǐng)反饋預(yù)計(jì)也將在年底獲得。圖表：針對(duì)淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)的多個(gè)階段進(jìn)行疾病修飾資料來(lái)源：禮來(lái)官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院Donanemab旨在特異性地與大腦中的淀粉樣蛋白沉積相結(jié)合，從而促進(jìn)它們的清除。2023年7月17日，禮來(lái)在AAIC會(huì)議上公布了Donanemab治療阿爾茨海默癥三期臨床TRAILBLAZER-ALZ2的最新數(shù)據(jù)。從主要終點(diǎn)來(lái)看，在低/中水平tau病理的早期AD患者中，根據(jù)iADRS評(píng)分，與安慰劑治療相比，Donanemab治療將患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了35.1%；在全部人群中，Donanemab治療將患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了22.3%。從次要終點(diǎn)CDR-SB的變化來(lái)看，在低/中水平tau病理患者中，76周時(shí)Donanemab組疾病進(jìn)展減緩了36%；在所有患者中，76周時(shí)Donanemab組疾病進(jìn)展減緩了28.9%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2基線(xiàn)到76周時(shí)iADRS和CDR-SB的變化資料來(lái)源：JAMA，中國(guó)銀河證券研究院在Aβ病理清除方面，76周時(shí)在低/中水平tau病理患者中，Donanemab組腦Aβ斑塊水平下降88Centiloids，安慰劑組上升0.2Centiloids；在所有患者中，Donanemab組的Aβ斑塊水平降低了87Centiloids，安慰劑組降低了0.67Centiloids。在低/中水平tau病理患者中，Donanemab組有34.2%的患者在24周時(shí)實(shí)現(xiàn)Aβ清除，在76周時(shí)這一數(shù)據(jù)為80.1%，而安慰劑組患者在24周和76周時(shí)的數(shù)據(jù)分別為0.2%和0%。在所有患者中，Donanemab組有29.7%的患者在24周時(shí)實(shí)現(xiàn)Aβ清除，在76周時(shí)這一數(shù)據(jù)為76.4%，而安慰劑組患者在24周和76周時(shí)的數(shù)據(jù)分別為0.2%和0.3%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2Aβ病理的變化情況資料來(lái)源：JAMA，中國(guó)銀河證券研究院治療中出現(xiàn)的不良事件方面，Donanemab組的死亡率為1.9%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為17.4%；安慰劑組的死亡率為1.1%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為15.8%。與安慰劑組相比，Donanemab組的淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）發(fā)生比例均更高，分別為24%和19.7%；而安慰劑組這兩數(shù)據(jù)分別為1.9%和7.4%。圖表：TRAILBLAZER-ALZ2不良事件匯總資料來(lái)源：JAMA，中國(guó)銀河證券研究院由于Leqembi與Donanemab的作用群體及作用機(jī)制均存在一定差異，因此想對(duì)兩種藥物安全性、有效性進(jìn)行比較，必須要進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)。從現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，Donanemab在18個(gè)月內(nèi)將某些早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和功能下降速度減緩了35%，而相同時(shí)間內(nèi)Leqembi減緩了27%；從ARIA的發(fā)生比例上看，Leqembi表現(xiàn)出比Donanemab更高的安全性；從給藥方式來(lái)看，Leqembi每?jī)芍芙o藥一次，而Donanemab在TRAILBLAZER-ALZ2的III期試驗(yàn)中為每四周給藥一次。圖表：Lilly和Biogen的AD藥物臨床數(shù)據(jù)整理資料來(lái)源：Insight，中國(guó)銀河證券研究院2.3藥物獲批驅(qū)動(dòng)AD診斷需求，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈有望充分受益2.3.1技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)檢驗(yàn)手段升級(jí)，AD診斷由主觀評(píng)估邁向精準(zhǔn)檢測(cè)認(rèn)知評(píng)估為阿爾茨海默病重要早期判別手段，但主觀性相對(duì)較強(qiáng)。AD認(rèn)知評(píng)估主要包括定向力、記憶功能、言語(yǔ)功能、應(yīng)用能力、注意力、知覺(jué)（視、聽(tīng)、感）和執(zhí)行功能7個(gè)領(lǐng)域，一般使用臨床量表來(lái)判斷。經(jīng)驗(yàn)化的量表一般通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)測(cè)量患者認(rèn)知功能、行為癥狀，在不同評(píng)估者間重復(fù)使用，相對(duì)有一定的一致性和可比性，并跟蹤患者病情變化和治療效果。但量表仍相對(duì)存在一定主觀性，不能作唯一診斷依據(jù)，還需結(jié)合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學(xué)檢查等評(píng)估工具，評(píng)估值須具備一定專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練和經(jīng)驗(yàn)，且無(wú)法全面反映病情，行為和心理癥狀等難以評(píng)估準(zhǔn)確。目前常用的量表有：（1）大體評(píng)估量表：如簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表、7min篩查量表、AD認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表、長(zhǎng)谷川癡呆量表、Mattis癡呆量表、認(rèn)知能力篩查量表等；（2）分級(jí)量表：如臨床癡呆評(píng)定量表和總體衰退量表；（3）精神行為評(píng)定量表：如癡呆行為障礙量表、漢密爾頓抑郁量表、神經(jīng)精神問(wèn)卷；（4）用于鑒別的量表：Hachinski缺血量表。圖表：主要AD臨床評(píng)估量表資料來(lái)源：田金洲等《中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》，中國(guó)銀河證券研究院適應(yīng)新檢測(cè)技術(shù)手段發(fā)展，AD診斷標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)多次修訂。首個(gè)國(guó)際公認(rèn)AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布于1984年，隨著基礎(chǔ)科學(xué)突破及病理規(guī)律趨于明晰，目前AD主要診斷標(biāo)準(zhǔn)已歷經(jīng)多次更新修訂。2023年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）、美國(guó)國(guó)家衰老研究院-阿爾茨海默協(xié)會(huì)（NIA-AA）發(fā)布最新修訂AD指南草稿，更新傳統(tǒng)生物標(biāo)志物ATN系統(tǒng)，且采用更精細(xì)疾病分期方法，為AD精準(zhǔn)治療提供支持。診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展使得AD早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療成為可能，為治療贏得寶貴時(shí)機(jī)。但該次修訂未指定生物標(biāo)志物參考值，確切標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)待日后學(xué)界研究明確，因此其給出3條防誤診保護(hù)性措施：1）只有經(jīng)嚴(yán)格驗(yàn)證生物標(biāo)志物（血、腦脊液或PET）才可應(yīng)用于臨床診斷；2）建議對(duì)所有生物標(biāo)志物閾值附近結(jié)果行保守解釋?zhuān)?）生物標(biāo)志物不應(yīng)單獨(dú)使用，一切應(yīng)該以臨床為導(dǎo)向。圖表：AD診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展歷程資料來(lái)源：頭豹研究院，NIA-AARevisedClinicalCriteriaforAlzheimer'sDisease，中國(guó)銀河證券研究院血液、體液、影像、基因測(cè)序?yàn)楫?dāng)下AD診斷主要診斷方法。據(jù)《中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南》及《阿爾茨海默病診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》，血液、體液、影像及基因測(cè)序?yàn)榘柎暮Ｄ≈饕\斷方法，目前在血液和CSF中都能可靠地測(cè)量的生物標(biāo)志物是Aβ、P-Tau、NfL和GFAP：①血液：血漿Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②體液：腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP；③影像：MTA-MRI、MRI、Aβ-PET、FDG-PET、Tau-PET；④基因測(cè)序：致病基因（APP、PSEN1或PSEN2）、易感基因（APOEε4等位基因）。在常用的AD檢測(cè)技術(shù)中，神經(jīng)影像及腦脊液技術(shù)成熟度較高，但前者單價(jià)較高且早期診斷效果差，后者侵入性強(qiáng)且不適宜大范圍推廣。通過(guò)化學(xué)發(fā)光/酶聯(lián)免疫/質(zhì)譜方法的外周血檢查技術(shù)有待進(jìn)一步成熟，但具有較好的早期診斷效果及低單價(jià)，有望隨著技術(shù)迭代逐步成為AD診斷主要方式并大范圍推廣。圖表：主要AD檢測(cè)技術(shù)對(duì)比資料來(lái)源：頭豹研究院，中國(guó)銀河證券研究院2.3.2神經(jīng)影像學(xué)：高端影像技術(shù)輔助區(qū)分及評(píng)估AD病程高端影像技術(shù)檢測(cè)為重要診斷方式，可用于區(qū)分癡呆類(lèi)型及輔助評(píng)估AD病程。AD主要影像學(xué)輔助檢查方法包括電腦斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRl）、氫質(zhì)子磁共振波譜成像（1H-MRS）、正電子發(fā)射斷層顯像（PET-CT）、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT-CT）等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查一方面可協(xié)助排除腦膜瘤、硬膜下出血等其他腦部疾病或癡呆亞型，另一方面可用于預(yù)測(cè)從輕微認(rèn)知失調(diào)到阿爾茨海默癥的轉(zhuǎn)變；Aβ-PET、tau-PET等功能影像學(xué)檢查可顯示標(biāo)記物質(zhì)在腦中分布情況，進(jìn)而輔助判斷評(píng)估AD風(fēng)險(xiǎn)及病程?！鳦T平掃：診斷作用主要體現(xiàn)在排除其他疾病及評(píng)估并發(fā)癥。據(jù)CT平掃結(jié)果基礎(chǔ)研究統(tǒng)計(jì)，AD多出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮、腦溝增寬、海馬內(nèi)側(cè)腦脊液池增寬現(xiàn)象，但部分VD及FTLD具有相似發(fā)生率，故統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相對(duì)受限。因此CT對(duì)阿爾茨海默病具有一定診斷價(jià)值，但囿于清晰度及鑒別能力較低，AD特征性病理變化無(wú)法在CT圖像上直接觀察到，故CT掃描往往用作初步排除性檢查。圖表：AD患者、器質(zhì)性病變患者及正常對(duì)照者CT影像資料來(lái)源：惠瑞等《基于深度學(xué)習(xí)的CT腦影像分類(lèi)方法用于阿爾茨海默病的初步篩查》，中國(guó)銀河證券研究院▲MRI：腦結(jié)構(gòu)成像清晰，具備一定參考意義。據(jù)MTA評(píng)分結(jié)果，AD患者早期MRI表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顥葉扣帶回后部、顳頂葉皮質(zhì)輕微萎縮，其中以顥葉內(nèi)側(cè)萎縮、全腦皮層萎縮為代表，可作為早期癡呆特異及敏感診斷，并在一定程度上可與VD及FTLD區(qū)分。因此MRI可輔助醫(yī)生對(duì)患者腦部結(jié)構(gòu)評(píng)估及病理特征觀察，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)AD診斷及病情進(jìn)展估計(jì)，常用作AD早期診斷首選檢查。圖表：通過(guò)結(jié)構(gòu)MRI測(cè)量的阿爾茨海默病海馬體積減少資料來(lái)源：ElizabethGKehoe等《AdvancesinMRIbiomarkersforthediagnosisofAlzheimer'sdisease》，中國(guó)銀河證券研究院圖表：正常組與AD組顱內(nèi)結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化體積指標(biāo)比較資料來(lái)源：Alzheimer病的MRI定量研究，中國(guó)銀河證券研究院▲1H-MRS：通過(guò)檢測(cè)腦部特定代謝物含量異常判斷AD風(fēng)險(xiǎn)。單體素1H-MRS能檢測(cè)出腦內(nèi)代謝物NAA、Cho、Cr、MI等。NAA被認(rèn)為只存在于神經(jīng)元和軸突，是反映神經(jīng)元活性的特異性指標(biāo)。Cho可反映細(xì)胞膜損害。Cr在體內(nèi)穩(wěn)定作為內(nèi)參評(píng)價(jià)其它各代謝物變化。MI被認(rèn)為是反映細(xì)胞毒性水腫神經(jīng)膠質(zhì)增生。研究表明，AD患者在額葉及扣帶回后部出現(xiàn)MI/Cr增高、突出波譜改變?yōu)轭~葉皮層和海馬區(qū)NAA明顯降低。圖表：對(duì)照組及AD患者M(jìn)RS影像資料來(lái)源：占傳家等《阿爾茨海默病海馬磁共振波譜研究》，中國(guó)銀河證券研究院▲PET-CT：具備PET和CT功能并有機(jī)整合，同時(shí)形成功能代謝和解剖形態(tài)成像，可提供更豐富病變信息，但價(jià)格昂貴且可開(kāi)展醫(yī)院有限。PET-CT通過(guò)應(yīng)用不同示蹤劑，能無(wú)創(chuàng)性在分子和細(xì)胞水平對(duì)不同生物標(biāo)志物進(jìn)行定位和定量，從多個(gè)角度反映AD患者病理改變情況。PET-CT在AD診斷中仍存一定局限性，主要體現(xiàn)在：一方面PET-CT無(wú)法精準(zhǔn)評(píng)估AD病人病情嚴(yán)重程度，另一方面無(wú)法確鑿性判斷AD，此外單次影像價(jià)格一般超1萬(wàn)元且僅有少部分醫(yī)院具有相關(guān)設(shè)備，推廣難度加大。目前基于三種靶標(biāo)的經(jīng)典PET顯像已用于臨床：①Aβ-PET：體現(xiàn)Aβ在腦中分布情況；②tau-PET：測(cè)定病理性錯(cuò)誤折疊Tau蛋白；③FDG-PET：測(cè)量腦中葡萄糖代謝水平。圖表：健康者、AD輕中度者及AD重度者PET-CT影像資料來(lái)源：惠瑞等《基于深度學(xué)習(xí)的CT腦影像分類(lèi)方法用于阿爾茨海默病的初步篩查》，中國(guó)銀河證券研究院▲SPECT-CT：同時(shí)提供精確病變解剖結(jié)構(gòu)和功能、代謝改變信息。SPECT-CT為單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像儀和CT聯(lián)合應(yīng)用的多模態(tài)影像設(shè)備，該設(shè)備需在人體提前引入放射性藥物，經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝后，運(yùn)用SPECT機(jī)對(duì)病變部位放射性濃度監(jiān)測(cè)，利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行成像，與正常部位進(jìn)行對(duì)比，具有準(zhǔn)確度高的優(yōu)點(diǎn)。神經(jīng)影像學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈主要包括設(shè)備及顯像劑，國(guó)產(chǎn)化率提升空間較大。設(shè)備方面：①CT：國(guó)產(chǎn)化率相對(duì)較高，國(guó)產(chǎn)銷(xiāo)售數(shù)量已超過(guò)進(jìn)口廠商。2022年聯(lián)影醫(yī)療以26.82%的銷(xiāo)售數(shù)量份額居于榜首，但從金額來(lái)看，仍以22.32%的份額低于占據(jù)28%份額的GE。②MRI：2022年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)量約2,000臺(tái)，配置證放開(kāi)后超導(dǎo)磁共振取代永磁磁共振的確定性強(qiáng)，高端3.0T超過(guò)1.5T成為新主力，但目前3.0T進(jìn)口廠商份額相對(duì)較高，西門(mén)子、GE醫(yī)療分別以33.3%、24.7%的份額位居第2.1第二，聯(lián)影醫(yī)療以23.3%的份額居于第三位，1.5T磁共振市場(chǎng)中國(guó)產(chǎn)廠商份額較高（聯(lián)影醫(yī)療24.9%）。③PET-CT：2022年，我國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)共配置PET/CT不到200臺(tái)，國(guó)產(chǎn)品牌占據(jù)半壁江山，據(jù)衛(wèi)健委《2018—2020年大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃數(shù)量分布表（調(diào)整后）》，計(jì)劃十四五前，全國(guó)規(guī)劃配置884臺(tái)PET/CT（其中新增551臺(tái)）。從2022年市場(chǎng)份額來(lái)看，聯(lián)影醫(yī)療（33.3%）、GE醫(yī)療（21.9%）、西門(mén)子 醫(yī)療（21.6%）分別占據(jù)前三位。圖表：2022年中國(guó)CT銷(xiāo)售數(shù)量市場(chǎng)格局資料來(lái)源：2022年CT公開(kāi)招標(biāo)采購(gòu)數(shù)據(jù)，中國(guó)銀河證券研究院圖表：2022年中國(guó)CT銷(xiāo)售金額市場(chǎng)格局資料來(lái)源：2022年CT公開(kāi)招標(biāo)采購(gòu)數(shù)據(jù)，中國(guó)銀河證券研究院圖表：2022年中國(guó)MRI市場(chǎng)格局資料來(lái)源：醫(yī)工研習(xí)社，中國(guó)銀河證券研究院圖表：2022年中國(guó)MRI市場(chǎng)格局（1.5T）資料來(lái)源：醫(yī)工研習(xí)社，中國(guó)銀河證券研究院圖表：2022年中國(guó)MRI市場(chǎng)格局（3.0T）資料來(lái)源：醫(yī)工研習(xí)社，中國(guó)銀河證券研究院圖表：2022年中國(guó)PET-CT市場(chǎng)格局資料來(lái)源：醫(yī)工研習(xí)社，中國(guó)銀河證券研究院從設(shè)備單價(jià)來(lái)看，國(guó)產(chǎn)16排CT＜400萬(wàn)元，進(jìn)口產(chǎn)品約4-500萬(wàn)元；MRI（3.0T）單價(jià)＞1,500萬(wàn)元；PET-CT單機(jī)價(jià)格＞1,000萬(wàn)元。顯像劑方面：海外獲批顯像劑：①Aβ-PET：最早的Aβ-PET顯像劑是11C標(biāo)記的匹茲堡B復(fù)合物，此外還存在3種18F標(biāo)記的顯像劑（即AV-45，商品名Amyvid，禮來(lái)）、flutemetamol（即GE067，商品名Vizamyl，GE醫(yī)療）、florbetaben（即AV-1，商品名NeuraCeq，歐洲生命分子成像公司）；②Tau-PET：2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一款可與tau蛋白結(jié)合的顯像劑18F-flortaucipir（商品名Tauvid，禮來(lái)），該產(chǎn)品可通過(guò)PET檢測(cè)tau積聚及其在大腦分布。中國(guó)獲批顯像劑：①Aβ-PET：國(guó)內(nèi)的先通醫(yī)藥于2017年獲Neuraceq中國(guó)開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售授權(quán)，2023年9月15日，其歐韋寧氟[18F]貝他苯注射液率先獲NMPA批準(zhǔn)，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。②Tau-PET：2020年，新旭醫(yī)藥的Tau-PET示蹤劑18F-APN-1607的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理。③其他PET顯像劑：東誠(chéng)藥業(yè)、中國(guó)同輻和江蘇華益擁有18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）生產(chǎn)銷(xiāo)售批文。圖表：國(guó)內(nèi)外PET顯像劑獲批情況資料來(lái)源：各公司公告，中國(guó)銀河證券研究院圖表：東誠(chéng)藥業(yè)PET-CT及SPECT相關(guān)核素藥物資料來(lái)源：東誠(chéng)藥業(yè)公司公告，中國(guó)銀河證券研究院2.3.3體外診斷：生物標(biāo)志物精準(zhǔn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)較高，高端診斷試劑市場(chǎng)格局良好血液和腦脊液為AD體外診斷主要樣本，但分別面臨難采樣、豐度低問(wèn)題。據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）公布的最新AD診斷指南草案，生物標(biāo)志物主要分為三大類(lèi)：1）核心生物標(biāo)記物：Aβ、tau蛋白；2）其他神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物：神經(jīng)元變形/損傷、炎癥/免疫相關(guān)；3）非病理生物標(biāo)志物。常用的體液及對(duì)應(yīng)標(biāo)注物主要包括：①血液：血漿Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②體液：腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP。從樣本形式來(lái)看，腦脊液檢查具有較高診斷準(zhǔn)確性，MCI期敏感度和特異性可達(dá)85-90%，但活體腦組織取樣/腦脊液檢測(cè)方式需腰椎穿刺，伴有創(chuàng)傷且疼痛，不適合用于早期篩查或體檢。血液采集普及度高、易采集、易于重復(fù)取樣，但同時(shí)具有低豐度、檢測(cè)靈敏度要求極高的特點(diǎn)。圖表：常用體液標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)對(duì)比資料來(lái)源：PlasmaBiomarkersofAlzheimer’sDisease:AReviewofAvailableAssays,RecentDevelopments,andImplicationsforClinicalPractice，中國(guó)銀河證券研究院AD診斷市場(chǎng)空間廣闊，國(guó)內(nèi)試劑盒集中在外周血抗體檢測(cè)。據(jù)頭豹研究院測(cè)算，2020年中國(guó)AD診斷市場(chǎng)規(guī)模已由2016年的191.3億元上升至217.5億元，并有望于2025年增長(zhǎng)至260.2億元，老齡化加深、預(yù)期壽命提升是市場(chǎng)規(guī)模提升的主要驅(qū)動(dòng)力，隨著疾病關(guān)注度提升推動(dòng)定期篩查意識(shí)增強(qiáng)，遠(yuǎn)期AD診斷市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到千億元以上。近年國(guó)內(nèi)獲批較多血液AD檢測(cè)試劑盒及部分基于尿液樣本的AD檢測(cè)試劑盒，診斷技術(shù)多為化學(xué)發(fā)光、免疫層析、酶聯(lián)免疫等，但傳統(tǒng)免疫法相對(duì)檢測(cè)范圍窄、靈敏度低、易受蛋白結(jié)合干擾（存在交叉反應(yīng)）、通量低、新型標(biāo)志物拓展困難，故未來(lái)精準(zhǔn)度、靈敏性提升是外周血檢測(cè)推廣的關(guān)鍵所在。質(zhì)譜法/單分子免疫檢測(cè)或?yàn)槲磥?lái)AD診斷技術(shù)的更優(yōu)解。1）質(zhì)譜法：質(zhì)譜法可在個(gè)體早期識(shí)別AD方面具有更高精度，與免疫法相比具有靈敏度高、低值結(jié)果穩(wěn)定、特異性高（預(yù)處理去除干擾蛋白）、可實(shí)現(xiàn)多物質(zhì)同時(shí)檢測(cè)、通量高、新標(biāo)志物開(kāi)發(fā)潛力大等優(yōu)點(diǎn)。2）單分子免疫檢測(cè)：靈敏度性能高于傳統(tǒng)免疫檢測(cè)1,000倍以上，被認(rèn)為是下一代免疫檢測(cè)技術(shù)，是開(kāi)發(fā)低豐度新型生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用的關(guān)鍵工具。目前市面暫無(wú)顯著領(lǐng)先產(chǎn)品，AD診斷試劑競(jìng)爭(zhēng)格局較好。從已獲批產(chǎn)品來(lái)看，AD獲證產(chǎn)品多集中采用傳統(tǒng)免疫平臺(tái)，未來(lái)隨著更精準(zhǔn)的質(zhì)譜法等試劑盒獲批、聯(lián)合檢測(cè)法應(yīng)用、更多AD治療藥物獲批，AD診斷行業(yè)發(fā)展?jié)摿薮螅袌?chǎng)空間或?qū)⑦M(jìn)一步擴(kuò)容。圖表：國(guó)內(nèi)獲批阿爾茨海默早診試劑資料來(lái)源：NMPA，中國(guó)銀河證券研究院除以上主流診斷方式外，臨床中其他檢查方式包括：1）電生理檢查：AD患者腦電圖主要表現(xiàn)為α波幅降低，頻率并無(wú)明顯減慢，部分AD患者腦電圖存在高波幅的δ波、θ波和（或）低頻β波，P400及N400可出現(xiàn)波幅減低及潛伏期延長(zhǎng)，但診斷的特異性較低。2）基因?qū)W檢測(cè)：通過(guò)組合的基因標(biāo)志物預(yù)測(cè)個(gè)體AD易感性，AD患者腦內(nèi)存在廣泛微小RNA（miRNA）表達(dá)失調(diào)。2.4主要上市公司及相關(guān)診斷產(chǎn)品2.4.1金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）：已形成完整AD全病程檢測(cè)服務(wù)，協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)AD全病程管理。2022年，金域醫(yī)學(xué)率先推出外周血p-Tau181檢測(cè)項(xiàng)目，基于超靈敏單分子免疫平臺(tái)及化學(xué)發(fā)光平臺(tái)，僅需少量外周血樣本，即可進(jìn)行阿爾茨海默病早篩，減輕老年人有創(chuàng)采樣負(fù)擔(dān)，有效提高篩查率，助力AD防治前移。隨著p-Tau181檢測(cè)服務(wù)引入，公司已形成完整AD全病程檢測(cè)服務(wù)，可提供阿爾茨海默病Aβ42、Aβ40、Aβ42/40比值、tau蛋白，神經(jīng)絲輕鏈蛋白Nfl、APOE基因多態(tài)性等多個(gè)項(xiàng)目，覆蓋AD診療全流程，協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)AD全病程管理。圖表：金域醫(yī)學(xué)AD診斷相關(guān)產(chǎn)品資料來(lái)源：金域醫(yī)學(xué)公司官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院2.4.2迪安診斷（300244.SZ）：圍繞IP-MS等平臺(tái)，組合Aβ/P-tau/APOE形成精準(zhǔn)解決方案。產(chǎn)品線(xiàn)布局：Aβ40、Aβ42、P-tau181、P-tau217、Ptau231、T-tau、NFL、GFAP、α-syn、BNDF、APOE等基因。檢測(cè)平臺(tái)：IP-LC-MS/MS、單分子免疫檢測(cè)、酶聯(lián)免疫法圖表：迪安診斷AD檢測(cè)相關(guān)項(xiàng)目資料來(lái)源：迪安診斷公司官網(wǎng)，中國(guó)銀河證券研究院2.4.3熱景生物（688068.SH）：布局AD治療藥物及差異性檢測(cè)試劑盒，已在臨床前研究和開(kāi)發(fā)取得較大進(jìn)展。2023年7月19日，熱景生物發(fā)布公告稱(chēng)，為進(jìn)一步優(yōu)化公司業(yè)務(wù)布局，拓展公司在生物創(chuàng)新藥領(lǐng)域的發(fā)展戰(zhàn)略，公司擬聯(lián)合戰(zhàn)略投資企業(yè)舜景醫(yī)藥共同出資4,000萬(wàn)元對(duì)智源生物進(jìn)行增資，其中公司以自有資金3,500萬(wàn)元對(duì)智源生物進(jìn)行增資，增資后公司將持有智源生物23.13%股權(quán)。智源生物專(zhuān)注于生物創(chuàng)新藥和診斷試劑研發(fā)，其自主研發(fā)的具有獨(dú)特抗原表位的治療阿爾茲海默?。ˋD）的抗淀粉樣蛋白聚集體特異性抗體，已在臨床前研究和開(kāi)發(fā)方面取得較大進(jìn)展阿爾茨海默病（AD）檢測(cè)試劑方面，公司及參股公司智源醫(yī)藥均有布局，其中公司在AD檢測(cè)方面的檢測(cè)指標(biāo)主要為T(mén)au蛋白系列檢測(cè)試劑盒，另有阿爾茨海默相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）檢測(cè)試劑盒、阿爾茨海默癥相關(guān)淀粉樣蛋白42（A2茨海）檢測(cè)試劑盒等在研，共4種。2.4.4諾唯贊（688105.SH）：基于化學(xué)發(fā)光法的AD檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)展順利據(jù)公司公告，公司體外診斷事業(yè)部基于化學(xué)發(fā)光平臺(tái)的阿爾茨海默癥檢測(cè)項(xiàng)目于2020年立項(xiàng)（以外周血為檢測(cè)樣本），包括阿爾茨海默病核心生物標(biāo)志物和神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物共5項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，已有3項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)完成試劑開(kāi)發(fā)和內(nèi)部驗(yàn)證工作，預(yù)計(jì)于2023Q4開(kāi)展客戶(hù)測(cè)試驗(yàn)證與型式檢測(cè)。2.4.5亞輝龍（688575.SH）：全新阿爾茨海默癥檢測(cè)指標(biāo)開(kāi)發(fā)中公司與中科院物理所閻錫蘊(yùn)院士合作開(kāi)發(fā)的CD146是全新阿爾茨海默癥檢測(cè)指標(biāo)，目前在腦損傷（阿爾茨海默癥）、自身免疫和生殖領(lǐng)域三個(gè)方向展現(xiàn)較大診斷潛力，已與宣武醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就其臨床價(jià)值展開(kāi)深入合作。據(jù)公司披露，從現(xiàn)有ROC受試者曲線(xiàn)分析看，CD146在診斷阿爾茨海默癥的效力值較高，并且與現(xiàn)有指標(biāo)β淀粉樣蛋白，tau蛋白等有非常高相關(guān)性。CD146首個(gè)個(gè)注冊(cè)證（非阿爾茨海默癥方向）正申報(bào)中，同時(shí)公司還有β1-42,T-tau,p-181的腦脊液和血液檢測(cè)項(xiàng)目處于加速開(kāi)發(fā)中。2.5早期AD診斷未來(lái)主流檢查手段2.5.1CSF和PET是目前早期AD診斷金標(biāo)準(zhǔn)，Tau-PET可預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降速度?根據(jù)《阿爾茲海默癥源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2021》，AD源性MCI的診斷與鑒別診斷主要包括神經(jīng)心理評(píng)估、體液檢查和影像學(xué)檢查來(lái)聯(lián)合診斷。Aβ-PET和Aβ腦脊液（CSF）檢查兩者結(jié)果存在很強(qiáng)的一致性，是目前早期AD明確診斷的主要方式。在整個(gè)AD疾病進(jìn)展過(guò)程中，CSFAβ/P-tau217/以及AβPET在無(wú)癥狀個(gè)體中（MCI之前的階段）可以被檢測(cè)出增加，Tau-PET開(kāi)始增加的時(shí)間相對(duì)較晚，伴隨著腦萎縮和認(rèn)知癥狀的出現(xiàn)（MCI），并隨著疾病的進(jìn)展而繼續(xù)增加，TauPET也被認(rèn)為是預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降速度的最佳方法。?PET和CSF檢查均有患者接受程度較低的缺點(diǎn)。CSF需要住院做穿刺，檢查前需要評(píng)估患者凝血功能，腰椎穿刺步驟復(fù)雜，有感染風(fēng)險(xiǎn)，造成患者依從性較差。PET侵入性低，但PET單次約1萬(wàn)元，成本方面沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，且PET也有一定的輻射風(fēng)險(xiǎn)。圖表：阿爾茲海默的PET和CSF檢查生物標(biāo)志物及其優(yōu)缺點(diǎn)數(shù)據(jù)來(lái)源：《中國(guó)阿爾茲海默癥報(bào)告2021》，頭豹研究院，華福證券研究所圖表：從認(rèn)知正常到輕度認(rèn)知障礙最后癡呆的過(guò)程中生物標(biāo)志物的變化數(shù)據(jù)來(lái)源：TheLancetNeurology，華福證券研究所2.5.2質(zhì)譜檢測(cè)、Simoa技術(shù)和基于化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法是主要技術(shù)路線(xiàn)?在2023年的阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上，NIA-AA公布了阿爾茨海默病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)指南，明確將蛋白血漿生物標(biāo)志物納入生物標(biāo)志物分類(lèi)、疾病診斷和分期更新標(biāo)準(zhǔn)。目前研究表明，血液測(cè)試能夠與新的AD療法協(xié)同，有望成為測(cè)量Aβ蛋白的金標(biāo)準(zhǔn)?？紤]到血液測(cè)試的成本和可及性較高，未來(lái)有可能替代CSF和PET檢查。?目前已開(kāi)發(fā)和臨床驗(yàn)證多種血漿生物標(biāo)志物，包括血漿Aβ42/Aβ40、p-tau181、p-tau217、p-tau231、NfL和GFAP。但人體有血腦屏障，標(biāo)志物從腦里滲透到血液的蛋白指標(biāo)本身濃度極低，對(duì)檢測(cè)方法的靈敏度要求極高。各生物技術(shù)公司試圖從各個(gè)角度入手改進(jìn)現(xiàn)有的蛋白檢測(cè)技術(shù)，以突破超低豐度蛋白質(zhì)檢測(cè)的瓶頸問(wèn)題。普遍分為3個(gè)技術(shù)流派：質(zhì)譜儀檢測(cè)（LC--MS）、超敏感的ELISA單分子免疫陣列技術(shù)（Simoa技術(shù)）以及基于化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法（ECL-basedassays）。Simoa是一種超敏感的ELISA，使用抗體涂層珠與熒光共軛檢測(cè)抗體和數(shù)字讀數(shù)，而Simoa技術(shù)靈敏度比ELISA提高出1000倍以上，檢測(cè)下限達(dá)到fg/mL，實(shí)現(xiàn)了超低豐度蛋白的有效檢測(cè)和定量。圖表：血液檢查的主要分析平臺(tái)以及有前景的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)來(lái)源：JournalofAlzheimer’sDiseaseReports7（2023）355–380，華福證券研究所圖表：Simoa使用熒光偶聯(lián)的檢測(cè)抗體和微孔來(lái)檢測(cè)蛋白數(shù)據(jù)來(lái)源：Raybiotech官網(wǎng)，華福證券研究所112.5.3血液檢測(cè)可作為PET/CSF前的分流檢測(cè)，約20%的患者可能需進(jìn)一步診斷?CZN證明了其質(zhì)譜方法檢測(cè)Aβ40靈敏度10-1780pg/mL;，Aβ42為2-254pg/mL，低于在患者樣本中觀察到的濃度（在數(shù)千個(gè)臨床樣本中，Aβ40和Aβ42測(cè)量的最低濃度分別為163pg/mL和12pg/mL）。一項(xiàng)發(fā)表在神經(jīng)領(lǐng)域核心期刊《Brain》的研究納入10個(gè)公司的血漿p-Tau的性能比較，從檢測(cè)方法來(lái)看，質(zhì)譜檢測(cè)的數(shù)據(jù)與腦脊液檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性較好，其次為Simoa法；從標(biāo)志物來(lái)看，P-tau217更有前景。?ALZpath公司開(kāi)發(fā)的基于Simoa技術(shù)的血漿ALZpathpTau217是目前唯一可用于血漿P-tau217商業(yè)測(cè)試的產(chǎn)品，與已建立的CSF和PET生物標(biāo)志物相比，血漿ALZpathpTau217對(duì)Aβ和tau病變的診斷準(zhǔn)確性相似或更高。對(duì)參考點(diǎn)創(chuàng)建了一個(gè)“中間”區(qū)域（pTau217水平在0.4-0.63pg/mL之間），大約20%的個(gè)體落入“中間區(qū)域”，需要通過(guò)CSF或PET進(jìn)行確認(rèn)性檢查。即這個(gè)方法可以用來(lái)作為PET/CSF前的分流檢測(cè)，篩除Aβ陰性極低風(fēng)險(xiǎn)的的患者。圖表：Aβ陽(yáng)性的二分和三分ALZpathpTau217參考范圍圖表：十個(gè)公司血漿P-tau的檢測(cè)用于診斷早期AD的性能比較2.5.4美國(guó)公司正以LDT模式進(jìn)行臨床檢測(cè)服務(wù)，2026年有希望用于處方?當(dāng)前在美國(guó)沒(méi)有FDA批準(zhǔn)的阿爾茨海默癥血液IVD產(chǎn)品，但是醫(yī)療診斷和檢測(cè)服務(wù)公司Quanterix、C2N和羅氏診斷等公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)了基于質(zhì)譜和Simoa技術(shù)的血液檢測(cè)方法，并且正用LDT的方式提供檢測(cè)服務(wù)。根據(jù)ALZpath官網(wǎng)，公司正在建立混合多種老年綜合癥的獨(dú)立臨床隊(duì)列中評(píng)估（前瞻性研究），以促進(jìn)更具有臨床意義的IVD診斷試劑獲批上市。衛(wèi)材預(yù)計(jì)到2024年血液檢測(cè)會(huì)作為PET前的分流檢測(cè)，篩除Aβ陰性病人，預(yù)計(jì)2026年血液檢測(cè)可能會(huì)代替PET/CSF可用于處方。?目前限制血液檢測(cè)大規(guī)模臨床應(yīng)用的因素主要有：1）各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法不一致，缺乏頭對(duì)頭研究的驗(yàn)證；2）多數(shù)就診患者為重度AD，而血液檢查往往是早篩指標(biāo)，缺乏陽(yáng)性參考值的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；3）缺乏大規(guī)模、多中心、多樣化人群的臨床研究數(shù)據(jù)；4）目前的價(jià)格在100-500美元之間，并未形成巨大價(jià)格優(yōu)勢(shì)；5）缺乏針對(duì)復(fù)雜情況如合并癥的研究結(jié)果，衰老的常見(jiàn)合并癥（如腎臟疾病，糖尿病，高血壓）會(huì)錯(cuò)誤地影響血漿生物標(biāo)志物水平，從而影響臨床實(shí)用性和普遍性。圖表：C2N、Quanterix和羅氏診斷與阿爾茲海默癥血液檢測(cè)相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展2.6新藥國(guó)內(nèi)獲批后國(guó)內(nèi)AD診斷行業(yè)空間？2.6.1需求端（一）低Tau組和MCI患者的療效更優(yōu)，驅(qū)動(dòng)AD患者早期診斷和治療?我們認(rèn)為，兩款治療早期AD的創(chuàng)新藥的成功對(duì)于AD的早期診斷來(lái)說(shuō)，具有里程碑的意義。因?yàn)樵缙贏D“有藥可治”，才有催生早期AD診斷的需求。低Tau組MCI患者的更優(yōu)療效都強(qiáng)調(diào)了在疾病發(fā)展過(guò)程中，更早階段開(kāi)始診斷和治療的重要性。?處于AD早期階段的低tau患者被認(rèn)為表現(xiàn)出緩慢疾病進(jìn)展，禮來(lái)根據(jù)受試者的入組的Tau蛋白水平進(jìn)行分層，在Tau更低在患有MCI的受試者中，Donanemab使iADRS的下降減慢了60%，CDR-SB的下降減慢了46%。?渤健/衛(wèi)材的試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，在低Tau亞群中（N=167,其中MCI患者占比64.7%），Lecanemab組中76%的人在18個(gè)月內(nèi)沒(méi)有表現(xiàn)出病情惡化，CDR-SB的下降減緩了37.9%。圖表：Donanemab使低Tau的MCI患者iADRS的下降減緩了60%圖表：Lecanemab使低Tau患者CDR-SB的下降減緩了37.9%（二）患者年經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約8-12萬(wàn)元，延緩病情發(fā)展即減輕家庭負(fù)擔(dān)?我國(guó)已經(jīng)步入老齡化社會(huì)，根據(jù)《國(guó)家人口發(fā)展規(guī)劃（2016-2030）》，預(yù)計(jì)2030年全國(guó)總?cè)丝趯⑦_(dá)到14.5億，60歲以上老年人占比25%。我們認(rèn)為，人口老齡化不僅是社會(huì)人口結(jié)構(gòu)的改變，更重要的時(shí)候要面對(duì)疾病圖譜的變化，尤其是以AD為主要代表的老年患者群體的激增。賈建平教授團(tuán)隊(duì)在《Alzheimer‘s&Dementia》研究顯示，2015年中國(guó)AD患者的人均年花費(fèi)為1.9萬(wàn)美元，我國(guó)AD所致社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)總額達(dá)到1677.4億美元。中國(guó)AD成本被大大低估，預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)AD經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將達(dá)到2.54萬(wàn)億美元，?AD患者平均疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高達(dá)8-12萬(wàn)元/年，年平均照料者勞動(dòng)損失高于藥品花費(fèi)：阿爾茨海默癥不僅對(duì)患者造成了不可逆的傷害，也給家庭帶來(lái)很大的心理負(fù)擔(dān)。2019的阿爾茨患者家庭狀況調(diào)研表明了照護(hù)者的負(fù)擔(dān)，有80.12%的照護(hù)者不得不一直看護(hù)患者，直接導(dǎo)致家庭照料者成為AD患者的負(fù)擔(dān)主體。根據(jù)《阿爾茨海默疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及承擔(dān)主體職責(zé)研究》，對(duì)國(guó)內(nèi)一所阿爾茨海默病重點(diǎn)專(zhuān)科三甲醫(yī)院的171名患者的調(diào)查結(jié)果顯示藥品的平均年花費(fèi)2.53萬(wàn)元，平均護(hù)工費(fèi)1.60萬(wàn)元，而年平均照料者勞動(dòng)損失為3.40萬(wàn)元。?如果病人能夠接受早期診斷并采取早期的藥物治療，能夠在一定程度延緩病情發(fā)展。延緩病情發(fā)展就能夠盡可能的減輕家庭負(fù)擔(dān)，因此早診斷、早期干預(yù)是減緩MCI患者進(jìn)展為癡呆癥的關(guān)鍵。圖表：國(guó)內(nèi)阿爾茲海默病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相關(guān)研究數(shù)據(jù)來(lái)源：《阿爾茨海默疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及承擔(dān)主體職責(zé)研究》，華福證券研究所2.6.2供給端（一）國(guó)內(nèi)Aβ-PET示蹤劑已獲批，TauPET示蹤劑處在III期臨床?我們認(rèn)為，中國(guó)PET-CT配置量增加以及AD相關(guān)影像示蹤劑的順利獲批上市驅(qū)動(dòng)國(guó)內(nèi)AD早期PET-CT診斷市場(chǎng)增長(zhǎng)。根據(jù)2020年全國(guó)核醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀普查結(jié)果簡(jiǎn)報(bào)，中國(guó)2019年P(guān)ET/CT保有量為427臺(tái)，根據(jù)醫(yī)工研學(xué)社，中國(guó)2022年P(guān)ET/CT保有量已達(dá)到873臺(tái)。從政策層面講,《“十四五”大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃》要求2025年P(guān)ET/CT達(dá)到三甲醫(yī)院全覆蓋，核醫(yī)學(xué)行業(yè)將迎來(lái)更快速的發(fā)展。?2023年9月，先通醫(yī)藥的歐韋寧（氟[18F]貝他苯注射液）NMPA正式批準(zhǔn)，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的用于阿爾茨海默病診斷的Aβ-PET示蹤劑，其國(guó)際合作方LMI在國(guó)外為L(zhǎng)ecanemab等多個(gè)AD治療藥的臨床研究供應(yīng)Aβ-PET顯像劑。先通醫(yī)藥也在Tau-PET領(lǐng)域布局了Tau-PET顯像劑MK-6240，目前處于I期臨床階段。東誠(chéng)藥業(yè)旗下安迪科參與研發(fā)的Aβ-PET顯像劑氟[18F]洛貝平注射液在8月已申報(bào)上市。此外，東誠(chéng)藥業(yè)全資子公司益泰醫(yī)藥引進(jìn)新旭醫(yī)藥18F-APN-1607（TauPET示蹤劑）獲得大陸地區(qū)權(quán)益，2020年已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入III期臨床階段。?PET影像示蹤劑屬于核素藥物，行業(yè)具有高壁壘屬性，需要同時(shí)布局核藥與核藥生產(chǎn)中心。截止到2023年3月底，東誠(chéng)藥業(yè)已投入運(yùn)營(yíng)27個(gè)核藥生產(chǎn)中心，目前11個(gè)正電子核藥生產(chǎn)中心正在建設(shè)中。根據(jù)東誠(chéng)藥業(yè)2022年報(bào)，23年底投入運(yùn)營(yíng)的核藥房將超30個(gè)，未來(lái)基本覆蓋國(guó)內(nèi)93.5%人口的核醫(yī)學(xué)的需求。圖表：國(guó)內(nèi)用于AD診斷的顯影劑在研情況數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，先通醫(yī)藥官網(wǎng)，先通醫(yī)藥公眾號(hào)，東誠(chéng)藥業(yè)公告，動(dòng)脈網(wǎng)，華福證券研究所圖表：東誠(chéng)藥業(yè)核藥生產(chǎn)中心布局?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)源：東誠(chéng)藥業(yè)2022年年報(bào)，華福證券研究所（二）2024年可能出現(xiàn)PET/CSF檢查前的分流血液檢測(cè)服務(wù)?目前，國(guó)內(nèi)AD血液檢查IVD試劑仍處于早期產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段，參考美國(guó)血液檢查的發(fā)展模式，我們認(rèn)為，在產(chǎn)品臨床注冊(cè)之前，可能會(huì)從金域醫(yī)學(xué)（國(guó)際化高精尖設(shè)備的質(zhì)譜檢測(cè)平臺(tái)、單分子免疫陣列技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法）、迪安診斷（高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法）等第三方實(shí)驗(yàn)室（ILC）開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行早期診斷。但長(zhǎng)期來(lái)看，隨著血液檢查試劑的準(zhǔn)確度和靈敏度提升，血液檢查可能成為早期AD主流診斷方式。?隨著創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)上市，早期AD患者就診滲透率逐步提高，獲取“標(biāo)準(zhǔn)品”難度降低，可能會(huì)加快國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度。我們預(yù)計(jì)，2024年可能會(huì)出現(xiàn)ILC服務(wù)的PET/CSF前分流血液檢測(cè)，2027年國(guó)內(nèi)血液檢測(cè)產(chǎn)品可能獲批上市，但中短期內(nèi)仍主要用于大規(guī)模患者初步篩選和及PET/CSF前的分流檢測(cè)，很難實(shí)現(xiàn)完全替代PET/CSF，約20%的患者可能仍需進(jìn)一步的明確診斷方式。?長(zhǎng)期來(lái)看，AD病理機(jī)制復(fù)雜，以腫瘤診斷為參考，血液里會(huì)有腫瘤標(biāo)志物，但無(wú)法判斷患者腫瘤的大小和轉(zhuǎn)移，通過(guò)神經(jīng)影像檢查可以清晰的判斷腫瘤情況，未來(lái)會(huì)多種方法聯(lián)合診斷并指導(dǎo)臨床用藥。圖表：國(guó)內(nèi)上市企業(yè)阿爾茲海默癥的血液檢查研發(fā)進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)源：亞輝龍公告，諾唯贊公告，迪安診斷公眾號(hào)，迪安診斷官網(wǎng)，金域醫(yī)學(xué)公眾號(hào)，金域醫(yī)學(xué)官網(wǎng)，熱景生物2023半年度報(bào)告，熱景生物投資者互動(dòng)回答，華福證券研究所注：上表目前僅統(tǒng)計(jì)部分披露相關(guān)信息上市公司2.6.3支付端（一）PET/CT費(fèi)用暫不納入國(guó)家醫(yī)保，部分省份已納入醫(yī)保范圍?PET/CT按照收費(fèi)結(jié)構(gòu)分為檢查費(fèi)+造影劑。根據(jù)《全國(guó)PET/CT配置與使用情況調(diào)查簡(jiǎn)報(bào)》，局部檢查平均收費(fèi)為6020元，全身檢測(cè)平均收費(fèi)為8826元。全身最高收費(fèi)13000元，局部11640元；最低全身6370元，局部3500元。不同醫(yī)院收費(fèi)會(huì)有一定差異，大部分醫(yī)院的同機(jī)CT檢查未加收另外費(fèi)用。?PET-CT暫不納入國(guó)家醫(yī)保，個(gè)別省市將PET/CT納入醫(yī)保支付范圍：2023年10月，國(guó)家醫(yī)保局對(duì)十四屆全國(guó)人大一次會(huì)議第3342號(hào)建議“關(guān)于降低PET-CT檢查費(fèi)用并將PET-CT檢查費(fèi)用納入國(guó)家醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄”做出答復(fù)，我國(guó)醫(yī)?；I資整體水平不高，2022年城鄉(xiāng)居民醫(yī)保人均籌資水平僅960元，保障能力有限。PET-CT等醫(yī)療項(xiàng)目檢查費(fèi)用普遍較高，不屬于基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，將其納入國(guó)家醫(yī)保，特別是納入甲類(lèi)報(bào)銷(xiāo)目錄尚需充分論證。?2023年10月，美國(guó)CMS宣布將應(yīng)用于AD早期診斷的PET/CT納入醫(yī)保。目前全國(guó)部分省份已將PET-CT納入醫(yī)保范圍，如浙江省將腫瘤全身斷層顯像（PET-CT）價(jià)格調(diào)整為5300元/次并納入支付范圍。我們認(rèn)為，隨著國(guó)內(nèi)人口老齡化進(jìn)程持續(xù)加深、中國(guó)PET-CT配置量增加、PET-CT檢測(cè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，PET-CT檢測(cè)可能進(jìn)一步降價(jià)，未來(lái)PET/CT全面納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保也有可能。圖表：PET/CT納入省級(jí)醫(yī)保支付范圍（二）預(yù)計(jì)高、中等偏上收入家庭患者是早期AD診療的主要人群?目前AD早期診斷仍存在一定難度，如患者缺乏對(duì)AD早期的認(rèn)識(shí)和理解、明確診斷方法可及性不高等。我們認(rèn)為，對(duì)輕微認(rèn)知障礙的老年人來(lái)說(shuō)，診斷不是目的，診療才是。因此，在我們分析早期AD診斷的市場(chǎng)空間之前，更重要的是分析國(guó)內(nèi)對(duì)早期AD疾病有一定的認(rèn)知程度、能夠負(fù)擔(dān)早期診斷和創(chuàng)新藥治療的患者人群。我們預(yù)計(jì)來(lái)自高、中等偏上收入家庭的早期AD患者是診療的主要人群。主要基于以下測(cè)算：?1）國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示2022年高收入組人均年收入9.01萬(wàn)元，同比2021年增長(zhǎng)4.99%，預(yù)計(jì)2024年人均年收入達(dá)9.93萬(wàn)元。2022年中國(guó)家庭戶(hù)規(guī)模人口平均值為2.76，以此測(cè)算2024年中國(guó)高收入家庭平均可支配收入為27.41萬(wàn)元/年，中等偏上家庭平均14.55萬(wàn)元/年。?2）Lecanemab目前在美國(guó)已進(jìn)入醫(yī)保，年費(fèi)用2.65萬(wàn)美元，目前進(jìn)入海南樂(lè)城定價(jià)為3328.2元/瓶（200mg/2ml），按照說(shuō)明書(shū)中推薦劑量為10mg/kg，每?jī)芍芤淮危瑩?jù)此測(cè)算月治療費(fèi)用約2萬(wàn)元，年治療費(fèi)用約24萬(wàn)元。假設(shè)產(chǎn)品順利獲批并降價(jià)60%，在納入醫(yī)保目錄的情況下，2024年個(gè)人支付年費(fèi)用約4.8萬(wàn)元，年治療費(fèi)用占高收入家庭年收入比例為17.51%%，占中等偏上收入家庭年收入比例為33.00%。在不納入醫(yī)保的情況下，個(gè)人支付年費(fèi)用約9.6萬(wàn)元，2024年年治療費(fèi)用占高收入家庭年收入比例為35.02%，占中等偏上收入家庭年收入比例為66.00%。圖表：中國(guó)居民五等分分組人均年收入等數(shù)據(jù)（元）數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，華福證券研究所；備注：全國(guó)居民五等份收入分組是指將所有調(diào)查戶(hù)按人均收入水平從低到高順序排列，平均分為五個(gè)等份。圖表：2024年藥品費(fèi)用占不同收入分組家庭年收入的比例（萬(wàn)元）數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，CEICData，深圳市醫(yī)保局，華福證券研究所2.6.4假設(shè)2027年血液檢查產(chǎn)品上市，2030年國(guó)內(nèi)AD診斷市場(chǎng)空間超240億元?假設(shè)2024年出現(xiàn)第三方實(shí)驗(yàn)服務(wù)的PET/CSF前分流血液檢測(cè)，2027年國(guó)內(nèi)血液檢測(cè)產(chǎn)品獲批上市，早期AD整體就診滲透率大幅提升，我們預(yù)計(jì)，2030年AD的血液檢測(cè)的市場(chǎng)規(guī)模約171.93億元；受到血液檢查的沖擊，預(yù)計(jì)CSF檢查可能被完全替代。Tau-PET能預(yù)測(cè)患者認(rèn)知能力的下降速度，隨著PET價(jià)格進(jìn)一步下降，我們預(yù)計(jì)PET會(huì)成為補(bǔ)充血液檢查的主要檢查方式，預(yù)計(jì)2030年P(guān)ET檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模約71.64億元。圖表：預(yù)計(jì)2030年AD血液檢測(cè)的市場(chǎng)約171.93億元，PET檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模約71.64億元數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)務(wù)院，人民網(wǎng)，國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，浙江省醫(yī)保局，TheLancetPublicHealth，CurrentOpinioninPsychiatry，頭豹研究院，華福證券研究所三、阿爾茨海默病(AD)診斷企業(yè)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略及建議3.1國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的概念及重要性3.1.1國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略的概念國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略，是指企業(yè)的產(chǎn)品和服務(wù)在世界上其他國(guó)家的發(fā)展戰(zhàn)略。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已經(jīng)趨近飽和的形勢(shì)下，實(shí)力不斷壯大的企業(yè)就會(huì)將目光投向國(guó)家化市場(chǎng)。企業(yè)的國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略