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1、,TIPS治療肝硬化門(mén)脈高壓,秦建平 全軍肝病診治中心 四川省醫(yī)學(xué)甲級(jí)重點(diǎn)學(xué)科 成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科,肝硬化失代償(HVPG 12mmHG),門(mén)靜脈高壓并發(fā)癥,內(nèi)科治療:藥物治療 內(nèi)鏡治療:套扎/硬化/組織膠 外科治療:門(mén)體分流及肝移植 TIPS:經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù),門(mén)靜脈高壓并發(fā)癥的處理,它是經(jīng)頸靜脈途徑在肝靜脈與門(mén)靜脈分支之間建立分流通道,降低門(mén)脈壓力的微創(chuàng)介入手術(shù)。,Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS),門(mén)靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)變化,TIPS術(shù)前后門(mén)脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)比較,Qin J, Jiang M, et al. W

2、orld J Gastroenterol. 2013,TIPS臨床應(yīng)用,Rsch J, et al. Radiology 1987;162(2):481-485. 張金山等. J. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 1993:33-36. 蔣明德, 秦建平 等. J. 西南軍醫(yī), 2002(3):11-13.,TIPS適應(yīng)證-美國(guó)指南,Boyer, T.D, et al. Hepatology, 2010,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)確定,難治性急性曲張靜脈破裂出血 難治性門(mén)脈高壓性胃病出血 胃底靜脈破裂出血 胃竇血管擴(kuò)張癥 難治性肝性胸水 肝腎綜合征 布加綜合征 肝小靜脈閉塞病 肝肺綜合征,非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)確定,二級(jí)預(yù)防

3、曲張靜脈破裂出血 難治性肝性腹水,TIPS禁忌證-美國(guó)指南,Boyer, T.D, et al. Hepatology, 2010,與2005年版最大不同點(diǎn),與國(guó)內(nèi)最新共識(shí)意見(jiàn)異同點(diǎn),急診靜脈曲張破裂出血的處理,復(fù)蘇和藥物治療: 補(bǔ)充血容量、PPI(耐信)、生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物、血管活性藥物 內(nèi)鏡治療:明確出血部位、止血(套扎/硬化) 三腔二囊管壓迫止血 介入治療:急診TIPS 手術(shù)治療,周光文等. 中國(guó)實(shí)用外科雜志, 2015(10):1086-1090.,TIPS在急診出血中的應(yīng)用,歐洲多中心2004.5-2007.3間,TIPS與藥物-內(nèi)鏡治療肝硬化靜脈曲張破裂急診出血的隨機(jī)對(duì)照研究。共6

4、3例肝硬化患者,Child B, C。,TIPS 藥物-內(nèi)鏡套扎 病例數(shù) 32 31 再出血發(fā)生率 1/32 14/31 P=0.001 1年生存率 86% 61% P0.001,Garca-Pag n J C, et al. J. Annals of Internal Medicine, 2010, 153(10):5-13.,TIPS在急診出血中的應(yīng)用,一項(xiàng)75例肝硬化患者的回顧性研究,TIPS與標(biāo)準(zhǔn)療法治療肝硬化靜脈曲張破裂急診出血和高風(fēng)險(xiǎn)患者的對(duì)比研究。,TIPS 標(biāo)準(zhǔn)療法 病例數(shù) 45 30 再出血發(fā)生率 3/45 15/30 P0.001 1年死亡率 14% 30% P=0.056

5、,Koulia K, et al.J. Journal of Hepatology, 2013, 58(1):45-50.,低危:HVPG20 mm Hg 高危:HVPG20 mm Hg。隨機(jī)分為T(mén)IPS和標(biāo)準(zhǔn)治療組,相比于標(biāo)準(zhǔn)治療,TIPS控制急性出血成功率高且可提高患者生存率。,Monescillo A,et al.Hepatology,2004,TIPS在急診出血中的應(yīng)用,HVPG與PVP在急診TIPS與非急診TIPS組間均無(wú)差異 大部分患者HVPG、PVP20mmHg,急診組:HVPG:24.1 3.1 mmHg;PVP:28.73.1 mmHg 非急診組:HVPG:23.5 4.1m

6、mHg;PVP:31.44.9 mmHg,湯善宏,秦建平,等. 中華肝臟病雜志,2015,TIPS在急診出血中的應(yīng)用,對(duì)肝硬化急診靜脈曲張出血,肝功為Child-Pugh C 級(jí)(13分),或Child-Pugh B級(jí)合并內(nèi)鏡下活動(dòng)性出血, HVPG20 mm Hg的患者, 早期行TIPS,使用覆膜支架,可明顯減少控制出血的失敗和再出血及死亡率,并不增加肝性腦病發(fā)生。TIPS可考慮作為一線(xiàn)治療。,Garca-Pag n J C, et al. J. Annals of Internal Medicine, 2010, 153(10):5-13. Koulia K, et al.J. Journ

7、al of Hepatology, 2013, 58(1):45-50. Monescillo A,et al.Hepatology,2004,TIPS在急診出血中的應(yīng)用,TIPS術(shù)前準(zhǔn)備,知情同意書(shū)簽署:充分溝通,尤其術(shù)中和術(shù)后可能發(fā)生的并發(fā)癥。 常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查:三大常規(guī),生化學(xué)指標(biāo),腫瘤標(biāo)志物,輸血前九項(xiàng),血型,凝血狀況,胸腹水性質(zhì)等。 病因檢查:肝炎病源學(xué),免疫學(xué)等。 輔助檢查:胃鏡,肝臟增強(qiáng)CT及肝門(mén)靜脈血管三維重建,腹部超聲,心電圖,心臟超聲,胸片等。 急性大出血:備血,備三腔二囊管或壓迫止血,急診TIPS。,b 肝動(dòng)脈造影定位,超聲指導(dǎo)門(mén)靜脈穿刺,楔形肝靜脈造影,湯善宏,秦建平,等

8、.介入放射學(xué)雜志,2015,TIPS穿刺技術(shù),肝臟增強(qiáng)CT及肝-門(mén)靜脈系統(tǒng)血管三維重建,Qin J, Tang S, et al. World J Gastroenterol. 2015.,確定肝靜脈穿刺位點(diǎn)及門(mén)靜脈靶點(diǎn),確定穿刺旋轉(zhuǎn)角度/兩點(diǎn)前后距離,肝臟增強(qiáng)CT及肝-門(mén)靜脈系統(tǒng)血管三維重建,Qin J, Tang S, et al. World J Gastroenterol. 2015.,確定穿刺系統(tǒng)金屬導(dǎo)向管彎度及穿刺兩點(diǎn)左右關(guān)系,2005-2012年我院行TIPS患者資料,通過(guò)分析術(shù)前患者CTA影像資料引導(dǎo)術(shù)中門(mén)靜脈穿刺,取得了理想療效。490例患者中483例成功建立門(mén)-體分流,成功

9、率98.6%。穿刺針數(shù):1針穿刺成功294例(60), 2-3針成功147例(30),4-6針成功25例(5.1), 6針成功17例(3.5)。 我院2000年開(kāi)展TIPS至今累計(jì)超過(guò)1500病例。多年臨床實(shí)踐證實(shí)方便、安全、可靠。,秦建平, 湯善宏,等. 中華消化雜志,2014,基于CTA的穿刺方法,肝/門(mén)靜脈影像空間關(guān)系,a, 右肝靜脈:A-開(kāi)口,B-椎體,Z-椎間隙; b, C-門(mén)靜脈解剖分叉,D-門(mén)靜脈影像分叉, P-門(mén)靜脈分支靶點(diǎn),H-肝靜脈穿刺點(diǎn),Qin J, Tang S, et al. Hepatogastroenterology. 2014,肝/門(mén)靜脈影像空間關(guān)系分析,患者右

10、肝靜脈開(kāi)口位置與相應(yīng)門(mén)靜脈分叉位置的分布,右肝靜脈開(kāi)口于T10,其相應(yīng)門(mén)靜脈分叉于 T11患者所占百分比最多 36.71(47/128),Qin J, Tang S, et al. Hepatogastroenterology. 2014,TIPS穿刺安全性判斷,門(mén)靜脈造影影像分析門(mén)靜脈分支穿刺靶點(diǎn)位置,門(mén)靜脈穿刺靶點(diǎn)位于影像分叉遠(yuǎn)端 (T為門(mén)靜脈穿刺靶點(diǎn),B為分叉部位),Qin J, Tang S, et al. Hepatogastroenterology. 2014 Qin J, Tang S, et al. World J Gastroenterol. 2015,通過(guò)TIPS患者肝/門(mén)

11、靜脈影像空間關(guān)系及穿刺靶點(diǎn)安全性分析提示: 多數(shù)患者右肝靜脈開(kāi)口在T10,門(mén)靜脈分叉在T11 右肝靜脈開(kāi)口及門(mén)靜脈分叉位置與患者的性別,年齡,Child-pugh評(píng)分無(wú)關(guān) 門(mén)靜脈安全穿刺靶點(diǎn)在門(mén)靜脈影像分叉及以遠(yuǎn),Qin J, Tang S, et al. Hepatogastroenterology. 2014,Qin J, Tang S, et al. World J Gastroenterol. 2015,TIPS術(shù)后處理,常規(guī)處理:抗凝,抗生素,利尿,抗過(guò)敏等 觀察生命體征:注意出血情況 預(yù)防肝性腦病:飲食,腸道清潔,TIPS術(shù)后隨訪(fǎng),隨訪(fǎng)的指標(biāo):1、支架狹窄率;2、再出血率;3、肝性

12、腦病發(fā)生率;4、生存率;5、食管胃底靜脈曲張程度;6、肝、腎功能及凝血狀況。 隨訪(fǎng)的方法:1、超聲及超聲造影;2、胃鏡;3、直接門(mén)脈造影;4、血生化分析;5、臨床觀察。 隨訪(fǎng)的頻次:TIPS術(shù)后1周,1月,3月,6月,9月和12月各隨訪(fǎng)1次,12月后每6月隨訪(fǎng)1次。術(shù)后1-3月胃鏡檢查;9-12月作直接門(mén)脈造影。,TIPS的療效評(píng)價(jià),近期有效率90%-97.4% 急癥出血控制率90%-100% 頑固性腹水的有效率50%-92%, 頑固性胸水,結(jié)果82%的患者胸水明顯減少,其中71%的胸水完全消失。,Rssle M.et al.Liver 1998;18:73-89. Siegerstetter

13、 V. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13:529-534,TIPS術(shù)后生存分析,術(shù)后1年累計(jì)生存率86,2年81%,3年75%,5年45%,Qin J, Jiang M, et al. World J Gastroenterol. 2013,TIPS并發(fā)癥,Boyer, T.D, et al. Hepatology, 2010,TIPS術(shù)后主要并發(fā)癥,術(shù)后近期:肝功能衰竭,敗血癥,腹腔出血,膽道出血,血性腹水,溶血,肝包膜下血腫,高血糖,顏面浮腫。 術(shù)后中遠(yuǎn)期:主要是支架功能障礙(狹窄)及肝性腦病。,Qin J, Jiang M, et al

14、. World J Gastroenterol. 2013,支架狹窄原因,支架狹窄的判斷,分流道血流速度200 cm/s,或50 cm/s ,或分流道直徑50%; 靜脈血流速度20 cm/s; 門(mén)腔壓力梯度(PSG)16 cmH2O; 門(mén)脈高壓癥復(fù)發(fā),即術(shù)后再次出現(xiàn)胃底食道曲張靜脈破裂出血或通過(guò)低鹽飲食和常規(guī)劑量利尿藥物不能控制的腹水。,Tripathi D. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2006;18 (3):225 - 232. Barrio J. et al. Eur J Radiol 2005;55 ( 1 ):120 124.,TIPS支架狹

15、窄或閉塞的預(yù)防和處理,使用覆膜支架能明顯減少TIPS分流道狹窄的發(fā)生,提高遠(yuǎn)期通暢率。(ePTFE及Viatorr覆膜支架) 常規(guī)的藥物抗血栓治療。 TIPS術(shù)后隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè) 支架狹窄處理方法:球囊擴(kuò)張?jiān)偻?、支架再置入、重新建立分流道?支架功能障礙及修正,支架功能障礙及修正,支架功能障礙及修正,支架功能障礙及修正,裸支架狹窄率:術(shù)后1年累計(jì)發(fā)生率24%,2年34%,3年60%,Qin J, Jiang M, et al. World J Gastroenterol. 2013,隨訪(fǎng)資料,裸支架與覆膜支架,Viatorr-自膨式鎳鈦合金覆膜支架1999年在歐洲市場(chǎng)首次出現(xiàn),2004年美國(guó)FDA通過(guò)

16、用于臨床,2015年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。 該支架1年的首次和再次通暢率分別為76-84%和98-100%。 裸支架1年的通暢率大約50% 裸支架和直徑10mm覆膜支架在肝性腦病的發(fā)生上無(wú)顯著差 異,發(fā)生率約20%-30%,而直徑8mm在肝性腦病的發(fā)生率為5%-10%,得出應(yīng)用直徑8mm的覆膜支架既達(dá)到分流,又避免肝性腦病的發(fā)生。,Riggio O. et al. Am J Gastroenterol 2008,103(11):2738-2746. Masson S. et al. QJ Med 2008;101(6):493-501 Med 2008;101(6):493-501,TIPS 術(shù)后肝性

17、腦病,肝性腦?。盒g(shù)后3月發(fā)生率14%, 6月10%,12月19%,Qin J, Jiang M, et al. World J Gastroenterol. 2013,肝性腦病的發(fā)生與分流道直徑大小有關(guān),直徑大于10mm,肝性腦病發(fā)生率明顯增加,直徑越小肝性腦病發(fā)生率越低; 此外與肝功能分級(jí),年齡,與術(shù)前有無(wú)肝性腦病先兆有關(guān)。,TIPS 術(shù)后肝性腦病,肝性腦病的防治,嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)癥。 控制分流量。 術(shù)后處理。 極少數(shù)患者可支架內(nèi)放置限流支架或球囊堵塞支架。,TIPS術(shù)后肝功能變化,JALAN R, et al. J. J Hepatol,1995,23(6):697-705.,在一項(xiàng)前瞻性

18、研究中,比較了TIPS與套扎術(shù)后患者的肝功能變化。,TIPS(n=29)術(shù)后ALT、膽紅素,在2周內(nèi)恢復(fù)基線(xiàn)水平(入組時(shí)檢測(cè)),白蛋白和凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯變化。 套扎(n=12)術(shù)后ALT、膽紅素、白蛋白和凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯變化。,TIPS術(shù)后肝功能變化,Crippin J S, et al.J. Journal of Vascular & Interventional Radiology Jvir, 1995, 6(3):461-4.,在另一項(xiàng)前瞻性研究中,分析了TIPS對(duì)肝臟生化指標(biāo)的影響。,在6個(gè)月的隨訪(fǎng)中,TIPS對(duì)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、凝血酶原時(shí)間、白蛋白無(wú)顯著影響。,TIPS術(shù)后肝功能變

19、化,Qin J P,et al. J. Wjg, 2013, 19(44):8085-8092.,對(duì)278例行TIPS手術(shù)肝硬化患者進(jìn)行肝功能隨訪(fǎng)。,TIPS前后ALT、總膽紅素和白蛋白沒(méi)有明顯變化,PT延長(zhǎng)(抗凝)。,基于曲張靜脈供血的個(gè)體化療效分析,胃底靜脈輸入與輸出靜脈分支比例,LGV:胃冠狀靜脈 PGV:胃后靜脈 SGV:胃短靜脈,Zhao L, et al. WJG,2010,病例一,唐某,男,44歲 ,主要表現(xiàn):嘔血。 5年前嘔鮮血1次,外院診斷為“酒精性肝硬化 失代償期,食管胃底靜脈曲張”,藥物治療后好轉(zhuǎn)出院,未行內(nèi)鏡下治療。 1月余前再次嘔鮮血,外院藥物治療后出血停止,未進(jìn)一步

20、治療轉(zhuǎn)入我院。 治療:TIPS+胃冠狀靜脈栓塞術(shù),側(cè)枝循環(huán)評(píng)估,食管胃底靜脈曲張,主要由胃冠狀靜脈供血;行 TIPS+胃冠狀靜脈栓塞效果好,TIPS術(shù)前CT示胃冠供血,TIPS+胃冠狀靜脈栓塞,食管-胃底靜脈曲張(重度)門(mén)脈高壓性胃?。ㄖ囟龋?TIPS術(shù)前胃鏡檢查,TIPS術(shù)后胃鏡隨訪(fǎng),術(shù)后2月,術(shù)后半年,食管-胃底曲張靜脈中度,食管曲張靜脈輕度 胃底曲張靜脈完全消失,病例二,劉某,男,45歲,既往有酒精性肝硬化病史。 主要表現(xiàn):1周前嘔吐鮮血1次,藥物治療后仍有黑便, 外院胃鏡:食管靜脈曲張(重度)伴紅色征,門(mén)脈高壓 性胃病。 腹部CT示:肝硬化、脾大、腹水、門(mén)脈高壓伴側(cè)枝循環(huán)形成。 治療:入院后患者再次出現(xiàn)嘔吐大量鮮血,三腔二囊管壓迫后行急診TIPS。,側(cè)枝循環(huán)評(píng)估,胃短/胃后靜脈供血為主,少部分為胃冠狀靜脈供血,TIPS+胃冠靜脈栓塞,TIPS術(shù)后,脾門(mén)區(qū)見(jiàn)多個(gè)側(cè)枝循環(huán)流向胃底,經(jīng)TIPS后門(mén)脈壓下降,曲張靜脈可再現(xiàn),內(nèi)鏡下處理效果好,B超:TIPS支架通暢,胃鏡示:食管-胃底靜脈曲張(重度,RC+);門(mén)脈高壓性胃?。ㄖ?重度)內(nèi)鏡下套扎術(shù)及胃底曲張靜脈組織膠注射治療,TIPS 術(shù)后2年隨訪(fǎng),內(nèi)鏡下治療后半年復(fù)查胃鏡:曲張靜脈完全消失,食管中段,胃底,有關(guān)TIPS應(yīng)用新的指導(dǎo)意見(jiàn),TIPS不能作為食管胃靜脈曲張出血的一級(jí)預(yù)防手段。 急性食管靜脈曲張

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