獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則

獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述藥物必須制成適宜的劑型才能用于臨床。制劑研發(fā)的目的就是要保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、使用方便。如果劑型選擇不當(dāng)，處方、工藝設(shè)計不合理，對產(chǎn)品質(zhì)量會產(chǎn)生一定的影響，甚至影響到產(chǎn)品的療效及安全性。由于藥物的劑型及生產(chǎn)工藝眾多且各種新劑型和新工藝也在不斷出現(xiàn)制劑研究中具體情況差異很大本技術(shù)指導(dǎo)原則主要闡述制劑研究的基本思路和方法為制劑研究提供基本的技術(shù)指導(dǎo)獸藥注冊申請人應(yīng)參照本技術(shù)指導(dǎo)原則闡述的制劑研究的基本思路開展相應(yīng)的研究工作。二、制劑研究的基本內(nèi)容制劑研究的總體目標(biāo)是通過一系列研究工作，保證制劑劑型選擇的依據(jù)充究的基本內(nèi)容一般包括以下幾個方面：（一）劑型的選擇獸藥注冊申請人通過對原料藥理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的考察根據(jù)臨床治療和應(yīng)用的需要，選擇適宜的劑型。（二）處方研究根據(jù)獸藥的理化性質(zhì)穩(wěn)定性試驗結(jié)果和藥物代謝等情況結(jié)合所選劑型的特點確定適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)選擇適宜的輔料進行處方篩選和優(yōu)化初步確定處方。（三）制劑工藝研究根據(jù)劑型的特點，結(jié)合獸藥理化性質(zhì)和穩(wěn)定性等情況，考慮生產(chǎn)條件和設(shè)備進行工藝研究及優(yōu)化初步確定實驗室樣品的生產(chǎn)工藝并建立相應(yīng)的過程控制指標(biāo)。為實現(xiàn)制劑工業(yè)化生產(chǎn)，保證生產(chǎn)中獸藥質(zhì)量穩(wěn)定，必須進行工藝放大研究，必要時對處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備等進行調(diào)整。（四）獸藥包裝材料（容器）的選擇主要側(cè)重于獸藥內(nèi)包裝材（容器的考察可通過文獻調(diào)研或通過制劑與包裝材料相容性研究等實驗初步選擇內(nèi)包裝材（容器并通過加速試驗和長期留樣試驗繼續(xù)進行考察。（五）質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究已分別制訂相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則涉及此部分工作可參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行。制劑研究的各項工作既有其側(cè)重點和需要解決的關(guān)鍵問題彼此之間又有著密切聯(lián)系劑型選擇是以對獸藥的理化性質(zhì)生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求等綜合分析為基礎(chǔ)的而這些方面也正是處方及工藝研究中需要關(guān)注的內(nèi)容質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察是處方篩選和工藝優(yōu)化的重要的科學(xué)基礎(chǔ)同時處方及工藝研究中獲取的信息為獸藥質(zhì)量控（中控指標(biāo)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中項目的設(shè)定和建立提供了參考依據(jù)因此研究中需要注意加強各項工作間的溝通和協(xié)調(diào)對研究結(jié)果需注意進行全面、綜合的分析。制劑研究是一個循序漸進不斷完善的過程制劑研發(fā)中需注意制劑研究與相關(guān)研究工作的緊密結(jié)合在研發(fā)初期根據(jù)獸藥理化性質(zhì)穩(wěn)定性試驗結(jié)果和體內(nèi)藥物代謝情況等數(shù)據(jù)初步確定制劑處方及制備工藝隨著研究的開展在完成有關(guān)臨床研（如藥代動力學(xué)試驗生物利用度比較研究以及后期工藝放大研究后處方工藝等可能進行必要的調(diào)整這些調(diào)整可能會影響到獸藥的體內(nèi)外行為除重新進行體外研究工（如溶出度檢查外必要時還需要進行有關(guān)臨床研究。三、劑型的選擇劑型選擇應(yīng)首先對有關(guān)劑型的特點和國內(nèi)外有關(guān)的研究生產(chǎn)狀況進行充分的了解，為劑型的選擇提供參考。劑型的選擇和設(shè)計著重考慮以下三個方面：（一）獸藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)活性獸藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)活性是劑型選擇的重要依據(jù)例如對于在胃液中不穩(wěn)定的藥物一般不宜開發(fā)為胃溶制劑一些藥物穩(wěn)定性差宜在固態(tài)下貯藏在溶液狀態(tài)下易降解或產(chǎn)生聚合物臨床使用會引發(fā)安全性方面的問題因此不適宜開發(fā)注射液輸液等溶液劑型對存在明顯肝臟首過效應(yīng)的藥物可考慮制成非口服給藥途徑的制劑。（二）臨床治療的需要劑型的選擇要考慮臨床治療的需要例如用于休克中毒麻醉蘇醒等的解救藥和保定藥，通常宜選擇注射劑型。（三）臨床使用的便利性臨床使用的便利性也是劑型選擇的重要因素開發(fā)緩釋控釋制劑可以減少給藥次數(shù)減小波動系數(shù)平穩(wěn)血藥濃度降低毒副作用提高使用者的便利性。用于畜禽促生長的獸藥，宜選擇預(yù)混劑劑型。（四）不同靶動物的需要劑型的選擇要考慮不同靶動物的需要用于大家畜的外用殺蟲劑宜選擇澆潑劑或藥浴用溶液劑等劑型，用于寵物的外用殺蟲劑宜選擇滴劑、噴劑等劑型。（五）食用動物產(chǎn)品的安全性劑型的選擇要考慮食用動物產(chǎn)品的安全性充分考慮動物產(chǎn)品的種類和養(yǎng)殖動物的飼養(yǎng)周期根據(jù)藥物在動物體內(nèi)的吸收分布和消除規(guī)律等選擇合適的劑型，盡可能縮短休藥期，降低獸藥或代謝物在食用動物產(chǎn)品中的殘留。另外劑型選擇還要充分考慮制劑工業(yè)化生產(chǎn)的可行性及生產(chǎn)成本一些抗菌藥物在劑型選擇時應(yīng)考慮到盡量減少耐藥菌的產(chǎn)生，延長藥物臨床應(yīng)用周期。四、處方研究處方研究包括對原料藥和輔料的考察、處方設(shè)計、處方篩選和優(yōu)化等工作。處方研究與制劑質(zhì)量研究穩(wěn)定性實驗和安全性有效性評價密切相關(guān)處方研究結(jié)果為制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定和評估提供了參考和依據(jù)也為獸藥生產(chǎn)過程控制參數(shù)的設(shè)定提供了參考。處方研究中需要注意實驗數(shù)據(jù)的積累和分析。（一）原料藥原料藥理化性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)及相容性等研究結(jié)果，可以為處方設(shè)計提供依據(jù)。1.理化性質(zhì)原料藥的某些理化性質(zhì)可能對制劑質(zhì)量及制劑生產(chǎn)造成影響，包括原料藥的色澤、嗅味pH值pKa、粒度、晶型、比旋度、光學(xué)異構(gòu)體、熔點、水分、溶解度、/水分配系數(shù)、溶劑/或水合狀態(tài)等，以及原料藥在固態(tài)/或溶液獸藥給藥途徑對原料藥有關(guān)關(guān)鍵理化性質(zhì)進行了解并通過試驗考察其對制劑的影響譬如藥物的溶解性可能對制劑性能及分析方法產(chǎn)生影響是進行處方設(shè)計時需要考慮的重要理化參數(shù)之一原料藥粒度可能影響難溶性藥物的溶解性能液體中的混懸性制劑的含量均勻性有時還會對生物利用度及臨床療效產(chǎn)生顯著影響如果存在上述情況則需要考察原料藥粒度對制劑相關(guān)性質(zhì)的影響。如果研究結(jié)果證明某些參數(shù)變異大，而這些參數(shù)對保證制劑質(zhì)量非常重要，這時需要注意對原料藥質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進行完善增加這些參數(shù)的檢查并規(guī)定限度對于影響制劑生物利用度的重要參（如粒度其限度的制訂尚需要依據(jù)臨床研究的結(jié)果。2.生物學(xué)性質(zhì)原料藥生物學(xué)性質(zhì)包括對生物膜的通透性在生理環(huán)境下的穩(wěn)定性原料藥學(xué)性質(zhì)對制劑研究有重要指導(dǎo)作用如藥代動力學(xué)研究結(jié)果提示藥物口服吸收極部位等均有一定要求，研發(fā)中需要特別注意。3.相容性研究相容性研究包括藥物與輔料間及藥物與藥物間相互作用研究前者將在下面輔料部分進行闡述藥物與藥物相容性研究主要是在復(fù)方制劑研究中需要考慮的問題實驗可參《獸用化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則中影響因素的實驗方法進行，分別在強光4500±500Lx）、高溫60℃）、高濕（相對濕90±5%）的條件下放10天用HPLC或其他適宜的方法檢查含量及有關(guān)物質(zhì)等在放置前后有無變化同時觀察外觀色澤等藥物性狀的變化必要時可用原料藥分別做平行對照實驗。（二）輔料1.輔料選擇的一般原則輔料是制劑中除主藥外其他物料的總稱是藥物制劑的重要組成部分輔料可根據(jù)劑型的特點及獸藥給藥途徑的需要進行選擇所用輔料不應(yīng)與主藥發(fā)生不良相互作用不影響制劑的含量測定及有關(guān)物質(zhì)檢查生產(chǎn)獸藥所需的輔料必須符合藥用要求。2.相容性研究藥物與輔料相容性研究為處方中輔料的選擇提供了有益的信息和參考獸藥申請人可以通過前期調(diào)研了解已經(jīng)明確存在的輔料與輔料間輔料與藥物間相互作用情況以避免處方設(shè)計時選擇不宜的輔料對于缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)的可考慮進行相容性研究例如口服固體制劑可選若干種輔料如輔料用量較大的=15等），則按主藥：輔=20：1的比例混合，取一定量，參照獸藥穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則中影響因素的實驗方法或其他適宜的方法重點考察外觀含量有關(guān)物質(zhì)等必要時可用原料藥和輔料分別做平行對照實驗以判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響如處方中使用了與藥物有相互作用的輔料需要用實驗數(shù)據(jù)證明處方的合理性。3.輔料的理化性質(zhì)及用量輔料理化性質(zhì)（包括分子量及其分布、取代度、粘度、性狀、粒度及其分布、流動性、水分pH值等）的變化可能影響制劑的質(zhì)量，例如，稀釋劑的粒度密度變化可能對固體制劑的含量均勻性產(chǎn)生影響緩釋控釋制劑中使用的高分子材料的分子量或粘度變化可能對藥物釋放行為有較顯著的影響輔料理化性質(zhì)的變化可能是輔料生產(chǎn)過程造成的也可能與輔料供貨來源改變有關(guān)因此，需要根據(jù)制劑的特點及獸藥給藥途徑分析處方中輔料可能影響制劑質(zhì)量的理化性質(zhì)如果研究證實這些參數(shù)對保證制劑質(zhì)量非常重要為保證輔料質(zhì)量的穩(wěn)定，應(yīng)制訂或完善相應(yīng)的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)注意選擇適宜的供貨來源明確輔料的規(guī)格型號。了解輔料在已上市產(chǎn)品中的給藥途徑及其合理用量范圍是處方前研究工作的一項重要內(nèi)容這些信息可以為處方設(shè)計提供科學(xué)的依據(jù)獸藥申請人可以通過檢FDA等國內(nèi)外權(quán)威數(shù)據(jù)庫了解所考察的輔料在已上市獸藥中的合理使用情況對某些具有生理活性的輔料超出常規(guī)用量且無文獻支持的輔料改變給藥途徑的輔料，需進行必要的安全性試驗。（三）處方設(shè)計處方設(shè)計是在前期對藥物和輔料有關(guān)研究的基礎(chǔ)上根據(jù)劑型的特點及臨床應(yīng)用的需要設(shè)計幾種基本合理的處方以便開展篩選和優(yōu)化除各種劑型的基本處方組成外有時還需要考慮藥物輔料的性質(zhì)如片劑處方組成通常為稀釋溶出度的輔料對于某些穩(wěn)定性差的藥物處方中可考慮使用適量的抗氧劑金屬離子絡(luò)合劑等。（四）處方篩選和優(yōu)化制劑處方篩選和優(yōu)化主要包括制劑基本性能評價穩(wěn)定性評價臨床前和臨床評價三部分經(jīng)制劑基本性能及穩(wěn)定性評價初步確定的處方為后續(xù)相關(guān)體內(nèi)外研究提供了基礎(chǔ)但是制劑處方的合理性最終需要根據(jù)臨床前和臨床研（生物等效性研究藥代動力學(xué)研究等的結(jié)果進行判定對研究過程中發(fā)現(xiàn)影響制劑質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效的重要因素，如原料藥或輔料的某些指標(biāo)，應(yīng)進行控制，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和療效。如在研制劑系國內(nèi)外已生產(chǎn)并在臨床上使用的品種所采用的處方與已有品種的原料藥輔料的種類規(guī)格及用量完全一致則已有品種處方的可靠資料可做為在研制劑處方的參考同樣制備工藝的研究亦可采用此思路若只是輔料種類相同，而用量、規(guī)格、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不同，則應(yīng)進行處方篩選和優(yōu)化。1.制劑基本性能評價根據(jù)劑型的特點從附1中選擇影響制劑質(zhì)量的相關(guān)項目進行制劑的基本性能考察可采用經(jīng)典的比較法分別研究不同處方對制劑質(zhì)量的影響例如，對液體制劑pH值考察可以設(shè)計不同pH值的系列處方考察一定條件下制劑質(zhì)量的變化，以評pH值對處方質(zhì)量及穩(wěn)定性的影響，初步確定處方的合pH范圍也可選用正交設(shè)計均勻設(shè)計或其他科學(xué)的方法進行處方篩選和優(yōu)化上述研究應(yīng)盡可能闡明對獸藥處方有顯著性影響的因素，如原料藥的粒度、晶型，輔料的流動性、分子量，制劑pH值等。對某些制劑還需要進行其他相關(guān)性能的研究，證明其合理性。2.穩(wěn)定性評價可考察選擇二個以上制劑基本項目考察合格的處方的樣品進行影響因素考察。根據(jù)外觀pH值、藥物溶出或釋放行為、有關(guān)物質(zhì)及含量等制劑關(guān)鍵項目考察結(jié)果，篩選出相對滿意的處方。上述影響因素的實驗結(jié)果尚不能全面反映所選處方制劑的穩(wěn)定性該處方制劑還需要通過加速實驗及長期留樣穩(wěn)定性研究對處方進行評價。對于某些制劑還需根據(jù)具體情況進行相關(guān)研究例如制劑給藥時擬使用專用溶劑的或使用前需要用其他溶劑溶解稀釋（如靜脈注射用粉針和小針，還需要考慮對制劑與輸液等稀釋溶劑的配伍變化進行研究主要考察制劑的物理的設(shè)置取決于劑型的特性及臨床用藥的要求具體方法可參考穩(wěn)定性實驗有關(guān)指導(dǎo)原則進行又如溶液劑藥物濃度很高或接近飽和在溫度改變時藥物可能析出結(jié)晶，需要進行低溫或凍融實驗。上述研究結(jié)果可為獸藥的臨床使用提供依據(jù)。3.臨床前及臨床評價獸藥申請人最終需要根據(jù)臨床前和臨床研究結(jié)果對處方做出最終評價這也是制劑處方篩選和優(yōu)化的重要環(huán)節(jié)例如對于難溶性藥物口服固體制劑藥物粒度改變對生物利用度可能有較大影響處方中藥物粒度范圍的最終確定主要依據(jù)有關(guān)臨床前和臨床研究的結(jié)果。而對于緩釋、控釋制劑，透皮給藥制劑等，藥代動力學(xué)研究結(jié)果是處方研究的重要依據(jù)。（五）處方的調(diào)整與確定一般通過制劑基本性能評價穩(wěn)定性評價和臨床前評價基本可以確定制劑的處方。在完成有關(guān)臨床研究和主要穩(wěn)定性試驗后應(yīng)重新對處方進行評價必要時可根據(jù)研究結(jié)果對制劑處方進行調(diào)整同時對制劑生產(chǎn)工藝進行相應(yīng)的變動獸藥申請人需要詳細(xì)說明處方調(diào)整的情況并通過實驗證明這種變化的合理性其基本研究思路和方法可參考上述處方研究內(nèi)容進行如體外比較性研（如溶出曲線比較和穩(wěn)定性考察等必要時還需考慮進行有關(guān)臨床研究如生物等效性試驗。五、制劑工藝研究制劑工藝研究是制劑研究的一項重要內(nèi)容，對保證獸藥質(zhì)量穩(wěn)定有重要作用是獸藥工業(yè)化生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)制劑工藝研究可以單獨進行也可結(jié)合處方研究進行。制備工藝研究包括工藝設(shè)計工藝研究和工藝放大三部分盡管工藝研究過程不屬GMP的檢查范疇但在過程控制數(shù)據(jù)積累等方面應(yīng)參考GMP的基本要求注意數(shù)據(jù)的記錄和積累為獸藥最終工業(yè)化生產(chǎn)和質(zhì)量控制打下堅實的基礎(chǔ)。（一）工藝設(shè)計可根據(jù)劑型的特點結(jié)合已掌握的獸藥理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)設(shè)計幾種基本合理的制劑工藝如實驗或文獻資料明確顯示藥物存在多晶型現(xiàn)象且晶型對其穩(wěn)定性/或生物利用度有較大影響的，可通IR、粉末X-射線衍射DSC等方法研究粉碎制粒等過程對藥物晶型的影響避免藥物晶型在工藝過程中發(fā)生變化例如對濕不穩(wěn)定的原料藥在注意對生產(chǎn)環(huán)境濕度控制的同時制備工藝宜盡量避免水分的影響，可采用干法制粒、粉碎直接壓片工藝等。工藝設(shè)計還需充分考慮與工業(yè)化生產(chǎn)的可銜接性主要是工藝操作設(shè)備在工業(yè)化生產(chǎn)中的可行性盡量選擇與生產(chǎn)設(shè)備原理一致的實驗設(shè)備避免制劑研發(fā)與生產(chǎn)過程的嚴(yán)重脫節(jié)。（二）工藝研究工藝研究的目的是保證生產(chǎn)過程中獸藥的質(zhì)量及其重現(xiàn)性制劑工藝通常由多個關(guān)鍵步驟組成涉及多種生產(chǎn)設(shè)備均可能對制劑生產(chǎn)造成影響工藝研究的重點是確定影響制劑生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和因素并建立生產(chǎn)過程的控制指標(biāo)和工藝參數(shù)。1．工藝研究和過程控制首先考察工藝過程各主要環(huán)節(jié)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響可根據(jù)劑型及藥物特點選擇有代表性的檢查項目作為考察指標(biāo)根據(jù)工藝過程各環(huán)節(jié)的考察結(jié)果分析工藝過程中影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。如對普通片劑，原料藥和輔料粉碎、混合，濕顆粒的干燥以及壓片過程均可能對片劑質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響。對于采用新方法、新技術(shù)、新設(shè)備的制劑，應(yīng)對其制劑工藝進行更詳細(xì)的研究。在初步研究的基礎(chǔ)上應(yīng)通過研究建立關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)的控制指標(biāo)可根據(jù)劑型及制劑工藝的特點，選擇有代表性的檢查項目作為考察指標(biāo)，研究工藝條件、操作參數(shù)、設(shè)備型號等變化對制劑質(zhì)量的影響。根據(jù)研究結(jié)果對工藝過程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)建立控制指標(biāo)這是保證制劑生產(chǎn)和獸藥質(zhì)量穩(wěn)定的重要方法也是工藝放大及向工業(yè)化生產(chǎn)過渡的重要參考指標(biāo)的制訂宜根據(jù)劑型及工藝特點進行如攪拌速度是乳劑制備工藝需要重點控制的項目而對溶液劑則不是主要考慮內(nèi)容指標(biāo)的允許波動范圍應(yīng)由研究結(jié)果確定，并隨著對制備工藝研究的深入和完善不斷修訂最終根據(jù)工藝放大和工業(yè)化生產(chǎn)有關(guān)數(shù)據(jù)確定合理的范圍。2．工藝重現(xiàn)性研究工藝重現(xiàn)性研究的主要目的是保證制劑質(zhì)量的一致性一般至少需要對連續(xù)三批樣品的制備過程進行考察詳細(xì)記錄制備過程的工藝條件操作參數(shù)生產(chǎn)設(shè)備型號等，及各批樣品的質(zhì)量檢驗結(jié)果。3．研究數(shù)據(jù)的匯總、分析制備工藝研究過程提供了豐富的實驗數(shù)據(jù)和信息。通過對這些數(shù)據(jù)的分析，對確定制劑工藝的關(guān)鍵環(huán)節(jié)建立相應(yīng)的控制指標(biāo)保證制劑生產(chǎn)和獸藥質(zhì)量的重現(xiàn)性有重要意義。這些數(shù)據(jù)可為制劑工藝放大和工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。工藝研究數(shù)據(jù)主要包括以下幾個方面1）使用的原料藥及輔料情況（如供23制指標(biāo)及范圍4）設(shè)備的種類和型號5）制備規(guī)模6）樣品檢驗報告。（三）工藝放大工藝放大是工藝研究的重要內(nèi)容是實驗室制備技術(shù)向工業(yè)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的必要階段是獸藥工業(yè)化生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)同時也是制劑工藝進一步完善和優(yōu)化的過程由于實驗室制劑設(shè)備操作條件等與工業(yè)化生產(chǎn)的差別實驗室建立的制劑工藝在工業(yè)化生產(chǎn)中常常會遇到問題其主要原因就是對工藝的放大與中試研究不夠如膠囊劑工業(yè)化生產(chǎn)采用的高速填裝設(shè)備與實驗室設(shè)備不一致實驗室確定的處方顆粒的流動性可能并不完全適和工業(yè)化生產(chǎn)的需要可能導(dǎo)致重量差異變大；對于緩釋、控釋等新劑型，工藝放大研究更為重要。研究重點主要有兩方面一是考察生產(chǎn)過程的主要環(huán)節(jié)進一步優(yōu)化工藝條件二是確定適合工業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備和生產(chǎn)方法保證工藝放大后產(chǎn)品的質(zhì)量和重現(xiàn)性研究中需要注意對數(shù)據(jù)的詳實記錄和積累發(fā)現(xiàn)前期研究建立的制備工藝與工業(yè)化生產(chǎn)工藝之間的差別包括生產(chǎn)設(shè)備方（設(shè)計原理及操作原理存在的差別如這些差別可能影響制劑的性能則需要考慮進行進一步研究或改進。六、獸藥包裝材料（容器）的選擇獸藥的包裝材料和容器是獸藥的組成部分，分為直接接觸獸藥的包裝材料（以下簡稱內(nèi)包裝和外包裝材料包裝主要起物流傳遞信息和物理防護的作用。內(nèi)包裝不僅是藥物的承載體，同時直接影響獸藥質(zhì)量的穩(wěn)定。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下幾個方面1）包裝材料需有助于保證制劑質(zhì)量在一定時間內(nèi)保持穩(wěn)定對于光照或高濕條件下不穩(wěn)定的制劑可以考慮選擇避光或防潮性能好的包裝材料2）包裝材料和制劑應(yīng)有良好的相容性，不與制劑發(fā)生不良相互作用液體或半固體制劑可能出現(xiàn)藥物吸附于內(nèi)包裝表面或內(nèi)包裝的某些組分釋放到制劑中引起制劑含量下降或產(chǎn)生安全性方面的問題必要時對制劑包裝材料需進行仔細(xì)的選擇由于塑料類包裝材料中的增塑劑等在油溶液乳劑等制劑中更容易釋放油溶液乳劑采用這些包裝材料時需要提供詳細(xì)的研究資料3）包裝材料應(yīng)與制劑工藝相適應(yīng)。例如，靜脈注射液等無菌制劑的內(nèi)包裝需滿足濕熱滅菌或輻射滅菌等工藝的要求4）對定量給藥裝置，應(yīng)能保證定量給藥的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。內(nèi)包裝需從符合國家藥用包裝材料標(biāo)準(zhǔn)并獲得藥用包裝材料和容器注冊證的材料中選擇在選擇內(nèi)包裝時可以通過對同類獸藥及其包裝材料的文獻調(diào)研，為包裝材料的選擇提供參考并通過加速試驗和長期留樣試驗進行考察在文獻資料不充分或采用新的包裝材料或特定劑型等情況需要進行獸藥與內(nèi)包裝相容性的考察除穩(wěn)定性實驗需要考察的項目外還需根據(jù)上