中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù)要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任李磊課件

1、中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊1 中藥注射劑安評項目實施與管理的中藥注射劑安評項目實施與管理的 技術(shù)要點和難點探析技術(shù)要點和難點探析 中國中藥協(xié)會中藥注射劑安評研究課題組中國中藥協(xié)會中藥注射劑安評研究課題組 北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任 李李 磊磊 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊2 內(nèi)容提綱內(nèi)容提綱 一、企業(yè)的渴望 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化” 趨勢 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗和教訓(xùn)分享 四、關(guān)于企業(yè)開展安評工作的幾個

2、思考和建議 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊3 p經(jīng)營決策層經(jīng)營決策層 1、安評工作會不會又重蹈指紋圖譜的覆轍，無疾而終 2、企業(yè)開展安評是應(yīng)付國家還是解決問題走的更遠(yuǎn) 3、安評研究投入的成本與最后的結(jié)果是否一致 4、已經(jīng)開展的幾個項目能否總結(jié)出相應(yīng)的規(guī)律 5、通過安評我能淘汰哪些競爭對手 一、企業(yè)的渴望一、企業(yè)的渴望 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊4 p技術(shù)操作層技術(shù)操作層 1、現(xiàn)行工藝與“制法”違背應(yīng)如何處理 2、安評藥學(xué)研究與藥典會標(biāo)準(zhǔn)提高工作之間的關(guān)系 3、安全性再評價

3、工作是否需要在本階段開展有效性研究 4、安評藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)達(dá)到的具體標(biāo)準(zhǔn)要求 5、安評臨床研究要求與常規(guī)l、期臨床研究的異同 6、安評臨床研究的病例數(shù)，企業(yè)是否可以聯(lián)合開展 7、處方調(diào)研工作的思路和方法 8、安評項目的切入點和項目管理思路 一、企業(yè)的渴望一、企業(yè)的渴望 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊5 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 部分企業(yè)認(rèn)為安評工作是一筆部分企業(yè)認(rèn)為安評工作是一筆“糊涂賬糊涂賬”，質(zhì)疑其合法性；，質(zhì)疑其合法性； 部分企業(yè)認(rèn)為部分企業(yè)認(rèn)為“走過場走過場”、 搞

4、搞“運(yùn)動運(yùn)動”、雷聲大雨點小，、雷聲大雨點小， 采取觀望和等待的態(tài)度采取觀望和等待的態(tài)度 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊6 理解安評政策，首先了解中藥注射劑的基本情況理解安評政策，首先了解中藥注射劑的基本情況 p第一個中藥注射劑（柴胡注射劑）誕生于八路軍時期，是我黨、我軍對中醫(yī)藥 事業(yè)的重大貢獻(xiàn)之一； p中藥注射劑是現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥相結(jié)合的創(chuàng)新劑型 ； p目前，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)年銷售額超過200億元，每年有4億人次使用，市場增長 率超過30%，銷售排名前十位中成藥品種中中藥注射劑占60%以上； p通過臨床實踐證明，中藥注射劑

5、在心腦血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急 癥的治療領(lǐng)域，正在發(fā)揮著重要的甚至是不可替代的作用。 歷史地位特殊，對于中醫(yī)藥的發(fā)展具有重要的意義歷史地位特殊，對于中醫(yī)藥的發(fā)展具有重要的意義 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊7 理解安評政策，首先了解中藥注射劑的基本情況理解安評政策，首先了解中藥注射劑的基本情況 p目前共有中藥注射劑品種約140個，其中地標(biāo)升部標(biāo)的71個，地標(biāo)升局頒標(biāo) 的42個； p1985年至1998年期間，新藥由衛(wèi)生部統(tǒng)一審批，僅有12個品種獲批； p1998年至2007年共批準(zhǔn)中藥新藥注射劑14個品種（17個文號）； p

6、魚腥草、雙黃連、刺五加注射液等多個品種近年相繼出現(xiàn)不良反應(yīng)； 前期研究基礎(chǔ)薄弱，亟待開展相對系統(tǒng)全面的研究工作前期研究基礎(chǔ)薄弱，亟待開展相對系統(tǒng)全面的研究工作 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊8 1 1、中藥注射劑安全性再評價工作的合法性、中藥注射劑安全性再評價工作的合法性 中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法 第三十三條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對已 經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評價。 中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例 第四十一條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的

7、藥品進(jìn)行再評價， 根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可以采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的 措施；對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證 明文件。 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊9 2 2、安評標(biāo)準(zhǔn)、法定（藥典）標(biāo)準(zhǔn)、再注冊標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系、安評標(biāo)準(zhǔn)、法定（藥典）標(biāo)準(zhǔn)、再注冊標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系 ISOISO國際標(biāo)準(zhǔn)國際標(biāo)準(zhǔn) 國家法定標(biāo)準(zhǔn)國家法定標(biāo)準(zhǔn) 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 二、企業(yè)擔(dān)心和

8、關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品做大的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品做大的標(biāo)準(zhǔn) 安評標(biāo)準(zhǔn)安評標(biāo)準(zhǔn) 老板睡得著的標(biāo)準(zhǔn)老板睡得著的標(biāo)準(zhǔn) 法定標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn) 免刑責(zé)的標(biāo)準(zhǔn)免刑責(zé)的標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)逐步提高標(biāo)準(zhǔn)逐步提高 標(biāo)準(zhǔn)逐步提高標(biāo)準(zhǔn)逐步提高 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊10 3 3、工藝與、工藝與“制法制法”違背如何處理違背如何處理 根據(jù)安評技術(shù)指導(dǎo)原則，中藥注射劑的生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的【制法】相違 背，工藝路線、方法、輔料、關(guān)鍵參數(shù)改變均視為與【制法】違背。 課題組開展的安評項目，體會各產(chǎn)品均存在不

9、同程度的違背：課題組開展的安評項目，體會各產(chǎn)品均存在不同程度的違背： 參麥注射液：參麥注射液：紅參、麥冬分、合煎；回流次數(shù)、時間；吐溫用量；pH值終點等工藝路線、 方法、輔料、關(guān)鍵參數(shù)企業(yè)間不一致或與制法違背。 清開靈注射液：清開靈注射液：金銀花水提醇沉或石-硫法；水牛角和珍珠母水解條件及除鋇離子方法； 是否加入吐溫或甘油等關(guān)鍵工藝路線或參數(shù)企業(yè)間不一致或與制法背。 生脈注射液：生脈注射液：紅參提取、濃縮、精制工藝方法；吐溫用法用量；五味子和麥冬提取 液精 制過程中醇或水沉的條件等關(guān)鍵工藝路線或參數(shù)企業(yè)間不一致或與制法背。 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化

10、” 趨勢趨勢 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊11 關(guān)于工藝與關(guān)于工藝與“制法制法”違背處理的基本認(rèn)識違背處理的基本認(rèn)識 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 140個中藥注射劑品種中，只有26個是獲得新藥審批的品種， p 由于歷史和現(xiàn)實的原因，多數(shù)企業(yè)的中藥注射劑品種都存在工藝與“制法”違背； p 國家主管部門不會為工藝與“制法”違背承擔(dān)責(zé)任； p 安評的工作基礎(chǔ)是統(tǒng)一 “標(biāo)準(zhǔn)” ，安評是管、企往前走一步的最好契機(jī)； p 根據(jù)參麥和生脈的經(jīng)驗，科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)毓に囼炞C后回歸法定標(biāo)準(zhǔn)是必然，但

11、期間保障安全是完成安評工作的前提。 p 李院士認(rèn)為，清開靈注射液安全性再評價工作必須是在課題組的牽頭協(xié)調(diào)下 聯(lián)合開展，以課題組的形式與國家主管部門對話，才能解決企業(yè)目前存在的實際 問題，任何單個企業(yè)與藥典會溝通不可能解決工藝與制法違背的歷史遺留問題。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊12 4 4、安評會不會重蹈、安評會不會重蹈 “指紋圖譜指紋圖譜”提高行動的覆轍提高行動的覆轍 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 通過前期工作中與主管部門領(lǐng)導(dǎo)、法規(guī)起草專家、大企業(yè)老板等的溝通和通過前期工作中

12、與主管部門領(lǐng)導(dǎo)、法規(guī)起草專家、大企業(yè)老板等的溝通和 魚腥草、生脈和清開靈等的項目實施經(jīng)驗、教訓(xùn)，我們認(rèn)為不會。魚腥草、生脈和清開靈等的項目實施經(jīng)驗、教訓(xùn)，我們認(rèn)為不會。 p 指紋圖譜工作的間斷是由于國家宏觀政策調(diào)整、主管部門震動和技術(shù)發(fā)展水平所限； p 中藥注射劑存在的基礎(chǔ)研究薄弱，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)混沌等是必須解決的現(xiàn)實問題； p 隨著網(wǎng)絡(luò)及社會的飛速發(fā)展，將老百姓的血管當(dāng)“下水道”的日子必須結(jié)束，否則 主管部門領(lǐng)導(dǎo)睡不著，民憤難平； p 同時“指紋圖譜”前期的工作基礎(chǔ)在本次安評中將扮演重要角色（所有公示的標(biāo)準(zhǔn)中 都增加了指紋圖譜）。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)

13、濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊13 5 5、安評與其他相關(guān)政策的關(guān)系、安評與其他相關(guān)政策的關(guān)系 通過與國家主管部門的領(lǐng)導(dǎo)和專家溝通，以及項目實踐，我們的基本認(rèn)識是：通過與國家主管部門的領(lǐng)導(dǎo)和專家溝通，以及項目實踐，我們的基本認(rèn)識是： 安評政策已成為其他相關(guān)政策的基礎(chǔ) 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 p 基本用藥目錄基本用藥目錄 p 醫(yī)保醫(yī)保 p 差別定價差別定價 p 中保（參芪扶正注射液）中保（參芪扶正注射液） p 科技項目（生脈、清開靈課題）科技項目（生脈、清開靈課題） 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研

14、究中心主任李磊14 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 麗珠集團(tuán)參芪扶正注射液中保及安評臨床研究方案論證會 課題組承擔(dān)的參芪注射液安評臨床有效性研究是目前開展臨床有效性研究最早的中藥注射劑之一課題組承擔(dān)的參芪注射液安評臨床有效性研究是目前開展臨床有效性研究最早的中藥注射劑之一 邀請中保標(biāo)準(zhǔn)主要起草專家季紹良教授和安評標(biāo)準(zhǔn)主要起草專家胡鏡清共同制定方案邀請中保標(biāo)準(zhǔn)主要起草專家季紹良教授和安評標(biāo)準(zhǔn)主要起草專家胡鏡清共同制定方案 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊15 二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策

15、的二、企業(yè)擔(dān)心和關(guān)注的安評政策的“變化變化” 趨勢趨勢 課題組承擔(dān)的生脈和清開靈安評項目正在實踐與國家科技項目銜接，夯實研究基礎(chǔ)，課題組承擔(dān)的生脈和清開靈安評項目正在實踐與國家科技項目銜接，夯實研究基礎(chǔ)， 減少研究投入，降低研究風(fēng)險。減少研究投入，降低研究風(fēng)險。 生脈課題申請科技部重大新藥創(chuàng)制項目標(biāo)書生脈課題申請科技部重大新藥創(chuàng)制項目標(biāo)書 清開靈課題獲批科技部重大新藥創(chuàng)制項目清開靈課題獲批科技部重大新藥創(chuàng)制項目 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊16 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享

16、 1 1、早合作、享資源、同標(biāo)準(zhǔn)，樹立安評行業(yè)的典范、早合作、享資源、同標(biāo)準(zhǔn)，樹立安評行業(yè)的典范 p 清開靈注射液產(chǎn)品背景特點清開靈注射液產(chǎn)品背景特點 由于市場銷量和學(xué)術(shù)影響，是目前最受行業(yè)關(guān)注的中藥注射劑之一；由于市場銷量和學(xué)術(shù)影響，是目前最受行業(yè)關(guān)注的中藥注射劑之一； 前期國家已經(jīng)投入了一定的科研經(jīng)費(fèi)開展基礎(chǔ)研究，據(jù)不完全統(tǒng)計發(fā)表的清開靈相關(guān)文獻(xiàn)前期國家已經(jīng)投入了一定的科研經(jīng)費(fèi)開展基礎(chǔ)研究，據(jù)不完全統(tǒng)計發(fā)表的清開靈相關(guān)文獻(xiàn) 400400多篇，北中醫(yī)多篇，北中醫(yī)2626名研究生以清開靈為對象進(jìn)行課題研究；名研究生以清開靈為對象進(jìn)行課題研究； 藥味多，既含植物藥又含礦物藥和動物藥，目前明確結(jié)構(gòu)

17、的成分只占總固大概藥味多，既含植物藥又含礦物藥和動物藥，目前明確結(jié)構(gòu)的成分只占總固大概40%40%左右；左右； 目前藥典標(biāo)準(zhǔn)與目前藥典標(biāo)準(zhǔn)與8383版的北京標(biāo)準(zhǔn)有一定差異，因此企業(yè)間在部分工藝上上存在一定差異；版的北京標(biāo)準(zhǔn)有一定差異，因此企業(yè)間在部分工藝上上存在一定差異； 指紋圖譜具備了一定的研究基礎(chǔ)，為本次標(biāo)準(zhǔn)提高奠定了基礎(chǔ)；指紋圖譜具備了一定的研究基礎(chǔ)，為本次標(biāo)準(zhǔn)提高奠定了基礎(chǔ)； 國家國家“973973”項目等支持了清開靈的關(guān)鍵技術(shù)研究，提出了綠原酸、梔子苷等可能的過敏原項目等支持了清開靈的關(guān)鍵技術(shù)研究，提出了綠原酸、梔子苷等可能的過敏原 但對過敏原的確認(rèn)仍然莫衷一是，目前在小分子過敏研究

18、方面初步建立了快速檢測的模型；但對過敏原的確認(rèn)仍然莫衷一是，目前在小分子過敏研究方面初步建立了快速檢測的模型； 清開靈的有效性基本得到專家認(rèn)可，但廣泛的適應(yīng)癥定位也受到某些專家的質(zhì)疑。清開靈的有效性基本得到專家認(rèn)可，但廣泛的適應(yīng)癥定位也受到某些專家的質(zhì)疑。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊17 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 1 1、早合作、享資源、同標(biāo)準(zhǔn)，樹立安評行業(yè)的典范、早合作、享資源、同標(biāo)準(zhǔn)，樹立安評行業(yè)的典范 p 課題組開展的相關(guān)工作課題組開展的相關(guān)工作 清開靈注射液安

19、評研究課題組清開靈注射液安評研究課題組 頂層設(shè)計專家組 項目實施工作組 項目管理協(xié)調(diào)組 政策技術(shù)溝通組 A A、由亞寶、太行、明興發(fā)起，協(xié)會課題組牽頭成立了以張世臣教授為組長的清開靈注射液安評、由亞寶、太行、明興發(fā)起，協(xié)會課題組牽頭成立了以張世臣教授為組長的清開靈注射液安評 研究課題組，并與研究課題組，并與20102010年年1212月月2929日在北京召開了成立大會；日在北京召開了成立大會； B B、為了保障課題的系統(tǒng)頂層設(shè)計，高效分工實施，分別、為了保障課題的系統(tǒng)頂層設(shè)計，高效分工實施，分別 設(shè)立了由院士牽頭的方案頂層設(shè)計專家組和有中青年設(shè)立了由院士牽頭的方案頂層設(shè)計專家組和有中青年 教授

20、組成的項目實施工作組；教授組成的項目實施工作組； C C、為了保障充分保障企業(yè)的權(quán)益和項目的順利實施，設(shè)、為了保障充分保障企業(yè)的權(quán)益和項目的順利實施，設(shè) 立由課題組秘書和企業(yè)研發(fā)副總為主體的項目管理協(xié)立由課題組秘書和企業(yè)研發(fā)副總為主體的項目管理協(xié) 調(diào)組；調(diào)組； D D、為了保障對國家相關(guān)政策和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的充分領(lǐng)會和理解、為了保障對國家相關(guān)政策和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的充分領(lǐng)會和理解 同時設(shè)立了政策技術(shù)溝通組。同時設(shè)立了政策技術(shù)溝通組。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊18 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、

21、教訓(xùn)分享 p課題組開展的相關(guān)工作課題組開展的相關(guān)工作 D、已經(jīng)對、已經(jīng)對400多篇文獻(xiàn)、多篇文獻(xiàn)、26個北中醫(yī)研究生論文和個北中醫(yī)研究生論文和7個相關(guān)課題的清開靈研究情況進(jìn)行了梳理個相關(guān)課題的清開靈研究情況進(jìn)行了梳理 安評研究內(nèi)容（124項） 研究標(biāo)準(zhǔn) 目前完成情況 剩余研究內(nèi)容 第一階段梳理：第一階段梳理： 第二階段梳理：第二階段梳理： a、由于技術(shù)研究水平，無法攻克的“剩余研究內(nèi)容”如：清開靈的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 b、由于前期研究經(jīng)費(fèi)不充足，暫不系統(tǒng)的研究內(nèi)容如：綠原酸等小分子過敏研究 c、由于資源整合不足，暫研究不夠深入的研究內(nèi)容如：省所抽檢的各廠質(zhì)量差異 d、由于前期研究不重視，暫未加大投入

22、的研究內(nèi)容如：珍珠母和水牛角的水解工藝 第三階段梳理：第三階段梳理： 采用META分析、發(fā)表偏倚、效應(yīng)量選擇等方法對清開靈前期工作基礎(chǔ)進(jìn)行更系統(tǒng)的 定性和定量研究。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊19 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 p課題組開展的相關(guān)工作課題組開展的相關(guān)工作 E、定于本月由課題組牽頭，清開靈標(biāo)準(zhǔn)起草單位（北京所）和藥典委領(lǐng)導(dǎo)及專家將參與組織、定于本月由課題組牽頭，清開靈標(biāo)準(zhǔn)起草單位（北京所）和藥典委領(lǐng)導(dǎo)及專家將參與組織 清開靈注射生產(chǎn)企業(yè)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溝通會，

23、統(tǒng)一制法、相對統(tǒng)一工藝，為安評工作奠定清開靈注射生產(chǎn)企業(yè)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溝通會，統(tǒng)一制法、相對統(tǒng)一工藝，為安評工作奠定 基礎(chǔ)；基礎(chǔ)； F、統(tǒng)一制法、相對統(tǒng)一工藝和清開靈前期研究工作基礎(chǔ)梳理完成的前期下，年后將組合召開、統(tǒng)一制法、相對統(tǒng)一工藝和清開靈前期研究工作基礎(chǔ)梳理完成的前期下，年后將組合召開 清開靈注射液安全性再評價頂層設(shè)計（第一輪）專家論證會清開靈注射液安全性再評價頂層設(shè)計（第一輪）專家論證會 G、采用循癥醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價的方法，開展清開靈、采用循癥醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價的方法，開展清開靈“處方調(diào)研處方調(diào)研”為優(yōu)化適應(yīng)癥，臨床有效、安全為優(yōu)化適應(yīng)癥，臨床有效、安全 性研究，過敏研究提供基礎(chǔ)依據(jù)性研究，過

24、敏研究提供基礎(chǔ)依據(jù) 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊20 納入納入 研究研究 納入對象納入對象干預(yù)措施干預(yù)措施 結(jié)局指標(biāo)結(jié)局指標(biāo) 質(zhì)量評價質(zhì)量評價 治療組治療組對照組對照組治療組治療組 對照對照 組組 隨隨 機(jī)機(jī) 序序 列列 產(chǎn)產(chǎn) 生生 盲盲 法法 分分 配配 隱隱 藏藏 數(shù)數(shù) 據(jù)據(jù) 完完 整整 選選 擇擇 性性 報報 道道 結(jié)結(jié) 果果 其其 他他 偏偏 倚倚 控控 制制 文獻(xiàn)或病例篩選思路文獻(xiàn)或病例篩選思路 納入對象的基本特征表及質(zhì)量評價納入對象的基本特征表及質(zhì)量評價 清開靈注射液處方調(diào)研的基本思路清開靈注射液處方調(diào)研的基本思路 偏倚

25、風(fēng)險評估偏倚風(fēng)險評估 定性定量分析定性定量分析 結(jié)果與討論結(jié)果與討論 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊21 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 p 清開靈注射液安評工作的啟示清開靈注射液安評工作的啟示 A、行業(yè)組織牽頭，聯(lián)合原研單位科研資源，整合標(biāo)準(zhǔn)起草單位、審定單位和樣品、行業(yè)組織牽頭，聯(lián)合原研單位科研資源，整合標(biāo)準(zhǔn)起草單位、審定單位和樣品 抽檢單位多方的研究和管理資源是清開靈注射液目前工作順利開展的保證；抽檢單位多方的研究和管理資源是清開靈注射液目前工作順利開展的保證； B、亞寶

26、、明興等企業(yè)的國家科技項目支柱與本次清開靈安評工作的、亞寶、明興等企業(yè)的國家科技項目支柱與本次清開靈安評工作的 結(jié)合，既整合結(jié)合，既整合 了前期散布的科研成果，又降低了企業(yè)投資的風(fēng)險；了前期散布的科研成果，又降低了企業(yè)投資的風(fēng)險； C、提前準(zhǔn)備，梳理前期研究工作基礎(chǔ)，一體化系統(tǒng)設(shè)計是保障安評質(zhì)量的有效方、提前準(zhǔn)備，梳理前期研究工作基礎(chǔ)，一體化系統(tǒng)設(shè)計是保障安評質(zhì)量的有效方 法。法。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊22 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 2 2、捐前嫌、謀共贏、求統(tǒng)

27、一，促成安評研究的基礎(chǔ)、捐前嫌、謀共贏、求統(tǒng)一，促成安評研究的基礎(chǔ) p生脈注射液產(chǎn)品技術(shù)特點：生脈注射液產(chǎn)品技術(shù)特點： 質(zhì)量：已經(jīng)具備一定的研究基礎(chǔ)，可檢測的大類成分的含量，如總無機(jī)鹽、氨基酸、總糖、質(zhì)量：已經(jīng)具備一定的研究基礎(chǔ)，可檢測的大類成分的含量，如總無機(jī)鹽、氨基酸、總糖、 總皂苷、總有機(jī)酸、總木脂素等，接近總固體量的總皂苷、總有機(jī)酸、總木脂素等，接近總固體量的8080；明確結(jié)構(gòu)的成分接近總固；明確結(jié)構(gòu)的成分接近總固 體量的體量的5050. . 工藝：各生產(chǎn)企業(yè)在紅參、麥冬、五味子提取方法、溶劑、時間及次數(shù)，醇沉次數(shù)、濃度，工藝：各生產(chǎn)企業(yè)在紅參、麥冬、五味子提取方法、溶劑、時間及次數(shù)，

28、醇沉次數(shù)、濃度， 吐溫吐溫-80-80加入量、方式、配液順序和滅菌條件等方面存在極大差異或與制法相違背，加入量、方式、配液順序和滅菌條件等方面存在極大差異或與制法相違背， 特別是原研企業(yè)；特別是原研企業(yè)； 主治：本產(chǎn)品獲批主治為心肌梗塞，心源性休克，感染性休克等具有上述證候者；而臨床主治：本產(chǎn)品獲批主治為心肌梗塞，心源性休克，感染性休克等具有上述證候者；而臨床 多用于腫瘤的輔助治療，導(dǎo)致獲批適應(yīng)癥與臨床應(yīng)用不完全相符的事實。多用于腫瘤的輔助治療，導(dǎo)致獲批適應(yīng)癥與臨床應(yīng)用不完全相符的事實。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊23 三、課題組

29、率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 p課題組開展的相關(guān)工作課題組開展的相關(guān)工作 各環(huán)節(jié)的工藝參數(shù)比較研究，為統(tǒng)一制法奠定基礎(chǔ)各環(huán)節(jié)的工藝參數(shù)比較研究，為統(tǒng)一制法奠定基礎(chǔ) 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù)要點和難 點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任李 磊 24 關(guān)于生脈注射液建議關(guān)于生脈注射液建議“制法制法”的討論的討論 逐句研究逐句研究 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù)要點和難 點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任李 磊 25 以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，以上三味，將紅參粉碎成細(xì)粒，用用 倍量倍量乙醇乙醇浸漬后浸漬后回流提取回流提取 次

30、，次， 1、乙醇用量：乙醇用量：“安評安評”指導(dǎo)原則要求需明確用量，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確用量，企指導(dǎo)原則要求需明確用量，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確用量，企 業(yè)也希望明確用量。業(yè)也希望明確用量。 3 3、4 4、5 5、6 6量？量？ 2 2、乙醇濃度：乙醇濃度：指指95%95%的乙醇，太行提出意見的乙醇，太行提出意見95%95%的乙醇提取皂苷的提取率低。的乙醇提取皂苷的提取率低。 3 3、浸漬時間：浸漬時間：“安評安評”指導(dǎo)原則要求需明確時間，但參麥公示標(biāo)準(zhǔn)未明確時間，遵指導(dǎo)原則要求需明確時間，但參麥公示標(biāo)準(zhǔn)未明確時間，遵 循循 會議會議 和企業(yè)的建議，此處不明確時間。和企業(yè)的建議，此處不明確時間。 4

31、 4、回流提?。夯亓魈崛。喝A西采用的索氏提?。ㄓ辛卫系膶嶒炚撐囊罁?jù)）。華西采用的索氏提?。ㄓ辛卫系膶嶒炚撐囊罁?jù)）。 單獨(dú)說明單獨(dú)說明 ？ 5 5、提取次數(shù)：提取次數(shù)： “安評安評”指導(dǎo)原則要求需明確次數(shù)，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確次數(shù)，部分指導(dǎo)原則要求需明確次數(shù)，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確次數(shù)，部分 企企 業(yè)也希望明確次數(shù)保障終點，部頒標(biāo)準(zhǔn)是業(yè)也希望明確次數(shù)保障終點，部頒標(biāo)準(zhǔn)是4-54-5次，此處是否需要明確次數(shù)。次，此處是否需要明確次數(shù)。 4 4次？次？ 建議制法 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù)要點和難 點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任李 磊 26 每次每次2 2小時，用小時，用薄層層析法薄層層

32、析法控制終點，合并提取液，控制終點，合并提取液，冷藏冷藏，濾過，濾液，濾過，濾液 濃縮至每濃縮至每1ml1ml含生藥含生藥 g g，加入注射用加入注射用水至水至 mlml，攪勻、冷藏、濾過，攪勻、冷藏、濾過， 1、薄層層析法：薄層層析法：目前企業(yè)均未使用該法；參麥?zhǔn)褂锰崛〈螖?shù)控制終點；目前企業(yè)均未使用該法；參麥?zhǔn)褂锰崛〈螖?shù)控制終點；生脈可否？生脈可否？ 2 2、冷藏：冷藏：參麥?zhǔn)窃跐饪s后冷藏；企業(yè)提出濃縮后冷藏除雜效果佳，且提取液冷藏設(shè)參麥?zhǔn)窃跐饪s后冷藏；企業(yè)提出濃縮后冷藏除雜效果佳，且提取液冷藏設(shè) 備變化大。備變化大。該環(huán)節(jié)是否保留？該環(huán)節(jié)是否保留？ 3 3、濃縮終點：濃縮終點： “安評安評

33、”指導(dǎo)原則要求需明確終點，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確終點指導(dǎo)原則要求需明確終點，參麥公示標(biāo)準(zhǔn)已明確終點0.3-0.40.3-0.4， 企業(yè)也希望明確終點。企業(yè)也希望明確終點。 該表述妥否？量定在？該表述妥否？量定在？ 4 4、注射用水的量：、注射用水的量：按部頒標(biāo)準(zhǔn)按部頒標(biāo)準(zhǔn)400ml400ml計算，每計算，每1ml1ml含生藥含生藥0.25g0.25g，目前多數(shù)企業(yè)是在，目前多數(shù)企業(yè)是在 0.4-1g0.4-1g之間。之間。 此處減少用量？量是？此處減少用量？量是？ 5 5、企業(yè)多次醇沉：、企業(yè)多次醇沉： 6 6、調(diào)、調(diào)PHPH沉淀（試劑及堿性）沉淀（試劑及堿性） 建議制法 中藥注射劑安評項目實施與

34、管理的技術(shù)要點和難 點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技術(shù)研究中心主任李 磊 27 加加 活性炭，煮沸活性炭，煮沸3030分，冷藏，濾過，濾液供配液用，配液前加分，冷藏，濾過，濾液供配液用，配液前加 量的聚山梨酯量的聚山梨酯8080； 1、活性炭處理：活性炭處理：根據(jù)協(xié)調(diào)會議，多數(shù)企業(yè)的存在該工藝環(huán)節(jié)；參麥炭用量確定；根據(jù)協(xié)調(diào)會議，多數(shù)企業(yè)的存在該工藝環(huán)節(jié)；參麥炭用量確定； 是否補(bǔ)充該步驟？是否補(bǔ)充該步驟？ 量？量？ 0.10.1、1 1、0.30.3 2 2、聚山梨酯聚山梨酯8080：根據(jù)協(xié)調(diào)會議，為了保障紅參油溶解，降低總量增加該工藝環(huán)節(jié)；參根據(jù)協(xié)調(diào)會議，為了保障紅參油溶解，降低總量增加該工藝環(huán)節(jié)；

35、參 麥炭用量和加入環(huán)節(jié)確定；麥炭用量和加入環(huán)節(jié)確定； 該環(huán)節(jié)是否增加？先開展實驗再定？加入量？該環(huán)節(jié)是否增加？先開展實驗再定？加入量？ 最大擔(dān)心，初配前加入把雜質(zhì)也溶了。最大擔(dān)心，初配前加入把雜質(zhì)也溶了。 建議制法 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊28 四、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享四、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 2 2、捐前嫌、謀共贏、求統(tǒng)一，促成安評研究的基礎(chǔ)、捐前嫌、謀共贏、求統(tǒng)一，促成安評研究的基礎(chǔ) p課題組下一步工作安排課題組下一步工作安排 生脈注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)公示，但為了達(dá)生脈注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

36、已經(jīng)公示，但為了達(dá) 到安評標(biāo)準(zhǔn)一致還應(yīng)開展到安評標(biāo)準(zhǔn)一致還應(yīng)開展1010多項工藝方面基多項工藝方面基 礎(chǔ)研究工作；礎(chǔ)研究工作； 根據(jù)安評技術(shù)指導(dǎo)原則，生脈注射液各生產(chǎn)根據(jù)安評技術(shù)指導(dǎo)原則，生脈注射液各生產(chǎn) 企業(yè)還應(yīng)補(bǔ)充完成相應(yīng)的藥學(xué)研究工作；企業(yè)還應(yīng)補(bǔ)充完成相應(yīng)的藥學(xué)研究工作； 為了解決生脈臨床應(yīng)用與功能主治之間的現(xiàn)為了解決生脈臨床應(yīng)用與功能主治之間的現(xiàn) 實矛盾，擬近期啟動處方調(diào)研工作，為整個實矛盾，擬近期啟動處方調(diào)研工作，為整個 安評臨床研究奠定基礎(chǔ)。安評臨床研究奠定基礎(chǔ)。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊29 四、課題組率先開展的幾

37、個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享四、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 p 生脈注射液安評工作的啟示生脈注射液安評工作的啟示 A、工藝差異大，甚至與制法相違背是多數(shù)企業(yè)面臨的難題，生脈注射液屬其中典型例子之一，、工藝差異大，甚至與制法相違背是多數(shù)企業(yè)面臨的難題，生脈注射液屬其中典型例子之一， 通過本次安評工作生脈注射液基本解決了工藝與通過本次安評工作生脈注射液基本解決了工藝與“制法制法”違背的問題，值得其他各企業(yè)借違背的問題，值得其他各企業(yè)借 鑒；鑒； B、獲批功能主治與臨床實際應(yīng)用不完全匹配也是目前中藥注射劑面臨的尷尬之一，、獲批功能主治與臨床實際應(yīng)用不完全匹配也是目前中藥注射劑面臨的尷尬之一，

38、 各企業(yè)可借鑒生脈注射液的經(jīng)驗迅速開展處方調(diào)研，為適應(yīng)癥優(yōu)化提供研究依據(jù)；各企業(yè)可借鑒生脈注射液的經(jīng)驗迅速開展處方調(diào)研，為適應(yīng)癥優(yōu)化提供研究依據(jù)； 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊30 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 3 3、想投機(jī)、想投機(jī) 、買資料、終難成，鼓勵有志者事竟成、買資料、終難成，鼓勵有志者事竟成 p 魚腥草注射液產(chǎn)品的背景特點魚腥草注射液產(chǎn)品的背景特點 企業(yè)眾多，思路不一，各懷“鬼”胎，難以抱團(tuán)取暖 生產(chǎn)工藝千差萬別，制法、質(zhì)量統(tǒng)一難以實現(xiàn) 原料基原和干、鮮入藥差異

39、，導(dǎo)致質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一 致敏原因復(fù)雜，假陰性結(jié)果難判斷，致敏機(jī)理尚需深入 停用社會反響強(qiáng)烈，產(chǎn)品信任度降低，臨床實施困難 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊31 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 3 3、想投機(jī)、想投機(jī) 、買資料、終難成，鼓勵有志者事竟成、買資料、終難成，鼓勵有志者事竟成 p 課題組開展的相關(guān)工作課題組開展的相關(guān)工作 A、從、從2007年起，中國中藥協(xié)會長期支持、幫助魚腥草注射液恢復(fù)生產(chǎn)的工作；年起，中國中藥協(xié)會長期支持、幫助魚腥草注射液恢復(fù)生產(chǎn)的工作； B、在李院士

40、的牽頭下湖南正清和雅安三九一直在進(jìn)行了臨床前系統(tǒng)研究工作；、在李院士的牽頭下湖南正清和雅安三九一直在進(jìn)行了臨床前系統(tǒng)研究工作； C、魚腥草生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)近、魚腥草生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)近100家，恢復(fù)家，恢復(fù)2ml肌注的魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)肌注的魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)10多家，多家， 由于要求由于要求2010年年12月底提交藥學(xué)研究資料和非臨、臨床研究方案，部分企業(yè)想投機(jī)，通過課題月底提交藥學(xué)研究資料和非臨、臨床研究方案，部分企業(yè)想投機(jī)，通過課題 組購買上報資料；組購買上報資料； D、按照課題組房書亭組長，提出的、按照課題組房書亭組長，提出的“早行動、先投入、多收益早行動、先投入、多收益”的原則，房會長

41、親自的原則，房會長親自 主導(dǎo)開展了主導(dǎo)開展了“魚腥草注射液安全性再評價四川湖南兩省局聯(lián)審會魚腥草注射液安全性再評價四川湖南兩省局聯(lián)審會” 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊32 中國中藥協(xié)會中藥注射劑安全性再評價研究課推動中國中藥協(xié)會中藥注射劑安全性再評價研究課推動 中藥注射劑再評價暨靜脈用魚腥草注射液安全性中藥注射劑再評價暨靜脈用魚腥草注射液安全性 再評價四川湖南兩省局聯(lián)審會在北京召開再評價四川湖南兩省局聯(lián)審會在北京召開 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊33 近日，四川、湖南兩省

42、食品藥品監(jiān)管局在北京組織召開了近日，四川、湖南兩省食品藥品監(jiān)管局在北京組織召開了“中藥注射中藥注射 再評價暨靜脈用魚腥草注射液安全性再評價再評價暨靜脈用魚腥草注射液安全性再評價”聯(lián)審會。聯(lián)審會。 會議由四川省食品藥品監(jiān)管局陳勇副局長主持，王永炎院士、李連達(dá)院士、錢會議由四川省食品藥品監(jiān)管局陳勇副局長主持，王永炎院士、李連達(dá)院士、錢 忠直、林瑞超、翁維良、侯世祥等忠直、林瑞超、翁維良、侯世祥等1616位專家參會，國家藥監(jiān)局安監(jiān)司蘭奮處長、審位專家參會，國家藥監(jiān)局安監(jiān)司蘭奮處長、審 評中心周躍華副主任、中國中藥協(xié)會房書亭會長、湖南局饒健副局長、四川省局吳評中心周躍華副主任、中國中藥協(xié)會房書亭會長、

43、湖南局饒健副局長、四川省局吳 銳處長等相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)參加了會議。銳處長等相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)參加了會議。 評審結(jié)論：雅安三九藥業(yè)有限公司、湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司對 魚腥草注射液從原料、輔料、生產(chǎn)工藝、物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗 方案等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，并明確了安全用藥的保障措施，符合中藥 注射劑安全性再評價技術(shù)要求。建議國家食品藥品監(jiān)督管理局批復(fù)雅安三 九藥業(yè)有限公司、湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司的魚腥草注射液靜脈臨 床使用進(jìn)入臨床安全性再評價工作。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊34 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組

44、率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 p 魚腥草注射液安評工作的啟示魚腥草注射液安評工作的啟示 A、安評工作一定是遵循、安評工作一定是遵循“早行動、先投入、多收益，不參與，不收益早行動、先投入、多收益，不參與，不收益”的原則；的原則； B、國家主管部門明確支持，企業(yè)開展安評研究，對想投機(jī)、低成本、應(yīng)付了事的、國家主管部門明確支持，企業(yè)開展安評研究，對想投機(jī)、低成本、應(yīng)付了事的 企業(yè)和產(chǎn)品進(jìn)行打壓企業(yè)和產(chǎn)品進(jìn)行打壓 ； C、行業(yè)協(xié)會為主導(dǎo)，企業(yè)為主體，科研院所和行業(yè)專家共同積極參與的安評項目、行業(yè)協(xié)會為主導(dǎo)，企業(yè)為主體，科研院所和行業(yè)專家共同積極參與的安評項目 實施方式受到國家主管部門的認(rèn)可。實施

45、方式受到國家主管部門的認(rèn)可。 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊35 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 4 4、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致前期投入的尷尬、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致前期投入的尷尬 p 鴉膽子注射液產(chǎn)品背景特點鴉膽子注射液產(chǎn)品背景特點 整個鴉膽子油乳注射液產(chǎn)品和生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模和影響力有限，未獲得足夠支持，目前安評整個鴉膽子油乳注射液產(chǎn)品和生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模和影響力有限，未獲得足夠支持，目前安評 探索研究工作開展如履薄冰；探索研究工作開展如履薄冰； 三家生產(chǎn)企業(yè)針對本次安評的

46、訴求和定位不統(tǒng)一；三家生產(chǎn)企業(yè)針對本次安評的訴求和定位不統(tǒng)一； 鴉膽子油乳注射液物質(zhì)基礎(chǔ)、指標(biāo)成分含測方法等前期研究基礎(chǔ)薄弱，急需補(bǔ)充、夯實；鴉膽子油乳注射液物質(zhì)基礎(chǔ)、指標(biāo)成分含測方法等前期研究基礎(chǔ)薄弱，急需補(bǔ)充、夯實； 企業(yè)已開展的研究工作，與國家主管部門和行業(yè)權(quán)威專家溝通不夠企業(yè)已開展的研究工作，與國家主管部門和行業(yè)權(quán)威專家溝通不夠 中藥注射劑安評項目實施與管理的技術(shù) 要點和難點探析北京康派特醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)技 術(shù)研究中心主任李磊36 三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享三、課題組率先開展的幾個項目的經(jīng)驗、教訓(xùn)分享 4 4、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致前期投入的尷尬、不研究、亂投入、各干各、導(dǎo)致前期投入的尷尬 p 項目面臨的尷尬項目面臨的尷尬 在未完成前期藥學(xué)研究，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的前提下，某企業(yè)投資在未完成前期藥學(xué)研究，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的前提下，某企業(yè)投資200多萬開展了非臨和臨床研究多萬開展了非臨和臨床研究 非臨研究已經(jīng)基本結(jié)束非臨研究已經(jīng)基本結(jié)束 未正視中藥注射劑已經(jīng)上市多年的現(xiàn)實，按新藥開展未正視中藥注射劑已經(jīng)上市多年的現(xiàn)實，按新藥開展、期臨床期臨床 投入部分成本進(jìn)行臨床文獻(xiàn)系統(tǒng)評價投入部分成本進(jìn)行臨床文獻(xiàn)系統(tǒng)評價 騎虎難