抗感染藥物探究進(jìn)展.-1幻燈片

1、 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 q青霉素類青霉素類 q頭孢菌素類頭孢菌素類 q其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 q繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑 q水溶性好，組織分布廣水溶性好，組織分布廣 q毒低毒低 q對(duì)敏感菌感染療效肯定對(duì)敏感菌感染療效肯定 q價(jià)廉價(jià)廉 頭孢菌素特點(diǎn)頭孢菌素特點(diǎn) q具有青霉素類優(yōu)良屬性具有青霉素類優(yōu)良屬性 q廣譜，覆蓋常見致病菌廣譜，覆蓋常見致病菌 q耐酶、耐酸耐酶、耐酸 q過敏少、輕過敏少、輕 缺點(diǎn)：對(duì)腸球菌、脆弱類桿菌差，價(jià)格昂貴缺點(diǎn)：對(duì)腸球菌、脆弱類桿菌差，價(jià)格昂貴 G+：四代：四代一一代代二代三代二代三代 G-： 一代二代三代一代二代三代四代四代 其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 q頭霉素頭霉

2、素 q氧頭孢烯類氧頭孢烯類 q碳青霉烯類碳青霉烯類 q單環(huán)類單環(huán)類 頭霉素頭霉素 二代頭孢特點(diǎn)抗厭氧菌二代頭孢特點(diǎn)抗厭氧菌 頭孢西丁頭孢西丁 Cefoxitin 頭孢美唑頭孢美唑 Cefmetazole 頭孢替坦頭孢替坦 Cefotetan 氧頭孢烯類氧頭孢烯類 拉氧頭孢拉氧頭孢 Moxalactam 出血傾向出血傾向 氟氧頭孢氟氧頭孢 Flomoxef 血濃度高、血濃度高、 未見出血傾向未見出血傾向 三代頭孢抗厭氧菌三代頭孢抗厭氧菌 OH O COOH S CN CH3 CH3 O CH3 NHN 第第代代 美羅培南美羅培南 OH O COOH S CCH3 NH NN 位位側(cè)鏈強(qiáng)堿性側(cè)鏈強(qiáng)

3、堿性 導(dǎo)入導(dǎo)入1-甲基 位側(cè)鏈弱堿性位側(cè)鏈弱堿性 OH N O COOH SCH2CH2NHC=NH H 強(qiáng)堿基強(qiáng)堿基 強(qiáng)堿基強(qiáng)堿基 弱堿基弱堿基 西司他丁西司他丁 COONaO H NHS COOH NH2H 倍他米隆倍他米隆 CONHCH2CH2COOH 新新一一代代 增強(qiáng)抗菌活性增強(qiáng)抗菌活性 降低腎臟降低腎臟 中樞毒性中樞毒性 改善對(duì)改善對(duì)DHP-DHP-穩(wěn)穩(wěn)定性定性 亞胺培南亞胺培南 q特廣譜特廣譜G 、 、G 、需氧與厭氧菌 、需氧與厭氧菌 q多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的G 菌感染、 菌感染、 混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷

4、者感染 q中樞毒性反應(yīng)中樞毒性反應(yīng) 劑量不超過劑量不超過4g/d，200ml，1-2h慢滴慢滴 老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者 其他碳青霉烯類其他碳青霉烯類 美羅培南(Meropenem，美平) q對(duì)人的去氫肽酶穩(wěn)定，不必合用酶抑制劑 q無明顯的中樞毒性反應(yīng) 帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍寧) q倍他米隆減少帕尼培南的腎毒性 q無明顯中樞毒性 可以靜推！可以靜推！ 單環(huán)類單環(huán)類 氨曲南氨曲南 Aztreonam q窄譜：腸桿菌科、氣單胞菌、流感、淋菌窄譜：腸桿菌科、氣單胞菌、流感、淋菌 q對(duì)不動(dòng)桿菌、產(chǎn)堿、厭氧菌差

5、對(duì)不動(dòng)桿菌、產(chǎn)堿、厭氧菌差 q耐酶耐酶 q低毒低毒 q與青、頭孢無交叉過敏與青、頭孢無交叉過敏 適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥 qG 菌危重感染 菌危重感染 q多重耐藥多重耐藥G 菌感染 菌感染 qG 菌腦膜炎 菌腦膜炎 q淋病淋病 q免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染 q院內(nèi)感染院內(nèi)感染 q對(duì)青、頭孢過敏者對(duì)青、頭孢過敏者G 菌感染 菌感染 氨基糖甙類氨基糖甙類 不耐酶不耐酶耐酶耐酶 慶大慶大奈替米星奈替米星 Netilmicin 妥布妥布(綠膿綠膿)阿米卡星阿米卡星 Amikacin 西索米星西索米星 Sisomicin異帕米星異帕米星 Isepamicin 卡那卡那(限用限用

6、) 鏈鏈(結(jié)核結(jié)核) 小諾、核糖小諾、核糖 氨基糖甙類抗生素氨基糖甙類抗生素 重要的常用抗生素重要的常用抗生素 q靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑 q濃度依賴性抗生素濃度依賴性抗生素 PAE 金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌 4-8h q穩(wěn)定穩(wěn)定 q不需作過敏試驗(yàn)不需作過敏試驗(yàn) q耐純化酶品種對(duì)耐藥菌有效耐純化酶品種對(duì)耐藥菌有效 q不同程度的耳、腎毒性不同程度的耳、腎毒性 q價(jià)格便宜價(jià)格便宜 氨基糖甙類抗生素氨基糖甙類抗生素 主要適應(yīng)證主要適應(yīng)證 q革蘭陰性桿菌感染革蘭陰性桿菌感染 l嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥嚴(yán)重病例聯(lián)合用藥 q革蘭陽(yáng)性桿菌感染革蘭陽(yáng)性桿菌感染 l腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染

7、腸球菌屬、草綠色鏈球菌感染 l金葡菌、表葡菌感染金葡菌、表葡菌感染 q結(jié)核、非典型分支桿菌感染結(jié)核、非典型分支桿菌感染 q大觀霉素大觀霉素淋病淋病 q巴龍霉素巴龍霉素腸阿米巴、隱孢子蟲感染腸阿米巴、隱孢子蟲感染 OH O O O O CH3 CH3 CH3 OH O CH3 CH3 OH O CH3 CH3 OH O CH3 H5C2 O N CH3 CH3 CH3 OR CH3 紅紅 霉霉 素素 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 式式 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以1218元環(huán)骨架的大環(huán)內(nèi)酯為母體，元環(huán)骨架的大環(huán)內(nèi)酯為母體， 通過羥基，以苷鍵和通過羥基，以苷鍵和13個(gè)分子的糖或二甲氨基糖相聯(lián)結(jié)的個(gè)分子的

8、糖或二甲氨基糖相聯(lián)結(jié)的 一類結(jié)構(gòu)相似的抗生物質(zhì)一類結(jié)構(gòu)相似的抗生物質(zhì) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素新品種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素新品種 T1/2b(h)抗菌作用抗菌作用 劑量、用法劑量、用法 羅紅羅紅 Roxithromycin13次于紅次于紅0.3, 分分1-2次次 克拉克拉 Clarithromycin4.7對(duì)胞內(nèi)病原對(duì)胞內(nèi)病原 0.5, 分分2次次 作用強(qiáng)作用強(qiáng) 阿齊阿齊 Azithromycin12-14同上同上0.25, 頓服頓服 羅他羅他 Rokitamycin2 次于紅次于紅 0.2 tid 半衰期長(zhǎng)，組織內(nèi)濃度高，不良反應(yīng)少半衰期長(zhǎng)，組織內(nèi)濃度高，不良反應(yīng)少 萬古霉素的特點(diǎn)萬古霉素的特點(diǎn) q對(duì)革蘭

9、氏陽(yáng)性菌包括對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌包括MRSAMRSA，MRSEMRSE和腸球菌的作用最優(yōu)和腸球菌的作用最優(yōu) q繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染 q對(duì)難辯梭菌作用突出對(duì)難辯梭菌作用突出 q組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度 q不良反應(yīng)需引起重視不良反應(yīng)需引起重視( (耳、腎毒性、紅人綜合征等耳、腎毒性、紅人綜合征等) ) 腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè) q對(duì)敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切對(duì)敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切 q細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國(guó)內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國(guó)內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌 磷霉素磷霉素 o化學(xué)合成類藥物化學(xué)合成類藥物 對(duì)