中藥藥劑之片劑

1、江西中醫(yī)學(xué)院中藥藥劑學(xué)講稿第十七章片劑第十七章片劑第一節(jié)概述片劑是指藥物與適宜輔料經(jīng)加工壓制而成片狀的分劑量型制劑。中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物加藥材細(xì)粉或賦形劑壓制而成的片狀劑 型。片劑是在丸劑基礎(chǔ)上發(fā)展的，可供內(nèi)服和外用。是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一一、片劑的特點(diǎn)1. 劑量準(zhǔn)確、體積小、質(zhì)量相對穩(wěn)定2. 服用、運(yùn)輸、貯存方便，易于識別3. 可以借助包衣俺蓋不良?xì)馕?，增加穩(wěn)定性4. 機(jī)械化生產(chǎn)，成本低5. 藥物溶出相對較慢6. 兒童及昏迷患者不易吞服7. 含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降（必須通過適宜技術(shù)處理）二、片劑的分類按制法、用途和作用的不同，可分為（一）口服片劑普通片劑包

2、衣片（糖衣片、薄膜衣片）多層片緩釋片（長效片）控釋片咀嚼片分散片（二八口腔用片口含片舌下片口腔貼片（三八其它片劑植入片注射用片、陰道片等三、片劑的質(zhì)量要求外觀色澤均勻，光潔美觀含量準(zhǔn)確、重量差異小、崩解度及溶出度符合規(guī)定、硬度適當(dāng)符合衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，貯存期內(nèi)穩(wěn)定小劑量藥物片劑應(yīng)符合含量均勻度檢查要求四、中藥片劑原料的種類與要求中藥片劑原料分三類：藥粉一一包括藥材原粉、提純物粉（有效成分或有效部位）、浸膏及半浸膏粉 其細(xì)度必須能通過五至六號篩；稠浸膏干浸膏五、中藥片劑的類型按原料特性分為四種類型提純片全粉末片全浸膏片半浸膏片第二節(jié)片劑的輔料（賦形劑）輔料指主藥之外的附加物料的總稱，亦稱賦形劑。一、輔

3、料的重要性二、輔料的要求物、化性質(zhì)穩(wěn)定（惰性物質(zhì)）；不與主藥發(fā)生反應(yīng)、無生理活性、不影響主藥含量測定；對藥物的溶出和吸收無不良影響；對人體無害；來源廣、成本低；三、輔料的種類、選擇及作用機(jī)理根據(jù)作用不同，輔料可分為六大類稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑必要時還可加入著色劑、甜味劑、芳香劑（包衣物料）注：一種輔料可能起多種作用，數(shù)種輔料亦可能共同起一種作用（一）稀釋劑與吸收劑稀釋劑一一用以增加片劑的重量和容量片劑一般重量為0.1g0.5g凡是主藥劑量小于0.1g的藥物，均須加稀釋劑以增加其重量和體積。常用的稀釋劑淀粉預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉）糊精糖粉乳糖甘露醇微晶纖維素硫酸鈣其它

4、常用的吸收劑吸收劑用于吸收液體藥物的輔料若原料中含有揮發(fā)油或?yàn)橐后w藥物時，則須用吸收劑吸收，然后再加入其他成份中混勻壓片。硫酸鈣磷酸氫鈣輕質(zhì)氧化鎂碳酸鈣淀粉干燥氫氧化鋁選擇時應(yīng)注意：對易吸潮的藥物，應(yīng)加入抗潮性吸收劑（如硫酸鈣抗?jié)裥院?、?酸氫鈣有降低引濕作用）（二）潤濕劑與粘合劑潤濕劑一一使物料潤濕以產(chǎn)生粘性，利于制成顆粒的液體。注意：藥物本身應(yīng)具有粘性，只要加入適當(dāng)液體，即能使粉粒潤濕呈現(xiàn)粘性，以 利于制粒和壓片，這種液體稱為潤濕劑。常用的有：水、乙醇粘合劑能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具有粘性的固體粉 末或粘稠液體。或使原料微粉粘結(jié)成粒的輔料。注意與潤濕劑的區(qū)別常用

5、的粘合劑淀粉漿羥丙甲基纖維素（HPM）聚維酮（PVP糊精糖粉與糖漿膠漿纖維素及其衍生物（微晶纖維素一一干燥粘合劑、HPMC MC CMC-Na EQ其它（三）崩解劑使藥片服用后在體液中崩解成小粒子的輔料；克服粘合劑產(chǎn)生的內(nèi)聚力崩解劑的作用克服壓片時施加的物理力所以，崩解劑一般應(yīng)有良好的吸水性能且吸水后能膨脹。常用的崩解劑干淀粉羧甲基淀粉鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙基淀粉交聯(lián)聚維酮泡騰崩解劑其它崩解劑加入的方法內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解劑的崩解機(jī)理毛細(xì)管作用膨脹作用產(chǎn)氣作用其他作用影響片劑崩解的因素生產(chǎn)過程一一壓力過大、潤滑劑用量過多等原輔料性質(zhì)一一崩解劑的選擇、用量、加入方法、粘合劑的作用、片劑的潤

6、濕性 等；貯存條件一一吸潮、變硬等（四）潤滑劑具有潤滑、抗粘、助流作用的輔料稱為潤滑劑潤滑性按作用不同分為三類抗粘性助流性目的：使壓片順利進(jìn)行，且質(zhì)量符合要求使用原則：用量宜少潤滑劑作用機(jī)理液體潤滑作用包裹在顆粒表面，形成一薄液層，降低顆粒與沖模壁之間的摩擦力， 增加顆粒流動性；固體潤滑劑定向排列，包圍顆粒而形成一薄粉層，使表面平滑，降低顆粒間摩擦 力；另具有絕緣作用，能防止在流動時由于摩擦而出現(xiàn)的靜電荷， 故有助流和抗粘作 用；潤滑劑的加入方法直接加到待壓的干顆粒中一一分散均勻性不能確保潤滑劑與部分細(xì)粉充分混勻后再加入干顆粒中將潤滑劑溶于適宜的溶劑中，噴入顆粒中混勻后揮去溶劑。液體潤滑劑常用

7、此法； 常用潤滑劑分為三類：疏水性及水不溶性潤滑劑：硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油水溶性潤滑劑聚乙二醇（peg十二烷基硫酸鎂（鈉）一一表面活性劑助流劑微粉硅膠滑石粉其它輔料著色劑芳香劑甜味劑等片劑的制備制備工藝可分為二類：1、制顆粒壓片普通濕法制粒噴霧制粒干法制粒2、直接壓片結(jié)晶藥物直接壓片粉末直接壓片制粒的目的1、增加可壓性2、增加流動性藥物粉末的休止角一般為 65左右，而顆粒的休止角一般為 45左右，故顆粒流動性好于粉末。3、避免粉末分層4、避免細(xì)粉飛揚(yáng)5、減少細(xì)粉的吸附與容存的空氣濕法制顆粒壓片法：本法適用于藥物不能直接壓片，且遇濕、熱不起變化的片劑制備。一、濕法制粒壓片一般生產(chǎn)工

8、藝過程：化學(xué)藥物一粉碎、過篩主藥中藥材 f提取粉碎 （全部粉末、部分粉末、全浸膏） f混合f制軟材f制濕顆粒f干燥f整粒f壓片f （包衣）f質(zhì)量檢查f包裝（一）原料的預(yù)處理（似散劑制備）按散劑粉碎、過篩、混合原則進(jìn)行中藥原料處理的一般原則（提取精制）：藥材潔凈、滅菌、炮制和干燥處理提取、精制方法的選擇中藥浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可濃縮至相對密度1.21.4 ;中藥原料的處理潔凈、滅菌、炮制和干燥處理，制成凈藥材。 經(jīng)過浸提、分離、精制處理，盡量除去無效物質(zhì)，保留有效成分。含有多量淀粉的藥材細(xì)粉可作為稀釋劑和崩解劑，藥物的稠浸膏黏性很強(qiáng)可 作為黏合劑等。用量極少的貴重藥、毒性藥（如牛黃、麝

9、香、雄黃等），某些芳香揮發(fā)性成分 藥材（如冰片、木香、砂仁等）及某些礦物藥（如石膏等） ，宜粉碎成細(xì)粉，過 五至六號篩，備用?；瘜W(xué)藥品原、輔料處理一般主藥及輔料經(jīng)過干燥粉碎、過篩或干燥等加工處理。過五至六號篩。 毒劇藥、貴重藥及有色的原、輔料宜更細(xì)一些。（二）制顆粒的方法擠出制粒法制備顆粒（似顆粒劑制備）關(guān)鍵制軟材藥物+輔料（吸收劑或稀釋劑）一攪拌均勻一加粘合劑或潤濕劑一攪拌成軟材注意：粘合劑用量、攪拌時間；若用乙醇制粒時，操作應(yīng)迅速制粒時篩目的選擇干燥操作過程溫度、水分的控制不同原料的制粒方法1、藥材全粉制粒法是將全部藥材細(xì)粉混勻，加適量的黏合劑或潤濕劑制成適宜的軟材，擠壓過篩制 粒。此法適

10、用于劑量小的貴重藥材、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉制片。但 必須注意藥材全粉的滅菌，使片劑符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。2、部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法是將處方中部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材粉碎成細(xì)粉，兩者混合后制成軟 材，制顆粒。此法可根據(jù)藥材性質(zhì)及出膏率而決定磨粉的藥材量，一般以處方量的10%30藥材磨粉，其余制成稠浸膏。此法特點(diǎn)：節(jié)省了輔料，操作簡便。3、全浸膏制粒法目前生產(chǎn)上有二種情況：一是將干浸膏直接粉碎成顆粒。二是用浸膏粉制粒 干浸膏先粉碎成細(xì)粉，加潤濕劑，制軟材，制顆粒。近年來，有將中藥水煎液濃縮至相對密度約為 1.11.2后，用噴霧干燥法制得浸 膏顆粒，或得到浸膏細(xì)粉進(jìn)而噴霧轉(zhuǎn)動制

11、粒。（三）濕粒的干燥濕粒應(yīng)及時干燥。干燥溫度一般為60 C80 C,含揮發(fā)性及苷類成分的中藥顆 粒應(yīng)控制在60 C以下。對熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高到80 C100 C, 以縮短干燥的時間。干燥的程度一般顆粒含水量以 35%為宜。（含水量過高會產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，過低 則出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象）干顆粒的質(zhì)量要求1、主藥含量符合要求2、適宜水份西藥片一般為13%中藥片一般為35%3、顆粒均勻度較好，細(xì)粉量限制一定范圍4、松散度好即流動性、可壓性、含藥量、含水量問題：為什么規(guī)定干顆粒應(yīng)有適宜的含水量？干顆粒為什么應(yīng)有一定比例的細(xì)粒？其它制粒方法流化噴霧制粒法（一步制粒法）特點(diǎn)：混合、制粒、干燥等工序合并在一套設(shè)

12、備中進(jìn)行，效率高、干粒質(zhì)量好；（三）壓片前的處理1、化驗(yàn)（測含量、水分）2、整粒3、加潤滑劑、崩解劑（外加）4、揮發(fā)油及揮發(fā)性成分的加入方法（四）壓片壓片是借壓力把顆粒間距離縮小至產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力而緊密結(jié)合的過程；影響壓片的因素：藥物性狀、壓力、水分、粘合劑作用、潤滑劑作用、崩解劑作用片重計(jì)算1、根據(jù)主藥含量計(jì)算每片主藥量（標(biāo)示量）片重=顆粒中主藥百分含量例1、 鹽酸硫胺片，每片含鹽酸硫胺 O.OIg，制成顆粒后，測得顆粒中的含量 為10%則每片所需顆粒重為多少？例2、復(fù)方碳酸氫鈉片每片含碳酸氫鈉的標(biāo)示量為 0.3克，測得干顆粒中碳酸氫 鈉含量為85.7%,試計(jì)算片重為多少？2、大量生產(chǎn)時，實(shí)

13、際片重計(jì)算為干顆粒重+壓片前加入的輔料片重=應(yīng)壓片數(shù)例3、某中藥浸膏片制得干顆粒340克。臨壓片前又加入崩解劑、潤滑劑 20克, 壓成片劑供60天服用，若每日服用3次，每次服用4片，試計(jì)算片重為多少？ 壓片機(jī)及壓片撞擊式單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī)的主要構(gòu)造：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、飼料器、上下沖頭（模）等； 單沖壓片機(jī)特點(diǎn)：單側(cè)加壓（由上沖加壓），壓力分布不均勻；適用于新產(chǎn)品的 試制或小量生產(chǎn)；壓片過程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛，主要構(gòu)造：動力部分傳動部分工作部分組成壓片過程為：充填f壓片f推片第四節(jié)片劑的包衣片劑包衣是指在壓制片（片芯、素片）表面上包裹上適宜材料的衣層。

14、一、包衣的目的1、增加穩(wěn)定性2、掩蓋不良?xì)馕?、控制藥物釋放部位（定位），避免藥物被胃酸、胃酶破壞，減輕對胃剌激性4、控制釋藥速度，達(dá)到高效、長效5、防止復(fù)方成分發(fā)生的配伍變化6美觀，患者樂于服用，易于識別二、包衣的種類目前主要分為：糖衣薄膜衣腸溶衣三、包衣片的質(zhì)量要求1、片心要求2、衣層要求四、包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法流化床包衣法埋管式包衣法壓制包衣法糖衣片包衣工藝過程（隔離層）T粉衣層T糖衣層T有色糖衣層T打光需要包隔離層的藥物：易吸潮性、水溶性 藥物、酸性藥物。包隔離層的材料：10%-15%明膠漿，10%玉米朊乙醇溶液，30%- 35%可拉伯膠漿，15%- 20%蟲膠乙醇溶液粉衣層材料：65%

15、- 75%|糖漿+滑石粉糖衣層材料：單糖漿有色糖衣層材料：加入食用色素的單糖漿打光：川蠟薄膜衣薄膜衣系指在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。工藝過程：薄膜包衣材料溶于溶媒中f配成溶液f噴霧在片芯表面f加熱溶媒揮發(fā)f形成膜層（反復(fù)多次即成薄膜衣）。常用薄膜材料：纖維素衍生物、聚乙二醇、聚維酮、丙烯酸樹脂類等腸溶衣工藝與糖衣類似（隔離層）f粉衣層f腸溶衣層f糖衣層f打光或直接在片心上包腸溶性全薄膜衣。下例情況需包腸衣遇胃液能反應(yīng)、變質(zhì)失效的藥物對胃中粘膜具有較強(qiáng)剌激性的藥物要求在腸道作用的藥物在腸道吸收的藥物腸溶衣材料CAP醋酸纖維素酞酸酯丙烯酸樹脂（常用）第五節(jié)片劑的質(zhì)量評價主要檢查項(xiàng)目

16、外觀片重差異硬度脆碎度崩解時限含量均勻度溶出度衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)等本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)：1. 掌握片劑的含義、特點(diǎn)、種類和質(zhì)量要求；片劑常用輔料的種類、性質(zhì)和應(yīng)用；中藥片劑的一般制法。2. 熟悉壓片過程中可能發(fā)生的問題和解決方法；片劑包衣的目的、種類，素片的要求與包衣工藝。3. 了解壓片機(jī)的構(gòu)造、性能；思考題1、片劑常用的輔料（賦形劑）分為哪幾類？2、濕法制粒壓片的工藝過程及質(zhì)量要求？3、復(fù)方NaHCO片每片含NaHC0的標(biāo)示量為0.3g ,測得干顆粒中NaHCO3含量為85.7%，試計(jì)算片重為多少？4、某復(fù)方中藥片劑藥材投料量為200公斤，其中162公斤藥材水提醇沉， 稠膏得率為32%其含固量為45%另38公斤含淀粉的藥材打成細(xì)粉，得 粉率為92%壓片前加入潤滑劑0.24公斤，現(xiàn)欲制成每片含相當(dāng)于1克 原藥材的片劑，試計(jì)算片重為多少克？5、包衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異是否正確？6、崩解劑的加入方法分為哪幾種？其中以何種加入方法崩解效果最好？7、包衣片分為哪幾類？簡述包衣的目的是什么？&糖衣片的包衣工序包括哪些？9、制粒的主要目的是什么？壓片前干顆粒的處理包括哪