肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查

1、肝臟疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查,肝臟的基本功能,肝臟是體內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性腺體器官，由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、膽道系統(tǒng)及單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)組成，功能繁多： 代謝功能：如蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、激素、 白蛋白、凝血因子、鐵、銅。 分泌功能:膽汁（膽汁酸鹽、膽紅素及膽固醇） 排泄功能：膽汁、藥物及解毒產(chǎn)物的排泄 生物轉(zhuǎn)化功能（氧化 還原 水解和結(jié)合）：解毒作用,肝功能檢查的目的,了解肝臟有無(wú)損害及損害程度 動(dòng)態(tài)觀察病情變化、判斷預(yù)后 選擇用藥和觀察藥物療效 協(xié)助診斷病毒性肝炎和肝癌 評(píng)價(jià)肝臟的儲(chǔ)備能力（如術(shù)前檢查）,常用的肝功能檢查項(xiàng)目,一、 蛋白質(zhì)代謝功能檢查 血清蛋白電泳 血漿凝血因子測(cè)定 血氨測(cè)定 二、脂類代謝功能

2、檢測(cè) 三、膽紅素及膽汁酸代謝功能試驗(yàn) 四、染料排泄功能試驗(yàn)-靛青綠滯留率試驗(yàn)（ICG） 五、血清酶學(xué)檢查 六、其他檢查 血清甲胎蛋白測(cè)定（AFP） 乙型肝炎的免疫學(xué)檢查,肝臟合成與分泌除球蛋白、von Willebrand因子以外大多數(shù)血漿蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子、抗凝血因子、纖維蛋白溶解因子及各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。肝臟廣泛受損時(shí)，上述蛋白質(zhì)合成障礙，尤其清蛋白，出現(xiàn)低清蛋白血癥水腫、胸腹水和出血傾向。體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)生的氨在肝臟通過(guò)鳥氨酸循環(huán)合成為尿素經(jīng)腎臟排出體外，維持血氨水平正常。當(dāng)肝硬化患者肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，尿素合成排泄減少，血氨升高，臨床上表現(xiàn)為肝性腦病。,一.蛋白質(zhì)代謝

3、功能檢查,蛋白質(zhì)代謝功能撿查,血清總蛋白、白蛋白、球蛋白測(cè)定 原理： 90%以上的血清總蛋白和全部的血清清蛋白在肝臟合成，因此，血清總蛋白和血清清蛋白的含量是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)。清蛋白是人體血清中的主要蛋白質(zhì)組分，每天合成約120mg/kg,半衰期為19-21天，分子量66 000，屬于非急性時(shí)相蛋白，維持血液膠體滲透壓、體內(nèi)代謝物質(zhì)轉(zhuǎn)換及營(yíng)養(yǎng)等方面起重要作用。,血清蛋白測(cè)定的正常值,方法：總蛋白 （STP） 雙縮脲法 球蛋白 （G） 溴甲酚綠法 清蛋白 （A） 溴甲酚綠法 總蛋白（STP）= 清蛋白+球蛋白 參考值（成人）： STP 60 80 g/L (6.08.0g/dl) A

4、40 55 g/L (4.05.5g/dl) G 20 30 g/L (2.03.0g/dl) A/G 1.52.5:1,血清蛋白測(cè)定的臨床意義,血清總蛋白降低一般與清蛋白減少相平行，總蛋白升高同時(shí)有球蛋白升高。清蛋白含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量成正比，清蛋白減少常伴有球蛋白升高 由于肝臟代償能力強(qiáng)、清蛋白的半衰期較長(zhǎng)，故只有當(dāng)肝臟病變達(dá)到一定程度和在一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白的改變 急性或局灶性肝損傷時(shí)STP、A、G 及A/G多為正常，因此，此項(xiàng)常用于檢測(cè)慢性肝損傷，并可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能。,血清蛋白測(cè)定的臨床意義,肝臟病變 1肝功能代償期： STP、A、G、A/G 均正常。 2肝功能失代

5、償期：STP 正常/減低；A減少40g/L；A/G 倒置。 3病情加重：A；G；A/G 降低/或倒置 4判斷預(yù)后：A持續(xù)30g/L；A/G 持續(xù)倒置預(yù)后差 肝外病變 1STP 、A： 腎病綜合征、甲亢、惡性腫瘤等 2球蛋白：多發(fā)性骨髓瘤、SLE、瘧疾等。,1. 血清總蛋白及清蛋白增高,主要由于血清水分減少，總蛋白濃度增加， 而全身總蛋白量并未增加，如急性失水、腎上腺 皮質(zhì)功能減退等。,肝細(xì)胞損害： 常見肝臟疾病有亞急性重癥肝炎，慢性中度以上 持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等。 清蛋白減少常伴有球蛋白增加，清蛋白含量與 有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比，持續(xù)下降，提示肝細(xì)胞 壞死進(jìn)行性加重，預(yù)后不良，治療后清

6、蛋白上升，提 示肝細(xì)胞再生，治療有效。 總蛋白60g或清蛋白25gL稱為低蛋白血癥， 臨床上常出現(xiàn)嚴(yán)重浮腫及胸，腹水。,2總蛋白及清蛋白降低,營(yíng)養(yǎng)不良：攝入不足或消化吸收不良。 蛋白丟失過(guò)多：如腎病綜合征,蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻毙源笫а取?消耗增加：結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等。 血清水分增加： 水鈉潴留或靜脈補(bǔ)充過(guò)多的晶體溶液； 較少見有先天性低清蛋白血癥。,血清總蛋白及清蛋白降低,總蛋白80gL或球蛋白35gL，稱為高蛋白 血癥或高球蛋白血癥?？偟鞍自龈咧饕乔虻鞍自龈?， 其中又以球蛋白增高為主，常見原因： 慢性肝臟疾?。郝愿窝?、肝硬化、酒精性肝病等。 球蛋白增高程度與肝臟病嚴(yán)重性相關(guān)。

7、 M蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋 白血癥等。 自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、 慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻 風(fēng)病及慢性血吸蟲病等。,3總蛋白及球蛋白增高,4球蛋白降低 主要是合成減少 生理性減少：小于3歲的嬰幼兒 免疫功能抑制： 長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑 先天性低球蛋白血癥 5AG倒置 可以是清蛋白降低或球蛋白增高 見于嚴(yán)重肝功能損傷及M蛋白血癥，如慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。,血清蛋白電泳,原理: 血清蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì) ，在PH8.6（堿性）的溶液中帶負(fù)電荷，在電場(chǎng)中向正極泳動(dòng)。由于血清中各種蛋白質(zhì)

8、顆粒大小、等電點(diǎn)和分子量的不同，泳動(dòng)速度也不同。電泳后，從陽(yáng)極開始，依次分為清蛋白（小、多、快）、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白五個(gè)區(qū)帶，這種方法稱為血清蛋白電泳。 方法：醋酸纖維膜法及瓊脂糖凝膠法,蛋白電泳的血清正常值,清蛋白 0.620.71 （62%71%） 1球蛋白 0.030.04 （3%4%） 2球蛋白 0.060.10 （6%10%） 球蛋白 0.070.11 （7%11%） 球蛋白 0.090.18 （9%18%） AFP M帶,血清蛋白電泳測(cè)定的臨床意義,1 、2、 ，： 慢性活動(dòng)性肝病，失代償期肝硬化。 2、（脂蛋白的主要成分），清蛋白、 （相對(duì)）：NS，糖尿病腎病。

9、M蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤，原發(fā)性巨球蛋白血癥。 A、單克隆明顯增高，亦有。在 區(qū)帶、區(qū)帶或與區(qū)帶之間可見結(jié)構(gòu)均一、基底窄、峰尖高的M蛋白。 結(jié)體組織病伴有多克隆 。 AFP帶-原發(fā)性肝癌。,血清前清蛋白測(cè)定的臨床意義,前清蛋白由肝臟細(xì)胞合成，分子量比清蛋白?。?2 000），醋酸纖維素膜電泳向陽(yáng)極的泳動(dòng)速度較白蛋白快，電泳譜上位于清蛋白之前。 前白蛋白半衰期（1.9d）較其他血漿蛋白短，因此它比白蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害。 對(duì)早期肝炎、急性重癥型肝炎有特殊診斷價(jià)值,血漿凝血因子測(cè)定,原理： 除組織因子和vW因子外其他凝血因子幾乎均在肝臟合成，凝血因子半衰期短，特別是維生素K依賴因子（、其生成

10、需要維生素K的參與），如因子半衰期只有1.56小時(shí),因此在肝功能損傷的早期，白蛋白檢測(cè)正常，而維生素K依賴的凝血因子卻有顯著降低,故凝血因子檢測(cè)可作為肝臟疾病早期的篩選實(shí)驗(yàn)。 在肝臟疾患時(shí)，通常進(jìn)行的過(guò)篩試驗(yàn)有：,反應(yīng)血漿凝血因子、含量，其靈敏性稍差，但能判斷肝病預(yù)后，PT延長(zhǎng)是肝硬化失代償期的特征。也是診斷膽汁淤積，肝臟合成維生素K依賴因子、X是否減少的重要實(shí)驗(yàn)室檢查。 在暴發(fā)性肝炎時(shí)，如PT延長(zhǎng)、纖維蛋白原及血小板都降低，可導(dǎo)致DIC的發(fā)生。,1、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）測(cè)定的臨床意義,血漿凝血酶原時(shí)間測(cè)定 (plasma prothrombin time,PT） 原理： 被檢血漿 + P

11、T試劑（+鈣離子） 使 凝血酶原 凝血酶 觀察血漿凝固時(shí)間。 參考值： 手工法和血液凝固儀法 1113s。 需同時(shí)設(shè)正常對(duì)照，相差3s有診斷價(jià)值。 （檢測(cè)第一階段外源途徑功能）,組織因子(兔腦、胎盤、肺組織浸液 ),Ca2+,血漿,注：,凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)定臨床意義,它反映血漿因子 、V、 、X含量， PT延長(zhǎng)是肝硬化失代償期的特征， 也是診斷膽汁淤積，肝臟合成維生素K依賴因子、X是否減少的重要實(shí)驗(yàn)室檢查。 在暴發(fā)性肝炎時(shí)，如PT延長(zhǎng)、纖維蛋白原及血小板都降低，可診斷為DIC。,嚴(yán)重肝病時(shí)，因子、X、合成減少，致使 APTT延長(zhǎng)；維生素K缺乏時(shí)，因子、X不能激活， APTT 亦可延長(zhǎng)。 3

12、、凝血酶凝固時(shí)間(TT)測(cè)定 TT 延長(zhǎng)主要反應(yīng)血漿纖維蛋白原含量減少或結(jié)構(gòu) 異常和FDP的存在，因子 、X也有影響。肝硬化 或急性暴發(fā)性肝功能衰竭合并DIC時(shí)， TT是一個(gè)常用 的檢測(cè)手段。,2、活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定(APTT),4、肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)(HPT) HPT能反映因子II、 、X 的綜合活性，試驗(yàn)靈敏度高，但由于其靈敏度太高，故與預(yù)后相關(guān)性較差。 5、抗凝血酶(AT-)測(cè)定 AT-主要在肝臟合成，70一80凝血酶由 其滅活，它與凝血酶形成1：1共價(jià)復(fù)合物而抑制 凝血酶。嚴(yán)重肝病時(shí)AT-活性明顯降低，合并 DIC時(shí)減低更顯著。,（七）血氨測(cè)定,原理 來(lái)源：1、腸道中未被吸收的

13、氨基酸及未消化的蛋白質(zhì)在大腸桿菌作用下脫去氨基生成氨。2、血液中的尿素滲入腸道，經(jīng)大腸桿菌分解作用生成氨。腸道中的氨吸收入血經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。 氨對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性。肝臟是唯一能解除氨毒性的器官，肝臟將大部分氨合成尿素，是保證血氨正常的關(guān)鍵，嚴(yán)重肝損害時(shí)，如果80以上肝組織破壞，氨就不能被解毒，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。,（七）血氨測(cè)定,參考值 1872molL 臨床意義 1升高 生理性增高見于進(jìn)食高蛋白飲食或運(yùn)動(dòng)后； 病理性增高見于嚴(yán)重肝損害(如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等)、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。 2降低 低蛋白飲食、貧血。,二、脂類代謝功能檢查,血清脂類

14、包括膽固醇、膽固醇酯、磷脂、三酰甘油及游離脂肪酸。 肝臟除合成膽固醇、 脂肪酸等脂類外，還能利用食物中脂類及脂肪組織的游離脂肪酸，合成三酰甘油及磷脂等，血液中的膽固醇及磷脂主要來(lái)源于肝臟。 當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，脂肪代謝發(fā)生異常，因此測(cè)定血漿脂蛋白及脂類成分，尤其是膽固醇及膽固醇脂的改變，是估計(jì)肝臟對(duì)脂類代謝功能的重要手段。,(一)血清膽固醇和膽固醇酯測(cè)定,原理 內(nèi)源性膽固醇80%是由肝臟合成； 血漿中卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶(lecithin-cholesterol acyl transferase,LCAT)全部由肝臟合成； 在LCAT作用下，卵磷脂的脂肪?；D(zhuǎn)移到膽固醇羥基上，生成膽固醇酯；

15、 當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，膽固醇及LCAT合成減少，導(dǎo)致膽固醇酯的含量減少。,參考值,總膽固醇 2.9 6.0mmolL 膽固醇酯 2.34 3.38mmolL 膽固醇酯：游離膽固醇 = 3：1,臨床意義,1肝細(xì)胞受損時(shí)，卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）合成減少，膽固醇的酯化障礙，膽固醇酯減少； 肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害如肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭時(shí)，血中總膽固醇也降低。 2膽汁淤積 由于膽汁排出受阻而反流入血，血中出現(xiàn)阻塞性脂蛋白X，同時(shí)肝合成膽固醇能力增加，血中總膽固醇增加，其中以游離膽固醇增加為主。膽固醇酯與游離膽固醇比值 3營(yíng)養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，血中總膽固醇減少。,(二)阻塞性脂蛋白X測(cè)定

16、,原理 當(dāng)膽道阻塞、膽汁淤積時(shí)，由于膽汁排泄受阻，膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血，血中出現(xiàn)大顆粒脂蛋白，稱為阻塞性脂蛋白X(LP-X)，它是一種異常的低密度脂蛋白。 參考值 正常血清中LP-X為陰性,臨床意義,1膽汁淤積性黃疸的診斷 血清LPX陽(yáng)性有助于膽汁淤積性黃疸的診斷。 2肝內(nèi)、外阻塞的鑒別診斷 LP-X的定量與膽汁淤積程度相關(guān)，肝外阻塞比肝內(nèi)阻塞引起膽汁淤積程度嚴(yán)重，一般認(rèn)為其定量2000mgL，提示肝外膽道阻塞。,三.膽紅素代謝功能試驗(yàn),來(lái)源 8085%來(lái)自衰老紅細(xì)胞 1520%來(lái)自旁路膽紅素代謝 去處 在肝臟代謝，大部分從腸道排出, 小部分從 腎臟排出。 未經(jīng)肝臟處理的膽紅素不溶于水為非結(jié)合

17、膽紅素，即間接膽紅素；經(jīng)肝臟處理的膽紅素溶于水為結(jié)合膽紅素，即直接膽紅素。,旁路膽紅素,來(lái)自含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白物質(zhì)（如肌紅蛋白、過(guò)氧化氫酶及細(xì)胞色素酶）及骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白。,正常膽紅素代謝,血 非結(jié)合膽紅素 (弱) 結(jié)合膽紅素 () 尿 尿膽原 () 尿膽素 () 尿膽紅素 () 糞 糞膽原 (),血清總膽紅素（STB）、結(jié)合膽紅素（CB）、 非結(jié)合膽紅素（UCB）測(cè)定,原理： 血清直接膽紅素與重氮試劑發(fā)生重氮化反應(yīng)生成偶氮膽紅素（紅色）；間接膽紅素在經(jīng)表面活性劑（茶堿和甲醇）處理后，再與重氮試劑反應(yīng)才能生成偶氮膽紅素，經(jīng)比色可測(cè)定其含量。 方法：重氮試劑法。 參考值： STB

18、 3.4 17.1 umol/L C B 0 6. 8 umol/L UCB 1.7 10.2 umol/L,血清總膽紅素（STB）測(cè)定,參考值 新生兒 0 1天 34 103 molL 1 2天 103 171 molL 3 5天 68 137 molL 成人 3.417.1 molL,血清膽紅素測(cè)定的臨床意義,1、確定有無(wú)黃疸 STB 17.1 umol/L 即為黃疸 STB 17.134 .2umol/L 隱性黃疸 STB 34.2 umol/L 顯性黃疸 2、判斷黃疸的程度 STB 34.2 171 umol/L 輕度黃疸 STB 171342 umol/L 中度黃疸 STB 342

19、umol/L 重度黃疸,血清膽紅素測(cè)定的臨床意義,3、判斷黃疸的類型 溶血性黃疸： STB、UCB升高 STB 342molL。,(二)血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測(cè)定,參考值 結(jié)合膽紅素 06. 8 molL 非結(jié)合膽紅素 1.7 10. 2 molL,臨床意義,根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別黃疸類型： CBSTB50為膽汁淤積性黃疸。 結(jié)合膽紅素測(cè)定有助于某些肝膽疾病的早期診斷。 肝炎的黃疸前期、無(wú)黃疸型肝炎、失代償期肝硬化、肝癌等，3050患者表現(xiàn)為CB增加，而STB正常。,(三)尿內(nèi)膽紅素檢查,原理：正常成年人尿中含有微量膽紅素，大約為3.4molL ，通常的檢驗(yàn)方法不能被發(fā)

20、現(xiàn)，當(dāng)血中結(jié)合膽紅素濃度超過(guò)腎閾(34 molL )時(shí)，結(jié)合膽紅素可自尿中排出。 尿膽紅素+重氮試劑形成偶氮膽紅素（紫紅色） 方法：試紙法 參考值：陰性 臨床意義：陽(yáng)性見于肝細(xì)胞性黃疸和阻塞性黃疸。 堿中毒時(shí)膽紅素分泌增加，可出現(xiàn)尿膽紅素試 驗(yàn)陽(yáng)性。,尿中尿膽原測(cè)定（Uro),原理： 在酸性環(huán)境中, 尿膽原+對(duì)二甲氨基苯甲醛 反應(yīng)形成化合物櫻紅色 參考值 定量：0.84 4.2umol/(L24h) 定性：弱陽(yáng)性或陰性 臨床意義 尿內(nèi)尿膽原在生理情況下僅有微量，若晨 尿稀釋4倍以上仍為陽(yáng)性即尿膽原增多 溶血性黃膽 尿膽原明顯升高 肝細(xì)胞性黃疸 輕中度升高 阻塞性黃疸 完全阻塞持續(xù)陰性 不全阻塞

21、間斷陰性,1尿膽原增多,肝細(xì)胞受損，如肝炎，肝硬化。 紅細(xì)胞破壞增加，如溶貧及巨幼貧。 內(nèi)出血時(shí)膽紅素生成增加，尿膽原隨之增加；心力衰竭伴肝淤血時(shí)，影響膽汁中尿膽原轉(zhuǎn)運(yùn)及再分泌，進(jìn)入血中的尿膽原增加。 其他，如腸梗阻、頑固性便秘，使腸道對(duì)尿膽原回吸收增加，使尿中尿膽原排出增加。,2 尿膽原減少或缺如,膽道梗阻，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、Vater壺腹癌等，完全梗阻時(shí)尿膽原缺如，不完全梗阻時(shí)則減少，同時(shí)伴有尿膽紅素增 新生兒及長(zhǎng)期服用廣譜抗生素時(shí)，由于腸道細(xì)菌缺乏或受到藥物抑制，使尿膽原生成減少。 臨床通過(guò)血中結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素測(cè)定及尿內(nèi)尿膽紅素、尿膽原的檢查對(duì)黃疸診斷與鑒別診斷有重要價(jià)

22、值。,正常人及三種黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果,血清膽紅素(umol/l) 尿內(nèi)膽色素 CB UCB CB/STB 尿膽紅素 尿膽原(umol/l) 正常人 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4 （-） 0.84-4.2 溶血性黃疸 0.2（-） 肝細(xì)胞性黃疸 0.2-0.5 （+）正?；?阻塞性黃疸 0.5 （+） 或缺如,四、膽汁酸代謝檢查,原理： 膽汁的主要成分：膽汁酸鹽（含量最多）、膽紅素和膽固醇，其中以膽汁酸鹽含量最多。 肝細(xì)胞膽固醇動(dòng)態(tài)平衡較大程度依賴于膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。 膽汁酸（BA）在肝臟中由膽固醇合成，隨膽汁分泌入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)

23、胞攝取，少量進(jìn)入血液循環(huán)。 因此膽汁酸測(cè)定能反映肝細(xì)胞合成、攝取及分泌功能，并與膽道排泄功能有關(guān)。 對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病診斷靈敏性和特異型高于其他指標(biāo),參考值：,總膽汁酸（酶法） 0 10molL 膽酸（氣-液相色譜法）0.08 0.91 molL 鵝脫氧膽酸（氣-液相色譜法） 0 1.61 molL 甘氨膽酸（氣-液相色譜法） 0.05 1.0 molL 脫氧膽酸（氣-液相色譜法）0.23 0.89 molL,臨床意義,總膽汁酸增高： 肝細(xì)胞損害： 急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌、乙醇肝及中毒性肝病； 膽道梗阻：如肝內(nèi)外的膽管梗阻 門脈分流： 腸道中次級(jí)膽汁酸經(jīng)分流的門脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)

24、 進(jìn)食后血清膽汁酸可一過(guò)性增高 肝硬化患者初級(jí)膽汁酸/次級(jí)膽汁酸比值下降，而在阻塞性黃疸患者初級(jí)膽汁酸/次級(jí)膽汁酸比值顯著升高,五、攝取、排泄功能檢查,肝臟有兩條輸出通路，即除肝靜脈與體循環(huán)聯(lián)系之外，還通過(guò)膽道系統(tǒng)與腸道相連接。位于肝細(xì)胞之間的毛細(xì)膽管，相互連接成網(wǎng)并與小葉間膽管相通，接受肝細(xì)胞分泌出的膽汁。 體內(nèi)物質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，外界進(jìn)入人體的藥物、毒物、或從腸道吸收的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及肝內(nèi)代謝產(chǎn)物，均經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞攝取、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)隨膽汁的分泌排出體外。 當(dāng)肝功能受損及肝血流量減少時(shí)，上述物質(zhì)的排泄功能降低。,染料排泄功能試驗(yàn)-靛青綠滯留 率試驗(yàn)（ICGR）,原理： 外源性地給予人工色素（染料）、

25、藥物來(lái)檢測(cè)肝臟 排泄功能是經(jīng)常應(yīng)用的肝功能檢查方法之一。 臨床上常運(yùn)用靜脈注射靛青綠、利多卡因等來(lái)了解 肝臟的攝取與排泄功能。 靛青綠90%由肝臟攝取，再以原形由膽汁排出。該 試驗(yàn)主要反映肝細(xì)胞對(duì)染料的攝取功能。,染料排泄功能試驗(yàn)-靛青綠滯留 率試驗(yàn)（ICGR）,方法： 先做靛青綠皮膚試驗(yàn)，后以靛青綠 5 mg/kg iv， 注后每隔5分鐘靜脈采血一次，共4次。再用分光光度計(jì) 測(cè)出其滯留率。 參考值： 15分鐘血中滯留率(R15ICG)為:0 10%。 血中清除率（K）:0.168 0.206/min 肝最大移除率（ Rmax）:(3.18 1.62)mg/(kg.min),靛青綠滯留率實(shí)驗(yàn)的

26、臨床意義,ICG滯留率與肝功能的損傷程度呈正比： 1. ICG滯留率增加見于： 肝功能損害如慢性肝炎時(shí)ICG滯留率多在15 20%；肝硬化時(shí)平均滯留率在35%左右，肝炎恢復(fù)期ICG滯留率常較早恢復(fù)正常； 膽道阻塞,靛青綠滯留率實(shí)驗(yàn)的臨床意義,2.先天性黃疸的鑒別診斷: Dubin-Johnson綜合征ICG滯留率正常； Gilbert綜合征有時(shí)可有輕中度升高； Rotor綜合征常50% 3.手術(shù)前肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估 R15ICG是目前能全面反映肝臟儲(chǔ)備功能少有的指標(biāo)之一 動(dòng)態(tài)觀察滯留率有利于判斷病情和預(yù)后 周圍循環(huán)功能障礙，肝淤血時(shí)，滯留率升高。在判斷結(jié)果時(shí)要排除這些因素。,六.血清酶學(xué)檢查,原

27、理： 肝臟是人體含酶量最豐富的臟器，當(dāng)肝臟有實(shí)質(zhì)性損害時(shí)，肝細(xì)胞中的酶從受損的肝細(xì)胞中大量逸出，返流入血液循環(huán)，造成血清中這些酶活性的升高。測(cè)定血清中這些酶的活性，可反映肝臟損傷的程度 。,血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測(cè)定,1血清氨基轉(zhuǎn)移酶 是一組催化氨基酸與-酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的酶類 用于肝功能檢查主要有2種 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (alanineaminotransferases，ALT) 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (aspartateaminotransferases ，AST),血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測(cè)定,1、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT） 舊稱谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶，簡(jiǎn)稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT） 主

28、要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)。體內(nèi)分布依次為：肝臟 骨骼肌腎臟心肌，肝細(xì)胞損傷時(shí)，血清ALT增高最明顯 2、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST） 舊稱谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶，簡(jiǎn)稱谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT） 主要（80%）存在于細(xì)胞線粒體中。 體內(nèi)分布依次為心肌肝臟骨骼肌腎臟，心肌梗死時(shí)，血清AST增高最明顯。,參考值,終點(diǎn)法(賴氏法) 速率法(37) ALT 525卡門氏單位 540U/L AST 828卡門氏單位 840U/L ALTAST1,臨床意義,(1)急性病毒性肝炎： ALT與AST均顯著升高，可達(dá)正常的2050倍，甚至100倍，ALT升高更明顯，ALTAST1，是診斷病毒性肝炎重要檢測(cè)手段。 感染后12周

29、，轉(zhuǎn)氨酶達(dá)高峰，在第3周到5周逐漸下降。恢復(fù)期如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正?；蛟偕仙崾巨D(zhuǎn)為慢性。 急性重癥肝炎初期轉(zhuǎn)氨酶升高以AST明顯，如在癥狀惡化時(shí)，黃疸進(jìn)行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，頂后不佳。,臨床意義,(2)慢性病毒性肝炎： 轉(zhuǎn)氨酶輕度上升(100200u)或正常，ALTAST1，若AST升高較ALT顯著，即ALTAST1，提示慢性肝炎進(jìn)入活動(dòng)期。 (3)酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且ALTAST1。 酒精性肝病AST顯著升高，ALT幾近正常，可能因?yàn)榫凭哂芯€粒體毒性及與酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。 ,臨床

30、意義,(4)肝硬化： 轉(zhuǎn)氨酶恬性取決于肝細(xì)胞壞死程度，終末期肝硬化轉(zhuǎn) 氨酶正?；蚪档汀?(5)膽汁淤積 轉(zhuǎn)氨酶正?；蜉p度上升。 (6)急性心肌梗死 梗死后6 8小時(shí)，AST增高，18 24小時(shí)達(dá)高峰， 可達(dá)正常上限的410倍，與心肌壞死范圍和程度有 關(guān)，4 5天后恢復(fù)。 (7)其他疾病： 如骨骼肌疾病、肺梗塞、腎梗塞、胰腺炎、休克及傳 染性單核細(xì)胞增多癥，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50200u)。,(二)堿性磷酸酶及其同工酶測(cè)定,1堿性磷酸酶(alkaline phoshatase,ALP) 原理： ALP在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸。 ALP由肝細(xì)胞膜和毛細(xì)膽管的微絨毛產(chǎn)生，從膽汁中排出。毛細(xì)膽管

31、內(nèi)壓力升高可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量ALP。 ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，血清中大部分ALP來(lái)源于肝臟和骨骼，因此常作為肝臟疾病的檢查指標(biāo)之一， 膽道疾病時(shí)由于ALP生成增加而排泄減少，引起血清中ALP升高。,參考值,磷酸對(duì)硝基苯酚速率法(37)： 男性：112歲500UL， 1215歲750UL 25歲40150UL 女性： 112歲500UL 15歲40150UL,臨床意義,(1)肝膽系統(tǒng)疾?。?各種肝內(nèi)、外膽管阻塞，如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等，ALP明顯升高，且與血清膽紅素升高相平行， 累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病(如肝炎、肝硬化)ALP僅輕度

32、升高。,臨床意義,(2)黃疸的鑒別診斷： ALP和血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶同時(shí)測(cè)定有助于黃疸鑒別診斷： 膽汁淤積性黃疸，ALP和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增加； 肝細(xì)胞性黃疸，血清膽紅素中等度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，ALP正?；蛏愿撸?肝內(nèi)局限性膽道阻塞(如原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等)，ALP明顯增高，ALT無(wú)明顯增高，血清膽紅素大多正常。,臨床意義,(3)骨骼疾?。?如纖維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細(xì)胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。 (4)生長(zhǎng)中兒童、妊娠中晚期 血清ALP生理性增加。,（三) 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測(cè)定,谷氨酰轉(zhuǎn)移酶： 原理： -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyl tr

33、ansferase，GGT) 舊稱-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，它是催化谷胱苷肽上-谷氨?；D(zhuǎn)移到另一個(gè)肽或另一個(gè)氨基酸上的酶。 GGT主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上參與谷胱苷肽的代謝 腎臟、肝臟和 胰腺含量豐富，但血清中GGT主要來(lái)自肝膽系統(tǒng)。 GGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的 毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)，血清中GGT增高。,參考值,-谷氨酰-3-羧基-對(duì)硝基苯胺法（37OC）: 男性：1150 U/L 女性：732 U/L,臨床意義,(1)膽道阻塞性疾?。?原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積，肝癌時(shí)由于肝內(nèi)阻塞，誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT，同時(shí)癌細(xì)胞也合成

34、GGT，均可使GGT明顯升高，可達(dá)參考值上限的10倍以上。 此時(shí)GGT、ALP、及血清膽紅素呈平行增加。 (2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化： 急性肝炎時(shí)，GGT呈中等度升高， 慢性肝炎、肝硬化非活動(dòng)期，酶活性正常，若GGT持續(xù)升高，提示病變活動(dòng)或病情惡化。,臨床意義,(3)急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎： GGT可呈明顯或中度以上升高(300-1000UL)，ALT和AST僅輕度增高，甚至正常。 酗酒者當(dāng)其戒酒后GGT可隨之下降。 (4)其他： 脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等GGT亦可輕度增加。,-L巖藻糖苷酶（AFU）測(cè)定,原理： -L巖藻糖苷酶（AFU）為溶酶體酸性水解酶，主要生理

35、功能是參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝。 AFU廣泛分布于人體組織（肝、腦、肺、腎、胰腺、白細(xì)胞、纖維組織等）細(xì)胞溶酶體中，血清和尿液中含有 參考值：（27.1 12.8) UL,-L巖藻糖苷酶（AFU）測(cè)定,臨床意義： 1.用于巖藻糖苷蓄積病的診斷：如遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時(shí)AFU降低； 2.用于肝細(xì)胞癌及其他肝占位性病變的鑒別診斷：肝細(xì)胞癌時(shí)AFU顯著增高，其他占位性病變?cè)龈卟幻黠@，肝癌切除后降低，復(fù)發(fā)時(shí)又升高； 3、可用于診斷AFP陰性的肝癌。,(五)單胺氧化酶（MAO）測(cè)定,原理 單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)為一種含銅的酶， 分布在肝、腎、胰、心。肝中MAO來(lái)自于線粒體。 MAO可加