藥劑學4簡答題

精心整理精心整理精心整理第四部分簡答題1.簡述藥物劑型選擇的基本原則。安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性、順應(yīng)性。2.說出五種通過局部給藥（非胃腸道給藥）而產(chǎn)生全身性治療作用的劑型及其吸收部位。1栓劑直腸或陰道2透皮貼劑皮膚3滴眼劑眼4吸入型粉霧劑肺5鼻用制劑鼻腔3.藥物劑型有哪四種分類方法？1按給藥途徑分類：經(jīng)胃腸道給藥劑型和非經(jīng)胃腸道給藥劑型；2按分散系統(tǒng)分類：溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型和固體分散型；3按制法分類，不能包含全部劑型，故不常用；4按形態(tài)分類：液體劑型、氣體劑型、半固體劑型和固體劑型。4.液體制劑有何特點？①藥物分散度大，吸收快，較迅速發(fā)揮藥效；②給藥途徑多，可口服也可外用；③易于分劑量，服用方便，尤適宜嬰幼兒和老年患者；④可減少某些藥物的刺激性；⑤有利于提高藥物的生物利用度；⑥藥物分散度大，易引起藥物化學降解；⑦水性液體制劑易霉變，需加入防腐劑；⑧非均相液體制劑，藥物分散度大，易出現(xiàn)物理不穩(wěn)定；⑨液體制劑體積大，攜帶、運輸和貯存不方便。5.芳香水劑和醑劑有何不同？同：藥物均為揮發(fā)性、不宜久貯，制備方法為溶解法和蒸餾法；異：芳香水劑以水做溶劑，藥物為飽和或近飽和，醑劑則不一定飽和；醑劑中乙醇含量高；芳香水劑還用稀釋法制備。6.簡述酒劑和酊劑的主要區(qū)別（溶劑、制法、濃度等方面）。酒劑又名藥酒，系指藥材用蒸餾藥酒提取制成的澄清液體制劑。溶劑為蒸餾藥酒。一般用浸漬法、滲轆法制備，多供口服，少數(shù)做外用。酊劑系指藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。溶劑為規(guī)定濃度的乙醇。一般用稀釋法、溶解法、浸漬法和滲轆法制備，供口服或外用。7.增溶、助溶與潛溶的區(qū)別增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程，具有增容能力的表面活性劑稱為增溶劑；助溶劑系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑；潛溶是指當混合溶劑中各溶劑達某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值的現(xiàn)象，這種溶劑稱潛溶劑。8.制備糖漿劑時應(yīng)注意哪些問題？①藥物加入的方法，水溶性固體藥物可先用少量純化水溶解后再與單糖漿混勻；水中溶解度小的藥物可加少量其它溶劑使藥物溶解后再與單糖漿混勻；藥物為含乙醇的液體制劑時，與單糖漿混合時常出現(xiàn)混濁，可加入甘油助溶；藥物為水浸出制劑時，需純化后再與單糖漿混勻。②應(yīng)在避菌環(huán)境中操作，各器皿應(yīng)潔凈或滅菌，并及時灌裝。③應(yīng)選用藥用白砂糖。④加熱溫度和時間應(yīng)嚴格控制。糖漿劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存。9.乳劑存在哪些不穩(wěn)定現(xiàn)象，并分析每種現(xiàn)象產(chǎn)生的主要原因？分層：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的；絮凝：乳滴的電荷減少，ζ-電位降低，使乳滴聚集而絮凝；轉(zhuǎn)相：由于乳化劑的性質(zhì)改變而引起；合并與破裂：乳滴大小不均一使乳滴聚集性增加而合并，進一步發(fā)展分為油水兩相稱為破裂；酸?。菏芡饨缂拔⑸镉绊懀褂拖嗷蛉榛瘎┑茸兓?。10.影響混懸劑穩(wěn)定性的因素有哪些，混懸液穩(wěn)定劑的種類有哪些，它們的作用是什么？①混懸粒子的沉降速度；②微粒的荷電與水化；③絮凝和反絮凝作用；④結(jié)晶微粒的生長；⑤分散相的濃度和溫度。混懸液穩(wěn)定劑（1）潤濕劑：對于疏水性藥物，必須加入潤濕劑，以降低固-液界面張力，使藥物能被水潤濕。（2）助懸劑：增加混懸劑中分散介質(zhì)的黏度，降低微粒間互相聚集速度或阻止結(jié)晶轉(zhuǎn)型，以降低藥物微粒的沉降速度，增加混懸劑的穩(wěn)定性。（3）絮凝劑與反絮凝劑：絮凝劑使ζ-電位降低到一定程度，微粒形成疏松的絮狀聚集體，經(jīng)振搖可恢復呈均勻的混懸劑。反絮凝劑使ζ-電位升高，微粒之間的斥力阻止其聚集。11.簡述混懸劑中的絮凝和反絮凝現(xiàn)象。在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ-電位降低到一定程度，微粒間產(chǎn)生聚集形成疏松絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程稱為反絮凝，加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。12.制備混懸劑時選擇藥物的條件有哪些？①難溶性藥物需制成液體制劑時；②藥物劑量超過溶解度而不能制成溶液劑時；③兩種溶液混合時藥物的溶解度降低析出固體藥物時；④為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用。⑤劇毒藥或劑量小的藥物，不應(yīng)制成混懸劑。13.混懸劑的質(zhì)量要求有哪些？混懸劑中藥物的化學性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定；混懸劑的微粒大小應(yīng)符合用藥要求；混懸劑的微粒大小應(yīng)均勻，粒子沉降速度應(yīng)很慢，沉降后不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；混懸劑應(yīng)有一定的黏度要求。14.根據(jù)stoke’s定律，說明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些？Stocks定律：粒子越大，粒子和分散介質(zhì)的密度差越大，分散介質(zhì)的粘度越小，粒子沉降速度越快，混懸劑的動力學穩(wěn)定性就越差。方法：1.減小粒度，加入助懸劑；2．微粒的荷電、水化；３.絮凝、反絮凝；４.結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型；５.降低分散相的濃度、溫度。15.簡述乳劑中藥物的加入方法。乳劑中藥物的加入方法有：若藥物溶于油相時，可先將其溶于油相再制成乳劑；藥物溶于水相時，可先將其溶于水相再制成乳劑；藥物在油相和水相均不溶解時，可用親和力大的液體研磨藥物，再制成乳劑。16.乳劑制備時，影響其穩(wěn)定性的主要因素有哪些？①乳化劑：乳化劑可以降低表面張力，同時在液滴周圍形成乳化膜，高分子乳化劑還可增加外相黏度使乳劑穩(wěn)定。②相容積比：相容積比一般在40％~60％時，乳劑較穩(wěn)定。相容積比低于25％時，乳劑不穩(wěn)定；相容積比超過25％時，乳滴易合并或轉(zhuǎn)相，使乳劑不穩(wěn)定；③另外影響乳劑制備及穩(wěn)定性的因素還有：乳化溫度、攪拌時間、乳劑制備方法、乳劑制備器械等。17.普通乳劑、亞微乳和納米乳主要區(qū)別？根據(jù)乳滴的大小，將乳劑分類為普通乳、亞微乳、納米乳。普通乳液滴大小一般在1-100um之間，這時乳劑形成乳白色不透明的液體；亞微乳粒徑大小一般在0.1-0.5um之間，常作為胃腸外給藥的載體；當乳滴粒子小于0.1um時，肉眼可見乳劑為透明液體，這種乳劑稱為納米乳或微乳，粒徑在0.01-0.10um范圍。99.區(qū)別O/W型乳劑和W/O型乳劑的方法有哪些?O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色接近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導電性導電不導電或幾乎不導電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色18.注射劑有何特點？①注射劑可適于不宜口服的藥物；②注射劑起效迅速；③注射劑適宜于不能口服給藥的患者；④注射劑計量準確、作用可靠；⑤注射劑可起局部作用、靶向及長效作用；⑥注射劑使用不方便；⑦注射劑使用時產(chǎn)生疼痛感，影響病人的順應(yīng)性；⑧注射劑的生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備復雜，且要求嚴格。19.化學滅菌法？化學滅菌法系指用化學藥品殺死微生物的方法。①氣體滅菌法：有環(huán)氧乙烷、臭氧、過氧乙酸、甲醛、丙二醇、乳酸等。以環(huán)氧乙烷最為常用。氣體滅菌法用于塑料容器、玻璃制品、金屬制品等表面，設(shè)備表面，室內(nèi)空氣的滅菌，也可用于包裝紙箱，注射針、筒，衣著敷料，紙或塑料包裝的藥物的滅菌。②化學滅菌劑滅菌法：常用的有0.1％~0.2％的新潔爾滅溶液，2％左右的酚或甲酚皂液，75％的乙醇液等。主要作為物體表面，無菌室墻面、地面、臺面等的消毒。20.物理滅菌法？物理滅菌法可分為干熱滅菌法、濕熱滅菌法、過濾滅菌法。射線滅菌法。1)干熱滅菌法是一種利用干熱空氣進行滅菌的方法。分為火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法，火焰滅菌法適于耐火焰材料的滅菌，如金屬、玻璃及瓷器等。干熱空氣滅菌法適于耐高溫的玻璃器具、金屬容器、耐高溫的藥物粉末及不允許濕氣穿透的油性物質(zhì)(如油脂性軟膏基質(zhì)、注射用油等)的滅菌，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。2)濕熱滅菌法分為熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌法。熱壓滅菌法時濕熱滅菌中最可靠的方法，適用于耐熱壓滅菌的藥物、玻璃器皿、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器、醫(yī)院手術(shù)用品等的滅菌。流通蒸氣滅菌法與煮沸滅菌法均不能保證殺死所有的耐熱芽孢，適用于必須加熱滅菌，但不耐高溫的藥物。低溫間歇滅菌只能殺死繁殖體，適于不耐高溫的藥物，滅菌效果不可靠，需另加抑菌劑。3)射線滅菌法分為紫外滅菌法、輻射滅菌法和微波滅菌法。紫外滅菌法對細菌繁殖體與芽孢均有殺滅作用，僅用于空氣及表面的滅菌。輻射滅菌法穿透力強、滅菌效力高，適于不耐熱固體藥物與藥用材料的滅菌。微波滅菌法滅菌迅速、加熱均勻、操作簡單。4)過濾除菌法是用過濾的方法除去活的或死的微生物得到無菌濾液的一種方法，適于不能加熱滅菌的藥液、氣體、水等的滅菌。21.注射劑的質(zhì)量要求有哪些？①無菌；②無熱原；③澄明度：不得有肉眼可見的混濁或異物；④pH值應(yīng)與血液pH值相等或相近，通常要求在4~9之間；⑤安全性；⑥滲透壓應(yīng)與血漿滲透壓相等或接近；⑦穩(wěn)定性：注射劑在使用和貯存期間應(yīng)保持穩(wěn)定；⑧一些特殊品種必須進行異常毒性、過敏實驗、降壓物質(zhì)檢查，以確保用藥安全性。22.什么是熱原？簡述熱原的性質(zhì)、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復合物，脂多糖是活性中心。性質(zhì)：①耐熱性；②水溶性；③不揮發(fā)性；④濾過性；⑤吸附性⑥可被化學試劑破壞⑦超聲波等也能破壞熱原。途徑：①經(jīng)溶劑帶入；②從原輔料中帶入；③經(jīng)容器、用具、管道和裝置等帶入；④經(jīng)制備過程帶入；⑤滅菌后帶入；⑥經(jīng)輸液器帶入。除去：①容器上熱原的除去，可用高溫法或酸堿法；②水中熱原的除去，可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸餾法、反滲透法等；③溶液中熱原的除去，可用吸附法和超濾法。23.簡述熱壓滅菌器的使用注意事項。（1）必須使用飽和蒸汽（2）必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除（3）滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所需要求的溫度時算起（4）滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸降到0才能放出鍋內(nèi)蒸汽，使鍋內(nèi)壓力和大氣壓相等后稍稍打開滅菌鍋，待10-15分鐘再全部打開。24.有哪些因素會影響濕熱滅菌的效果？①微生物的種類、發(fā)育階段和數(shù)量；②注射液的性質(zhì)；③藥物的穩(wěn)定性；④蒸汽性質(zhì)；應(yīng)使用飽和蒸汽。25.影響濾過的因素是什么？機理：①過篩作用；②深層截留；③濾餅過濾。隨著濾過的進行，固體顆粒沉積在濾材表面和深層，由于架橋作用而形成濾渣層，液體由間隙濾過。將濾渣層中的間隙假定為均勻的毛細管束，則液體的流動符合Poiseuile公式：pπr4tV=8ηl式中，V—液體的濾過容量；p—濾過壓力差；r—毛細管半徑；l—濾渣層厚度；η—濾液粘度；t—濾過時間。由此可知影響濾過的因素有：①操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法；②濾液的粘度越大濾速越慢，為此可采用趁熱過濾；③濾材中毛細管越細，阻力越大，不易濾過；可使用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、不可壓縮性的濾過介質(zhì)，阻止沉淀物接觸和堵塞介質(zhì)孔眼，保持一定空隙率，減少阻力，從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等；④濾速與毛細管長度成反比，故沉積濾餅量越多，阻力越大，濾速越慢；常采用預濾。26.濾器的種類有哪些，各有何特點？①砂濾棒：易脫砂，吸附藥液，清洗困難，可能改變藥液pH。②鈦濾器，重量輕、不易破碎，過濾阻力小；③垂熔玻璃濾器：性質(zhì)穩(wěn)定，不掉渣，吸附性低，不影響藥液pH，可熱壓滅菌。除強堿、氫氟酸外，適用于藥液的精濾。但價格貴，易破損。3號用于常壓過濾，4號用于加壓或減壓過濾，6號用于無菌過濾。④板框式壓濾器：過濾面積大，截留固體量多。⑤微孔濾膜濾器：孔徑小且均勻，截留能力強；孔隙率高，阻力很小，濾速快；無纖維與碎屑脫落，不污染濾液；濾膜薄且輕，不吸附藥液，不影響藥液的pH值；用后棄去，不會產(chǎn)生交叉污染。但容易堵塞，有些膜的穩(wěn)定性不佳?？讖綖?.6~0.8μm的微孔濾膜適用于注射液澄清過濾；孔徑為0.3μm或0.22μm者適用于不耐熱藥物的除菌過濾。27.注射劑中常用的附加劑有哪些，各有何作用？①pH值調(diào)節(jié)劑，如鹽酸、碳酸氫鈉等；用于調(diào)節(jié)pH值。②增溶劑、助懸劑、乳化劑，如聚山梨酯80等用于增加難溶性藥物的溶解度或乳化劑；甲基纖維素作為助懸劑。③抑菌劑，如對羥基苯甲酸乙酯等，用于抑制微生物的生長。④抗氧劑，如亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等，用于提高易氧化藥物的穩(wěn)定性。⑤金屬離子絡(luò)合劑，如依地酸二鈉。⑥滲透壓調(diào)節(jié)劑，如氯化鈉、葡萄糖等，用于調(diào)節(jié)滲透壓。⑦止痛劑，如苯甲醇、三氯叔丁醇等，用于緩和或減輕注射時引起的疼痛。⑧粉針填充劑，如甘露醇等。28.注射液配制方法有哪些，各適用于何種情況？注射劑的配制方法有稀釋法與濃配法。稀釋法適用于質(zhì)量好的原料藥。原料藥質(zhì)量較差時可用濃配法，此法可將溶解度較小的雜質(zhì)除去，且可節(jié)省濾過時間。29.輸液存在哪些問題，如何解決？1)澄明度問題，除了應(yīng)注意肉眼可見的微粒外，還應(yīng)重視粒徑在5μm以下的細小微粒。微?？赡苡稍吓c附加劑、輸液容器與附件、生產(chǎn)過程中、使用過程中帶入而出現(xiàn)澄明度問題。通過控制生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、原輔料、包裝材料、貯存條件、使用方法可解決澄明度問題。2)熱原問題，熱原可由溶劑、原輔料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程及使用過程帶入，通過加強生產(chǎn)過程的控制和使用環(huán)節(jié)的控制，通過藥物的純化處理可有效防止熱原污染的問題。3)染菌，生產(chǎn)過程中被污染、滅菌不徹底、瓶塞松動漏氣均可能導致染菌。可通過加強生產(chǎn)過程控制而防止染菌。30.什么是去離子水、注射用水、滅菌注射用水，各有何應(yīng)用？去離子水就是原水經(jīng)過離子交換法制得的水。去離子水不用于注射劑的配液，可用于普通制劑，也可用于非無菌原料藥的精制、注射劑容器、塞子等物的初洗。注射用水是由純化水經(jīng)蒸餾所得。可用注射劑配液、折射劑容器的最后一道洗瓶無菌原料藥的精制。滅菌注射用水是由注射用水封裝后再經(jīng)滅菌制成。用于溶解注射用滅菌粉針或稀釋注射溶液劑。31.什么是粉針，哪些藥物宜制成粉針？粉針，即注射用無菌粉末，按生產(chǎn)工藝條件不同可分為兩類：注射用無菌分裝產(chǎn)品系指將原料藥精致成無菌原料藥后直接進行無菌封裝得到的產(chǎn)品。冷凍干燥制品系將藥物配制成無菌溶液，再進行冷凍干燥，除去水分后密封得到的產(chǎn)品。在水溶液中不穩(wěn)定或加熱滅菌時不穩(wěn)定的藥物大多采用制成無菌分裝產(chǎn)品。一些在水中穩(wěn)定但加熱即分解失效的藥物常制成冷凍干燥制品。32.為何要在維生素C注射液處方中加入依地酸二鈉、碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉？在制備過程中要充CO2氣體？依地酸二鈉：金屬離子螯合劑，防止金屬離子對維C的影響；碳酸氫鈉：調(diào)節(jié)溶液pH值，保持維C的性質(zhì)穩(wěn)定亞硫酸氫鈉：抗氧劑，阻止氧氣的氧化作用；在制備過程中要充CO2氣體：排除氧氣，阻止氧氣的氧化作用。33.寫出注射劑（針劑）的制備工藝？1.1主藥+附加劑+注射用溶劑配液濾過1.2安瓿洗滌干燥（滅菌）2灌封滅菌3檢漏質(zhì)量檢查印字包裝成品34.簡述微孔濾膜的特點1孔徑小、均勻、截留能力強，不受流體流速、壓力影響；2質(zhì)地輕而?。?.1-0.15mm）而且空隙率大，因此藥液通過薄膜時阻力小、慮速快，與同樣截留指標的其他薄膜總體積介質(zhì)相比，慮速快20倍；3濾膜是一個連續(xù)的整體，濾過時無介質(zhì)脫落；4不影響藥液的pH值；5濾膜吸附性小，不滯留藥液；6濾膜用后棄去，廣泛應(yīng)用于注射劑生產(chǎn)中。35.輸液有哪幾種？電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液、含藥輸液。36.活性炭在制備注射劑中的作用及注意事項針用活性炭是注射劑生產(chǎn)過程中經(jīng)常會用到的一種輔料，這主要是因為活性炭有較強的吸附作用，不僅可以吸附熱原，還可以吸附雜質(zhì)和色素，改善藥液可見異物，但是活性炭的吸附作用沒有選擇性，在吸附雜質(zhì)的同時，也吸附主藥，所以在注射劑配制時就要特別注意，以免活性炭加入過多造成主藥含量下降。37.冷凍干燥產(chǎn)品有何特點？①可避免藥物受熱分解；②制得的產(chǎn)品疏松，加水后迅速溶解恢復藥液特性；③含水量低，通常為1％~3％；④產(chǎn)品中微粒比直接分裝產(chǎn)品少；⑤計量準確，產(chǎn)品外觀好。缺點為不能任意選擇溶劑；需特殊設(shè)備，成本高；有時產(chǎn)品重新溶解后出現(xiàn)混濁。38.冷凍干燥的原理是什么？冷凍干燥的原理：在610.38kPa(4.58mmHg)下，0.0098℃時冰、水、汽三相可共存。當壓力低于610.38kPa時，只有固態(tài)冰和氣態(tài)存在，可通過升高溫度或降低壓力使冰從固態(tài)直接變成氣態(tài)。39.冷凍干燥中存在的問題有哪些，如何解決？①含水量偏高，容器中裝入的藥液過厚，升華干燥過程中熱量供給不足，真空度不夠，冷凝器溫度偏高均會使產(chǎn)品含水量偏高，可針對具體情況解決。②噴瓶，預凍溫度過高，預凍不完全，升華干燥時供熱過快，受熱不均，使部分產(chǎn)品熔化導致噴瓶。因此必須將預凍溫度控制在低共熔點以下10~20℃，且升華時的加熱溫度不超過低共熔點。③產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮，由于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)致密，水汽不能完全逸出，制品因潮解而導致外形不飽滿或萎縮?？赏ㄟ^加入填充劑或采用反復預凍的方法解決。40.滴眼劑的質(zhì)量要求是什么，常用的附加劑有哪些？①pH值，正常眼可耐受的pH值范圍為5~9。②滲透壓，眼球可適應(yīng)的滲透壓相當于0.6％~1.5％的氯化鈉溶液。③無菌，用于眼外傷時要求絕對無菌，且不允許加入抑菌劑。用于眼外傷的滴眼劑要求無致病菌，不得有綠膿桿菌和金黃色葡萄桿菌，可加抑菌劑。④澄明度，澄明度沒有注射劑要求嚴格，溶液應(yīng)澄明，特別是不得有玻璃屑。混懸液型滴眼劑要求含15μm以下的顆粒不得少于90％，50μm的顆粒不得超過10％，不應(yīng)有玻璃，顆粒應(yīng)該容易搖勻，不得結(jié)塊。⑤黏度，黏度應(yīng)在4.0~5.0Pa×s。⑥穩(wěn)定性，滴眼劑要有一定的穩(wěn)定性。①pH值調(diào)節(jié)劑，常用的有磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液等。②等滲調(diào)節(jié)劑，可用氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖、氯化鉀等。③防腐劑，有有機汞類，如硝酸苯汞、硫柳汞；季銨鹽類，如苯扎氯胺、苯扎溴銨；醇類，如三氯叔丁醇、苯乙醇；酯類，如對羥基苯甲酸酯類，常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯；酯類，如山梨酸；④助懸劑預增稠劑，常用的增黏劑有甲基纖維素(MC)、聚乙烯醇(PVA)、聚維酮(PVP)、羥丙甲纖維素(HPMC)等。⑤穩(wěn)定劑，如抗氧劑等穩(wěn)定劑。41.片劑的優(yōu)點和不足？1.劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；2.化學穩(wěn)定性較好；3.攜帶運輸服用均較方便；4.生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及銷售較低；5.可以制成不同類型的各種片劑，以滿足不同臨床醫(yī)療需要。1.幼兒及昏迷病人不易吞服；2.壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；3.如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。42.片劑的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？（1）稀釋劑和吸收劑。稀釋劑的主要作用是當主藥含量少時增加重量和體積。吸收劑：片劑中若含有較多的揮發(fā)油或其它液體成分時，需加入適當?shù)妮o料將其吸收后，再加入其它成分壓片，此種輔料稱為吸收劑。（2）潤濕劑和粘合劑。潤濕劑的作用主要是誘發(fā)原料本身的粘性，使能聚合成軟材并制成顆粒。主要是水和乙醇兩種。粘合劑是指能使無粘性或粘性較小的物料聚結(jié)成顆粒或壓縮成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體。（3）崩解劑。崩解劑是指加入片劑中能促進片劑在胃腸液中快速崩解成細小粒子的輔料。（4）潤滑劑。潤滑劑主要具有三個方面的作用①助流性減少顆粒與顆粒之間的摩擦力，增加顆粒流動性，使其能順利流入?？祝販蚀_。②抗粘著性主要用于減輕物料對沖模的黏附性。③潤滑性減少顆粒與顆粒之間及片劑和?？字g的摩擦43.“等量遞增法”混合的含義是什么？“等量遞加”混合的含義：兩種組分藥物比例量相差懸殊時，取量小的組分與等量的量大組分同時置于混合容器中混勻，再加入混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此等倍量增加，至加完全部量大的組分為止，混勻，過篩。該法又稱“配研法”。44.崩解劑的作用機理主要有哪些？比淀粉崩解作用強的崩解劑有哪些（試舉4例）？崩解劑的加入方法？作用機理主要有：1）毛細管作用2）膨脹作用3}產(chǎn)氣作用4）酶解作用。比淀粉作用強的崩解劑有:L-HPC;CMS-Na；交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（PVPP）；交聯(lián)羧甲基淀粉鈉（CCNa）等。加入方法：1..外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；2.內(nèi)加法在制粒過程中加入一定量的崩解劑，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。3.內(nèi)外加法內(nèi)加一部分崩解劑，然后再外加一部分崩解劑的方法為“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。45.論述增加片劑中難溶性藥物溶出度的方法?？刹扇∫韵麓胧┨岣咚幬锏娜艹龆龋孩偎幬锝?jīng)粉碎減小粒徑增大藥物的溶出面積；②加入優(yōu)良的崩解劑；③提高藥物的溶解度，改變晶型，制成固體分散體或藥物的包合物，加入表面活性劑等；④在處方中加入親水性輔料如乳糖。46.片劑的薄膜包衣與糖衣比較，有何優(yōu)點？①工藝簡單，工時短，生產(chǎn)成本較低；②片增重小，僅增加2%~4%；③對崩解及藥物溶出的不良影響較糖衣?。虎芸梢詫崿F(xiàn)藥物的緩控釋；⑤具有良好的防潮性能；⑥壓在片芯上的標識在包薄膜衣后仍清晰可見。47.片劑壓片中常見的問題及原因？①裂片和頂裂：壓力分布不均勻及由此帶來的彈性復原率的不同；②松片：物料的可壓性、水分、壓力、晶型和用量、潤滑劑的種類和用量；③粘沖才：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光、藥物熔點低或與輔料出現(xiàn)低共熔現(xiàn)象④片重差異超限：顆粒流動性不好；細粉太多或顆粒大小相差懸殊；加料斗內(nèi)顆粒時多時少；沖頭與模孔吻合性不好；⑤崩解遲緩：原輔料的可壓性、顆粒的硬度、壓片力、表面活性劑、潤滑劑、粘合劑的用量、崩解劑種類和用量、片劑貯存條件；⑥溶出超限：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差；⑦片劑中藥物含量不均勻：所有造成片重差異過大的因素，皆可造成片劑中藥物含量的不均勻。48.粉末直接壓片的優(yōu)點有哪些？物料不進行制粒，而由粉末狀物料直接進行壓片，它有許多突出的優(yōu)點，如省時節(jié)能、工藝簡便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物等。49.簡述濕法制粒壓片的工藝過程？①原料、輔料的前處理；②混合；③加入黏合劑或潤濕劑制軟材；④擠壓或其它方法制粒；⑤濕顆粒的干燥；⑥干顆粒的整粒；⑦加入崩解劑、潤滑劑，總混；⑧壓片。50.影響片劑成形的主要因素？①藥物、輔料的可壓性；②藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)；③黏合劑和潤滑劑；④顆粒含有的水分或結(jié)晶水；⑤壓片壓力和時間。51.片劑包衣的目的？①控制藥物在胃腸道的釋放部位；②控制藥物在胃腸道的釋放速率；③掩蓋苦味或不良氣味；④防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；⑤防止藥物的配伍變化；⑥改善片劑的外觀。52.濕法粉碎的原理及應(yīng)用特點是什么？水或其他液體以小分子深入藥物顆粒的裂隙，減少其分子間的引力而利于。該法適用于難以粉碎的礦物藥、非極性晶體藥物、某些有較強刺激性或毒性藥物，用此法可避免粉塵飛揚。通常選用藥物遇濕不膨脹，兩者不起變化，不妨礙藥效的液體。53.試述低溫粉碎的特點。①適用于在常溫下粉碎困難物料，軟化點低、熔點低及熱可塑性物料，以及富含糖分，具一定黏性的藥物；②低溫使物料脆性增加，易于粉碎，可獲得更細的粉末；③能保留揮發(fā)性成分。54.簡述噴霧制粒的特點。噴霧制粒是將藥物溶液和混懸液用霧化器噴霧干燥于霧化器內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法。（1）由液體直接得到粉狀固體顆粒；（2）熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？欤锪鲜軣釙r間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理；（3）粒度范圍約30至數(shù)百微米，堆密度約在200-600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。54.試述濕法制粒壓片的一般制備操作過程?；旌蠞櫇駝┗蛘澈蟿┲屏８稍锼幬铩⑤o料粉碎過篩----物料--------------軟材----濕顆粒----干顆粒----整粒----壓片56.簡述片劑包糖衣的一般過程，并說明每一過程的目的。工藝流程如下:包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光片芯--糖衣片。(1).隔離層在素片上包不透水的隔離層，防止后面的糖包衣過程中水分浸入片芯。(2).粉衣層為消除片劑的棱角，在隔離層外包一層較厚的粉衣層(3).糖衣層在粉衣層外包上一層蔗糖衣，使其表面光滑平整、細膩堅實.(4).有色糖衣層工藝與糖衣層相同，只是糖漿中添加食用色素，為了便于識別和美觀(5).打光為了增加片劑的光澤和表面疏水性.57.散劑的特點是什么？制備工藝過程是什么？①粉碎程度大，比表面積大，易于分散，起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。制備工藝：物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝58.寫出顆粒劑的生產(chǎn)工藝流程，顆粒劑應(yīng)進行哪些質(zhì)量檢查？生產(chǎn)工藝：制軟材→制濕顆?！鷿耦w粒的干燥→整粒與分裝→裝袋質(zhì)量檢查項目：外觀、粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異59.膠囊劑可分為哪幾類，有何特點，哪些藥物不宜制成膠囊劑？硬膠囊劑，軟膠囊劑和腸溶性膠囊劑。能掩蓋藥物的不良嗅味、提高穩(wěn)定性；藥物的生物利用較高；可彌補其它固體劑型的不足；含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑；可延緩藥物的釋放和定位釋藥。不宜制成膠囊劑的藥物有：①藥物的水溶液或稀的乙醇溶液，因能使膠囊壁溶解。②易溶性藥物，如氯化鈉、溴化物、碘化物等。③刺激性藥物，因在胃中溶解后局部濃度過高而刺激胃黏膜。④易風化藥物，因可使膠囊壁變軟。⑤吸濕性藥物，因可使膠囊壁過分干燥而變脆。60.滴丸劑有哪些特點？①設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；②生產(chǎn)條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；③基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。61.軟膏劑的質(zhì)量要求有哪些？①基質(zhì)應(yīng)均勻、細膩，對皮膚或黏膜上無刺激性；②應(yīng)根據(jù)需要加入保濕劑、防腐劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進劑；③基質(zhì)應(yīng)具有適當?shù)酿こ矶?，易涂布于皮膚或黏膜上，不融化，黏稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很??；④軟膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬現(xiàn)象。除另有規(guī)定外，應(yīng)遮光密閉貯存。62.混懸型氣霧劑為提高分散系統(tǒng)的物理穩(wěn)定性，在處方設(shè)計時可采用哪些措施？①水分含量要極低，在0.03%以下；②藥物粒度極小，應(yīng)在5μm以下，不得超過10μm；③不影響生理活性下，選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物；④調(diào)節(jié)拋射劑和（或）混懸固體的密度，盡量使二者密度相等。63.如何設(shè)計乳劑型氣霧劑的處方？設(shè)計乳劑型氣霧劑的處方要考慮：①應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)和治療需要，選擇合適的乳化劑，使乳滴很細，至少1~2min內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥液同時噴出；②拋射劑應(yīng)具有適宜蒸氣壓，噴出后能立即膨脹氣化，使乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出；③拋射劑用量一般為8%~10%（g/g），有的高達25%以上。64.拋射劑分為哪三類，有何作用？拋射劑是氣霧劑噴射藥物的動力，有時兼作藥物的溶劑作用。拋射劑可分為氟氯烷烴類、碳氫化合物和壓縮氣體三類。65.吸入粉霧劑的優(yōu)點有哪些？吸入粉霧劑的主要優(yōu)點有：①無需拋射劑，其動力系統(tǒng)為患者主動吸入的吸氣氣流；②可避免因拋射劑給人體帶來的副作用；③不受定量閥門的限制，故最大劑量高于氣霧劑。66.與口服制劑比較說明全身作用栓劑的意義1.藥物不受胃腸PH或酶的破壞而失去活性。2.對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激。3.藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過作用破壞。4.直腸吸收比口服干擾因素少，故吸收快而有規(guī)律,甚至更能至達峰濃度。5.對不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；對伴有嘔吐的患者的治療為一有效途經(jīng)。6.栓劑的作用時間比一般口服片劑長。67.對于可形成低共熔物的散劑應(yīng)如何制備？（1）共熔后，藥理作用較單獨應(yīng)用增強者，則宜采用共熔法；（2）共熔后，如藥理作用幾無變化，且處方中固體成分較多時，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻；（3）處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻；（4）共融后，藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他成分稀釋，避免出現(xiàn)低共融。68.粉體流動性的表示方法有哪些，影響因素及改善粉體流動性的方法休止角、流出速度、壓縮度、內(nèi)摩擦力1）粒度：在臨界粒子徑以上，隨著粒度增加，流動性增加；低于臨界粒徑以下，易粘附2）粒子形態(tài)及表面粗糙度：加潤滑劑或細粉，降低摩擦力，增加流動性3）含濕量：含濕量大，休止角大，則流動性差，所以適當?shù)母稍?）加入助流劑的影響：加入后可大大改善粉體的流動性，但過多的助流劑反而增加阻力。69.延緩藥物水解的方法有哪些?（1）改進藥物制劑或生產(chǎn)工藝；（2）制成難溶性鹽；（3）形成復合物；（4）調(diào)節(jié)pH值；（5）增加緩沖劑；（6）選擇合適的溶劑；（7）選擇合適的離子強度；（8）加入表面活性劑70.舉例說明增加藥物溶解度的方法有哪些？(1)制成可溶性鹽。將生物堿、奎寧、普魯卡因等，加酸制成鹽類，以增加在水中的溶解度；（2）引入親水基團。VB2引入-PO3HNa形成維生素B2磷酸酯鈉溶液溶解度增加300倍；（3）加入助溶劑。碘加碘化鉀可以形成絡(luò)合物KI3而增加碘在水中的溶解度；（4）使用混合溶劑。（指能與水任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加他們的介電常數(shù)，能增加難溶性藥物溶劑的那些溶劑）如洋地黃毒苷可溶于水和乙醇的混合藥劑中。71.何謂藥物的分配系數(shù)？測定藥物的分配系數(shù)對藥物制劑研究有何意義？分配系數(shù)是指藥物在兩個不相混溶的溶劑中溶解并達到平衡時濃度的比值。油/水分配系數(shù)的意義：藥物在體內(nèi)的溶解、吸收、分布、轉(zhuǎn)運與藥物的水溶性和脂溶性有關(guān)。也即和油水分配系數(shù)有關(guān)。藥物要有適當?shù)闹苄?，才能擴散并透過生物膜，而水溶性才有利于藥物在體液內(nèi)轉(zhuǎn)運，達到作用部位與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥物效應(yīng)，所以藥物需要有適當?shù)挠退峙湎禂?shù)。72.影響藥材中有效成份浸出的因素有哪些？浸出過程包括浸潤、溶解、擴散、置換四個階段。Fick‘s擴散定律及其影響因素dM=-DS（dC/dX）dtD=（RT/N）（1/6πrη）M-擴散物質(zhì)的量R-氣體常數(shù)S-擴散面積T-溫度dC/dt-濃度梯度N-阿佛加德羅常數(shù)t-擴散時間r-擴散分子半徑D-擴散系數(shù)η-粘度，負號表示藥物擴散方向與濃度梯度方向相反影響因素：①粉碎度②濃度梯度③溫度④分子大小與浸出時間⑤其它溶劑的種類、性質(zhì)、用量、浸出壓力、藥材種類。73.測定溶出度有何意義？常用何法測定？哪些藥物必須測定溶出度？溶出度是指在規(guī)定的溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。對固體藥物制劑而言，溶出是影響吸收的重要因素。固體制劑的溶出速度能夠在一定程度上反映藥物的吸收情況，可以作為考察固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的指標。常用轉(zhuǎn)籃法、漿法、循環(huán)法、及崩解儀法測定溶出度。下列藥物必須測定溶出度：難溶或難吸收的藥物；藥理作用強烈、安全指數(shù)小的藥物以及治療劑量與中毒劑量相近的藥物；用于治療嚴重疾病的藥物；要求長效(緩釋)或速效的藥物。74.延緩藥物氧化的方法有哪些?（藥物制劑設(shè)計研究，防止光化和氧化可采取哪些措施？）1避光，使用遮光劑2驅(qū)除氧氣和使用惰性氣體3加入抗氧劑4加入金屬離子螯合劑75.用增溶劑增溶時，影響增溶的因素有哪些？①增溶劑的種類：對于強極性或非極性藥物，非離子型增溶劑同系物的碳鏈愈長，其HLB值愈大，增溶效果愈好；②藥物的性質(zhì)：增溶劑一定時，同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈小；③加入順序：將增溶劑先溶于水再加入藥物，則藥物幾乎不溶；將藥物與增溶劑混合，然后再加水稀釋則能很好溶解；④增溶劑的用量：溫度一定時，加入足夠量的增溶劑，可得到澄清溶液，稀釋后仍然保持澄清；若配比不當則得不到澄清溶液，或在稀釋時變?yōu)榛鞚帷?6.簡述表面活性劑的分類。①陰離子型表面活性劑，起表面活性作用的是陰離子部分，帶有負電荷，如肥皂、長碳鏈的硫酸鹽等。②陽離子型表面活性劑，起作用的是陽離子，其分子結(jié)構(gòu)的主要部分是一個五價氮原子，故又稱季銨化物。③兩性離子型表面活性劑，分子中同時具有正、負電荷基團，具有陰、陽離子結(jié)合在一起的特性，并隨著介質(zhì)pH不同，可表現(xiàn)為陽離子型或陰離子型表面活性劑的性質(zhì)。④非離子型表面活性劑，在水中不解離，其分子中構(gòu)成親水基團的是甘油、聚乙二醇和山梨醇，構(gòu)成親油基團的是長鏈脂肪酸或脂肪醇以及烷基或芳烴基等，它們以酯鍵或醚堿相結(jié)合。77.藥物降解的化學途徑主要有哪些？水解合氧化是藥物降解的兩個主要途徑。①水解；②氧化；③異構(gòu)化，分為光學異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化。影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素主要包括哪些方面？處方因素：pH值，廣義的酸堿催化，溶劑，離子強度，表面活性劑以及半固體、處方中的賦形劑和附加劑。外界因素：溫度、光線、空氣、濕度和水分、金屬離子及包裝材料等。78.藥物制劑穩(wěn)定性試驗的基本要求是什么？①穩(wěn)定性試驗包括影響因素、加速試驗、長期試驗。②原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當于制劑穩(wěn)定性實驗所要求批量，合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。③供試品質(zhì)量標準應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用供試品質(zhì)量標準一致。④加速試驗、長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。⑤研究藥物的穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)檢查方法，并對方法進行確證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中，應(yīng)重視有關(guān)物質(zhì)的檢查。79.固體分散體有哪些類型？固體分散體中藥物可以哪些狀態(tài)存在，制備方法？簡單低共熔混合物、固態(tài)溶液、共沉淀物。存在狀態(tài)：微晶狀態(tài)、分子狀態(tài)、無定形狀態(tài)、亞穩(wěn)定晶型。制備方法(1)熔融法；(2)溶劑法；(3)溶劑-熔融法；(4)研磨法;(5)液相中溶劑擴散法;80.固體分散體的速效和緩釋的原理是什么？藥物的高度分散狀態(tài)有利于速釋：①固體分散體內(nèi)的藥物以分子、膠體、無定形和微晶狀態(tài)存在，增加了藥物的分散度，這樣使藥物的溶出速率更快。②形成高能狀態(tài)，含有高能狀態(tài)形式的藥物分散系統(tǒng)可以提高藥物的溶出速率。載體材料對藥物溶出的促進作用：載體材料可提高藥物的可潤濕性；②載體材料保證了藥物的高度分散性；③載體材料對藥物有抑晶作用。緩釋的原理是：利用水不溶性材料、腸溶性材料或脂質(zhì)類載體材料制成固體分散體，載體材料形成網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，藥物以分子或微晶狀態(tài)分散于骨架內(nèi)，藥物的溶出必先通過載體材料的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)擴散，可使藥物釋放緩慢。81.固體分散體常用載體材料分類及特點1.水溶性載體材料（1）聚乙二醇類。最常用的是peg4000或peg6000，它們的熔點低（50～63℃），毒性較小，能夠顯著增加藥物的溶出速率，提高藥物的生物利用度。（2）聚維酮類。易溶于水、乙醇和氯仿，但成品對濕的穩(wěn)定性較差，貯存過程中易吸濕而析出藥物結(jié)晶。（3）表面活性劑類。大多采用聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。常用的有poloxamer188，為白色蠟狀固體或片狀固體，能溶于水。（4）有機酸類。本類載體不適于對酸敏感的藥物。（5）糖類、醇類。水溶性強，毒性小，適用于劑量小、熔點高的藥物。2.水不溶性載體材料（1）纖維素類。常用EC，能溶于乙醇、丙酮等有機溶劑，載藥量大、穩(wěn)定性好、不易老化（2）聚丙烯酸樹脂類。含季銨基的聚丙稀酸樹脂在胃液中溶脹，在小腸液中不溶，但不被吸收，廣泛用于制備緩釋固體分散體。（3）其他類。常用的有膽固醇、β-谷甾醇等脂質(zhì)材料，可采用熔融法制備緩釋固體分散體。3.腸溶性載體材料（1）纖維素類。常用的有羥丙甲纖維素酞酸酯（hpmcp），羧甲乙纖維素（cmec）等，可用于制備胃中不穩(wěn)定的藥物在腸道釋放和吸收的固體分散體。（2）聚丙烯酸樹脂類。常用eudragitl（在PH6以上介質(zhì)中溶解）和eudragits（7）等，宜采用溶劑法制備固體分散體，有時兩者聯(lián)合使用。82.制備包合物常用的包合材料是什么？包合物的制備方法有哪些？環(huán)糊精及其衍生物。1飽和水溶液法：又稱重結(jié)晶法或共沉淀法。將β-CD制成飽和水溶液，加入藥物攪拌混合30min以上，使藥物被β-CYD包合。2研磨法：取β-CD加入2-5倍量的水混合，研勻，加入藥物，充分研磨至糊狀物，低溫干燥后，再用適宜有機溶劑洗凈，再干燥，即得。3冷凍干燥法：將藥物與β-CD混合，溶解，凍干，洗去未包合的的藥物，揮發(fā)去洗液即得。4噴霧干燥法：先用乙醇或丙酮將藥物溶解，與β-CD飽和水溶液充分混合經(jīng)噴霧干燥即得。83.藥物微囊化的目的有哪些？藥物微囊化后可以實現(xiàn)：①提高藥物的穩(wěn)定性；②掩蓋藥物的不良氣味和口味；③使液態(tài)藥物固態(tài)化。便于貯存或再制成各種劑型；④避免復方制劑中某些藥物配伍禁忌或有利于復方藥物的配伍；⑤防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激；⑥使藥物具有具有緩釋或控釋性能；⑦使藥物具有靶向性；⑧可將活細胞用活性生物材料包囊，從而使其具有很好的生物相容性和穩(wěn)定性。84.常見的制備微囊的方法有哪幾類？分別舉例說明。物理化學法(單凝聚法、復凝聚法、溶劑-非溶劑法、改變溫度法、液中干燥法)、物理機械法(噴霧干燥法、噴霧凍凝法、空氣懸浮法、多孔離心法)、化學法(界面縮聚法、輻射化學法)85.試述復凝聚法制備微囊的原理，寫出工藝流程，并注明工藝條件。。復凝聚法制備微囊的方法與原理是：將囊心物分散在由兩種帶有等量相反電荷的高分子材料作囊材水溶液中，在適當條件下，帶相反電荷的高分子材料形成正負離子復合物，，囊材溶解度降低，產(chǎn)生相分離凝聚成囊。復凝聚法工藝流程：略86.何謂脂質(zhì)體？脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑膠團有何不同？脂質(zhì)體系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層（厚度約4nm）內(nèi)而形成的微型囊泡，表面活性劑是由單分子層組成，而脂質(zhì)體是雙分子層組成。磷脂是脂質(zhì)體的膜材，是脂質(zhì)體的主要組成部分。87.脂質(zhì)體的作用特點有哪些？①靶向性，脂質(zhì)體進入體內(nèi)可被巨噬細胞作為異物而吞噬，濃集在肝、脾、淋巴細胞等巨噬細胞豐富的組織器官中。②細胞親和性與組織相容性，脂質(zhì)體具有很好的細胞親和性與組織相容性。③緩釋性，將藥物包封成脂質(zhì)體，可減少腎排泄和代謝而延長藥物在血液中的滯留時間，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，延長藥物的作用時間。④降低藥物毒性，藥物被脂質(zhì)體包封后，改變了藥物的體內(nèi)分布，主要在肝、脾、骨髓等單核-巨噬細胞較豐富的器官濃集，從而減少正常組織細胞中的藥物濃度，可明顯降低藥物的毒性。⑤提高藥物穩(wěn)定性，不穩(wěn)定的藥物被脂質(zhì)體包封后可提高藥物的穩(wěn)定性及口服吸收的效果。88.試述緩控釋制劑有哪些特點？①對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物可以減少服藥次數(shù)，方便患者長期服藥，提高病人的順應(yīng)性。②血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用和提高療效。③減少用藥總劑量，可用最小劑量達最大藥效。89.試述哪些藥物不適宜制備成緩、控釋制劑？藥物的劑量很大（＞1g）、生物半衰期很短的藥物（＜1h）或生物半衰期很長的藥物（＞12h）、具有特定吸收部位、溶解度很小的藥物以及藥效劇烈的藥物不宜做成緩、控釋制劑。90.緩控制劑的釋藥原理溶出原理，通過減少藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達到長效作用；擴散原理，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴散出來進入體液，其釋藥受擴散速率的控制；溶蝕與擴散、溶出結(jié)合，如生物溶蝕型骨架系統(tǒng)，不僅藥物可從骨架中擴散出來，而且骨架本身也處于溶蝕過程；滲透壓原理，能均勻恒速地釋放藥物，比骨架型緩釋制劑更為優(yōu)越；離子交換作用，由水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂，其聚合物鏈的重復單元上含有成鹽基團，藥物可結(jié)合于樹脂上。當帶有適當電荷的離子與離子交換基團接觸時，通過交換將藥物游離釋放出來。91.簡述緩釋制劑中以減少擴散速度為原理的各種工藝方法。以擴散為主的緩釋制劑，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴散出來進入體液，其釋藥速率受擴散速率限制，其工藝方法主要有以下幾種：（1）包衣：將藥物或小丸用阻滯材料包衣；（2）制成微囊：微囊膜為半透膜，在胃腸道中水分可滲透進入囊內(nèi)，溶解藥物形成飽和溶液，然后擴散于囊外的消化液中而被機體吸收。（3）制成不溶性骨架片劑：以水不溶性材料可制成不溶性骨架片劑（4）增加粘度以減少擴散速度：增加粘度以延長藥物作用的方法主要用于注射液或其它液體制劑；（5）制成植入劑（6）制成乳劑：對于水溶性藥物可制成W/O乳劑型注射劑。92.簡述靶向制劑的類型。從到達的部位講可分為三級：第一級指到達特定的靶組織或靶器官，第二級指到達特定的細胞，第三級指到達細胞內(nèi)的特定部位。從方法上分類，靶向制劑大體可分為三類：被動靶向制劑、主動靶向制劑、物理化學靶向制劑。93.物理化學靶向制劑的類型與舉例物理化學靶向制劑應(yīng)用某些物理化學方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。應(yīng)用磁性材料與藥物制成磁導向制劑，在足夠強的體外磁場引導下，通過血管到達并定位于特定靶區(qū)；使用對溫度敏感的載體制成熱敏感制劑，在熱療的局部作用下，使熱敏感制劑在靶區(qū)釋藥；利用對PH敏感的載體制備的PH敏感制劑，使藥物在特定的PH靶區(qū)內(nèi)釋藥；用栓塞制劑阻斷靶區(qū)的血供和營養(yǎng)，起到栓塞和靶向化療的雙重作用。94.口服滲透泵片的基本構(gòu)造和原理利用滲透泵原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，其釋放速率不受胃腸道可變因素如蠕動、Ph、胃排空時間等的影響，比骨架型緩釋制劑更優(yōu)越?，F(xiàn)以口服單室滲透泵片為例說明其原理和構(gòu)造：片芯由水溶性藥物、具高滲透壓的滲透促進劑或其他輔料制成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，形成半滲透膜，即水可滲透進入膜內(nèi)，而藥物不能透過此膜。然后用激光或其他適宜方法在包衣膜一端殼頂開一個或一個以上細孔。當與水接觸后，水即通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成飽和溶液，加之片芯內(nèi)具高滲透壓的輔料的溶解，滲透壓可達4053-5066kpa(體液滲透壓為760kpa)。由于膜內(nèi)外滲透壓的差別，藥物由細孔持續(xù)流出，其流出量與滲透進入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物全部溶解為止。95.試述評價制劑體內(nèi)外相關(guān)性的方法有哪幾種？體內(nèi)外相關(guān)性的評價方法可歸納為3種：①體外釋