遺傳病的診斷治療預(yù)防

遺傳與優(yōu)生人民衛(wèi)生出版社第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防編者張金來第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷遺傳病的診斷是指醫(yī)生為確定某病是否為遺傳性疾病所作出的診斷。分為產(chǎn)前診斷、癥狀前診斷和現(xiàn)癥病人診斷3種類型確診是否為遺傳病，除采用一般疾病的診斷方法外，還需輔以遺傳學(xué)特殊的診斷手段遺傳病的特殊診斷是確診的關(guān)鍵第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷遺傳病的臨床診斷與普通疾病的診斷步驟基本相同（一）病史采集1.家族史2.婚姻史3.生育史（二）癥狀與體征癥狀與體征是遺傳病診斷的重要線索第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷特殊面容

眼裂小眼距寬鼻梁塌陷眼外側(cè)上斜低位耳舌外伸先天愚型第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷耳圓，低耳位第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：小頭、智力低下，表情呆滯、語言發(fā)育落后、行為異常、多動，1/4可有癲癇發(fā)作，肌痙攣，少數(shù)肌張力增高或腱反射亢進外貌：毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，藍眼珠，濕疹，尿液汗液散發(fā)鼠尿臭味苯丙酮尿癥第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷系譜分析是確定遺傳病遺傳方式的一種方法系譜分析是診斷遺傳病的重要環(huán)節(jié)系譜分析對已經(jīng)確定的遺傳病，可確定遺傳方式及家系中各成員的基因型，預(yù)測后代發(fā)病風(fēng)險，進行婚姻和優(yōu)生指導(dǎo)第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（一）系譜分析的步驟1.調(diào)查家族成員的發(fā)病情況，繪制準(zhǔn)確可靠的系譜圖2.分析系譜，確定是否屬于遺傳病3.若是遺傳病，要進一步對系譜作出判斷，確定是屬于哪一種遺傳方式，必要時可查閱相關(guān)資料或結(jié)合實驗室檢查第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷4.根據(jù)遺傳方式確定家系成員的基因型5.運用遺傳規(guī)律估計再發(fā)風(fēng)險6.對家系成員的婚姻和生育提出合理建議與指導(dǎo)第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（二）系譜分析注意事項1.詢問時態(tài)度和藹，耐心而有針對性地提問2.盡可能完整、準(zhǔn)確，不遺漏，不缺失3.遇到“隔代遺傳”時，注意區(qū)分是顯性遺傳外顯不全，還是隱性遺傳所致第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷4.系譜呈散發(fā)現(xiàn)象時，認(rèn)真分析是常染色體隱性遺傳，還是新的基因突變引起5.遺傳異質(zhì)可能將不同遺傳方式引起的遺傳病誤認(rèn)為同一遺傳病第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷6.顯性與隱性的遺傳是相對的，采用的遺傳標(biāo)志不同，可得出不同的遺傳方式7.分析小系譜時，要把家系中各支系統(tǒng)綜合起來，才能看到分離律的比例關(guān)系（一）染色體檢查染色體檢查染是確診染色體病的主要方法。染色體檢查標(biāo)本來自臍血、外周血、羊水、絨毛等組織和細(xì)胞。下列情況之一，應(yīng)做染色體檢查：1.有明顯生長、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷2.習(xí)慣性流產(chǎn)者3.原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育患者4.無精子癥及男性不育患者5.兩性內(nèi)外生殖器畸形者6.X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)異常者第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷7.有染色體異常、已生育過染色體異常或先天畸形兒的夫婦8.長期接觸致畸致突變物質(zhì)的人員9.惡性腫瘤，尤其是惡性血液病患者10.35歲以上的高齡孕婦第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（二）性染色質(zhì)檢查細(xì)胞遺傳學(xué)檢查包括X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)檢查檢查材料可取自口腔或陰道黏膜、羊水細(xì)胞及絨毛膜細(xì)胞等性染色質(zhì)檢查對于確定胎兒性別、兩性畸形及性染色體數(shù)目異常所致疾病的診斷具有一定意義，但確診仍須進行染色體檢查生物化學(xué)檢查適用于分子病和遺傳性代謝缺陷的檢查。主要采用生化手段分析機體中的酶、蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物。其檢查材料主要來源于血液和特定組織、細(xì)胞如苯丙酮尿癥患者可檢查其尿液中的苯丙酮酸，若苯丙酮酸含量明顯增高或過量，可作為診斷依據(jù)第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（一）基因診斷的概念基因診斷是指用分子生物學(xué)技術(shù)，直接從基因水平（DNA或RNA）檢測基因的結(jié)構(gòu)及其表達，從而對疾病作出診斷基因診斷已逐漸成為遺傳病診斷的主要手段,既可在臨床水平進行，也可對表型正常的攜帶者、某種疾病的易感者作出診斷和預(yù)測第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷基因診斷的特點：①針對性強②特異性高③靈敏度高④適應(yīng)面廣基因診斷的優(yōu)點：取材不受細(xì)胞類型的限制，機體各組織中的有核細(xì)胞都可以作為基因診斷的材料第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（二）基因診斷的基本類型1．臨癥基因診斷2．癥狀前基因診斷3．產(chǎn)前基因診斷4．胚胎植入前遺傳學(xué)診斷第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（三）基因診斷的基本技術(shù)傳統(tǒng)基因診斷技術(shù)DNA分子雜交技術(shù)核酸分子雜交基因酶譜分析限制性片段長度多態(tài)性分析（RLFP）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷皮膚紋理（簡稱皮紋）是指人的手指、手掌、腳趾和腳掌表面嵴紋和皮溝形成的皮膚紋理圖形皮紋的形成是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，屬多基因遺傳，具有個體特異性，形成終生不變皮紋分析可作為診斷某些染色體病的輔助手段第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（一）正常皮紋1.指紋：手指末端腹面的皮紋皮紋中，由3組不同走向的嵴紋匯聚一處而形成的匯聚點稱為三叉點依據(jù)三叉點的有無、數(shù)量將指紋分為3種類型：弓形紋、箕形紋和斗形紋第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷A.弓形紋；B.帳弓形紋；C.箕形紋；D.環(huán)形斗；E.螺形斗；F.雙箕斗第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷2.總指嵴紋數(shù)：從指紋中心到三叉點畫一直線，計算直線通過的嵴紋數(shù)，稱為嵴紋計數(shù)弓形紋沒有圓心和三叉點，故嵴紋計數(shù)為0箕形紋有1個三叉點，故有1個嵴紋計數(shù)斗形紋一般有2個三叉點，故有2個嵴紋計數(shù)，取兩個計數(shù)中較大的值第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷雙箕斗分別先計算兩圓心與各自的三叉點連線所通過的嵴紋數(shù)，再計算兩圓心連線所通過的嵴紋數(shù)，然后將3個數(shù)相加起來的總數(shù)除以2，即為該指紋的嵴紋計數(shù)將雙手十指嵴紋數(shù)相加之和，稱為總指嵴紋數(shù)統(tǒng)計TFRC可輔助診斷某些染色體疾病第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷3.掌紋：手掌上的皮紋軸三叉點：指大、小魚際之間的三叉點∠atd的大小可反映t三叉點的具體位置，若t三叉點的位置移近掌心，則∠atd度數(shù)增大∠atd的表示方法：＜45°記為t，45°～56°記為t′＞56°記為t″我國正常人的∠atd的度數(shù)平均約為41°第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷正常人手掌的掌紋第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷軸三叉點及∠atd的測量第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷4.褶紋：在手掌和手指關(guān)節(jié)彎曲處明顯可見的褶線，分別稱為掌褶紋和指褶紋。褶紋雖不屬于皮膚紋理，但在某些遺傳病的診斷中有一定的價值(1)掌褶紋：正常人手掌中有3條大的褶紋：遠(yuǎn)側(cè)橫褶紋、近側(cè)橫褶紋和大魚際橫褶紋第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷(2)指褶紋：正常人的指褶紋除拇指只有1條外，其余各指都有2條指褶紋21-三體綜合征18-三體綜合征患者的小指只有1條指紋褶第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷5.足紋：正常人的腳趾和腳掌的皮紋稱為趾紋和跖紋，但具有臨床意義的只涉及踇趾球部紋型。踇趾球部的基本紋型有:弓形、箕形、斗形3種，按其皮紋走向不同分為7種類型第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷A.近側(cè)弓形紋；B.腓側(cè)弓形紋；C.脛側(cè)弓形紋；

D.遠(yuǎn)側(cè)箕形紋；E.腓側(cè)箕形紋；F.脛側(cè)箕形紋；G.斗形紋踇趾球部皮紋類型第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第一節(jié)遺傳病的診斷（二）遺傳病病人的皮紋染色體病病人皮紋的特征性改變較多見21-三體綜合征病人：尺箕比例高，小指常是1條指褶紋，TFRC減少，50%為通貫手，∠atd大于55°貓叫綜合征病人：軸三叉點移于掌心，幾乎全是通貫手先天性睪丸發(fā)育不全綜合征病人：弓形紋增加，TFRC減少第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第二節(jié)遺傳病的治療遺傳病的治療分為：手術(shù)治療是治療遺傳病的一種重要手段。手術(shù)治療只能緩解或改善患者的癥狀，達不到根治效果（一）切除（二）修補（三）整形（四）移植腋嗅切除術(shù)第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第二節(jié)遺傳病的治療（一）補其所缺大多數(shù)的分子病及遺傳性代謝缺陷是由于蛋白質(zhì)或酶缺乏引起，故補充患者所缺乏的蛋白質(zhì)、酶或其終產(chǎn)物，?？墒盏矫黠@效果（二）去其所余對那些酶促反應(yīng)產(chǎn)物過多，造成機體功能障礙，即所謂“中毒”的遺傳病患者，可用藥物除去這些多余的產(chǎn)物或抑制其生成第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第二節(jié)遺傳病的治療飲食治療的原則：“禁其所忌”如：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6P-D)缺乏癥病人，嚴(yán)禁食蠶豆和接觸蠶豆花粉，嚴(yán)禁服用伯氨喹、阿司匹林。半乳糖血癥病人，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)禁喂食乳制品。苯丙酮尿癥患者，出生后7-10天開始著手防治，給患兒低苯丙氨酸飲食治療，則患者不會出現(xiàn)智力障礙等癥狀第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第二節(jié)遺傳病的治療基因治療是指運用重組DNA技術(shù)，將正?；?qū)胗腥毕莼蚧颊叩募?xì)胞中去，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，達到根治遺傳病的目的（一）生殖細(xì)胞基因治療（二）體細(xì)胞基因治療第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢遺傳咨詢也稱為遺傳商談，是咨詢醫(yī)生和咨詢者（遺傳病病人或其家屬）就某種遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)防及再發(fā)風(fēng)險等問題進行一系列討論和商談，尋求最佳對策，給予科學(xué)的答復(fù)，并提出建議或指導(dǎo)性意見，以取得最佳防治效果的過程第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢1.本人或家系中有人患有遺傳病或先天性畸形者，詢問是否影響下一代2.原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)及有新生兒死亡史的孕婦3.原發(fā)性夫妻多年不育者4.35歲以上的高齡孕婦第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢5.已生育過遺傳病患者，詢問再發(fā)風(fēng)險率6.有過致畸因素接觸史的人員7.不明原因的智力低下，詢問原因8.性發(fā)育異常或行為發(fā)育異常的個體9.染色體畸變患者的父母和同胞遺傳咨詢的內(nèi)容遺傳學(xué)的內(nèi)容：遺傳方式、再發(fā)風(fēng)險率等醫(yī)學(xué)的內(nèi)容：如診斷、治療、預(yù)防等遺傳咨詢的核心內(nèi)容是：計算再發(fā)風(fēng)險率第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢遺傳咨詢可分為3類：1.婚前咨詢2.產(chǎn)前咨詢3.一般咨詢第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢1.確診2.告知3.商談4.隨訪第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第三節(jié)遺傳咨詢注意事項：咨詢醫(yī)生必須抱有同情和支持的態(tài)度在討論有關(guān)遺傳問題時，力求解釋清楚，避免用刺激性語言形容病人，以取得病人及其親屬的合作和信任在推算遺傳病再發(fā)風(fēng)險時，醫(yī)生不能、也不應(yīng)該作出保證在協(xié)助他們決定今后的婚姻和生育問題時，注意避免出現(xiàn)強迫性命令第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第四節(jié)遺傳病的預(yù)防致畸因子包括3類：物理因子：電離輻射、電磁輻射化學(xué)因子：主要是一些化學(xué)致畸劑和某些藥物感染因子：病毒、細(xì)菌等病原微生物酒精和尼古丁對生殖細(xì)胞也有損傷作用第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第四節(jié)遺傳病的預(yù)防登記登記時一般包括本人健康史、發(fā)育史、婚姻史、生育史及親屬病情資料繪制病人的家系譜確定該病的遺傳方式及發(fā)病風(fēng)險，有效地對其進行婚育指導(dǎo)對普查資料進行統(tǒng)計分析掌握該地區(qū)遺傳病的具體情況，以便更有效地進行開展預(yù)防工作第五章遺傳病的診斷、治療與預(yù)防第四節(jié)遺傳病的預(yù)防攜帶者：指帶有致病基因而表型正常的個體。一般包括：隱性遺傳病的雜合子、顯性遺傳未顯者、表型正常的延遲顯性者和染色體平衡易位攜帶者攜帶者的檢出方法包括臨床水平、細(xì)胞水平、酶和蛋白質(zhì)水平、基