腫瘤基礎醫(yī)學知識專家講座

腫瘤學基礎知識市場部抗腫瘤藥事業(yè)部學術主管賈建浩腫瘤基礎醫(yī)學知識第1頁腫瘤醫(yī)學基礎腫瘤化學治療各種實體腫瘤介紹提要腫瘤基礎醫(yī)學知識第2頁腫瘤概況腫瘤基礎醫(yī)學知識第3頁腫瘤（Tumor）是機體在各種致癌原因作用下，局部組織某一個細胞在基因水平上失去對其生長正常調控，造成其克隆性異常增生而形成新生物。4腫瘤基礎醫(yī)學知識第4頁病因環(huán)境原因：化學原因、物理原因、生物原因。遺傳原因：癌基因(Her2)、抑癌基因(p53)突變。腫瘤基礎醫(yī)學知識第5頁良、惡性腫瘤區(qū)分生長遲緩邊界清楚，常有包膜分化好，細胞形態(tài)變異小普通不復發(fā)和轉移預后良好生長快速呈浸潤性生長，無包膜分化差，細胞形態(tài)變異大，顯示異型性常復發(fā)，輕易轉移預后差良性腫瘤惡性腫瘤腫瘤基礎醫(yī)學知識第6頁腫瘤命名生物學行為：良性、交界性和惡性解剖部位：食管癌、胃癌、大腸癌等組織結構：乳頭狀癌、囊腺癌等細胞起源：鱗癌、腺癌、骨肉瘤等細胞形態(tài)：梭形細胞癌、燕麥細胞癌等腫瘤基礎醫(yī)學知識第7頁T-原發(fā)腫瘤TX：無法對原發(fā)腫瘤作出評價T0：未發(fā)覺原發(fā)腫瘤T1-4：腫瘤大小或局部范圍逐步擴大Tis：原位癌N-區(qū)域淋巴結Nx:局部淋巴結不能經(jīng)過臨床評價N0:未發(fā)覺局部淋巴結轉移N1-3:局部淋巴結轉移程度逐步加重M-遠處轉移Mx:不能判斷有沒有遠處轉移M0:無可知遠處轉移M1-4:有遠處轉移原位癌為0期遠處轉移為IV期腫瘤臨床分期腫瘤基礎醫(yī)學知識第8頁Gx：不能判斷分化程度G1：高分化G2：中度分化G3：低分化G4：未分化腫瘤組織病理學分期腫瘤基礎醫(yī)學知識第9頁腫瘤與宿主良、惡性腫瘤共有影響：壓迫與阻塞影響功效與引發(fā)疼痛有礙容貌心理影響并發(fā)癥腫瘤基礎醫(yī)學知識第10頁腫瘤與宿主惡性腫瘤對宿主影響：浸潤、侵襲和轉移：惡性腫瘤生物學特征之一發(fā)燒：無感染性發(fā)燒瘤栓形成腫瘤伴隨綜合癥惡病質：食欲不振、極度消瘦、乏力、貧血和衰竭腫瘤基礎醫(yī)學知識第11頁腫瘤早期發(fā)覺路徑腫瘤普查：當前確訂可篩選腫瘤有宮頸癌（宮頸涂片細胞學檢驗）、乳腺癌（鉬靶X射線）健康檢驗對癌前病變隨訪對腫瘤早期癥狀警覺腫瘤基礎醫(yī)學知識第12頁腫瘤輔助檢驗影像學檢驗X線CTMRIB超核醫(yī)學內鏡檢驗食管鏡支氣管鏡胃鏡小腸鏡腹腔鏡腫瘤基礎醫(yī)學知識第13頁腫瘤病理學診療

盡管腫瘤生化、免疫和影像學診療近年來有了很大發(fā)展，不過要確定是否是腫瘤、腫瘤良惡性和惡性程度，當前依然要依賴病理學診療。病理學診療被公認為是最終診療，是金標準。腫瘤基礎醫(yī)學知識第14頁腫瘤治療外科手術放射治療化學治療生物治療介入治療綜合治療中醫(yī)治療物理療法熱療誘導分化治療腫瘤基礎醫(yī)學知識第15頁腫瘤化學治療腫瘤基礎醫(yī)學知識第16頁化療應用治療晚期患者手術或放療輔助治療手術前新輔助治療腫瘤基礎醫(yī)學知識第17頁新輔助化療：用于腫瘤手術治療之前，也稱“術前化療”。其目標是經(jīng)過“減期”，提升手術率。輔助性化療：術后控制殘留病灶及毀滅微小轉移病灶，爭取到達治愈或延長生存期。根治性化療：以“全部殺滅”到達治愈為目標，主要是提升單位時間劑量水平。姑息性化療：已失去手術治療機會，對化療有一定敏感性晚期腫瘤患者?；熌繕酥皇且匀〉脮簳r性緩解、減輕痛苦、延長生存期和改進生存質量為目標。補救性化療：應用于標準化學治療無效，或者有階段性好轉后有出現(xiàn)轉移或復發(fā)患者。搶救性化療：基于腫瘤急癥、化療進展及支持療法和監(jiān)測技術進步，以搶救為目標化療。腫瘤基礎醫(yī)學知識第18頁1、遵照細胞增殖動力學規(guī)律，如對生長遲緩實體瘤，Go期細胞較多，常先用周期非特異性藥品，然后聯(lián)合應用分別作用于不一樣時期藥品，可收到分別打擊各期效果。2、選取不一樣作用機制藥品，增強療效。3、從藥品毒性考慮，防止毒性作用疊加，如聯(lián)合應用BLM或VCR，可防止加重骨髓抑制。4、從抗瘤譜出發(fā)，如鱗癌慣用BLM、MTX，肉瘤可用ADM、CTX、DDP等。聯(lián)合化療標準腫瘤基礎醫(yī)學知識第19頁慣用化療藥品抗代謝藥：MTX，5-Fu，GEM，F(xiàn)MP烷化劑：CTX，IFO抗生素類：BLM，MMC長春花生物堿：VCR，VDS，NVB鉑類：DDP，CBP，NDP紫杉類：PTX，TXT腫瘤基礎醫(yī)學知識第20頁常見化療藥品縮寫阿霉素AdriamycinADM博來霉素BleomycinBLM喜樹堿camptothecineCPT卡鉑carboplatinCBP奈達鉑nedaplatinNDP順鉑cisplatinCDDP環(huán)磷酰胺cyclophosphamideCTX亞葉酸鈣calciumfolinateCF甲氨蝶呤MethotrexateMTX絲裂霉素mitomycinMMC腫瘤基礎醫(yī)學知識第21頁常見化療藥品縮寫米托蒽醌mitoxantoneMIT奧沙利鉑oxaliplatinL-OHP紫杉醇paclitaxel;taxinolPTX,TAX多西紫杉醇taxotere(docetaxel)DOC長春新堿vincristineVCR長春地辛VindesineVDS長春瑞濱vinorelbineNVB卡培他濱capecitabineCap托泊替康topotecanTPT腫瘤基礎醫(yī)學知識第22頁化療藥品不良反應骨髓抑制：白細胞、血小板下降胃腸道毒性：惡心、嘔吐（尤其烷化劑、抗代謝藥多見）心臟毒性：心律失常、心肌炎等（蒽環(huán)類）神經(jīng)毒性：長春堿類、DDP、MTX和阿糖胞苷等引發(fā)慢性神經(jīng)毒性；環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、引發(fā)神經(jīng)病變常是急性或亞急性?！[瘤基礎醫(yī)學知識第23頁化療藥品副反應毒性反應分類方式出現(xiàn)時間馬上副反應治療后1~24h急性副反應治療后1～30天延遲性副反應治療后1～12月晚期反應治療后1～30年以上腫瘤基礎醫(yī)學知識第24頁方式表現(xiàn)馬上副反應過敏性休克、心律失常、注射部位疼痛等急性副反應惡心、嘔吐、發(fā)燒、食欲減退、腹痛、膀胱炎等延遲性副反應骨髓抑制、皮膚和黏膜反應、脫發(fā)、腎毒性等晚期反應皮膚色素從容、肺纖維化、肝毒性、腎毒性等化療藥品副反應毒性反應表現(xiàn)腫瘤基礎醫(yī)學知識第25頁慣用腫瘤學名詞縮寫英文漢字TTPtimetoprogression治療至疾病進展時間OSoveralsurvival總生存率CRcompleteresponse完全緩解PRpartialresponse部分緩解RRresponserate=CR+PR緩解率SDstabledisease疾病穩(wěn)定PDprogressivedisease疾病進展PFSprogression-freesurvival無進展生存MSTMediansurvivaltimes中位生存期CRTconcurrentchemoradiotherapy同時化放療PSperformancestatus身體狀態(tài)QOLQualityoflife生活質量腫瘤基礎醫(yī)學知識第26頁主要疾病介紹肺癌食管癌頭頸部腫瘤宮頸癌卵巢癌乳腺癌腫瘤基礎醫(yī)學知識第27頁

肺癌

腫瘤基礎醫(yī)學知識第28頁小細胞肺癌：占全部肺癌20％-25％。治療需采取以化學治療為主綜合治療。非小細胞肺癌：除了小細胞癌以外全部類型肺癌，占全部肺癌75％-80％。治療多采取以手術治療為主綜合治療方法。依據(jù)肺癌生物學特征和治療方法不一樣，肺癌分為兩大類：

腫瘤基礎醫(yī)學知識第29頁咳嗽咯血連續(xù)痰中帶血喘鳴胸悶、氣急體重下降發(fā)燒原發(fā)腫瘤引發(fā)癥狀腫瘤基礎醫(yī)學知識第30頁胸痛侵犯胸膜、肋骨和胸壁呼吸困難咽下困難癌腫侵犯或壓迫食管聲音嘶啞癌腫直接壓迫或轉移至縱隔淋巴結腫大后壓迫喉返神經(jīng)

腫瘤局部擴展引發(fā)癥狀腫瘤基礎醫(yī)學知識第31頁手術治療化學藥品治療放射治療局部治療生物治療治療治療腫瘤基礎醫(yī)學知識第32頁

小細胞肺癌首選化療,近年報道緩解率達50%～90%。非小細胞肺癌緩解率<20%.PE方案：DDP80mg/m2第一天ivgttVP-1660～120mg/m2.d第1～4天ivgtt化學藥品治療（化療）腫瘤基礎醫(yī)學知識第33頁根治性放療:

病灶局限因解剖原因不便手術或病人不愿手術者;若輔以化療則可提升療效.姑息性放療:

抑制腫瘤發(fā)展,延遲腫瘤擴散和緩解癥狀,對控制骨轉移性疼痛.脊髓壓迫.上腔靜脈綜合征和支氣管阻塞及腦轉移引發(fā)癥狀有必定療效.放射治療（放療）腫瘤基礎醫(yī)學知識第34頁食管癌腫瘤基礎醫(yī)學知識第35頁病因學化學病因：亞硝胺生物性病因：真菌缺乏一些微量元素：鉬、鐵、鋅、氟、硒等缺乏維生素：維生素A、B2、C煙、酒、熱食熱飲、口腔不潔等原因食管癌遺傳易感原因腫瘤基礎醫(yī)學知識第36頁病理類型鱗狀上皮癌：95%腺癌癌肉瘤

小細胞未分化癌腫瘤基礎醫(yī)學知識第37頁治療方法外科手術治療放射治療化學治療綜合治療

腫瘤基礎醫(yī)學知識第38頁化學治療對食管癌比較有效單藥包含：DDP，5-FU，MMC，BLM，MTX，VDS，NVB以及PTX，多西紫杉醇，CPT-11，這些藥品單藥有效率均在20%以上。食管癌化療多采取聯(lián)合化療，療效較單一化療好，緩解期有所延長。以DDP為基礎方案對晚期食管癌近期有效率25%-50%，CR率4%-7%，中位生存期5-8個月。至今，DDP+5-FU仍是食管癌標準化療方案。腫瘤基礎醫(yī)學知識第39頁

頭頸部腫瘤腫瘤基礎醫(yī)學知識第40頁綜合治療(手術、放療、化療)近20年，手術、放射技術有很大提升，但全部頭頸部癌長久生存率沒有顯著改進原因診療時絕大多數(shù)（70-80%）屬晚期，手術和放療仍有50-60%局部復發(fā)，20-30%遠處轉移治療策略腫瘤基礎醫(yī)學知識第41頁局部晚期術前或放療前治療遠處轉移頭頸部癌低分化或未分化鱗癌、腺癌、分化度差肉瘤類術后或放療后輔助治療

化療適應癥腫瘤基礎醫(yī)學知識第42頁全身治療介入治療：用于局部晚期病人，經(jīng)頸動脈注入化療藥同時化放療：慣用方案是順鉑氟尿嘧啶聯(lián)合放療化療伎倆腫瘤基礎醫(yī)學知識第43頁頭頸鱗癌手術、放療等局部治療后，5年內有約30-50%死于復發(fā)，20-40%死于遠處轉移復發(fā)、轉移晚期患者不治療中位生存大約6個月，若化療達CR生存可能延長1倍左右姑息化療腫瘤基礎醫(yī)學知識第44頁單藥治療DDP為最有效藥品有效率27-40%，緩解期<6個月CBP可替換DDP有效率14-28%中位緩解期3-5個月

腫瘤基礎醫(yī)學知識第45頁宮頸癌腫瘤基礎醫(yī)學知識第46頁治療手術：Ib-IIa期行廣泛性子宮切除術及盆腔淋巴結去除術放療：適合用于各期患者，包含體外及腔內照射手術加放療：病灶大先放射治療，縮小后再手術，或術后病理證實有淋巴結轉移或宮旁轉移或切除殘端有癌細胞時,用放療作為補充治療。放療鱗癌較敏感，腺癌稍差腫瘤基礎醫(yī)學知識第47頁主要用于中晚期或復發(fā)轉移宮頸癌患者。近年來化療作為手術或放療輔助治療,可經(jīng)過靜脈或介入化療。如局部腫瘤大可先化療待腫瘤縮小后再手術，如順鉑,紫杉醇對放療有增敏作用。含順鉑化療方案同時放療能顯著改進生存率，使死亡危險下降30-50%，同時放化療推薦為宮頸癌治療新標準。

化療腫瘤基礎醫(yī)學知識第48頁預后

預后原因：分期、組織類型、淋巴結轉移、細胞分化程度、治療方法等。5年生存率：

I期：81.6%II期：61.3%III期：36.7%IV期：12.1%腫瘤基礎醫(yī)學知識第49頁卵巢癌

腫瘤基礎醫(yī)學知識第50頁以手術為主綜合治療,強調規(guī)范化。手術治療：不論病期早晚均應進行，其優(yōu)點為：（1）準確分期（2）明確病理診療（3）最大程度切除腫瘤，早期可根治；中晚期可降低腫瘤負荷及耐藥細胞，改進機體情況，提升生存質量，并為術后化療、放療創(chuàng)造條件。治療腫瘤基礎醫(yī)學知識第51頁

為卵巢癌術后主要輔助治療之一，需建立在理想手術基礎上才能發(fā)揮很好療效。術前預計切除困難者可先行1-2療程化療，使腫瘤縮小，提升手術切除率（新輔助化療）。

1、慣用有效藥品有CTXIFOTSPAHMMDDPCBPADMKSMMMC5-FUBLMVCRTAXTPT等。

2、慣用方案：依病理類型而定，聯(lián)合化療優(yōu)于單藥。普通6個療程，晚期可8個療程?；熌[瘤基礎醫(yī)學知識第52頁

TP方案：TAX135或175mg/m2

，靜滴24小時或3小時（預處理）

DDP75mg/m2ivd2或+NSmlIP間隔28天或周療：

TAX60-80mg/m2

靜滴1小時d1,8,15DDP75mg/m2ivd2間隔28天

TC方案：TAX：同TP方案

CBP300-400mg/m2+5%GS500mlivd2間隔28天慣用方案腫瘤基礎醫(yī)學知識第53頁

復發(fā)或耐藥卵巢癌二線化療，依據(jù)初治對鉑類藥品反應及停藥時間長短，選擇不一樣化