中藥注冊分類專家講座

中藥注冊分類中藥注冊分類第1頁什么是藥品注冊藥品注冊是指依照法定程序，對擬上市銷售藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價、

并作出是否同意進行藥品臨床研究、生產(chǎn)藥品、或者進口藥品決定審批過程，包含對申請變更藥品同意證實文件及其附件中載明內(nèi)容審批。為何國家要要求藥品注冊是為了確保藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全。藥品注冊管理按照《藥品管理法

》及《藥品管理法實施條例

》中關(guān)于藥品注冊管理要求，適應(yīng)

WTO基本標準，借鑒國際藥品注冊檢驗，歸納總結(jié)我國多年來藥品注冊管理檢驗，是使藥品注冊管理深入走上規(guī)范化、科學(xué)化、法制化、國際化管理軌道。中藥分類特點勉勵創(chuàng)新、加強監(jiān)督、標準深入提升、突出中醫(yī)藥特點、中藥和天然藥品各成體系中藥注冊分類第2頁申報資料項目（一）綜述資料1。藥品名稱。2。證實性文件。3。立題目標與依據(jù)。4。對主要研究結(jié)果總結(jié)及評價。5。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文件。6。包裝、標簽設(shè)計樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7。藥學(xué)研究資料綜述。8。原料藥生產(chǎn)工藝研究資料及文件資料；制劑處方及工藝研究資料及文件資料。9。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份試驗資料及文件資料。10。質(zhì)量研究工作試驗資料及文件資料。11。藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12。樣品檢驗匯報書。13。原料藥、輔料起源及質(zhì)量標準、檢驗匯報書。14。藥品穩(wěn)定性研究試驗資料及文件資料。15。直接接觸藥品包裝材料和容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。中藥注冊分類第3頁（三）藥理毒理研究資料16。藥理毒理研究資料綜述。17。主要藥效學(xué)試驗資料及文件資料。18。普通藥理學(xué)試驗資料及文件資料。19。急性毒性試驗資料及文件資料。20。長久毒性試驗資料及文件資料。21。過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文件資料。22。復(fù)方制劑中各種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響試驗資料及文件資料。23。致突變試驗資料及文件資料。24。生殖毒性試驗資料及文件資料。25。致癌試驗資料及文件資料。26。依賴性試驗資料及文件資料。27。非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文件資料。（四）臨床試驗資料28。國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗資料綜述。29。臨床試驗計劃及研究方案。30。臨床研究者手冊。31。知情同意書樣稿、倫理委員會同意件。32。臨床試驗匯報。中藥注冊分類第4頁原《新藥審批方法》分類情況第一類：1、中藥材人工制成品。

2、新發(fā)覺中藥材及其制劑。

3、中藥材中提取有效成份及其制劑。

4、復(fù)方中提取有效成份。第二類：1、中藥注射劑。

2、中藥材新藥用部位及其制劑。

3、中藥材、天然藥品中提取有效部位及其制劑。

4、中藥材以人工方法在動物體內(nèi)制取物及其制劑。

5、復(fù)方中提取有效部位群。第三類：1、新中藥復(fù)方制劑。

2、以中藥療效為主中藥和化學(xué)藥品復(fù)方制劑。

3、從國外引種或引進養(yǎng)殖習(xí)用進口藥材及其制劑。第四類：1、改變劑型或改變給藥路徑制劑。

2、國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)動植物藥材。第五類：增加新主治病證藥品。中藥注冊分類第5頁目錄CONTENTS040506

“未在國內(nèi)上市銷售中藥、天然藥品復(fù)方制劑”01

“未在國內(nèi)上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及其制劑”02

“新發(fā)覺藥材及其制劑”03“新中藥材代用具070809

“未在國內(nèi)上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效部位及其制劑”“藥材新藥用部位及其制劑”“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品給藥路徑制劑”“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品劑型制劑”

“已經(jīng)有國家標準中藥、天然藥品”新藥品注冊分類未在國內(nèi)上市銷售中藥、天然藥品制成注射劑。10改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝制劑。11其它說明附：臨床試驗要求12中藥注冊分類第6頁

1、“未在國內(nèi)上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及其制劑

”

是指國家藥品標準中未收載從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到天然單一成份及其制劑，其單一成份含量應(yīng)該占總提取物

90%以上

參一膠囊主要成份是從人參中提取單體成份人參皂苷Rg3，是一個四環(huán)三萜皂苷，分子量為784。因為采取了國際領(lǐng)先生產(chǎn)制備工藝，其純度高達95％以上，超出了臨床常見中藥和西藥，徹底克服了以往中藥成份復(fù)雜不清楚、質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切缺點，成為傳統(tǒng)中藥當代化最具意義典范。1包含了原一類藥中

⑴中藥材中提取有效成份及其制劑

⑵復(fù)方中提取有效成份2單一成份含量應(yīng)在90%以上3化合物母核結(jié)構(gòu)不能變4能夠按照化學(xué)藥品注冊分類1申報例參一膠囊從人參中提取人參皂苷Rg3

中藥注冊分類第7頁

2、“新發(fā)覺藥材及其制劑

”

是指未被國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標準”）收載藥材及其制劑。

1起源于原一類藥中“新發(fā)覺中藥材及其制劑2“起源于”表示直接起源，即取動植物某一部位。例“塞隆風(fēng)濕酒”為塞隆骨經(jīng)加工制成酒。塞隆骨為倉鼠科動物高原鼢鼠(MyospalaxbaileyiThomas)去腦干燥全架骨骼。夏、秋兩季器械捕捉，獵獲后馬上處死，剝?nèi)テ?、肉、去腦，剔凈殘留筋肉，及時陰干或低濕烘干。中藥注冊分類第8頁

3

、“新中藥材代用具”是指替換國家藥品標準中藥成方制劑處方中毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材未被法定標準收載藥用物質(zhì)。例剛研制成功人工虎骨粉及過去人工牛黃、人工麝香人工牛黃為牛膽汁或豬膽汁經(jīng)人工提取制成淺棕色或金黃色粉末。其主要成份有膽紅素、膽酸、膽固醇、無機鹽等，人工牛黃是一個牛黃代用具。人工虎骨粉起源于其它非保護動物骨骼中含有類似虎骨成份，經(jīng)過合理配比，制訂出與天然虎骨所含成份基本相同人工虎骨配方人工麝香是為了保護野生動物，衛(wèi)生部藥政局和中國藥材企業(yè)聯(lián)合組織很多機構(gòu)經(jīng)二十多年協(xié)作攻關(guān)，對麝香中各類成份化學(xué)組成及其相對含量進行了全方面分析，基本搞清了這些成份在麝香中所占百分比，并確定了這些成份含有藥理作用，在此基礎(chǔ)上開發(fā)出藥品。1起源于原中藥新藥

⑴一類“中藥材人工制成品”

⑵二類“中藥材以人工方法在動物體內(nèi)制取物及其制劑”2代用具能夠是

⑴已被法定標準收載中藥材

⑵未被法定標準收載藥用物質(zhì)3中藥材代用具仍是中藥材1中藥材代用具假如未被法定標準收載，除按注冊分類2要求提供資料外，還應(yīng)該與被替換藥材進行藥效、毒理對比試驗，并經(jīng)過相關(guān)制劑進行臨床等效性試驗2中藥材代用具假如已被法定標準收載，只須經(jīng)過相關(guān)制劑進行臨床等效性試驗3中藥材代用具被同意后，申請使用該代用具制劑按補充申請辦理4中藥材代用具為單一成份時，應(yīng)該提供藥代動力學(xué)試驗資料及文件資料中藥注冊分類第9頁4

、“

藥材新藥用部位及其制劑

”是指含有法定標準藥材原動、植物新藥用部位及其制劑。1起源于原二類藥中“中藥材新藥用部位及其制劑”2中藥材必須有法定標準中藥注冊分類第10頁

5、“

未在國內(nèi)上市銷售從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取有效部位及其制劑”是指國家藥品標準中未收載從植物動物、礦物等物質(zhì)中提取一類或數(shù)類成份組成有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物50％以上。

1起源于原二類藥中

⑴中藥材天然藥品中提取有效部位及其制劑

⑵復(fù)方中提取有效成份部位群

2有效部位是指總類成份，如總生物堿

3有效部位含量應(yīng)占總提取物50%以上

4有效部位制劑除按要求提供申報資料外，還應(yīng)提供（1）資料12（生產(chǎn)工藝研究資料--）提供有效部位篩選研究或文件資料（2）資料13（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分研究或文件資料）提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料或文件資料（包含與含量測定相關(guān)對照品資料）5數(shù)類成份組成有效部位，應(yīng)該測定每類成份含量，總和不低于50%。并對每類成份中代表成份進行含測，要求低限（有毒成份要求上下線）

6申請由同類成份組成有效部位制成制劑，含有已上市銷售從中藥天然藥品中提取有效成份，且功效主治相同，應(yīng)與該有效成份進行藥效學(xué)及其它方面比較，以證實其優(yōu)勢和特點。中藥注冊分類第11頁

6

、

“未在國內(nèi)上市銷售中藥、天然藥品復(fù)方制劑”包含：6.1

傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；6.2當代中藥復(fù)方制劑；6.3天然藥品復(fù)方制劑；6.4中藥、天然藥品和化學(xué)藥品組成復(fù)方制劑。

傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，

處方中藥材必須含有法定標準

。

當代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，能夠采取非傳統(tǒng)工藝制成

。

天然藥品復(fù)方制劑應(yīng)在當代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方

，

其適應(yīng)癥用當代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。中藥

、天然藥品和化學(xué)藥品組成復(fù)方制劑包含中藥和化學(xué)藥品，天然藥品和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥品和化學(xué)藥品三者組成復(fù)方制劑。

1起源于原三類新藥中

⑴新中藥復(fù)方制劑

⑵以中藥療效為主中藥和化學(xué)藥品復(fù)方制劑2針對中藥復(fù)方新藥開發(fā)中不一樣情況，分成三種類別，提出不一樣要求，愈加符合當前研發(fā)現(xiàn)實狀況和實際。中藥注冊分類第12頁當前中藥復(fù)方制劑其存在形式分為以下幾個情況傳統(tǒng)處方傳統(tǒng)工藝傳統(tǒng)功效主治傳統(tǒng)處方傳統(tǒng)工藝西醫(yī)病癥傳統(tǒng)處方非傳統(tǒng)工藝傳統(tǒng)功效主治傳統(tǒng)處方非傳統(tǒng)工藝西醫(yī)病癥非傳統(tǒng)處方非傳統(tǒng)工藝西醫(yī)病癥中藥注冊分類第13頁傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑定義

指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方，其功效主治用傳統(tǒng)中醫(yī)術(shù)語表述，以傳統(tǒng)工藝制成制劑要求

⑴處方中藥材必須含有法定標準⑵主治病證在國家中成藥標準中沒有收載⑶能夠免作藥效、毒理研究⑷臨床研究只需100對臨床試驗1不強調(diào)處方起源，不論是經(jīng)典方，古典方，還是新組方，但必須是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方2傳統(tǒng)工藝指保持傳統(tǒng)治療疾病物質(zhì)基礎(chǔ)不變3當處方中含有毒性藥材，十八反，十九畏配伍禁忌時需作毒理試驗中藥注冊分類第14頁當代中藥復(fù)方制劑定義指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方，功效主治用當代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述，藥材能夠是傳統(tǒng)或非傳統(tǒng)藥材，且以非傳統(tǒng)工藝制成復(fù)方制劑要求1處方中所使用藥用物質(zhì)應(yīng)該含有法定標準2非傳統(tǒng)藥品能夠是天然藥品、有效成份、化學(xué)藥品3處方中含非傳統(tǒng)藥材時，應(yīng)進行藥理、毒理方面相互作用研究，即整體性坼方試驗中藥注冊分類第15頁天然藥品復(fù)方制劑定義

指不按中醫(yī)理論指導(dǎo)組方，功效主治用當代醫(yī)學(xué)術(shù)語表示，以非傳統(tǒng)工藝制成復(fù)方制劑要求

1處方中所使用藥用物質(zhì)應(yīng)該含有法定標準2應(yīng)提供多組方藥效、毒理相互影響試驗或文件資料，既全拆方對比性試驗，以此證實組方合理性、有效性和安全性中藥注冊分類第16頁

7

、未在國內(nèi)上市銷售中藥、天然藥品制成注射劑。、

起源于原中藥新藥二類中“中藥注射劑”其中包含水針、粉針、大輸液之間相互改變及其它劑型改成注射劑1提取有效成份、有效部位制成注射液應(yīng)按注射劑要求申報2中藥、天然藥品注射劑主要成份應(yīng)該基本清楚3注射劑安全性和質(zhì)量可控復(fù)雜性考慮，技術(shù)要求另行制訂，如中藥注射劑指紋圖譜等4申請已經(jīng)有國家標準注射劑應(yīng)該進行臨床試驗，病例數(shù)不少于100對。中藥注冊分類第17頁

8、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品給藥路徑制劑

”

包含：不一樣給藥路徑之間相互改變制劑及局部給藥改為全身給藥制劑。起源于原中藥新藥第四類中“改變劑型或給藥路徑制劑”中一部分。不過改變給藥路徑時往往要改變劑型，所以二者可同時申報，準備資料時同時按照改變劑型要求準備中藥注冊分類第18頁

9

、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品劑型制劑”是指在給藥路徑不變情況下改變劑型制劑，如片劑改膠囊起源于原中藥新藥第四類中第1條“改變劑型或給藥路徑制劑”中一部分。1生產(chǎn)工藝無質(zhì)改變時，可免作藥理、毒理及臨床。2有質(zhì)改變時應(yīng)作臨床，病例不少于100對。還應(yīng)提供與原劑型在藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)方面對比試驗。3普通用量不能夠改變。4普通不能夠增加適應(yīng)癥，原劑型生產(chǎn)者可同時申報新老劑型增加適應(yīng)癥。5中保品種非原劑型生產(chǎn)單位，能夠申報改變劑型中藥注冊分類第19頁10

、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝制劑。1生產(chǎn)工藝無質(zhì)改變時，可免作藥理、毒理及臨床---按補充申請申報。2有質(zhì)改變時應(yīng)作臨床，病例不少于100對。還應(yīng)提供與原劑型在藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)方面對比試驗----按新藥管理。1改變工藝制劑，僅限于有該品種文號生產(chǎn)企業(yè)申報。2

怎樣區(qū)分工藝有沒有質(zhì)改變

⑴提取溶媒、純化工藝改變時---有質(zhì)改變

⑵更換輔料、成型工藝改變時---無質(zhì)改變

中藥注冊分類第20頁11、“已經(jīng)有國家標準中藥、天然藥品”是指我國已同意上市銷售中藥或天然藥品注冊申請。1相當于過去仿制藥品。2質(zhì)量標準應(yīng)按新藥研究技術(shù)要求進行全方面提升。3