生物參考區(qū)間建立與驗證.ppt

1、,生物參考區(qū)間的 建立和驗證,Your Topic Goes Here,一、參考區(qū)間的概念,正常值 參考范圍 Expected values 參考區(qū)間 （reference intervals）,兩參考限之間包括兩參考限的區(qū)間。 注：參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的值的區(qū)間，通常是參考分布中間95%區(qū)間，在某些情況下只有一個參考限具有臨床意義，通常是參考上限，這時的參考區(qū)間可以是0到參考上限。,醫(yī)學(xué)絕對水平,Your Topic Goes Here,一、參考區(qū)間的概念,參考個體 ( reference individuals ) 按明確標(biāo)準(zhǔn)選擇的用作檢驗對象的個體。 注：通常是符合特定標(biāo)準(zhǔn)的

2、健康個體。,參考人群 ( reference population ) 由所有參考個體所組成的群體。 注：通常參考人群的個體數(shù)是未知的，因此參考人群是一個推 想的實體。,參考樣本組 ( reference sample group ) 從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠數(shù)量的個體。,參考值 ( reference values ) 通過對參考個體某一特定量進(jìn)行觀察或測量而得到的值（檢驗結(jié)果）。 注：參考值從參考樣本組中獲得。,Your Topic Goes Here,一、參考區(qū)間的概念,參考分布 ( reference distribution ) 參考值的分布。 注：參考人群的推想分布

3、可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計方法進(jìn)行試驗；參考人群推想分布的參數(shù)可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計方法來估計。,參考限 ( reference limit ) 一個來自參考分布用于分類目的的值。 注：參考限通常是使規(guī)定部分的參考值分別小于等于或大于等于的下側(cè)或上側(cè)限值，參考限將參考值分類；參考值可能與其他類型的決定限不同。,Your Topic Goes Here,一、參考區(qū)間的概念,參考個體,參考人群,參考樣本組,參考值,參考分布,參考限,參考區(qū)間,Comprise a,From which is selected a,On which are determined,On whic

4、h is observed a,From which are calculated,That may define,Your Topic Goes Here,二、參考區(qū)間建立的意義,參考區(qū)間是臨床檢驗結(jié)果的評價標(biāo)準(zhǔn)，可幫助臨床醫(yī)師做出正確的診斷和治療決策 參照體外診斷試劑廠家提供的數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)報道，而這些數(shù)據(jù)多來源于其他國家二三十年前參考區(qū)間或小樣本局部地區(qū)人群或數(shù)據(jù)庫參考區(qū)間的研究結(jié)果 不同國家、地區(qū)、民族，生活環(huán)境、飲食、遺傳背景、經(jīng)濟(jì)存在差異，生物學(xué)變異等存在決定不同國家和地區(qū)需建立符合本地人群特征的參考區(qū)間 方法學(xué)和檢測技術(shù)不斷更新，人民生活水平提高，許多項目參考區(qū)間不再適用,Your

5、Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,2008 CLIS C28-A3文件How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory Approved guidelines 2012 我國常用生化、血液項目參考區(qū)間建立和驗證相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群募集,參考人群選擇,標(biāo)本采集,標(biāo)本檢測,統(tǒng)計分析,參考區(qū)間驗證,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群募集,參考人群來源：城市、農(nóng)村、體檢中

6、心；性別比例；年齡分布 樣本量：每個組別至少120人，2倍于目標(biāo)人群 抽樣方法：多級隨機整群抽樣原則 城市、農(nóng)村社區(qū)：分層（經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生條件） 逐級隨機抽取下一級（區(qū)、縣）,街道、鄉(xiāng),社區(qū)、村,個體（性別/年齡比例）,體檢中心：分層（職業(yè)）,單位,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群選擇,何謂健康？相對、難定義 主觀感覺？ 潛在/亞臨床疾病 界定方法：疾??？健康生活方式？自我感覺（農(nóng)村）？影像學(xué)（脂肪肝）？,對參考個體健康狀況評估進(jìn)行詳細(xì)記錄就顯得尤為重要，可便于他人再次評估，且為其他實驗室進(jìn)行參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移和驗證時提供參考依據(jù),Your Topic G

7、oes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群選擇調(diào)查問卷,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群選擇體格檢查,BMI、腰圍、臀圍 血壓 全身全系統(tǒng)體格檢查：一般情況，心肺腹查體，口腔、甲狀腺、淋巴結(jié)、四肢、脊柱、關(guān)節(jié)等 問診：癥狀、病史,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群選擇排除標(biāo)準(zhǔn),急慢性感染 動脈粥樣硬化、血管病 燒傷和肌肉創(chuàng)傷 心臟病、高血壓 慢性腎病 糖尿病 肝膽管疾病 自身免疫性疾病 過敏性疾病,甲亢或甲減疾病 血液系統(tǒng)疾病 呼吸系統(tǒng)疾病 吸煙量飲酒量 2周內(nèi)服用藥物 肥胖：BMI28 懷孕或產(chǎn)后不足1

8、年 6個月內(nèi)做過手術(shù) 4個月內(nèi)獻(xiàn)血或輸血,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,參考人群選擇實驗室檢查,尿檢：正常 免疫學(xué)排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab 生化學(xué)排除：血糖、血脂等,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,標(biāo)本采集分析前質(zhì)量控制,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,標(biāo)本檢測生化項目質(zhì)量保證,精密度：使用高低濃度質(zhì)控品，重復(fù)測定4次/天，測定5天；計算CV值，小于試劑說明書的標(biāo)稱指標(biāo)（CLSI EP-15） 正確度：使用新鮮冰凍血清及NIST標(biāo)物，重復(fù)測定5次，連續(xù)2天；計算偏倚(bi

9、as)與1/2TEa比較，超出，查找原因（試劑、校準(zhǔn)、參數(shù)、儀器等） 室內(nèi)質(zhì)控：每天不同時段分析質(zhì)控品5次，連續(xù)4天，計算質(zhì)控品的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，質(zhì)控圖，符合質(zhì)控規(guī)則,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,標(biāo)本檢測血液項目質(zhì)量保證,精密度：使用3個濃度全血質(zhì)控品，重復(fù)測定4次/天，測定5天；計算CV值（CLSI EP-15） 正確度：5支新鮮血標(biāo)本（8h內(nèi)），每份新鮮血標(biāo)本測定2次，計算bias 室內(nèi)質(zhì)控：3個濃度，連續(xù)3天不同時間段測定，計算10-20次檢驗結(jié)果均值，至少用13s，22s規(guī)則 機器報警，涂片鏡檢,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間

10、的建立方法,統(tǒng)計分析離群值處理,Dixon法則即1/3規(guī)則：疑似離群值與其相鄰值的差值D和數(shù)據(jù)全距R相除，D/R1/3則為離群值 Horn法則：四分位值 P25（Q1） P50（Q2） P75（Q3) 四分位間距Q=Q3-Q1 （Q1-1.5 Q，Q3+1.5Q）,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,統(tǒng)計分析參考區(qū)間計算,建立參考區(qū)間：分布判斷 參考值95%的分布范圍 x-1.96s，x+1.96s P2.5P97.5,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,統(tǒng)計分析分組判斷,Z= Z*=3(naverage/120)1/2=3(n1+n

11、2)/2401/2,Z檢驗（正態(tài)分布，或接近正態(tài)分布）,判斷標(biāo)準(zhǔn)：如果Z值大于Z*值，或者較大SD大于較小的1.5倍，建議分組，臨床可接受,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,特殊人群參考區(qū)間的建立,特殊人群：兒童、妊娠、少數(shù)民族 必要性：不適用性（HbA1c 妊娠婦女4-5.5%，非妊娠婦女4.8-6.2%；D-D妊娠婦女高；甲狀腺激素不同孕期參考區(qū)間） 困難更大：人群募集、標(biāo)本采集、情緒飲食控制,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,多中心實驗室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢,工程浩大：數(shù)量、質(zhì)量 各醫(yī)院參考區(qū)間不同： 醫(yī)生、患者、醫(yī)療資源

12、 CLSI：相同項目不用試劑儀器廠家、實驗室參照相同標(biāo)準(zhǔn)，檢測值可互換多中心共同參考區(qū)間成為可能 通用參考區(qū)間：人群、可比 室間質(zhì)評、檢驗標(biāo)準(zhǔn)化、醫(yī)改檢驗結(jié)果一致性工作推進(jìn)，提供良好基礎(chǔ)和技術(shù)保障,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,多中心實驗室聯(lián)合建立參考區(qū)間的趨勢,本標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間基于中國人群多中心研究結(jié)果，檢驗結(jié)果可溯源至國際公認(rèn)參考方法。,基于中國人群多中心研究結(jié)果，可溯源至國際公認(rèn)參考方法，廣泛征求臨床意見,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的建立方法,中國成人肝臟功能項目和電解質(zhì)項目的參考區(qū)間,Your Topic Goes Here,三、參考區(qū)間的