《藥物的鑒別》

1、藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn) （Identification test of drug） 第二章第二章 # p 藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn) p 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 p 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證 藥品檢驗(yàn)工作的基本規(guī)律藥品檢驗(yàn)工作的基本規(guī)律 # p 概述概述 p 鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目 p 鑒別試驗(yàn)的方法鑒別試驗(yàn)的方法 p 鑒別試驗(yàn)的條件鑒別試驗(yàn)的條件 藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn) # p 定義定義根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用 物理、化學(xué)或生物學(xué)的方法來(lái)判斷藥物的物理、化學(xué)或生物學(xué)的方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)巍?

2、p 目的目的判斷藥物的判斷藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)?，是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作，是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作 中的首項(xiàng)任務(wù)。中的首項(xiàng)任務(wù)。 p 藥典收載的鑒別試驗(yàn)藥典收載的鑒別試驗(yàn)均為用來(lái)均為用來(lái)證實(shí)證實(shí)貯藏的藥貯藏的藥 物是否為其所物是否為其所標(biāo)示的藥物標(biāo)示的藥物 p 鑒別試驗(yàn)方法應(yīng)有專屬性，一般有鑒別試驗(yàn)方法應(yīng)有專屬性，一般有2 23條。條。 一、鑒別試驗(yàn)的定義與目的一、鑒別試驗(yàn)的定義與目的 # # ChP(2010)凡例中對(duì)藥物鑒別的定義為：凡例中對(duì)藥物鑒別的定義為： “鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法”，僅反映該藥品某些，僅反映該藥品某些 物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，不完全代表物理、化學(xué)或生物學(xué)等

3、性質(zhì)的特征，不完全代表 對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證”。 # 第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目 鑒別鑒別 性狀（description） 鑒別（identification） 原料藥 制劑制劑 # l 性狀性狀 （Description） 定義：定義： 反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、 溶解度和物理常數(shù)等。溶解度和物理常數(shù)等。 外外 觀觀溶解度溶解度物理常數(shù)物理常數(shù) # 外觀：外觀：指藥品的外表感觀和色澤，包括藥物的指藥品的外表感觀和色澤，包括藥物的 聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 示例示例

4、1 1：ChP2010ChP2010中鹽酸氯丙嗪的性狀描述：本品為白色或中鹽酸氯丙嗪的性狀描述：本品為白色或 乳白色結(jié)晶性粉末；有微臭，味極苦；有引濕性；遇光漸乳白色結(jié)晶性粉末；有微臭，味極苦；有引濕性；遇光漸 變色；水溶液顯酸性反應(yīng)。變色；水溶液顯酸性反應(yīng)。 # 溶解度：溶解度：一定程度上反映了一定程度上反映了藥品的純度藥品的純度。可供?？晒?精制或制備溶液時(shí)參考。藥品在精制或制備溶液時(shí)參考。藥品在不同溶劑不同溶劑中的中的 溶解性能用溶解性能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微極易溶解、易溶、溶解、略溶、微 溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來(lái)描述。來(lái)描述。 例例 磺胺

5、嘧啶磺胺嘧啶“在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶； 在氫氧化鈉試液中易溶，在稀鹽酸中溶解在氫氧化鈉試液中易溶，在稀鹽酸中溶解”。 # 溶劑體積 (1g/ml) 極易溶解10000 溶解度 中國(guó)藥典中國(guó)藥典 # 物理常數(shù)：物理常數(shù)：用于藥品鑒別，反映其純雜程度用于藥品鑒別，反映其純雜程度。 ChP2010藥典收載的物理常數(shù)包括：相對(duì)密度、藥典收載的物理常數(shù)包括：相對(duì)密度、 餾程、餾程、熔點(diǎn)熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度比旋度、折光率、黏度、折光率、黏度、 吸收系數(shù)吸收系數(shù)、碘值、皂化值、酸值。、碘值、皂化值、酸值。 # 熔點(diǎn) 定義定義 -固體固體液體的溫度液體的溫度

6、 -熔融同時(shí)分解的溫度熔融同時(shí)分解的溫度 -初融初融- -全熔的一段溫度全熔的一段溫度 ChP收載的方法收載的方法 -第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品 -第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品 -第三法：測(cè)定凡士林或其他類似物第三法：測(cè)定凡士林或其他類似物 要求報(bào)告初熔和終熔要求報(bào)告初熔和終熔 例例 溴化新斯的明項(xiàng)下所述：溴化新斯的明項(xiàng)下所述：“本品的本品的熔點(diǎn)熔點(diǎn)為為171176， 熔融時(shí)同時(shí)分解熔融時(shí)同時(shí)分解”。 # 比旋度比旋度 tD 是手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)是手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo) 在一定波長(zhǎng)（在一定波長(zhǎng)（589.3nm）與

7、溫度（）與溫度（20）下，偏）下，偏 振光透過長(zhǎng)振光透過長(zhǎng)1dm，含旋光性物質(zhì)，含旋光性物質(zhì)1g/1mL的溶液時(shí)的溶液時(shí) 測(cè)得的旋光度測(cè)得的旋光度，稱為比旋度。，稱為比旋度。 =tDCL LC t D 100 指百分濃度 注意溶劑、注意溶劑、 濃度對(duì)比濃度對(duì)比 旋度的影旋度的影 響響 例例 維生素維生素C的的比旋度比旋度測(cè)定：測(cè)定：“取本品，精密稱定，加取本品，精密稱定，加 水溶解并定量稀釋使成每水溶解并定量稀釋使成每1ml中約含中約含0.10g的溶液，依法的溶液，依法 測(cè)定，比旋度為測(cè)定，比旋度為+20.5至至+21.5”。 # 吸收系數(shù)吸收系數(shù) 在給定的波長(zhǎng)、在給定的波長(zhǎng)、溶劑溶劑和溫度等

8、條件下，吸光物質(zhì)和溫度等條件下，吸光物質(zhì) 在單位濃度（在單位濃度（C）、單位液層厚度（）、單位液層厚度（L）時(shí)的吸收）時(shí)的吸收 度，稱為吸收系數(shù)（度，稱為吸收系數(shù)（ 和和） A=-lgT=ECL E1%1cm=A/(CL) C=1%(g/ml)，L=1cm %1 cm1 E 這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢 查純度或測(cè)定制劑的含量。查純度或測(cè)定制劑的含量。 # l 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn) 一般鑒一般鑒 別試驗(yàn)別試驗(yàn) 專屬鑒專屬鑒 別試驗(yàn)別試驗(yàn) # 依依 據(jù)據(jù)： 某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征， 通過化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍?/p>

9、通過化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍?General identification test l 一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn) 無(wú)機(jī)藥物無(wú)機(jī)藥物陰離子和陽(yáng)離子的特殊反應(yīng)；陰離子和陽(yáng)離子的特殊反應(yīng)； 有機(jī)藥物有機(jī)藥物典型的官能團(tuán)反應(yīng)。典型的官能團(tuán)反應(yīng)。 # 無(wú)機(jī)金屬鹽無(wú)機(jī)金屬鹽 取鉑絲，取鉑絲， 鹽酸濕潤(rùn)，鹽酸濕潤(rùn)， 蘸取供試品，蘸取供試品， 在無(wú)色火焰中燃在無(wú)色火焰中燃 燒火焰顯各離子的燒火焰顯各離子的特特 征色征色 鈉離子鈉離子 鉀離子鉀離子 鈣離子鈣離子 1. 鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的焰色焰色反應(yīng)反應(yīng) # 2. 銨鹽銨鹽 0 234 HNHOHNH ClNHClNHHgHgNHClHg

10、42322 )()(2黑色 原理：原理： 遇紅色石遇紅色石 蕊試紙顯蕊試紙顯 藍(lán)色藍(lán)色 無(wú)機(jī)酸根無(wú)機(jī)酸根 氯化物：氯化物：)(乳白色 AgClAgCl 硫酸鹽：硫酸鹽： )( 4 22 4 白色 BaSOBaSO # 典型的官能團(tuán)反應(yīng)典型的官能團(tuán)反應(yīng) 有機(jī)氟化物有機(jī)氟化物 有機(jī)氟有機(jī)氟 氧瓶燃燒氧瓶燃燒 無(wú)機(jī)氟離子無(wú)機(jī)氟離子 茜素氟藍(lán)茜素氟藍(lán) 硝酸亞鈰硝酸亞鈰 pH4.3pH4.3 藍(lán)紫色絡(luò)合物藍(lán)紫色絡(luò)合物 O 2 O O O O C H2N CH2COOH CH2COOH Ce F F+ OOH O C H2N CH2COOH CH COOH + Ce3+ pH4.3 H 茜素氟藍(lán)茜素氟藍(lán)

11、藍(lán)紫色絡(luò)合物藍(lán)紫色絡(luò)合物 （地塞米松、依諾沙星、氧氟沙星、醋酸曲安奈德、醋酸氟輕松、（地塞米松、依諾沙星、氧氟沙星、醋酸曲安奈德、醋酸氟輕松、 醋酸氟輕可的松）醋酸氟輕可的松） # 有機(jī)酸鹽有機(jī)酸鹽 1.1.水楊酸鹽水楊酸鹽 水楊酸水楊酸 + FeCl3 中性條件中性條件 弱酸性條件弱酸性條件 紅色配位化合物紅色配位化合物 紫色配位化合物紫色配位化合物 水楊酸鹽水楊酸鹽 稀鹽酸稀鹽酸 白色沉淀白色沉淀 醋酸銨醋酸銨 沉淀溶解沉淀溶解 方法一：方法一： 方法二：方法二： # 2.2.酒石酸鹽酒石酸鹽 供試品溶液（中性）供試品溶液（中性）+ + 氨制硝酸銀氨制硝酸銀 水浴加熱水浴加熱 銀鏡銀鏡 #

12、 芳香第一胺類芳香第一胺類 供試品供試品 （50mg） 1ml稀稀HCl 0.1mol/L 亞硝酸鈉亞硝酸鈉 滴加堿性滴加堿性 - -萘酚萘酚 橙黃色到橙黃色到 猩紅色沉淀猩紅色沉淀 （對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因、艾司唑侖、硝西泮、奧沙西（對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸普魯卡因、艾司唑侖、硝西泮、奧沙西 泮、磺胺嘧啶）泮、磺胺嘧啶） 方法：方法： N HO OH (紅色） NaOH N _ ClN HCl NaNO2，+ NH2 N RR R # 此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有VitaliVitali反應(yīng)，顯紫色反應(yīng)，顯紫色 托烷生物堿類托烷生物堿類 （硫酸阿托品、氫溴酸山莨

13、菪堿、氫溴酸東莨菪堿）（硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿） 托烷類托烷類 水解水解 莨菪酸莨菪酸 發(fā)煙硝酸發(fā)煙硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物 KOHKOH醇溶液醇溶液 醌型（紫色）醌型（紫色） # 依依 據(jù)據(jù)： 每一種每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的 物理化學(xué)特性的不同，選用特有的靈敏的定性物理化學(xué)特性的不同，選用特有的靈敏的定性 反應(yīng)，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍７磻?yīng)，來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)巍?Specific identification test l 專屬鑒別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn) C R1 R2 CO CO NH NH CO 1 2 34 5 6 例：巴比妥類藥物

14、例：巴比妥類藥物 甾體激素類藥物甾體激素類藥物 C C # 區(qū)別：區(qū)別： 一般鑒別試驗(yàn)：鑒別不同類別的藥物一般鑒別試驗(yàn)：鑒別不同類別的藥物 專屬鑒別試驗(yàn)：區(qū)別同類藥物或具有相同專屬鑒別試驗(yàn)：區(qū)別同類藥物或具有相同 化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體。化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體。 如：母核相同，如：母核相同， 取代基不同取代基不同 一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn) 某一類藥物某一類藥物 專屬鑒別實(shí)驗(yàn)專屬鑒別實(shí)驗(yàn) 此類藥物中的某一此類藥物中的某一 種藥物種藥物 # 生物學(xué)法生物學(xué)法 HPLC、GC鑒別法鑒別法 薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法 指紋圖譜鑒別法指紋圖譜鑒別法 呈色反應(yīng)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法 紫外光譜鑒別法

15、紫外光譜鑒別法 紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法 沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法 色譜鑒別法色譜鑒別法 氣體生成反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法 測(cè)定生成物的熔點(diǎn)測(cè)定生成物的熔點(diǎn) 熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法 第三節(jié)第三節(jié) 鑒別方法鑒別方法 # 化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法 要求：要求： 反應(yīng)迅速、現(xiàn)象明顯、明確的反應(yīng)原理反應(yīng)迅速、現(xiàn)象明顯、明確的反應(yīng)原理 包括：包括： 呈色反應(yīng)鑒別法、沉淀生成反應(yīng)鑒別法、呈色反應(yīng)鑒別法、沉淀生成反應(yīng)鑒別法、 熒光反應(yīng)鑒別法、氣體生成反應(yīng)鑒別法、熒光反應(yīng)鑒別法、氣體生成反應(yīng)鑒別法、 使試劑褪色的鑒別法、測(cè)定生成物的熔點(diǎn)使試劑褪色的鑒別法、測(cè)定生成物的熔點(diǎn) # 1.呈色反

16、應(yīng)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法 指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)闹腹┰嚻啡芤褐屑尤脒m當(dāng)?shù)?試劑溶液，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易試劑溶液，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易 于觀測(cè)的有色產(chǎn)物。于觀測(cè)的有色產(chǎn)物。 三氯化鐵三氯化鐵酚羥基（紫色）酚羥基（紫色） 重氮化重氮化- -偶合偶合芳伯胺基（橙紅）芳伯胺基（橙紅） 茜素氟藍(lán)法茜素氟藍(lán)法有機(jī)氟化物（藍(lán)紫色）有機(jī)氟化物（藍(lán)紫色） 雙縮脲雙縮脲氨基醇結(jié)構(gòu)（藍(lán)紫色）氨基醇結(jié)構(gòu)（藍(lán)紫色） VitaliVitali反應(yīng)反應(yīng)托烷生物堿類（深紫色）托烷生物堿類（深紫色） 四氮唑四氮唑腎上腺皮質(zhì)激素類（紅色或藍(lán)色）腎上腺皮質(zhì)激素類（紅色或藍(lán)色） 茚三酮茚三酮類似氨基酸結(jié)構(gòu)（藍(lán)紫色）

17、類似氨基酸結(jié)構(gòu)（藍(lán)紫色） # 2.2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法 指供試品溶液中加入指供試品溶液中加入 適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生適當(dāng)?shù)脑噭┤芤海谝欢l件下進(jìn)行反應(yīng)，生 成不同顏色的沉淀。成不同顏色的沉淀。 硝酸銀硝酸銀丙二酰脲類、氯化物、維丙二酰脲類、氯化物、維C 銀鏡反應(yīng)銀鏡反應(yīng)異煙肼異煙肼 氧化亞銅氧化亞銅葡萄糖葡萄糖 銅鹽銅鹽磺胺類磺胺類 三氯化鐵三氯化鐵苯甲酸鹽苯甲酸鹽 重金屬離子重金屬離子利多卡因利多卡因 生物堿沉淀劑生物堿沉淀劑氮雜環(huán)類氮雜環(huán)類 # 常用的熒光發(fā)射形式：常用的熒光發(fā)射形式： （1 1）在適當(dāng)溶劑中藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光）在適當(dāng)溶劑中

18、藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光 如：如：硫酸奎寧硫酸奎寧在在稀硫酸稀硫酸溶液中顯溶液中顯藍(lán)色熒光藍(lán)色熒光 （2 2）藥物與適當(dāng)試劑反應(yīng)后發(fā)射出熒光）藥物與適當(dāng)試劑反應(yīng)后發(fā)射出熒光 如如: :藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光；藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光； 氯普噻噸氯普噻噸加加硝酸硝酸后用水稀釋，在紫外燈下顯后用水稀釋，在紫外燈下顯 綠色熒光綠色熒光。 3.3.熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法 # 4.4.氣體生成反應(yīng)鑒別法氣體生成反應(yīng)鑒別法 強(qiáng)堿處理強(qiáng)堿處理氨氣（氨氣（胺類、酰脲類、酰胺類）胺類、酰脲類、酰胺類） 強(qiáng)酸處理強(qiáng)酸處理硫化氫氣體硫化氫氣體（含硫藥物）（含硫藥物） 直火加熱直火

19、加熱碘蒸氣碘蒸氣（含碘藥物）（含碘藥物） 硫酸水解，加乙醇硫酸水解，加乙醇醋酸乙酯香味醋酸乙酯香味（含醋（含醋 酸酯和乙酰胺類）酸酯和乙酰胺類） l 其他反應(yīng)：其他反應(yīng)： 使試劑褪色使試劑褪色如維如維C C的靛酚反應(yīng)；司可巴的靛酚反應(yīng)；司可巴 比妥鈉與溴、碘試液的反應(yīng)比妥鈉與溴、碘試液的反應(yīng) 測(cè)定生成物熔點(diǎn)測(cè)定生成物熔點(diǎn)操作繁、費(fèi)時(shí)，應(yīng)用少操作繁、費(fèi)時(shí)，應(yīng)用少 # 光譜鑒別法光譜鑒別法 1. 紫外鑒別法（紫外鑒別法（UV） max， min -A -吸收系數(shù)吸收系數(shù) A 1 /A 2 化學(xué)處理后測(cè)定產(chǎn)物的光譜特性化學(xué)處理后測(cè)定產(chǎn)物的光譜特性 # 例例 地蒽酚的鑒別試驗(yàn)：地蒽酚的鑒別試驗(yàn)： 取含

20、量測(cè)定項(xiàng)下的溶液掃描取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液掃描240400nm范圍，范圍， 在在257、289與與356nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。的波長(zhǎng)處有最大吸收。 規(guī)定：規(guī)定： A257/A289應(yīng)為應(yīng)為1.061.10 A356/A289應(yīng)為應(yīng)為0.900.94 對(duì)于一個(gè)藥物對(duì)于一個(gè)藥物多個(gè)吸收峰多個(gè)吸收峰的峰值相差較大時(shí)，采用單一的峰值相差較大時(shí)，采用單一 濃度濃度不易觀察到全部不易觀察到全部吸收峰，可采用兩種濃度的供試液吸收峰，可采用兩種濃度的供試液 分別測(cè)定分別測(cè)定其最大吸收波長(zhǎng)其最大吸收波長(zhǎng) # 特點(diǎn)：特點(diǎn)：專屬性強(qiáng)，應(yīng)用廣（固體、液體、氣體）專屬性強(qiáng)，應(yīng)用廣（固體、液體、氣體） 用途：用途：原料藥

21、原料藥 同類藥（其他方法不易區(qū)分的同類藥（其他方法不易區(qū)分的 ） 磺胺類、甾體激素類、半合成抗生素磺胺類、甾體激素類、半合成抗生素 2. 2. 紅外光譜法（紅外光譜法（IRIR） 測(cè)定方法：測(cè)定方法： 標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法（標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法（ChPChP，20102010） 對(duì)照品比較法（對(duì)照品比較法（USP,32USP,32） # 中國(guó)藥典試樣制備方法中國(guó)藥典試樣制備方法 用于固體用于固體（溴化鉀）壓片法、糊法（溴化鉀）壓片法、糊法 用于液體用于液體膜法、溶液法膜法、溶液法 測(cè)定前應(yīng)錄制聚苯乙烯薄膜光譜圖，并與標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照，測(cè)定前應(yīng)錄制聚苯乙烯薄膜光譜圖，并與標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照， 以檢查儀器性能以檢查儀器

22、性能 # 注意問題：注意問題： 規(guī)定樣品前處理方法規(guī)定樣品前處理方法 當(dāng)未規(guī)定藥用晶型時(shí)，可采用對(duì)照品，并用適當(dāng)溶劑并行當(dāng)未規(guī)定藥用晶型時(shí)，可采用對(duì)照品，并用適當(dāng)溶劑并行 重結(jié)晶重結(jié)晶 已規(guī)定藥用晶型的，則應(yīng)采用相應(yīng)藥用晶型的對(duì)照品依法比對(duì)已規(guī)定藥用晶型的，則應(yīng)采用相應(yīng)藥用晶型的對(duì)照品依法比對(duì) l 多晶問題多晶問題 l 制劑的紅外鑒別制劑的紅外鑒別 品種正文中規(guī)定預(yù)處理方法品種正文中規(guī)定預(yù)處理方法 輔料無(wú)干擾，與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)圖比對(duì)輔料無(wú)干擾，與原料藥的標(biāo)準(zhǔn)圖比對(duì) 如輔料干擾不能完全消除，在指紋區(qū)可規(guī)定如輔料干擾不能完全消除，在指紋區(qū)可規(guī)定35個(gè)待測(cè)成分個(gè)待測(cè)成分 的特征吸收峰（的特征吸收峰（c

23、m-1），其誤差應(yīng)小于），其誤差應(yīng)小于0.5% # 4.4.原子吸收法原子吸收法 利用利用原子蒸汽原子蒸汽可以吸收由該元素作為空心可以吸收由該元素作為空心 陰極燈陰極燈發(fā)出的特征譜線，供試液溶液在特征譜發(fā)出的特征譜線，供試液溶液在特征譜 線處的線處的最大吸收最大吸收和和特征譜線強(qiáng)度特征譜線強(qiáng)度減弱程度進(jìn)行減弱程度進(jìn)行 定性、定量分析。定性、定量分析。 # 5. 5. 核磁共振法（核磁共振法（NMRNMR） 測(cè)定供試品指定基團(tuán)上質(zhì)子峰的化學(xué)位移測(cè)定供試品指定基團(tuán)上質(zhì)子峰的化學(xué)位移 和偶合常數(shù)進(jìn)行藥物的鑒別和偶合常數(shù)進(jìn)行藥物的鑒別 # l 亞硝酸戊酯的亞硝酸戊酯的NMR法鑒別（法鑒別（USP法）法

24、） 亞硝酸戊酯（亞硝酸戊酯（Amyl Nitrite）是）是3-甲基甲基-1-丁醇和丁醇和2-甲基甲基-1 -丁醇的亞硝酸酯的混合物丁醇的亞硝酸酯的混合物 約為約為1ppm處應(yīng)顯示甲基質(zhì)子的雙重峰；處應(yīng)顯示甲基質(zhì)子的雙重峰； 約為約為4.8ppm處應(yīng)顯示亞硝基處應(yīng)顯示亞硝基位的亞甲基質(zhì)子的多重峰位的亞甲基質(zhì)子的多重峰 # 6.6.質(zhì)譜法（質(zhì)譜法（MSMS） 在高真空狀態(tài)下將被測(cè)物質(zhì)離子化在高真空狀態(tài)下將被測(cè)物質(zhì)離子化, ,按質(zhì)子的按質(zhì)子的 質(zhì)荷比質(zhì)荷比(m/z)(m/z)大小分離進(jìn)行定性和定量分析大小分離進(jìn)行定性和定量分析 9HOLPT #1664 RT: 9.39 AV: 1 NL: 5.1

25、8E6 T: + c sid=10.00 Q3MS 50.00500.00 50100150200250300350400450500 m/z 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Relative Abundance 427.17 428.18 432.18 102.02274.21318.23 59.94 302.22415.17 68.96 129.93 362.28 433.21 246.16218.16144.95 473.23 # 7. X7. X射線粉末衍射法（波長(zhǎng)為射線粉末衍射法（波長(zhǎng)為0.010.011nm1nm） 結(jié)晶物質(zhì)結(jié)晶物質(zhì)的鑒別的鑒別 比

26、較比較 供試品供試品 已知物質(zhì)的已知物質(zhì)的X射線粉末衍射圖射線粉末衍射圖 依據(jù)：依據(jù)： 各衍射線的衍射角（各衍射線的衍射角（2） 相對(duì)強(qiáng)度相對(duì)強(qiáng)度 面間距面間距 # 氨芐西林四種固體的典型粉末氨芐西林四種固體的典型粉末x-x-射線衍射圖譜射線衍射圖譜 # 色譜鑒別法（色譜鑒別法（TLC，HPLC，GC） 適用于復(fù)雜環(huán)境下藥物有效成分及雜質(zhì)鑒別適用于復(fù)雜環(huán)境下藥物有效成分及雜質(zhì)鑒別, ,具有分離、具有分離、 分析同時(shí)進(jìn)行的特點(diǎn)分析同時(shí)進(jìn)行的特點(diǎn). . 薄層掃描法薄層掃描法(TLC)對(duì)照品比較法，對(duì)照品比較法， 供試品斑點(diǎn)供試品斑點(diǎn) 與對(duì)照品的與對(duì)照品的Rf值及斑點(diǎn)的顏色應(yīng)一致值及斑點(diǎn)的顏色應(yīng)一致

27、. 高效液相色譜法高效液相色譜法(HPLC)供試品和對(duì)照品色譜供試品和對(duì)照品色譜 峰保留時(shí)間一致峰保留時(shí)間一致. 氣相色譜法氣相色譜法 (GC)同同HPLC要求要求 # 薄層色譜法（薄層色譜法（ TLC) # 同濃度對(duì)照品在同一塊薄層板比較同濃度對(duì)照品在同一塊薄層板比較 供試品與對(duì)照品等體積混合在同一塊薄層供試品與對(duì)照品等體積混合在同一塊薄層 板比較板比較 供試品與和其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似對(duì)照品比較供試品與和其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似對(duì)照品比較 將下兩溶液等體積混合點(diǎn)樣、比較將下兩溶液等體積混合點(diǎn)樣、比較 薄層色譜法（薄層色譜法（TLCTLC） # 高效液相色譜法高效液相色譜法(HPLC)供試品和對(duì)照品供試品和對(duì)

28、照品 色譜峰保留時(shí)間一致色譜峰保留時(shí)間一致. .內(nèi)標(biāo)法時(shí)內(nèi)標(biāo)法時(shí), ,藥物峰保留時(shí)藥物峰保留時(shí) 間與內(nèi)標(biāo)峰保留時(shí)間比值一致間與內(nèi)標(biāo)峰保留時(shí)間比值一致 氣相色譜法氣相色譜法 (GC(GC)同同HPLCHPLC要求要求 高效液相色譜法（高效液相色譜法（HPLC)HPLC) # GC和和HPLC鑒別法鑒別法 # 特點(diǎn)：特點(diǎn)：利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別 用途：用途：抗生素、生化藥物抗生素、生化藥物 生物學(xué)法生物學(xué)法 # 指紋圖譜與特征圖譜鑒別法指紋圖譜與特征圖譜鑒別法 中藥指紋圖譜是指某些中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，中藥指紋圖譜是指某些中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后， 采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示其化學(xué)特征的色采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示其化學(xué)特征的色 譜圖或光譜圖。譜圖或光譜圖。 主要用于評(píng)價(jià)中藥材以及中藥制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)性、主要用于評(píng)價(jià)中藥材以及中藥制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)性、 優(yōu)良性和穩(wěn)定性。建立中藥指紋圖譜能較為全面地反映優(yōu)良性和穩(wěn)定性。建立中藥指紋圖譜能較為全面地反映 中藥及其制劑中所含化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進(jìn)而對(duì)藥品中藥及其制劑中所含化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進(jìn)而對(duì)藥品 質(zhì)量進(jìn)行整體描述和評(píng)價(jià)。質(zhì)量進(jìn)行整體描述和評(píng)價(jià)。 # 方法：方法：