[醫(yī)學(xué)微生物學(xué)]病毒的感染與免疫ppt課件

.,1,CHAPTER24,病毒的感染與免疫ViralInfectionandImmunity,.,2,1）掌握病毒的傳播方式、病毒的感染類型；2）熟悉病毒的致病機(jī)制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。,學(xué)習(xí)要求,.,3,Therearetwotypestransmissions,垂直傳播Verticaltransmission,動物人,水平傳播Horizontaltransmission,人人,.,4,水平傳播,人,水平感染,人,病毒在人群不同個體間的傳播,病毒侵入機(jī)體的重要門戶,Horizontaltransmissionreferstothevirusinfectionstransmittedfromoneindividualtoanother.,輸血、輸液、器官移植,呼吸道,消化道,破損的皮膚,眼、泌尿生殖道,.,5,水平傳播,動物,人,ZoonotictransmissionViraldiseasesthataresharedbyanimalsorinsectsandhumansarecalledviralzoonoses.,.,6,垂直傳播,垂直感染,通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式,后果嚴(yán)重，可致死胎、早產(chǎn)或先天畸形。,Transmissionbetweenmotherandoffspring.,胎盤,產(chǎn)道,產(chǎn)后哺乳密切接觸,微生物基因經(jīng)生殖細(xì)胞的遺傳,.,7,通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式,胎盤：風(fēng)疹病毒、CMV、HIV、HBV,產(chǎn)道:HIV、HSV-II,.,8,產(chǎn)前胎盤風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、圍產(chǎn)期已感染的產(chǎn)道HIV、HSV-II產(chǎn)后哺乳直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒生殖細(xì)胞人基因組含多種反轉(zhuǎn)錄病毒病毒DNA,垂直傳播方式及常見微生物性疾病,類型途徑微生物性疾病,.,9,二、病毒感染的致病機(jī)制,細(xì)胞損傷,免疫病理損傷,免疫逃逸,.,10,(一)病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用,.,11,Effectsofviralinfectiononcells,CytocidalEffect殺細(xì)胞效應(yīng),SteadyStateInfection穩(wěn)定狀態(tài)感染,Inclusionbody包涵體形成,Apoptosis細(xì)胞凋亡,GeneintegratedandCelltransformation基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化,.,12,Cytocidaleffect殺細(xì)胞效應(yīng),定義：病毒在宿主細(xì)胞復(fù)制完畢，在很短時間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡，稱為殺細(xì)胞性感染。機(jī)制：病毒在增殖過程中阻斷細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞功能紊亂，造成細(xì)胞病變死亡。,.,13,CytopathicEffectCPE,.,14,Auninfectedfibroblastcells,Cellroundingduetoherpessimplexvirus,.,15,定義：有些病毒進(jìn)入細(xì)胞后能夠復(fù)制，卻不引起細(xì)胞裂解、死亡，常見于包膜病毒，如皰疹病毒等,穩(wěn)定狀態(tài)感染,細(xì)胞結(jié)局：(1)細(xì)胞融合(2)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原,.,16,Infectedcell,Normalcell,fusion,Multinucleatedgiantcells多核巨細(xì)胞,病毒介導(dǎo)細(xì)胞融合,.,17,細(xì)胞融合,.,18,病毒編碼的異種抗原,為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別,.,19,.,20,Ab識別細(xì)胞表面出現(xiàn)的新抗原，對感染病毒的靶細(xì)胞進(jìn)行殺傷。,.,21,包涵體形成,定義有些病毒感染細(xì)胞，在光學(xué)顯微鏡下可見胞漿或胞核能內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的圓形或不規(guī)則形的團(tuán)塊稱包涵體。,原因病毒顆粒的聚集體增殖留下的痕跡病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物,.,22,.,23,細(xì)胞凋亡,.,24,TheviralgenomelinkingwithhostcellularDNAiscalledintegration.Thisphenomenonresultsinthehostcelltoundergooncogenictransformation.病毒基因整合在宿主細(xì)胞基因上，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。,Geneintegratedandcelltransformation基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化,.,25,(二)病毒感染的免疫病理作用,抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用免疫抑制作用：例如：HIV,.,26,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用,.,27,（三）病毒的免疫逃逸機(jī)制病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。,.,28,病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例,.,29,向外播散病毒機(jī)體獲得特異性免疫,隱性感染,顯性感染,三、病毒感染類型,病毒攜帶者,急性感染持續(xù)性感染,.,30,1、隱性感染:形成原因及意義,非顯性感染/亞臨床感染病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀、且被機(jī)體清除的感染。形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。意義：（1）獲得免疫力；（2）隱性感染者、病毒攜帶者成為傳染源；,三、病毒感染的臨床類型,.,31,2、顯性感染（重點(diǎn)持續(xù)性感染）,病毒感染后，因組織細(xì)胞受損嚴(yán)重，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。從病毒進(jìn)入機(jī)體到出現(xiàn)臨床癥狀的時間，稱為潛伏期。病毒傳染性最強(qiáng)的時期是在潛伏后期和出現(xiàn)臨床癥狀之前的時期。（1）按感染部位分可表現(xiàn)為局部和全身感染；（2）按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時間長短可分為：急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快；恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。,.,32,PersistentInfection,慢性感染ChronicInfection,慢發(fā)病毒感染SlowvirusInfection,潛伏感染LatentInfection,持續(xù)性感染,急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥Delayedcomplicationafteracuteviralinfection,機(jī)體免疫力弱,病毒抗原性太弱,病毒存在于隱蔽部位,缺損性干擾顆粒，基因整合,.,33,慢性感染：,病毒感染后出現(xiàn)或不出現(xiàn)急性癥狀，病毒持續(xù)存在可檢出，病程長。如HBV。,潛伏感染：,原發(fā)感染后病毒潛伏，可反復(fù)激活，急性發(fā)作，病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出。如HSV、VZV。,慢發(fā)病毒感染：,潛伏期長，數(shù)月至數(shù)十年，發(fā)病后為呈亞急性進(jìn)行性直至死亡,如HIV，朊病毒。,持續(xù)性感染,急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：,急性感染后，病毒長期潛伏，一旦發(fā)病呈急性進(jìn)行性。如麻疹病毒感染引起的亞急性硬化性全腦炎,持續(xù)性病毒感染,.,34,潛伏感染,.,35,.,36,水痘帶狀病毒感染與帶狀皰疹,.,37,virus,組織,有癥狀,無癥狀,慢性感染,交替,病毒檢測,陽性,54,.,38,Chronichepatitis慢性肝炎HepatitisBandHepatitisCviruscarrierscanproducevirusforyears.感染者可攜帶病毒多年甚至終生,55,.,39,肝炎患者,.,40,慢發(fā)病毒感染,58,.,41,Kaposisarcomalesionontheleg,.,42,.,43,“Slow?Aprolongedincubationperiod長期潛伏Viruscontinuestomultiply病毒持續(xù)復(fù)制Clinicalsymptomsareusuallynotevident潛伏期臨床癥狀不明顯Progressivedeterioration!進(jìn)行性的病變,Whisisthemeaningof“slow”?,.,44,急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥急性病毒感染后發(fā)生致死性的病毒病。如兒童期感染麻疹病毒恢復(fù)后，經(jīng)過十余年后可發(fā)生亞急性硬化性腦炎(SSPE)。開始對SSPE的病因不明，經(jīng)過大量研究在患者腦組織中用特殊的細(xì)胞共培養(yǎng)等技術(shù)后，才證實(shí)是由麻疹病毒所致。,.,45,大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤密切相關(guān)。病毒與腫瘤的關(guān)系可分為兩種：一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引起的人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細(xì)胞病毒所致的人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；另一種是密切相關(guān)，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。,四、病毒感染與腫瘤發(fā)生,.,46,病毒感染與腫瘤發(fā)生,EB病毒與鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤HSV-2與宮頸癌HPV與宮頸癌HBV與原發(fā)性肝癌HTLV-1與成人T細(xì)胞白血病,.,47,已知與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：,人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病,.,48,雖然細(xì)胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成的第一步，但不是形成腫瘤的必經(jīng)步驟。長時間無限增殖的細(xì)胞比正常細(xì)胞更易于突變或基因重排。,.,49,Burkittslymphoma,.,50,原發(fā)性肝細(xì)胞癌,.,51,.,52,病毒,非特異性免疫應(yīng)答,特異性免疫應(yīng)答,第二節(jié)抗病毒的免疫,.,53,Specific,Humoral,ComponentsoftheImmuneSystem,Cellular,Nonspecific,Tcells;othereffectorscells,Antibody,Barriers,Phagocyte,NK,FluidFactor,IFN,.,54,Whatisinterferon?(IFN),1、定義由病毒或其他干擾素生劑,刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。,.,55,.,56,2.種類：兩型，三種,.,57,細(xì)胞因子：干擾素,（2）種類,（二）非特性免疫分子,.,58,3.性質(zhì)、特點(diǎn)、生物學(xué)作用,性質(zhì)：糖蛋白，分子量小，對熱較穩(wěn)定，4可保存較長時間，20可長期保存；可被蛋白酶破壞；具有抗原性。,作用：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié),.,59,細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白,腺嘌呤核苷合成酶、蛋白激酶等,降解病毒mRNA,抑制多肽鏈的合成,4.抗病毒機(jī)理,.,60,干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖,.,61,（5）IFN抗病毒作用的特性,間接性:干擾素不直接作用于病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP），發(fā)揮效應(yīng)。廣譜性:抗病毒作用具有廣譜性，發(fā)揮作用迅速，中斷受染細(xì)胞的病毒感染，又能限制病毒擴(kuò)散。種屬特異性:一般來說只有人的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素才能用于人，故限制了人干擾素的大量生產(chǎn)及臨床應(yīng)用。我國已經(jīng)應(yīng)用基因重組技術(shù)，通過生產(chǎn)基因工程干擾素，解決了大量生產(chǎn)問題，為臨床推廣應(yīng)用提供了有利條件，多樣性:干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)活性和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性。,.,62,二、特異免疫,CTL、CD4Th1,中和抗體：,結(jié)合細(xì)胞外游離的病毒，消除病毒的感染力。封閉病毒Ag表位，改變病毒表面構(gòu)型，組織病毒吸附、侵入易感細(xì)胞。,細(xì)胞免疫：,體液免疫：,按功能：中和Ab、血凝抑制Ab、補(bǔ)體結(jié)合Ab,抗病毒免疫的主要成分,.,63,抗病毒免疫持續(xù)時間,.,64,QuestionsforThoughtandReview,1.名詞解釋：IFN、潛伏感染、病毒中和抗體、殺細(xì)胞效應(yīng)2.病毒對宿主細(xì)胞的致病作用是什么？3.舉例說明持續(xù)性病毒感染的類型有幾種？4.IFN抗病毒機(jī)理是什么？,.,65,下列關(guān)于干擾素的論述哪一條不正確A.是一種非常有前途的生物制品B.是一類具有多種調(diào)節(jié)功能的蛋白質(zhì)C.抗病毒范圍廣泛D.受保護(hù)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì)E.抗病毒作用無種屬特異性,.,66,感染病毒的細(xì)胞在胞核或胞漿內(nèi)存在可著色的斑塊狀結(jié)構(gòu)稱A.包涵體B.蝕斑C.空斑D.極體E.異染顆粒,.,67,有關(guān)病毒感染的描述正確的是A.病毒在人群個體間的相互傳播為水平傳播,主要經(jīng)皮膚和粘膜傳播B.母親將病毒傳給其子女的感染為垂直傳播C.病毒感染細(xì)胞造成的免疫病理損傷僅限于型變態(tài)反應(yīng)D.慢發(fā)病毒感染就是病毒的慢性感染E.以上均對,.,68,病毒的致病因素是A.內(nèi)毒素B.外毒素C.侵襲力D.表面結(jié)構(gòu)E.以上均不對,.,69,哪項(xiàng)不是病毒感染對宿