最新衛(wèi)生知識培訓.ppt

1、新版GMP衛(wèi)生知識培訓,主 要 內(nèi) 容,一. 衛(wèi)生的基本概念 二. 衛(wèi)生管理 三. 環(huán)境衛(wèi)生 四. 人員衛(wèi)生 五. 工藝衛(wèi)生 六. 清潔與消毒,一、衛(wèi)生的基本概念,1.1、無菌：是指產(chǎn)品中不存在任何活性微生物。由于它是一個絕對的概念，無法通過實驗加以證明。 無菌技術：主要指控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作 方法、手段、規(guī)則、程序等，包括無菌環(huán)境、設施、設備、器具、以及 無菌操作。藥品可通過滅菌工藝和無菌工藝達到無菌要求。 消毒：是指對病原微生物的繁殖體的致死作用，但不能殺死牙孢等全部 微生物。所以消毒是不徹底的，不能代替滅菌。凡用于消毒的化學藥品 稱為消毒劑。 滅菌：凡能殺滅物體

2、中所有活的微生物的作用稱為滅菌。,一、衛(wèi)生的基本概念,1.3、衛(wèi)生管理中常用術語定義： 1.3.1污染定義:作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的狀態(tài)，稱為污染。通俗說法是:就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起, 使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時,即受污染。 1.3.2污染物：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，使其遭受污染，該物質(zhì)稱為污染物。 1.3.3塵粒污染:就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈.,一、衛(wèi)生的基本概念,1.3.4微生物污染：就是指微生物引起的污染。我們上面所說的外用傷口藥的

3、案例，就是受微生物污染的結果. 1.3.5其它異物污染:如生產(chǎn)中混入了玻璃、金屬、消毒劑、殺蟲劑等非期望的物質(zhì)，也稱污染。 1.3.6交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一原料或產(chǎn)品污染。 1.3.7微生物是一群體形細小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助光學顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍后才能觀察到的微小生物。 1.3.8塵粒:可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001um1000um之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子。 1.3.9藥品生產(chǎn)中污染以上形式都有,但最主要的污染是微生物污染和塵粒污染.,一、衛(wèi)生的基本概念,1.4、衛(wèi)生在GMP中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工

4、藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。(1)環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生求。(2)工藝衛(wèi)生指：對所有使用的物料、生產(chǎn)過程及設備等的衛(wèi)生要求。(3)人員衛(wèi)生指：對生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求。,二、衛(wèi)生管理,2.1企業(yè)根據(jù)GMP的要求，應建立生產(chǎn)區(qū)域、環(huán)境、設備、容器、個人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。 2.1.1清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容: （一）清潔工作范圍、內(nèi)容； （二）清潔方法、程序； （三）清潔劑、消毒劑及配制； （四）清潔工作頻次； （五）清潔衛(wèi)生檢查及評價； （六）其他。,二、衛(wèi)生管理,2.1.4各項衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準則，是各部門實施衛(wèi)生管理，實施衛(wèi)

5、生監(jiān)督控制的依據(jù)和準則。 2.1.5各項衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。 2.2衛(wèi)生標準的實施： 2.2.1清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實施。生產(chǎn)部門組織各有關部門制定各個相應的清潔操作規(guī)程（或程序）如廠房、設施、設備、容器具、生產(chǎn)工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。 2.2.2生產(chǎn)過程中，涉及到人、機、物、法、環(huán)每一個細節(jié)均應有相應的衛(wèi)生規(guī)程。 2.2.3應規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中廢棄物應及時處理。 2.2.4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進行中必須保持同樣的符合標準的衛(wèi)生狀態(tài)。生產(chǎn)結束時應馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。,二、衛(wèi)生管理,2.2.5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應

6、進行驗證。用于潔凈區(qū)消毒的設施應進行驗證。 2.2.6設備容器的清洗要進行驗證。 2.3衛(wèi)生標準的監(jiān)控： 2.3.1生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實施和結果，由質(zhì)量管理部門的QA員按照衛(wèi)生監(jiān)控標準進行監(jiān)控，分別采用各個相應的清潔評價標準去監(jiān)控檢查。 2.3.2清潔狀態(tài)標識要嚴格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標識管理規(guī)定”進行。每次生產(chǎn)前QA確認各項衛(wèi)生要求已達到（如簽發(fā)清場合格證），生產(chǎn)準備工作已符合要求發(fā)給“準予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。 2.4衛(wèi)生培訓 2.4.1衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必須對有關員工進行培訓，必要時先考核后上崗。 2.4.2定期對潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工作人員包括維修、輔助人

7、員進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識，潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。,三、環(huán)境衛(wèi)生,3.1總則：藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等幾方面的衛(wèi)生。 規(guī)范第四十條規(guī)定：企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙； 3.2一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理要求: （1）廠房內(nèi)表面窗明壁凈見本色、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，燈與管線無積塵。 （2）地面光滑，平整、清潔、無積水、無雜物；地漏干凈無積垢。,三、環(huán)境衛(wèi)生,（3）廠房嚴密，設置有防止昆蟲和其他動物進入的措施；生產(chǎn)

8、區(qū)內(nèi)無動物及昆蟲。（五防：防塵、防蚊、防蠅、防蟲、防鼠）。 （4）物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施，明顯狀態(tài)標志。 （5）一切非生產(chǎn)物品及個人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū)。不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關的活動。 （6）樓道、走廊清潔和暢通，不得堆放任何東西。 （7）人流、物流分開，有明顯標記。人、物分別在規(guī)定通道出入 ，不得穿行。 （8）同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理，避免交叉污染。 （9）生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi)，每天及時清理到規(guī)定的廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器，車輛、工具并消毒。 （10）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應設置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌、消毒措施完備。清洗間通風良

9、好，清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應及時清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內(nèi)整齊放置。,三、環(huán)境衛(wèi)生,（11）物料定置碼放整齊，標志明顯；操作臺、地面無撒落，無污物。 （12）工作臺（包括凈選藥材的工作臺）表面應平整，不易產(chǎn)生脫落物。 3.2.3潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求: （1）門窗、各種管道、燈具、風口及其它公用設施，墻壁與地面的交界處等應保持潔凈，無浮塵。 （2）地漏干凈，經(jīng)常消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴上蓋。 （3）洗手池、工具清洗池等設施，里外應保持潔凈，無浮塵、垢斑和水跡。 （4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設施，兩門不能同時打開。在不工作時，注意關閉傳遞柜（窗）的門。 （5）嚴格控制進入潔凈室的人數(shù)

10、，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準的人員進入；工作時應關閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。對進入潔凈室人員實行登記制。 （6）潔凈區(qū)內(nèi)操作時，動作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關的動作及不必要交談。 （7）潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應定數(shù)、定量、定置，無不必要的物品。,三、環(huán)境衛(wèi)生,（8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設備、工具、臺、椅、清潔工具等均應選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設備 （9）清潔工具用后要及時清洗干凈。消毒并及時干燥，置于通風良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要

11、檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。不同空氣潔凈度級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。進無菌室的清潔工具需先進行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。 （10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，不產(chǎn)塵，不能用鉛筆、橡皮、而應用中性鋼筆。潔凈區(qū)內(nèi)不設告示板、記錄板。進入無菌室物品還須經(jīng)滅菌處理。 （11）生產(chǎn)過程中的廢棄物應及時裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在指定地點，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結束時及時清除出潔凈區(qū)。所用的容器內(nèi)袋宜是一次性的。 （12）不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū)。所有容器具、設備、工具、物料、包裝材料按規(guī)定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區(qū)。,三、環(huán)境衛(wèi)生,（13）潔凈室不得安排三班生

12、產(chǎn)。每天應留足夠的時間用于清潔與消毒。更換品種時要保證有足夠的間歇，清場與消毒。 （14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測頻率及項目應依據(jù)驗證結果制定潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測表。 （15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器。定期更換高效空氣過濾器。 (16)潔凈區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制要求 -產(chǎn)品無特殊要求的，控制溫度為1826，相對濕度為4565%。 -壓差：潔凈室須維持一定的正壓。高級別的潔凈區(qū)與低級別的潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的壓差應10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生粉塵的操作間與其它房間或區(qū)域之間應保持相對負壓。 -照度 主要功能間不低于300LX。其目的是保證生產(chǎn)維修和衛(wèi)生清潔時有足夠的照度。

13、,三、環(huán)境衛(wèi)生,3.2.4倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求： （1）倉儲區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等嚴重污染源；地面平坦、整潔、無積水，溝渠暢通，地勢干燥。 （2）庫房內(nèi)表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，做到窗明壁凈。 （3）庫房內(nèi)地面光滑、無縫隙、清潔干凈、無積水、無雜物。 （4）庫房內(nèi)門窗結構嚴密，設置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設施。如房門口設置防昆蟲的燈，庫房的通風窗上安裝紗網(wǎng)，設置防鼠器具，防蚊蠅的風幕、風簾等。 （5）倉儲區(qū)應劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)整齊、清潔，庫房實行定置管理、倉庫內(nèi)所有物品包括：物資、運輸工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量

14、碼放整齊。庫內(nèi)所有物品應清潔，無積塵、無油污等。,四、人員衛(wèi)生,4.1總則:規(guī)范第三十九條至三十七條、附錄1第二十條至二十六條等，對人員的衛(wèi)生要求等作出了明確規(guī)定。由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大的污染源之一。例如人是潔凈室最大的污染源，占90%左右。一般男性每人每分鐘向周圍排放1000個以上的含菌粒子，女性為750個以上。穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量為10300個/min，一般活動時發(fā)菌量為1501000個/min，行走時發(fā)菌量為9002500個/min。咳嗽一次發(fā)菌量為20007000個/min，噴嚏一次為400060000個/min。所以在潔凈室中，人的

15、數(shù)量和活動應有特別嚴格的限制。 4.1.1個人健康要求: -必須定期對操作人員進行體檢，一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次，有潔凈級別的區(qū)域每年至少體檢一次。新進員工經(jīng)過健康檢查合格后，才能上崗，有特殊崗位對人體健康要求的，如燈檢人員對視力要求；,四、人員衛(wèi)生,-質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌（如皮癬、灰指甲）皮膚病患者體表有傷口者等，否則應及時調(diào)離原崗位。 4.2工作服裝管理 -生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服、帽子、手套、口罩、鞋和護目鏡等。其作用以保證產(chǎn)品質(zhì)量，保證安全生產(chǎn)為主。 -工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應

16、當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。,四、人員衛(wèi)生,-式樣及顏色 （1）生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員、維修人員、質(zhì)管人員、參觀人員、各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識別，有編號；不同空氣潔凈級別的工作服不能混用。 （2）D級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。 （3）C級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐?。工作服應當不脫落纖維或微粒。 （4）A/B級潔凈區(qū)：應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內(nèi)，應當戴口罩以防散

17、發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內(nèi)，袖口應當塞進手套內(nèi)。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。,四、人員衛(wèi)生,-清洗管理 1、工作服應有專人負責洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。 2、更換下來的工作服應分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標記明顯。 3、干凈的工作服應于與使用工作服潔凈級別一致的保管室中保管。 4、潔凈工作服與無菌工作服應逐套分別裝入衣袋中，袋上明顯標上工作服編號。 5、工作服洗滌前及整理時，要注意檢查工作服有無破損，拉練損壞，縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，

18、發(fā)現(xiàn)污染及破損應及時報告更換。 6、無菌工作服滅菌后24小時內(nèi)使用，否則要重新滅菌。,四、人員衛(wèi)生,4.3個人衛(wèi)生及工作要求 4.3 1、隨時注意保持個人清潔衛(wèi)生，做到“五勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡。 4.3 2、工作前洗干凈手并消毒、不涂抹化妝品，上崗時不佩帶飾物、手表。 4.3 3、離開工作場地，必須脫掉工作服。 4.3 4、不攜帶個人物品進入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。 4.3 5、潔凈室內(nèi)隨時注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品，不裸手直接接觸藥品。 4.3 6、盡量減少在潔凈內(nèi)說話,不允許用手觸摸物料潔凈的設備或容器等。 4.3 7

19、、無菌室內(nèi)應特別注意手的消毒，不得裸手操作。 4.3 8、應有向管理人員報告?zhèn)€人健康狀況，如患有疾病有可能對藥品產(chǎn)生污染。,四、人員衛(wèi)生,4.3 9、進入生產(chǎn)區(qū)后，在本崗位所需區(qū)域內(nèi)工作，不得串崗。 4.3 10、搬運物料時，應按規(guī)定路線運送，不得穿越其它工作區(qū)域。 4.3 11、保持自己的工作區(qū)域內(nèi)干凈、整潔；生產(chǎn)物品定置存放。 4.3 12、工作中盡量減少非生產(chǎn)要求的動作，避免劇烈動作（如快速跑動，直接在地面上推拉東西等） 4.3 13、不面對裸露的原輔料、半成品及待包裝品談話，甚至咳嗽，及其它可能污染藥品的行為。 4.3 14、不能裸手直接接觸藥品。 4.3 15、凡帶手套操作的人員，除

20、正常生產(chǎn)動作外，不應伸手亂摸設備及無關物料。,五、工藝衛(wèi)生,一、物料衛(wèi)生 （1）投入生產(chǎn)的物料（包括原輔料、包裝材料）必須符合質(zhì)量標 準并有合格證；包裝要求完好，無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲 蛀、鼠咬等。 （2）物凈程序要求：物料進入生產(chǎn)區(qū)前，應在外包裝清潔處理間 （準備室）脫去外包裝；若不能脫去外包裝的應對外包裝抹擦，吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，或用潔凈容器盛裝。用75%乙醇或其它消毒劑對外表進行消毒，消毒進入潔凈區(qū)。進入無菌室物料還需滅菌。物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應整齊碼放于規(guī)定位置。 （3）物料進入潔凈區(qū)后，應狀態(tài)標識齊全，正確，并建立賬、卡，并由專人管理。 （4）工作結束后應及時結料、退料。

21、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料。,五、工藝衛(wèi)生,（5）與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。（干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體的潔凈度應通過驗證，并進行監(jiān)控） 二、生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求 （1）各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設備等均應按規(guī)定和空氣潔凈度級別的要求制定相應的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容有：清潔的范圍、清潔工具、方法，程序、間隔時間、清潔劑名稱、濃度、配制方法；消毒的方法、間隔時間、消毒劑名稱、濃度、配制方法；清潔工具的清潔方法、存放地點；清潔與消毒結果評價等。 （2）各車間、工序、崗位均應制定定置圖，實行定置管理，保持在生產(chǎn)過程有良好的生

22、產(chǎn)秩序。 （3）生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應清潔，表面不得有異物、遺留物。容器具等使用后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈，必要時進行消毒，不得有遺留及清潔劑、消毒劑的殘留物。,五、工藝衛(wèi)生,（4）生產(chǎn)工作間、流水線、設備、容器等均應有衛(wèi)生狀態(tài)（清潔、待清潔）標志。 （5）每批生產(chǎn)結束時，應按規(guī)定進行清場。 （6）潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運行達到自凈以后才能開始。 （7）潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結束后或更換品種必須對潔凈區(qū)內(nèi)表面（包括天棚、地面、門窗）、臺椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并或消毒。 3、無菌藥品生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生要求 （1）應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次

23、污染，措施有：照紫外線燈、遮蓋等。 （2）直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗，干燥、滅菌到使用時間的間隔應有規(guī)定；如從滅菌到使用應在4小時內(nèi)。,五、工藝衛(wèi)生,（3）藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規(guī)定。如藥液從配制結束到過濾結束不超過6小時，灌封開始到滅菌開始不超過6小時。 （4）物料、容器、設備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時，應經(jīng)過消毒或無菌處理。 4、原液生產(chǎn)時，物料、中間產(chǎn)品在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時應有避免混淆與污染的措施；如明顯標記、分隔放置、容器加蓋等。 三、設備衛(wèi)生 規(guī)范第七十四、七十六、七十七、八十四、八十五、八十六、八十七條規(guī)定了設備衛(wèi)生的相關要求。 1、每一批產(chǎn)品

24、生產(chǎn)結束，每一天生產(chǎn)結束，必須按標準操作程序來清潔設備。清潔要求做到設備主體清潔、無跑冒滴漏，軸見光，溝見底，設備見,五、工藝衛(wèi)生,本色；設備周圍無油垢，無污水、無雜物，與物料、產(chǎn)品直接接觸部位無物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡。潔凈區(qū)使用的設備、容器、管道在進行清潔以后，還必須用純水或注射用水沖洗干凈，并或進行有效的消毒；生產(chǎn)無菌藥品的設備、容器、管道，清潔后還要滅菌。 2、難以清洗干凈的設備、容器、工具、管道，應按品種專用。 3、經(jīng)常使用的工具、零配件等應存放于指定的工具柜內(nèi)。整齊碼放，專人保管。潔凈室內(nèi)的工具、模具、零配件等應按物料規(guī)定從物流通道進入，并按規(guī)定定置，整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi)

25、。 4、設備所用的潤滑劑、冷卻劑應不能對產(chǎn)品造成污染，在無法避免時，應使用食用級的潤滑劑。,五、工藝衛(wèi)生,四、消毒與消毒劑 1、消毒是指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的繁殖體，但不能完全殺死芽孢。滅菌是指殺滅或除去外環(huán)境中一切微生物過程。 2、消毒劑：凡用于消毒的化學藥品稱為消毒劑。 3、物理消毒方法，常用紫外線照射法。 4、影響化學消毒劑作用的因素 （1）消毒劑化學結構、濃度、消毒能力、協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時間； （2）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境； （3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機物或其他鈍化劑的存在； （4）被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等。,五、工藝衛(wèi)生,

26、5、選擇消毒劑原則 （1）在使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊的嗅味和顏色，不 對設備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。 （2）在有效抗菌濃度時，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。 （3）對大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。 （4）價格便宜。 6、消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 7、生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應選擇一種以上的消毒 劑定期輪換使用，并進行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 8、滅菌設備在清洗后應標明“已清潔過”等狀態(tài)標志，如果滅菌設備的 放置時間有規(guī)定，則超過放置的時間應重新對設備進行滅菌處理。,五、工藝衛(wèi)生,9、消毒劑及配制 （1）0.1%苯扎溴銨，用于

27、B/A級潔凈區(qū)皮膚、工具、設備、容器清潔消毒，如果用于C 級、D級及普通區(qū)的清潔消毒，則無需進行過濾除菌。 （2）0.3%苯扎溴銨、5%甲酚皂溶液，用于C級、D級及普通區(qū)地漏及水池的液封，不作為其他用途。 （3）75%乙醇，用于A級潔凈區(qū)皮膚、工具、設備、容器清潔消毒，如果用于C級、D級及普通區(qū)的清潔消毒，則無需進行過濾除菌。 （4） 2%氫氧化鈉名稱，用于玻璃、不銹鋼類器具等的消毒，不作為其他用途 （5）5%氫氧化鈉溶液，用于菌檢器具、玻璃器具滅活消毒，不作為其他用途,六、藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制,（一）原材料、輔料、設備、容器的滅菌和消毒處理。 藥品生產(chǎn)中的微生物還來源于原材料、敷料、設

28、備、容器等，要防止微生物污染必須對這些方面進行必要的滅菌或消毒處理。 1、 滅菌利用物理或化學的方法徹底殺滅微生物的手段,滅菌方法包括： 濕熱滅菌法；干熱滅菌法；除菌過濾法；輻射滅菌法；環(huán)氧乙烷滅菌法。,六、藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制,2 、對不能采取滅菌的物品進行消毒處理: 消毒利用化學藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。常用于環(huán)境、設備、無菌操作人員的手、鞋等無法滅菌處理的部位和物品。 3、藥品制劑的消毒滅菌：常用濕熱、無菌過濾、冷凍干燥、或射線照射。 4、包裝材料常用干熱、熱壓滅菌等方法。,六、清潔與消毒,潔凈區(qū)崗位清場內(nèi)容及要求 1、清場目的：崗位清場操作規(guī)程的建立，是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)

29、過程中的污染和生產(chǎn)操作發(fā)生混淆。 2、清場的范圍：是本崗位區(qū)域內(nèi)的物料清理、文件指令清理、狀態(tài)標識的清理、崗位區(qū)域內(nèi)的衛(wèi)生清潔工作。 -崗位區(qū)域內(nèi)的清場不是簡單的衛(wèi)生清潔工作，它應該包括： -物料的清理：清理剩余的原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品等移送規(guī)定的存放間;清理廢棄的物料按規(guī)定處理。 -指令文件的清理：上班清場合格證副本歸附于本批（班）生產(chǎn)記錄內(nèi)，與下批產(chǎn)品產(chǎn)無關的文件交管理人員管理。,六、清潔與消毒,-狀態(tài)標識清理：崗位、設備、容器上的生產(chǎn)物料信息狀態(tài)標識清理，設備的運行狀態(tài)標識更換為完好標識。崗位、設備、容器上的衛(wèi)生狀態(tài)標識清理。 -崗位區(qū)域衛(wèi)生清潔：應包括崗位區(qū)域內(nèi)的一切衛(wèi)

30、生工作清潔是一個立體的清潔。并應執(zhí)行正確的清潔順序，以免二次污染。 -先上后下、先里后外、先清除、再清洗、最后消毒。-先上后下：指的是指先清潔頂棚，再清潔墻壁，再清潔設備、容器，最后清潔地面。 -先里后外：指的是先清潔操作區(qū)、再清潔輔助生產(chǎn)區(qū)，最后清潔人流物流通道。 -先清除、再清洗、最后消毒：指的是設備、容器等先清除物料、狀態(tài)標識，再用飲用水、純化水、或注射用水進行清洗，最終清洗水是用純化水或注射用水后，最后進行消毒。,六、清潔與消毒,3、清場人員及監(jiān)督檢查人員工作職責： -崗位生產(chǎn)操作人員對本崗位區(qū)域內(nèi)的清場工作負責，清場人員必須按規(guī)定要求做好清場工作，并進行詳細的記錄和簽名。 -QA員負責清場監(jiān)督檢查的職責，以簽發(fā)清場合格證的方式進行監(jiān)督檢查，清場準許合格后，簽發(fā)清場合格證，并簽名。 4、清場的程序：