《藥理學(xué)》教學(xué)教程-第32章-性激素類藥及避孕藥

第三十二章

性激素類藥及避孕藥1.性激素主要由性腺分泌，屬甾體化合物，臨床用人工合成品和其衍生物。雌激素：卵巢卵泡膜細(xì)胞分泌孕激素：黃體、妊娠后胎盤分泌雄激素：主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌。概述下丘腦腺垂體雌、孕激素長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋

促性腺激素釋放激素GnRH黃體生成素LH促卵泡素FSH

男性促進(jìn)精子生成

女性卵巢發(fā)育

男性睪丸雄激素概述雌激素類藥第一節(jié)雌激素類藥及雌激素阻斷藥生理、藥理作用促進(jìn)女性第二性征和性器官發(fā)育成熟：未成熟女性2.參與形成月經(jīng)周期：成熟女性，保持第二性征，3.抗排卵作用①小劑量促性腺激素分泌，促使排卵②較大量通過負(fù)反饋抑制排卵較大量抗催乳素，抑制乳汁分泌③抗雄激素作用4.影響代謝：輕度水鈉潴留，升高血壓；促鈣沉積一、雌激素類藥臨床應(yīng)用1.絕經(jīng)期綜合征：卵巢功能↓雌激素↓促性腺激素↑3.卵巢功能不全、閉經(jīng)：補(bǔ)雌激素，替代療法3.功能性子宮出血：促內(nèi)膜增生，修復(fù)創(chuàng)面止血4.乳房脹痛和產(chǎn)后退乳：抗催乳素，減少乳汁分泌5.晚期乳腺癌：晚期癌，絕經(jīng)>5年，絕經(jīng)前禁用6.前列腺癌：抑制雄激素分泌兼抗雄激素作用7.避孕，骨質(zhì)疏松，痤瘡等不良反應(yīng)：1.長(zhǎng)期大劑量可致內(nèi)膜過度增殖而出血

2.水鈉潴留，引起水腫，加重心衰一、雌激素類藥氯米芬1.與雌激素受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素2.促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素，誘使排卵3.用于不孕癥和閉經(jīng)，乳房纖維囊性疾病和晚期乳腺癌等4.連續(xù)大量服用可引起卵巢肥大二、雌激素阻斷藥第二節(jié)孕激素及抗孕激素類藥孕激素類藥生理和藥理作用1.生殖系統(tǒng)①促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，使內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，利于孕卵著床、發(fā)育。②抑制子宮收縮，降低對(duì)縮宮素敏感性，保胎③較大劑量抑制排卵，促子宮頸口閉合，避孕④與雌激素一起促進(jìn)乳腺發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。2.對(duì)抗醛固酮、利尿。3.輕度升溫，在月經(jīng)周期黃酮相基礎(chǔ)體溫高.

一、孕激素類藥臨床應(yīng)用1.功能性子宮出血：促內(nèi)膜發(fā)育成熟完全脫落完全2.痛經(jīng)：抑制排卵，減輕子宮過度收縮3.子宮內(nèi)膜異位癥：使異位的子宮內(nèi)膜退化4.流產(chǎn)：降低子宮對(duì)縮宮素敏感性，有安胎作用①對(duì)先兆流產(chǎn)早期效果好，對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)效差

②炔諾酮使女胎男性化，禁用；③黃體酮偶使生殖器畸形。5.子宮內(nèi)膜腺癌，前列腺肥大和前列腺癌6.避孕，與雌激素合用

不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用子宮內(nèi)膜萎縮等一、孕激素類藥

米非司酮

藥理作用：阻斷孕酮受體，能拮抗黃體酮對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，導(dǎo)致內(nèi)膜脫落和月經(jīng)出現(xiàn)，發(fā)揮抗著床作用。還可抑制垂體促性腺激素的合成、分泌并抑制排卵。另外，還具有抗皮質(zhì)激素活性及較弱的雄激素活性。體內(nèi)過程：口服有效，生物利用度高，血漿蛋白結(jié)合率高，半衰期長(zhǎng)。臨床應(yīng)用：主要用于抗早孕、房事后避孕和誘導(dǎo)分娩。不良反應(yīng)：少，偶有腹痛、惡心、嘔吐和皮疹等。二、抗孕激素類藥睪酮甲睪酮藥類素激雄第三節(jié)雄激素類藥和同化激素類藥生理和藥理作用

1.生殖系統(tǒng)

①促男性性器官和第二性征發(fā)育成熟②抑制雌激素分泌，抗雌激素作用

2.刺激骨髓造血：紅細(xì)胞生成素↑；直接興奮骨髓

3.同化作用：促蛋白質(zhì)合成，抑制分解—促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)，體重增加一、雄激素類藥臨床應(yīng)用

1.睪丸功能不全：用于類無睪癥、男子性功能低下

2.功能性子宮出血：收縮子宮及血管；內(nèi)膜萎縮

3.用于晚期乳腺癌和卵巢癌：抗雌激素、抗催乳素對(duì)乳腺的刺激。

4.用于再生障礙性貧血

5.虛弱：消耗性疾病、骨質(zhì)疏松、生長(zhǎng)延緩等不良反應(yīng)

1.女性患者男性化現(xiàn)象，多毛，痤瘡等

2.干擾肝內(nèi)毛細(xì)膽管排泄，引起膽汁淤積性黃疸一、雄激素類藥同化激素（anabolichormone）是一類以同化作用為主，男性化作用較弱的睪酮衍生物。常用藥物：苯丙酸諾龍、司坦唑醇及美雄酮等。臨床應(yīng)用：蛋白質(zhì)同化或吸收不良，以及蛋白質(zhì)分解亢進(jìn)或損失過多的病例，如營養(yǎng)不良、嚴(yán)重?zé)齻?、術(shù)后恢復(fù)期、老年骨質(zhì)疏松及惡性腫瘤晚期等。不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起水鈉潴留，肝臟損害，女性病人男性化。二、同化激素類藥1.定義：能阻止受孕，中斷妊娠的藥物。2.分類：

①主要抑制排卵的避孕藥

雌激素+孕激素最常用的女用避孕藥

②抗著床避孕藥③抗早孕藥④男用避孕藥第四節(jié)避孕藥藥理作用

1.抑制排卵，停藥后可恢復(fù)雌激素負(fù)反饋抑制FSH分泌，抑制卵泡成熟；孕激素負(fù)反饋抑制LH分泌，抑制排卵。

2.抗著床：抑制子宮內(nèi)膜增殖，使其萎縮

3.孕激素可使子宮頸口閉合，宮頸粘液粘稠度高不利于精子進(jìn)入一、主要抑制排卵的避孕藥分類及用法

1.短效口服避孕藥

炔雌醇+炔諾酮（或甲地孕酮、炔諾孕酮）月經(jīng)第5天始連續(xù)22天不間斷，成功率近100%

2.長(zhǎng)效口服避孕藥

炔雌醚+炔諾酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮）周期第5天服1片，隔20天再服1片，以后1片/月成功率98.3%。

3.長(zhǎng)效注射避孕藥

雌激素+孕激素：開始2支/月，后1支/月。

4.埋植劑、多相片劑一、主要抑制排卵的避孕藥不良反應(yīng)

1.類早孕反應(yīng)：頭暈、惡心等，2-3月可緩解。

2.不規(guī)則子宮出血：可加服雌激素。

3.閉經(jīng)：超過2個(gè)月停藥。

4.乳汁減少

5.凝血亢進(jìn)：誘發(fā)栓塞性脈管炎、腦、肺栓塞

6.輕度肝功能損害

7.其他：痤瘡、皮膚色素沉著、高血壓等

一、主要抑制排卵的避孕藥1.由甲地孕酮、炔諾孕酮等高效孕激素組成

2.可使子宮內(nèi)膜發(fā)生形態(tài)和功能的變化，導(dǎo)致受精卵難以著床，最終實(shí)現(xiàn)避孕的目的

3.可臨時(shí)服用，事后每晚1片，超過14天，接服短效口服避孕藥。二、干擾孕卵著床藥米非司酮+米索前列醇

1.阻