醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）第一章總則第一條為了保護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中受試者權(quán)益并保障其安全，保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，制定本規(guī)范。

第二條本規(guī)范是對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等過(guò)程。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是指：在國(guó)家認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的過(guò)程。

第三條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循倫理原則、科學(xué)原則，并遵守本規(guī)范及其他相關(guān)法律法規(guī)。

第四條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)在兩個(gè)或多個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，以確認(rèn)或驗(yàn)證試驗(yàn)用醫(yī)療器械的安全性和有效性。

第五條省級(jí)以上食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督管理。

第六條在中華人民共和國(guó)境內(nèi)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循本規(guī)范。

第七條本規(guī)范不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

第二章試驗(yàn)前準(zhǔn)備和必要條件

第八條進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試驗(yàn)?zāi)康模?yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合倫理和科學(xué)的要求。

第九條臨床試驗(yàn)必須獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，對(duì)列入《臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄》的，還必須獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄及審批程序和要求另行規(guī)定。

第十條試驗(yàn)用醫(yī)療器械及相關(guān)資料由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前研究資料，包括產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、工作原理和作用機(jī)理、預(yù)期用途、預(yù)期適用范圍、制造工藝和質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等。質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括自檢報(bào)告、由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)注冊(cè)型式檢驗(yàn)報(bào)告原件。所提供的臨床前研究資料必須能支持所提議的臨床試驗(yàn)，同時(shí)還應(yīng)提供與臨床試驗(yàn)有關(guān)的其他安全性、有效性資料。試驗(yàn)用醫(yī)療器械的制造應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

第十一條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量控制以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書(shū)面協(xié)議。

第十二條在試驗(yàn)開(kāi)始前申辦者應(yīng)當(dāng)向其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。在試驗(yàn)結(jié)束后，申辦者應(yīng)當(dāng)告知其所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門。

第三章受試者權(quán)益保障

第十三條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循《赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。必須充分地保障受試者的個(gè)人權(quán)益，保護(hù)受試者的生命和健康，維護(hù)并盡可能采取措施保證受試者的隱私和尊嚴(yán)，將對(duì)受試者身體和精神以及人格的影響降至最低。

第十四條倫理保護(hù)與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。參與臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)按試驗(yàn)中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的倫理責(zé)任。

第十五條申辦者應(yīng)避免對(duì)受試者、研究者、監(jiān)督者或其他參與或有助于臨床試驗(yàn)的各方有不良影響或誤導(dǎo)。

研究者也應(yīng)避免對(duì)受試者、申辦者、監(jiān)督者或其他參與或有助于臨床試驗(yàn)的各方有不良影響或誤導(dǎo)。

倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)秉承倫理和科學(xué)的原則，審查和監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施。

第十六條申辦者不應(yīng)夸大參與臨床試驗(yàn)的補(bǔ)償措施，以誤導(dǎo)、慫恿受試者參與臨床試驗(yàn)。

第十七條在臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)通過(guò)研究者向倫理委員會(huì)至少提交以下文件：

一、臨床試驗(yàn)方案；

二、研究者手冊(cè)或等效文件；

三、知情同意書(shū)樣張和其他任何提供給受試者的書(shū)面材料；

四、招募受試者和向其宣傳的程序；

五、主要研究者簡(jiǎn)歷和/或其他證明其資格的文件；

六、病例報(bào)告表樣張；

七、給予受試者報(bào)酬或補(bǔ)償?shù)奈募?/p>

八、倫理委員會(huì)履行職責(zé)所需要的其他文件；

九、試驗(yàn)用醫(yī)療器械。

第十八條在臨床試驗(yàn)中，若有下列情況之一發(fā)生，研究者應(yīng)及時(shí)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)告，并經(jīng)其及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告：

一、嚴(yán)重不良事件；

二、對(duì)臨床試驗(yàn)方案的偏離，如偏離影響受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，包括請(qǐng)求偏離和報(bào)告偏離；

為保護(hù)受試者權(quán)益、安全和健康，在緊急情況下偏離臨床試驗(yàn)方案可不經(jīng)過(guò)申辦者和倫理委員會(huì)的事先同意和批準(zhǔn)。這種偏離應(yīng)形成文件，并盡快報(bào)告給申辦者和倫理委員會(huì)。

三、進(jìn)度報(bào)告，包括安全性總結(jié)和偏離；

四、對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)文件的任何修訂；

對(duì)不影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變，應(yīng)當(dāng)書(shū)面告知。

五、暫?；蛱崆敖K止通知；

六、暫停后恢復(fù)臨床試驗(yàn)的請(qǐng)求和論證；

七、臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報(bào)告等。

第十九條在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)等文件的修訂、請(qǐng)求偏離、已暫停臨床試驗(yàn)的恢復(fù)，應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的書(shū)面批準(zhǔn)方可實(shí)施。

第二十條受試者選擇一般應(yīng)在非弱勢(shì)群體中選取。只有當(dāng)不能在非弱勢(shì)群體中選取時(shí)，才可以在弱勢(shì)群體中選取，但要遵守倫理委員會(huì)的其他附加要求。弱勢(shì)群體參與的臨床試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)其健康問(wèn)題進(jìn)行專門設(shè)計(jì)，并有益于其健康。

第二十一條在受試者參與臨床試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人說(shuō)明臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書(shū)》上簽署姓名和日期，執(zhí)行知情同意的研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期。

第二十二條《知情同意書(shū)》一般應(yīng)包括以下有關(guān)內(nèi)容及事項(xiàng)的說(shuō)明：

一、研究者的姓名及相關(guān)信息；

二、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱和資質(zhì)；

三、試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容；

四、試驗(yàn)過(guò)程、期限；

五、試驗(yàn)的資金來(lái)源、可能的利益沖突；

六、預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及可能發(fā)生的不良事件；

七、受試者可獲得的替代治療或手術(shù)治療及其潛在收益和風(fēng)險(xiǎn)的信息；

八、需要時(shí)，說(shuō)明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；

九、受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；

十、必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及其在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密，但倫理委員會(huì)、食品藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時(shí)按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料；

十一、如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和/或經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；

十二、試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；

十三、知情同意書(shū)應(yīng)采用受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字；

十四、知情同意書(shū)不應(yīng)當(dāng)含有會(huì)引起受試者放棄或表明放棄任何合法利益的語(yǔ)言，也不應(yīng)當(dāng)含有免除或表明免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者、申辦者或其代理人由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語(yǔ)言。

第二十三條其他情況下獲得知情同意的條件：

一、對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，但試驗(yàn)前應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人或合法代理人簽名并注明日期；

二、在受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人均無(wú)閱讀能力時(shí)，則在整個(gè)知情過(guò)程中應(yīng)有一名見(jiàn)證人在場(chǎng)，經(jīng)過(guò)詳細(xì)解釋《知情同意書(shū)》后，見(jiàn)證人閱讀知情同意書(shū)與口頭知情內(nèi)容一致，由受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人口頭同意后，見(jiàn)證人在《知情同意書(shū)》上簽名并注明日期，見(jiàn)證人的簽名與研究者的簽名應(yīng)在同一天；

三、未成年人作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)未成年人能做出同意參加試驗(yàn)的決定時(shí)還應(yīng)征得其本人同意；

四、在危及生命的緊急情況下，無(wú)法取得受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人的知情同意，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)醫(yī)療器械有望挽救其生命，恢復(fù)健康，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的條件和程序，并事先取得倫理委員會(huì)同意；

五、如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用醫(yī)療器械的重要新資料或預(yù)期以外的臨床影響，必須對(duì)《知情同意書(shū)》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，且必須將修改的《知情同意書(shū)》送倫理委員會(huì)認(rèn)可后，再次經(jīng)受試者或其合法代理人重新簽名確認(rèn)。

第二十四條知情同意的簽署應(yīng)在受試者接受任何試驗(yàn)步驟之前。如在特定情況下不能在試驗(yàn)之前簽署《知情同意書(shū)》，則應(yīng)盡快補(bǔ)簽并注明補(bǔ)簽的日期和相關(guān)的解釋。任何修改必須在《知情同意書(shū)》后面附有書(shū)面解釋理由。

第二十五條《知情同意書(shū)》應(yīng)注明制訂的日期或修訂后版本的日期，這一信息將有助于確認(rèn)使用的是正確的版本。如《知情同意書(shū)》在試驗(yàn)過(guò)程中有修訂，修訂版的《知情同意書(shū)》執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。修訂版的《知情同意書(shū)》被批準(zhǔn)并送到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案后，所有未結(jié)束試驗(yàn)流程的受試者都必須簽署新修訂的《知情同意書(shū)》。

第二十六條受試者有權(quán)在臨床試驗(yàn)的任何階段退出。

第四章臨床試驗(yàn)方案

第二十七條開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用醫(yī)療器械的不同類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性組織設(shè)計(jì)制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。

第二十八條對(duì)尚未在中國(guó)境內(nèi)出現(xiàn)的，安全性和有效性從原理上還未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)的全新產(chǎn)品所設(shè)計(jì)的方案，一般應(yīng)設(shè)計(jì)先以小樣本進(jìn)行可行性試驗(yàn)，待初步驗(yàn)證其安全性后，再根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定樣本量開(kāi)展后續(xù)臨床試驗(yàn)。

第二十九條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

一、一般信息

（一）試驗(yàn)題目，方案的編號(hào)和日期；

（二）試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格型號(hào)；

（三）申辦者的名稱、地址、相關(guān)資質(zhì)和聯(lián)系方式；

（四）參與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱、地址和參與試驗(yàn)的所有研究者的姓名、資質(zhì)及聯(lián)系方式；

（五）監(jiān)查計(jì)劃試驗(yàn)方案應(yīng)說(shuō)明在試驗(yàn)期間應(yīng)遵守的監(jiān)查安排以及計(jì)劃的原始數(shù)據(jù)核查范圍；

（六）數(shù)據(jù)和質(zhì)量管理試驗(yàn)方案應(yīng)說(shuō)明或引用關(guān)于數(shù)據(jù)庫(kù)管理、數(shù)據(jù)處理、原始數(shù)據(jù)監(jiān)查和檢查、數(shù)據(jù)存檔、存檔時(shí)間及其他恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量保證方面的程序；

（七）臨床試驗(yàn)的總體概要；

二、背景資料的描述

三、試驗(yàn)?zāi)康?/p>

應(yīng)詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的假設(shè)、主要目的和次要目的以及在試驗(yàn)中使用該器械的人群，至少應(yīng)包括：

（一）要驗(yàn)證的試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用聲明和預(yù)期用途及性能；

（二）要評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)和可預(yù)見(jiàn)的試驗(yàn)用醫(yī)療器械不良事件；

（三）要通過(guò)臨床試驗(yàn)獲得統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以決定接受或拒絕某些特定的假設(shè)。

四、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

（一）試驗(yàn)的科學(xué)性、完整性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。

（二）試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)包括下列信息：

1、試驗(yàn)方法的描述及選擇理由，如：雙盲對(duì)照或開(kāi)放、雙盲或單盲、有無(wú)對(duì)照組、平行設(shè)計(jì)、配對(duì)設(shè)計(jì)、多中心試驗(yàn)等；

2、為減少、避免偏倚要采取的措施及說(shuō)明，如：隨機(jī)化方法和步驟、設(shè)盲方法、揭盲方法和緊急情況下破盲規(guī)定等；

3、主要和次要終點(diǎn)及選擇理由；

4、為證明試驗(yàn)終點(diǎn)的可靠性，陳述選擇將要測(cè)量的變量的理由以及用于評(píng)估、記錄和分析變量的方法和時(shí)間安排；

5、用于評(píng)估研究變量的測(cè)試設(shè)備以及用于監(jiān)視維護(hù)和校準(zhǔn)的裝置情況；

6、試驗(yàn)用醫(yī)療器械和對(duì)照醫(yī)療器械的有關(guān)信息：人體使用情況描述、對(duì)照醫(yī)療器械的選擇理由、每個(gè)受試者預(yù)期使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的數(shù)量、頻次及其理由等；

7、使用的其他相關(guān)醫(yī)療器械或藥物列表；

8、受試者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)；

9、受試者停止試驗(yàn)或試驗(yàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)和程序說(shuō)明，包括停止的時(shí)間和方式；

10、從退出受試者收集數(shù)據(jù)的類型和時(shí)間選擇、退出受試者的隨訪；

11、替換受試者的決定和方式；

12、監(jiān)查受試者依從性的程序；

13、入組分配；

14、受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間，全部試驗(yàn)周期，包括隨訪的次序和期限的說(shuō)明；

15、關(guān)于停止個(gè)別受試者、部分試驗(yàn)和全部試驗(yàn)的“停止規(guī)則”或“終止標(biāo)準(zhǔn)”的描述；

16、不良事件與并發(fā)癥的記錄要求和嚴(yán)重不良事件、重大器械缺陷的報(bào)告方法以及經(jīng)歷不良事件后受試者的隨訪形式和期限；

17、病例報(bào)告表的規(guī)定，直接記錄在病例報(bào)告表上的所有數(shù)據(jù)和被考慮作為源數(shù)據(jù)的表述；

18、可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果或?qū)Y(jié)果解釋有影響的任何已知的或可預(yù)見(jiàn)的因素。

五、有效性評(píng)價(jià)方法

（一）有效性參數(shù)的說(shuō)明；

（二）評(píng)價(jià)、記錄和分析有效性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇。

六、安全性評(píng)價(jià)方法

（一）安全性參數(shù)的說(shuō)明；

（二）評(píng)價(jià)、記錄和分析安全性參數(shù)的方法和時(shí)間選擇。

七、統(tǒng)計(jì)考慮

（一）描述統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)、方法和分析規(guī)程的描述及其理由；

（二）計(jì)劃招募的受試者數(shù)目。樣本大小的選擇理由，包括使用的顯著性水平、試驗(yàn)的把握度、預(yù)計(jì)的脫落率和臨床方面的理由。樣本數(shù)的確定：根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的樣本數(shù)量，根據(jù)不同產(chǎn)品的特性，確定最基本的數(shù)量。每一適用的病癥、器械的每一功能，都應(yīng)確定臨床試驗(yàn)樣本數(shù)，除非有理由證明能予以覆蓋；

（三）終止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)及其理由；

（四）所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)程序，連同缺失、未用或錯(cuò)誤數(shù)據(jù)和不合理數(shù)據(jù)的處理程序，應(yīng)包括中途退出和撤出數(shù)據(jù)，以及在驗(yàn)證假設(shè)時(shí)排除特殊信息的理由；

（五）報(bào)告偏離原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的程序。原定統(tǒng)計(jì)計(jì)劃的任何變更應(yīng)當(dāng)在方案中和/或在最終報(bào)告中說(shuō)明并給出理由；

（六）納入分析中的受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)及理由。

八、對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定

（一）試驗(yàn)方案中應(yīng)規(guī)定對(duì)偏離進(jìn)行審查，以確定是否需要修正方案或終止方案，對(duì)方案所有的修正必須經(jīng)申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者雙方同意并記錄修正理由；

（二）當(dāng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的最初名單有改動(dòng)時(shí)，每次改動(dòng)可無(wú)需采用正式修正方案的方式更新名單，可由申辦者留存一份更新名單，需要時(shí)提供，但最終報(bào)告必須提供所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者的最終名單；

（三）以上情況，如果相關(guān)，應(yīng)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)，對(duì)列入《臨床試驗(yàn)較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械目錄》的，必須向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交申請(qǐng)和報(bào)告。

九、對(duì)不良事件報(bào)告的規(guī)定

（一）明確報(bào)告嚴(yán)重不良事件的緊急聯(lián)絡(luò)人，并描述其詳細(xì)情況；

（二）可預(yù)見(jiàn)的不良事件詳情，如：嚴(yán)重/非嚴(yán)重、與器械相關(guān)/與器械無(wú)關(guān)，可能的發(fā)生率和控制這些事件的方法；

（三）按照適用的規(guī)定向申辦者、倫理委員會(huì)和監(jiān)管部門報(bào)告事件的詳細(xì)程序，包括報(bào)告與器械相關(guān)/與器械無(wú)關(guān)事件類型的說(shuō)明和時(shí)間要求。

十、直接訪問(wèn)源數(shù)據(jù)/文件

申辦者應(yīng)當(dāng)確保在方案中或在其他書(shū)面協(xié)議中說(shuō)明臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)允許與試驗(yàn)有關(guān)的監(jiān)查、核查、倫理委員會(huì)和管理部門檢查，可直接訪問(wèn)源數(shù)據(jù)/文件。

十一、倫理學(xué)

臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題及說(shuō)明以及《知情同意書(shū)》樣張。

十二、數(shù)據(jù)處理與記錄保存

十三、財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)

十四、試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定

應(yīng)表明是否提交試驗(yàn)結(jié)果供發(fā)表，或者供發(fā)表的范圍和條件。

十五、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的具體信息可以在試驗(yàn)方案中提供，或在一個(gè)單獨(dú)的協(xié)議中述及，上述的某些信息可以包括在方案的其他參考文件如研究者手冊(cè)中。試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定可以在單獨(dú)的協(xié)議中述及；財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)可以在單獨(dú)的協(xié)議中述及。

第三十條多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一個(gè)試驗(yàn)方案在不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行的試驗(yàn)，其臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：

一、試驗(yàn)方案由申辦者與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究者共同討論認(rèn)定，并確定一名協(xié)調(diào)研究者。協(xié)調(diào)研究者一般應(yīng)為牽頭單位臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究者；

二、協(xié)調(diào)研究者應(yīng)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的工作協(xié)調(diào)，在臨床試驗(yàn)前期、中期和后期，應(yīng)組織研究者會(huì)議，并和申辦者一起對(duì)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；

三、各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上應(yīng)同期開(kāi)展和結(jié)束臨床試驗(yàn)；

四、各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)樣本量大小及理由和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的分配應(yīng)符合臨床統(tǒng)計(jì)分析的要求；

五、申辦者應(yīng)根據(jù)同一個(gè)試驗(yàn)方案組織培訓(xùn)參加該項(xiàng)試驗(yàn)的所有研究者和其他試驗(yàn)人員，并由申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保留記錄；

六、多中心臨床試驗(yàn)中各分中心數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中至牽頭單位管理與分析，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；

七、多中心醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查，應(yīng)以審查的一致性和及時(shí)性為基本原則。各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)由牽頭單位負(fù)責(zé)建立協(xié)作審查工作程序。即各機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)開(kāi)始前可以由協(xié)調(diào)研究者所在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查試驗(yàn)方案的倫理合理性和科學(xué)性，各參加試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)可以采用會(huì)議審查或備案的方式，在接受牽頭單位倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)前提下，負(fù)責(zé)審查該項(xiàng)試驗(yàn)在本試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的可行性，包括試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者的資格與經(jīng)驗(yàn)、設(shè)備與條件等。一般情況下，參加單位倫理委員會(huì)不再對(duì)方案設(shè)計(jì)提出修改意見(jiàn)，但是有權(quán)不批準(zhǔn)在其試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗(yàn)。

八、多中心臨床試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中，所有試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)本試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查，如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)審查，并應(yīng)將審查結(jié)論告知申辦者，由申辦者通報(bào)其他試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)；如認(rèn)為必須對(duì)方案做出修改，應(yīng)形成書(shū)面文件并通報(bào)給牽頭單位倫理委員會(huì)和申辦者，供其考慮和采取相應(yīng)的行動(dòng)，以確保各試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)都能夠遵循同一方案?；趯?duì)受試者的安全考慮，參加試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)有權(quán)中止在其試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的試驗(yàn)。

九、多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各中心應(yīng)當(dāng)分別出具臨床試驗(yàn)小結(jié)，由協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)匯總編制完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

第五章倫理委員會(huì)職責(zé)

第三十一條倫理委員會(huì)至少由五人組成，并有不同性別的委員。委員應(yīng)當(dāng)具有評(píng)估和評(píng)價(jià)所提議試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理學(xué)方面的資格和經(jīng)驗(yàn)，其中至少一名委員為從事法律的工作者，一名委員為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的代表。委員應(yīng)熟悉倫理準(zhǔn)則及醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理相關(guān)法規(guī)。

第三十二條倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立工作程序，按照工作程序履行職責(zé)，并遵守政府管理部門的要求。倫理委員會(huì)中獨(dú)立于研究者和申辦者的委員才有權(quán)參與有關(guān)試驗(yàn)的表決和發(fā)表意見(jiàn)。

第三十三條倫理委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議應(yīng)當(dāng)事先通知，參加表決人數(shù)不能少于5人，做出任何決定應(yīng)當(dāng)達(dá)到倫理委員會(huì)組成成員半數(shù)以上。只有參加倫理委員會(huì)評(píng)審和討論的委員才可投票或提出他們的意見(jiàn)和/或建議。研究者可以提供有關(guān)試驗(yàn)的任何方面的信息，但不應(yīng)當(dāng)參與審議、投票或發(fā)表意見(jiàn)。倫理委員會(huì)在審查某些特殊試驗(yàn)用