【畢業(yè)學位論文】（Word原稿）白術脂溶性成分研究

畢 業(yè) 論 文 （本科生） 中文標題 白術脂溶性 成分研究 英文標 題 on 學生姓名 周 麗 指導教師 張占欣 學 院 藥學院 專 業(yè) 藥學 年 級 2008 級 蘭州大學教務處 周麗：白術脂溶性成分研究 誠信責任書 本人 鄭重聲明：本人所呈交的畢業(yè) 論文（設計） ，是在導師的指導下獨立進行研究所取得的成果。畢業(yè) 論文（設計） 中凡引用他人已經發(fā)表或未發(fā)表的成果、數據、觀點等，均已明確注明出處。除文中已經注明引用的內容外，不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或在網上發(fā)表的論文。 特此聲明。 論文作者簽名： 日 期： 周麗：白術脂溶性成分研究 I 目錄 摘要 . 1 . 2 第一章 前言 . 3 第二章 白術的研究現狀（綜述） . 4 術相關古籍記載 . 4 術生藥研究 . 5 術名稱 . 5 術商品名 . 5 術處方名 . 6 術化學成分藥理作用 . 6 發(fā)油 . 6 糖 . 7 同方法對白術脂溶性成分的研究 . 7 漉法 . 7 臨界萃取法 (. 7 蒸氣蒸餾法（ . 8 相微萃取法 (. 8 術脂溶性成分種類研究現況 . 8 第三章 實驗部分 . 11 驗部分 . 11 器 和試劑 . 11 物 來源和鑒定 . 11 驗流程 . 11 果與討論 . 11 合物 1 結構圖 . 11 合物結構鑒定 . 12 合 物理 常數和波譜數據 . 12 周麗：白術脂溶性成分研究 考文獻 . 13 附錄 . 15 致謝 . 16 周麗：白術脂溶性成分研究 1 白術脂溶性 成分研究 作者：周麗 指導教師 ：張占欣 （ 蘭州大學 藥學院 甘肅省 蘭州市 730000) 中文 摘要 目的： 白術 (菊科多年生草本植物。具有健脾益氣等功效，用于治療脾虛少食，胎動不安等癥。相關藥效 實驗表明：白術具有降 血糖、抗凝血、強壯、 利尿、 抗菌等 廣泛的藥理 作用 ?；瘜W成分研究表明，白術中含有倍半萜類化合物。 本文 系統(tǒng) 研究了 白術（ 部 的 脂溶性 化學成分。 方法： 硅膠柱層析（ 制備薄層層析（ 重結晶、 各種現代波譜技術 （ 113。 結果：確定了其中 1 個化合物的結構 。 關鍵詞 ：白術，菊科，化學成分，倍半萜 周麗：白術脂溶性成分研究 2 on 730000) is as a It is as a of in s . a in 00is to as A of . in 113 . of by of 麗：白術脂溶性成分研究 3 第一章 前 言 白術 ( 為菊科 多年生草本 植物。植株 高 最低 30高可達 60肥厚 的根狀莖 略呈 現 拳 卷 狀。莖 生長 直立，上部 有 分枝。葉互生 。 葉片 3，深裂或上部莖的葉片不分裂，裂片 呈 橢圓形 ， 邊緣有刺。 花冠紅色， 頭狀花序 ，有鐘狀 總苞 ， 略扁的 瘦果 呈現 橢圓形 狀 。花期 79 月，果期 8 10。 白術植株在 涼爽 的 氣候 下生長良好， 而 高溫高濕 的環(huán)境里生長受到抑制 。 一般來說， 氣溫 30 以下時， 白術 植株 的生長 速度隨氣溫升高而 逐步 加快 。 如 果氣溫升至 30 以上 ，其 生長 則會 受到抑制 。白術的 地下部的生長以 26為最適宜。白術 耐寒 能力比較高 ，在北京能安全越冬 而不會受到凍害 。 除了白術的 苗期 以外，該植物 對土壤 中 水分 的含量 要求 都 不嚴格 。如此時干旱，幼苗 將會 生長遲緩 。 高溫季節(jié) 為了防止 病害 情況的發(fā)生，應該適當排水 。生長后期，根狀莖迅速膨大，這時需保持土壤濕潤，如土壤干燥對根狀莖膨大有影響。白術對土壤 的 要求 也 不嚴格， 它在 酸性黏壤土、 偏 堿性的沙質壤土 上都能生存 ， 其中 以排水良好的沙質壤土為好 。 但 是，白術 不 適合 在 鹽堿地 和 低洼地 上進行 種植。 白術主要生長 于湖北通城、浙江新 昌 、江西修水 、 湖南平江、天臺、東陽、于潛 、 寧呈，利川，河北、山東等省也可以引種栽培 ， 陜西普遍有栽種 。 現今藥用白術多 為人工栽培，野生白術數量已甚微。 白術不能連作，種過之地須隔 5 10 年才能再種，其前作以禾本科 作物 為佳，因禾本科作物無白絹病感染（ 如 小麥、玉米、谷子）。 此外， 白芍、花生、蘿卜、元參、 等作物不適合與白術 進行輪作， 油菜、白菜、煙草、附子、地黃、番茄等作物 也不適宜與其輪作 。坡度 在 15 度 左右 的陰坡生荒地或撂荒地 是白術的優(yōu)良 育苗地 ， 其中 以較 為貧瘠的 土地為最佳 ， 因為 過肥的 生長 環(huán)境會使 白術苗 的 枝葉過于柔嫩， 使其 抗病力 不強 。 周麗：白術脂溶性成分研究 4 第二章 白術的研究現狀 （綜述） 術相關古籍記載 藥材白術 多 指 菊科植物白術 的干 燥根莖部分 ，在神農本草經譯文中被列為中藥藥材之上品 。除神農本草經外，大量古籍對白術的藥用價值都有記載： 本草 綱目 ：“ 在術條下，無蒼、白之名。近多用白術治皮間風，止汗消痞，補胃和中，利腰臍間血，通水道，上而皮毛，中而心胃，下而腰臍，在氣主氣，在血主血。 ” 名醫(yī)別錄 ：“ 味甘，無毒。主治大風在身面，風眩頭痛，目淚出，消痰水，逐皮間風水結腫，除心下急滿，及霍亂，吐下不止，利腰臍間血，益津液，暖胃，消谷，嗜食。 ” 日華子本草： “ 治一切風疾，五勞七傷，冷氣腹脹，補腰膝，消痰，治水氣，利小便，止 反胃嘔逆，及筋骨弱軟，痰癖氣塊，婦人冷，癥瘕，溫疾，山嵐瘴氣，除煩，長肌。 ” 藥性論 ：“ 君，味甘，辛，無毒。 能 主大風頑痹，多年氣痢，心腹脹痛，破消宿食，開胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐嘔逆，腹內冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。 ” 開寶本草： “ 味苦、甘，溫，無毒。主大風在身面，風眩頭痛，目淚出，消痰水，逐皮間風水結腫，除心下急滿，及霍亂、吐下水止，利腰臍間血，益津液，暖胃，消谷，嗜食。 ” 藥類法象： “ 除溫益燥，和中益氣，利腰臍間血，除胃中熱。去諸經之濕，理胃。 ” 湯液本草： “ 氣溫，味甘?？喽蕼兀逗駳獗?，陰中陽也，無毒。 ” 本草衍義補遺： “ 本草不分蒼、白，議論甚多，四家本草言之誤矣。如古方平胃散，蒼術為最要之藥。衍義為氣味辛烈，發(fā)汗尤速。又白術味亦微辛，苦而不烈，除濕之功為勝。又有汗則止，無汗則發(fā)，與黃芪同功，味亦有辛，能消虛痰。 ” 本草發(fā)揮： “ 成聊攝云：脾惡濕，甘先入脾。茯苓、白術之甘，以益脾逐 水。 ” 周麗：白術脂溶性成分研究 5 主治秘訣： “ 氣濁，味甘微苦，氣味俱薄，浮而升陽也。其用有九：溫中一，去脾胃濕二，除脾胃熱三，強脾胃進飲食四，和脾胃以生津液五，主 肌熱六，治 四肢 困倦，目不欲開，怠惰嗜臥不思飲食七，止渴八，安胎九也。又云：脾胃受熱濕，沉困無力，怠惰嗜臥，并去痰，須用白術。飲水多因致傷脾，須用白術、茯苓、豬苓。水瀉，須用白術、茯苓、芍藥。又云：非白術不能去濕。 ” 藥性賦： “ 味甘，氣溫，無毒?？缮山?，陽也。其用有四：利水道，有除濕之功；強脾胃，有進食之效，佐黃芩有安胎之能，君枳實有消痞之妙。 ” 本草新編 ：“ 白術，味甘辛，氣溫，可升可降，陽中陰也，無毒。 入心、脾、胃、腎、三焦之經。除濕消食，益氣強陰，尤利腰臍之氣。 有汗能止，無汗能發(fā)，實君藥而非偏裨 。往往可用一味以成功，世人未知也，吾今泄天地之奇。如人腰疼也，用白術二三兩，水煎服，一劑而疼減半，再劑而痛如失矣。夫腰疼乃腎經之癥，人未有不信 。” 術生藥研究 生藥白術 呈現 不規(guī)則的 肥厚 團塊 狀 ， 長 3 13等， 直徑 7 白術 表面有瘤狀突起及斷續(xù)的縱皺和溝紋 ，整體呈現 灰黃色或灰棕色， 并且 帶 有須根痕 ， 頂端有殘留莖基和芽痕。 生藥白術 質地 堅硬 而 不易折斷，斷面 凹凸不平 ， 呈現 黃白色 或 淡棕色 。此外斷面 有棕黃色的點狀油室散在 。 烘干 的白術 呈現 斷角質樣， 顏 色較深 ， 有 的具有 裂隙。 白術具有清香 的氣味 ， 略嘗 之有 甘、微辛 之味 ，嚼之略帶黏性 。 有研究表明，白 術炮制前后及不同炮制品中白術內酯 、 的含量 各不相同。其中 炒白術中白術內酯 的含量明顯提高 ， 白術內酯 的含量 則 隨著炒制程度的不同而 呈現有 規(guī)律 的 差異 。 術名稱 藥用白術又名 于術，冬術，冬白術，浙術，種術，云術，臺白術，山薊，天薊，山芥，山精，山連，乞力伽，杭白術，廣術，杭術，貢術，仙居術，平術 。 術商品名 白術 商品名有 于術 、野于術、烘術、曬術、冬術、徽術、浙白術、種術、平 術等 。 周麗：白術脂溶性成分研究 6 其中，于術 又名于白術、于潛術、煙術 ，其 產于浙江省于潛地區(qū) 者品質最優(yōu)，為地道藥材 ；野于術， 又名天生術。為產于浙江省于潛、昌化、天目山一帶的野生白術 ；烘術， 霜降 到 立冬期間采挖 的為之 ， 將其 去除殘莖及須根，洗凈烘干 而成 ；曬術， 又名生曬術 ， 為霜降至立冬之間采挖，去除殘莖及須根，洗凈曬干 而成的 藥材 ；冬術， 又 叫 冬白術 ， 為冬季采挖 ， 揀 選 纖維少 而肥厚 者， 蒸至半熟 后曬干 而成的 藥材 ； 徽術 ， 該種類數 產于安徽省歙縣 (舊時徽州 )者 品質 為佳 ；浙白術，為產于浙江者；種術，為產于安徽者； 平術 ， 為產于湖南平江者 。 術處方名 白術 處方名 有 白術 、 于術 、 生白術 、 炒白術 、 土白術 、 土炒白術 、 焦 白術等 。 處方中寫白術、于術 是 指生白術 。生白術 為原藥材去除雜質 后泡 軟切片 ， 生用入藥者 。 炒白術又名炙白術 ， 其 為白術片 與 麩 同 炒至 呈現 淺黃色 再 入藥者 。炒白術的 健脾和中功效 比生白術有所 增強 ； 土白術又名土炒白術 ， 為白木片用灶心土細粉炒至外面掛有土色，取出攤晾入藥者 ，其 健脾和胃、止瀉止嘔作用增強 ；焦白術又名 白術炭 、焦術 ， 為白術片用武火炒至外 黑 里黃 再 取出 晾 干 入藥者 ， 其收斂止瀉作用 相對有所 增強 。 白術因其優(yōu)良的藥用價值為 歷版 中國藥典所收載 ?，F今由于其在臨床上已有較廣泛的應用，故而國內外對其展開了較多的研究。 術 化學成分 藥理作用 發(fā)油 白術 活性成分主要為揮發(fā)油。白術所含揮發(fā)油不僅可通過提高巨噬細胞的活性從而增強機體非特異性免疫功能，達到抑制癌細胞的生長目的 1，還具有明顯抗消化道腫瘤作用 2， 對小鼠肉瘤 移植性腫瘤肝癌 顯著抑制作用，對艾氏腹水癌 (具有顯著的生命延長作用 3；此外，它還有抑制腸管自發(fā)運動等作用 4。 白術揮發(fā)油中所含的白術內酯類成分 ， 如白術內酯 I、 其是白術內酯 I，具有調節(jié)胃腸道功能和促進營養(yǎng)物質吸引的功能 5。不但如此， 這三種白術內酯還具有抗炎、抗腫瘤功效 6， 7。 李偉等 8以 家兔為實驗對象，測量其離 體腸管的運動、小腸的吸收狀況以及唾液淀粉酶活性 ， 從而 對白術 的健脾 成分進 周麗：白術脂溶性成分研究 7 行 了篩選。實驗 表明，白術內酯 進其小腸 吸 收和增強唾液淀粉酶活性，從而證明 白術內酯 昳 等 9將白術內酯 經過一段時間的藥物治療后，檢測發(fā)現，患者的 上臂肌肉周徑 ( 體力 和 食 欲 狀況 都有顯著改善。此外患者的腫瘤因子水平也有降低。 雙白術內酯對豚鼠離體心房肌有負性頻率和負性肌力作用 10。 此外，劉洋 等11對三氯化鋁致癡呆模型小鼠進行雙白術內酯藥物治療，一段時間療程后，檢測小鼠腦內乙酰膽堿的含量和乙酰膽堿酶的活性。結果顯示，小鼠腦內乙酰膽堿含量有所降低，并且乙酰膽堿酶活性也有顯著降低。從而證明雙白術內酯對小鼠三氯化鋁致癡呆有一定療效。 糖 提取分離白術 水溶性 多糖可用苯酚 用此方法可得到白術的粗多糖（ 此外，經過優(yōu)化的提取方案還可分離出白術的精多糖（ 對精多糖進行檢測可知其內主要含有葡萄糖、甘露糖、半乳糖和阿拉伯糖等。 孫 文 平等 12以小鼠為實 驗對象，利用白術中水溶性多糖刺激小鼠的免疫系統(tǒng)分。實驗結果顯示，小鼠血清中特異性抗體和非特異性抗體均有明顯增加，從而推測白術多糖可能具有較廣的免疫調節(jié)作用。此外，朱南山等 13對 血淋巴細胞體外培養(yǎng)的實驗結果表明，白術多糖能夠通過胞內信號傳導對淋巴細胞的免疫調節(jié)功能具有顯著提高作用。 此外，有 大鼠衰老模型的 實驗證明，白術多糖還具有一定抗衰老作用 14。 同 方法 對白術脂溶性成分的研究 漉 法 周枝鳳 15等將平江、浙江和懷化 3 個產地白術用 50乙醇浸泡之后用 乙醚 萃取，得 到 揮發(fā)油 。 利 用 譜柱分析得 18 種成分， 主要有 去氫化香橙烯、 葉 711丁基化羥基 1 甲苯、 1320-0苯酚。 臨界萃取法 (張忠義等 16從市購白術中提取的揮發(fā)油中鑒定出 33 種成分，其中 2， 7周麗：白術脂溶性成分研究 8 甲氧基 6為含量最高者。 7欖香烯含量各占 吳佳等 17從湖南平江縣產的白術的揮發(fā)油中分離出 49 種成分中鑒定出 38 個，其中蒼術酮占 含量最高，但 吳素香等 18利用 析 取的浙江盤安白術的揮發(fā)油中，得到 36 種化學成分，但是不含蒼術酮。呋喃二烯占總揮發(fā)油的 最高，其次 閏克里等 19用氣質聯(lián)用鑒定白術化學成分，結果含量最高的是蒼術酮， 定結果為 果為 總體所得的白術揮發(fā)油化學成分基本相同，且烯類化合物種類最多。 蒸氣蒸餾法（ 周枝風 20等用 別提取了懷化白術、 平江和浙江白術的揮發(fā)油。經氣質譜連用分析得出，三種地方生長的白術有相當一部分的成分相同，鑒定結果為白術內酯 I 與白術內酯?？偣卜蛛x鑒定出 23 種白術揮發(fā)油成分。彭萬仁等 21對湖南產白術揮發(fā)油的成分進行分析，并最終鑒定出 38 種成分。并且得出含量較多的成分主要是烯類，其中含量較高的是 (反 )64， 5， 6， 73， 65。 相微萃取法 ( 固相微萃取 (一種集采樣、萃取、濃縮、進樣于一體，且無溶劑樣品前處理的技術。郭方 遒等 22首次采用頂空固相微萃取法 (取白術揮發(fā)油，并鑒定出 41 種成分，占總揮發(fā)油含量的 其中主要成分蒼術酮占揮發(fā)油總量的 在天然產物揮發(fā)性成分分析領域中發(fā)展較為迅速 且 比較成熟 的方法是能快速有效地分析樣品中的有機物組分的 氣相色譜 。 術 脂溶性 成分 種類 研究 現況 大量研究表明，白術脂溶性成分 比較復雜， 主要為揮發(fā)油，含量為 右 23。 揮發(fā)油中主要成分有蒼術酮（揮發(fā)油含量最高 24）、白術內酯、白術內酯、白術內酯、白術內酯 、 雙表白術內酯、白術內酰胺、杜松腦、蒲公英萜醇乙酸酯、 苷、 烷二烯酮 等。 周麗：白術脂溶性成分研究 9 部分化合物結構如下： 周麗：白術脂溶性成分研究 10 a) 蒼術酮 b)白術內酯 c) 白術內酯 d) 白術內酯 e)白術內酯 f)雙表白術內酯 g)白術內酰胺 h)杜松腦 i)蒲公英萜醇乙酸酯 j) k) l)尿苷 m） n)芹烷二烯酮 o)R:H 蒼術內酯 R:基蒼術內酯 p)茅術醇 周麗：白術脂溶性成分研究 11 第三章 實驗部分 驗部分 器 和試劑 熔點： 字顯示顯微熔點測定儀；核磁共振儀： M - 400 型 ；柱層析硅膠（ 200 ）及薄層層析硅膠（ 為青島海洋化工廠出品；石油醚（沸程 60 90 ）和 無水乙醇為天津化學試劑有限公司出品；羧甲基纖維素鈉（ 上?；瘜W試劑供應站分裝廠出品，硫酸（ 95%購自甘肅白銀化學化學試劑廠；丙酮、甲醇、氯仿、乙酸乙酯均為工業(yè)重蒸；薄板檢測用 254 外燈，硫酸 5%）浸沒加熱。 物 來源和鑒定 白術 (部購 自 河北安國藥材市場 。 驗流程 將干燥的 白術 根部（ 5 粹后，在室溫下用重蒸工業(yè)乙醇浸泡三次，每次六天，減壓濃縮合并。將 合并 所得提取物 用蒸餾水進行 溶解， 再依次 用石油醚、乙酸乙 酯和正丁醇分別 進行 萃取。經 驗，將石油醚和乙酸乙酯萃取部分合并，該合并部分經硅膠柱層析，用石油醚丙酮溶液（ V： V 1： 0， 40： 1，20： 1， 10： 1， 5： 1， 3： 1， 2； 1， 1： 1， 1： 2）梯度洗脫，經 查，合并相同流分，減壓濃縮得 9 個部分（ A I）。 反復硅膠柱層析，用石油醚丙酮洗脫，得化合物 1。 果與討論 合物 1 結構 圖 化合物 1 周麗：白術脂溶性成分研究 12 合物結構鑒定 化合物 1： 無色晶體。 1300 圖中有 一 對 環(huán)外 烯氫信號 峰 H 1H, H (1H, 一個連氧 號峰 H 1H, 一個角甲基 號峰 H 3H, s, 一個烯甲基號峰 H 3H, 13400 圖中 出現 15個碳信號峰，在低場區(qū)出現有一個內酯羰基碳信號 C 組雙鍵碳信號 C C C C 個連氧碳信號 C 高場區(qū)出現烯甲基碳信號 C 結合氫譜數據，推測該化合物為一桉烷型倍半萜內酯類化合物，且含有一對環(huán)外雙鍵。將 該化合物的 1 1325對照，確定化合物 1 為 白術內酯 I（ ） 。 合 物理 常數和波譜數據 化合物 1 白術內酯 I（ ） ， 無色晶體 , 201300 = 1H, (1H, 1H, 3H, s, 1H, 13100= 周麗：白術脂溶性成分研究 13 參考文獻 1 關曉輝 , 等 . 白術揮發(fā)油對小鼠免疫功能的影響 J. 北華大學學報 (自然科學版 ), 2001, 2(2): 1222 張宏桂 , 等 . 白術倍半萜成分的化學研究 J. 白求恩醫(yī)科大學學報 , 1993, 19(6): 5603 王翕 ,等 . 白術揮發(fā)油抗實體瘤的作用研究 J. 中國藥物與臨床 , 2002, 2(4): 2394 董巖 , 辛炳煒 . 白術化學成分研究新進展 J. 山東醫(yī)藥工業(yè) , 2003, 22(3): 325 李偉 ,等 . 白術質量標準研究 I 測定 2 種白術內酯的含量 J. 藥物分析雜志 , 2001, 21(3): 1706 , et 1979, 27: 29547 湯德芳 , 等 . 平江白術根莖揮發(fā)油的成分及其抑瘤作用研究 J 1984, 19(9): 438 李偉 ,等 . 白術健脾有效成分研究 J. 南京中醫(yī)藥大學學報 . 2006, 22(6): 3669 劉跌 , 等 . 白術內酯 J. 第 一軍醫(yī)大學學報 . 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