注射用美羅培南說明書倍能

1、【藥品名稱】通用名：注射用美羅培南英文名：Merope nem?for?lnjectio n漢語拼音：Zhushey on g?Meiluope inan商品名：倍能【成份】本品主要成份為美羅培南。輔料為無水碳酸鈉?；瘜W(xué)名稱：（-）-（4R,5S,6S）-3 （3S,5S）-5-（二甲胺基甲?；?3-吡咯烷基硫 -6-（1R）-1-羥基乙基卜4-甲基 -7-氧代-1-氮雜雙環(huán)320庚-2-烯-2-羧酸三水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C17H25N3O5S 3出0分子量:437.51Cas No： 96036-03-2【性狀】本品為白色至微黃色粉末?！具m應(yīng)癥】美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種

2、對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲行性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。經(jīng)驗性治療，對成人粒細胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。 美羅培南單用或與其它抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療多重感染。對于中性粒細胞減少或原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷的嬰兒患者，目前尚無本品的使用經(jīng)驗?！疽?guī)格】按 C17H25N3O5S計 0.5g?！居梅ㄅc用量】用法：美羅培南靜脈推注的時間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時間大于1530分鐘。美羅培南推注時，應(yīng)使用無菌注射用水配制（每 5ml含250mg本品），濃度約 50mg/ml。美羅培南可

3、使用下列輸液溶解:0.9%氯化鈉溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氫鈉濃度0.02% ）、0.9%氯化鈉溶液和 5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化鈉濃度 0.225% ）、5%葡萄糖溶液（氯化 鉀濃度0.15% ） 25%或10%甘露醇溶液。用量：成人:給藥劑量和時間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。推薦日劑量如下：肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組軹感染，每8小時給藥一次，每次 500mg，靜脈滴注。院內(nèi)獲行性肺炎、腹膜炎、中性粒細胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時給藥一次，每次1g，靜脈滴注。腦膜炎患者，推薦每8小時給藥一次，

4、每次2g。腎功能不全成人的劑量調(diào)整：肌酐清除率v51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。肌酐清除率（ml/min）劑量（單位劑量 500mg、1g、2g）?時間間隔26 501個單位劑量?每12小時10 251/2個單位劑量每12小時101/2個單位劑量每24小時【不良反應(yīng)】主要不良反應(yīng)：皮疹，腹瀉、軟便、惡心、嘔吐。另外實驗室檢查值主要異常有GOT升高，GPT升高，ALP升高，嗜酸性粒細胞增多。1. 在應(yīng)用美羅培南的患者中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)：過敏性休克，急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙，伴有血便的重 癥結(jié)腸炎如偽膜性結(jié)腸炎等，間質(zhì)性肺炎、 PZF 綜合癥，痙攣、意識障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，中毒性表

5、皮 壞死癥（LYELL綜合癥），Stevens-Johnson綜合癥，全血細胞減少，無粒細胞癥，白細胞減少，肝功能障礙， 黃疸，在同類藥品中還有溶血性貧血和血栓性靜脈炎的報道。2. 在應(yīng)用美羅培南的患者中出現(xiàn)的其它不良反應(yīng)：a. 過敏反應(yīng)：蕁麻疹、發(fā)熱感、紅斑、瘙癢、發(fā)熱、發(fā)紅。b. 血液系統(tǒng)：粒細胞減少，血小板增多或減少，淋巴細胞增多，嗜酸粒細胞增多，紅細胞、白紅蛋白和紅細 胞壓積降低等。c. 神經(jīng)精神：頭痛、倦怠感。d. 肝：LDH、yGTP、膽紅素、尿膽素原升高以及黃疸。e. 腎：B2微球蛋白升高、 BUN、Cr上升。f. 消化系統(tǒng)：腹痛，食欲不振，口內(nèi)炎，念珠菌感染，維生素K缺乏癥狀，

6、維生素 B族缺乏癥狀?！窘伞?1對本品成份及其它碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。2使用丙戊酸的病人禁用。【注意事項】對青霉素類或其它 伕內(nèi)酰胺類抗生素過敏感染患者也可對本品呈現(xiàn)過敏，應(yīng)慎用。 對嚴(yán)重肝、腎功能障礙的病人慎用。對進食不良或非經(jīng)口營養(yǎng)的病人，全身狀況不良的病人以及老年人慎用。有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的病人慎用。肝病患者使用美羅培南應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測患者的肝功能。使用本品時同其他抗生素一樣，可能引起不敏感菌過度生長，因此有必要對每個病人進行定期檢查。 本品不推薦用于耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染。在抗生素的使用過程中，可能導(dǎo)致輕微至危及生命的偽膜性結(jié)腸炎，對使用美羅培南后引起腹瀉或腹痛加劇

7、 的病人，應(yīng)確診其是否為艱難梭菌引起的偽膜性結(jié)腸炎，同時也應(yīng)認(rèn)真考慮其它因素。治療綠膿桿菌等假單 胞菌感染時，應(yīng)常規(guī)進行藥物敏感試驗。本品可通過血液透析清除，若病情需要持續(xù)使用本品，建議在血透后根據(jù)病情再給予全量，以達到有效的血 漿濃度。對腹膜透析的病人，目前尚無本品的使用經(jīng)驗。對肝功能不全病人不必要進行劑量調(diào)整。 美羅培南不應(yīng)冰凍。使用前搖晃均勻；本品配制后應(yīng)一次用完。配制及使用時應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操作。勿讓兒童觸及藥物。本品對司機及機械操作者能力的影響目前尚無數(shù)據(jù)可供參考?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 孕婦不宜應(yīng)用本品，除非可證實使用該藥時對胎兒的影響利大于弊。 哺乳期婦女不推薦使用本品，除非證實

8、使用該藥對乳兒的影響利大于弊?！緝和盟帯績和耗挲g3個月12歲的兒童，根據(jù)感染類型的嚴(yán)重程度、致病菌敏感性和病人的具體情況，每8小時按劑量1020mg/kg給藥，體重超過 50kg的兒童，按成人劑量給藥。腦膜炎兒童患者的治療，劑量按每8小時40mg/kg 給藥。目前尚無兒童腎功能不全的使用經(jīng)驗。嬰幼兒：年齡 3個月以下嬰幼兒，本品療效和耐受性尚不清楚，因此，年齡在3個月以下的嬰幼兒，不推薦使用美羅培南，肝、腎功能異常兒童未使用過美羅培南進行治療。【老年用藥】老年病人：對腎功能正?；蚣◆宄?50ml/min 的老年人不必調(diào)整用量。但老年患者生理功能下降，易出 現(xiàn)不良反應(yīng)，同時老年患者易出現(xiàn)

9、因維生素 K 缺乏發(fā)生的出血傾向，因此應(yīng)慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩?美羅培南和具有潛在腎毒性的藥物聯(lián)用時，應(yīng)注意：丙磺舒和美羅培南合用可競爭性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致美羅培南清除半衰期延長，血藥濃度 增加，因此不推薦美羅培南與丙磺舒聯(lián)用。本品與丙戊酸同時應(yīng)用時，會使丙戊酸的血藥濃度降低，而導(dǎo)致癲癇再發(fā)作。 美羅培南不能與戊酸甘油酯等同時應(yīng)用。美羅培南不應(yīng)與其它藥物混合使用。【藥物過量】 在治療過程中若出現(xiàn)過量，特別對腎功能損害的病人，應(yīng)及時處理此產(chǎn)生的癥狀，通常藥物可通過腎臟迅速 排泄；腎功能不全的患者可通過血液透析清除美羅培南及其代謝物。【藥理毒理】藥理作用 : 美羅培南為人工合成的廣

10、譜碳青霉烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，美羅培南容易 穿透大多數(shù)革蘭氏陽性和陰性細菌的細胞壁，而達到其作用靶點青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。除金屬 仆內(nèi)酰胺酶以外，其對大多數(shù) 3內(nèi)酰胺酶（包括由革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭抱菌素酶）的水解作用具有較強的穩(wěn)定性。美羅培南不宜用于治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌感染，有時對其它碳青霉烯類的 耐藥菌株亦表現(xiàn)出交叉耐藥性。體外試驗顯示，對一些綠膿桿菌的分離菌株，美羅培南與氨基糖甙類抗生素 合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。體外試驗和臨床感染應(yīng)用中均表明美羅培南對以下大多數(shù)微生物有活性：1. 革蘭氏陽性需氧菌 :肺炎鏈球菌 （不包括青霉

11、素耐藥性菌株 ）、草綠色鏈球菌。2. 革蘭氏陰性需氧菌：大腸桿菌、流感嗜血桿菌（3-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及3-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、肺炎克雷伯菌、綠膿假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌。3. 厭氧菌：脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、消化鏈球菌。 美羅培南對以下微生物表現(xiàn)出體外抗菌活性，但是其臨床意義尚不清楚：1革蘭氏陽性需氧菌：金色葡萄球菌（3-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及3-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、表皮葡萄球菌（3-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及3-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）。（注：葡萄球菌中凡對甲氧西林/苯唑西林有耐藥性者亦應(yīng)考慮其對美羅培南有耐藥性）2革蘭氏陰性需氧菌：不動桿菌、嗜水氣單胞菌、空腸彎曲菌、異型枸櫞酸桿菌、弗氏枸櫞酸桿菌、陰溝腸 桿

12、菌、流感嗜血桿菌（對氨芐青霉素耐藥菌株和3-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、卡他莫拉菌（3-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及3-內(nèi)酰胺酶陰性菌株） 、摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、沙門氏菌、粘質(zhì)沙雷氏桿菌、志賀氏菌 屬等。3厭氧菌：吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、單形擬桿菌、解脲擬桿菌、普通擬桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢 膜梭狀芽胞桿菌、遲緩真桿菌、梭形桿菌、不解糖卟啉單細胞菌、痤瘡丙酸桿菌等。毒理研究： 遺傳毒性：細菌回復(fù)致突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞HGPMT 試驗、人淋巴細胞基因培養(yǎng)試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有潛在的致突變作用。生殖毒性：大鼠給予美羅培南，劑量達 1000mg/kg 每天，獼猴劑量達 360

13、mg/kg 每天（以 AUC 比較，分別相 當(dāng)于人每 8 小時 1 克劑量時暴露量的 1.8 及 3.7 倍），未見有生殖毒性，也未發(fā)現(xiàn)對生育力和與胎兒的損害，但大鼠劑量250mg/kg每天（以AUC比較，分別相當(dāng)于人每8小時1克劑量時暴露量的 0.4倍）時，胎仔體重出現(xiàn)輕微異常改變。【藥代動力學(xué)】據(jù)文獻報道：健康志愿者5分鐘內(nèi)單次靜脈推注美羅培南的血峰濃度為：500mg劑量組52卩g/m，1g劑量量組112 卩 g/ml靜脈輸注1g美羅培南2分鐘、3分鐘、5分鐘后，得到的血藥峰濃度分別為110、91、94 11 g/ml。靜脈輸注500mg美羅培南6小時后，血漿中美羅培南的濃度 1 i g/ml腎功能正常志愿者間隔3小時給予不同劑量的美羅培南未見蓄積作用。腎功能正常的志愿者靜脈注射美羅培南的半衰期 t1/2 約為一小時。 靜脈注射美羅培南 12 小時后，約 70%美羅培南以原形從尿液排泄，12 小時后尿中幾乎不能檢出。靜脈注射500mg美羅培南，尿中美羅培南的濃度10卩g/n,并保持5小時以上，健康志愿者每 8小時靜注500mg美羅培南或 6 小時靜注 1g 美羅培南，未見美羅培南在血漿和尿液中蓄積。美羅培南能很好地穿透進入包括細菌性腦膜炎患者腦脊液在內(nèi)的大部分體液和組織中達到有效濃度。美羅培南在兒童體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)與成人相似，2歲以下兒童體內(nèi)美羅培南的半衰期t1/2