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文檔簡介

1、會計學(xué)1核苷酸的合成分解核苷酸的合成分解 膳 食 核 蛋 白蛋白質(zhì) 核酸DNA、RNA單核苷酸磷酸 核苷戊糖 堿基核糖 脫氧核糖(R) (dR)嘌呤堿 嘧啶堿(A、G) (C、U、T)第1頁/共31頁1. d NTP是合成DNA的原料2. NTP是合成RNA的原料3. UTP、CTP 、 GTP分別參與Gn、磷脂和Pr合成4. ATP直接供能者5. AMP參與合成多種輔酶: CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作為激素的第二信使第2頁/共31頁第3頁/共31頁1.從頭合成途徑(肝、胸腺):R-5-P核苷酸2 .補救合成途徑(腦、骨髓):嘌呤或嘧啶堿 +核苷酸磷酸核糖焦

2、磷酸(PRPP)aa“-C”CO2(一系列酶促反應(yīng))R-5-P第4頁/共31頁合成特點:R-5-P PRPP一碳單位、 CO2、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸IMP在PRPP的基礎(chǔ)上各原料逐步合成嘌呤核苷酸嘌呤環(huán)的原料第5頁/共31頁R-5-P PRPP IMPAMPGMP 各種嘌呤環(huán)原料*第6頁/共31頁天冬氨酸谷氨酰胺CO2合成特點:嘧啶環(huán)PRPPUMP先合成嘧啶環(huán),再與PRPP作用生成UMP第7頁/共31頁谷氨酰胺CO2天冬氨酸氨基甲酰磷酸第8頁/共31頁天冬氨酸谷氨酰胺CO2嘧啶環(huán)PRPPUMPCTPdTMPUMP尿苷酸(一磷酸尿苷)CTP三磷酸胞苷dTMP脫氧胸苷酸(一磷酸脫氧胸苷)第9

3、頁/共31頁谷氨酰胺 + CO2 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸CPS-2ATP 2ADP+Pi(氨基甲酰磷酸合成酶)第10頁/共31頁氨基甲酰磷酸天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸Pi乳清酸核苷酸 乳清酸 二氫乳清酸H2O尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2OMPPRPPCO2+谷氨酰胺第11頁/共31頁UMP UDP ATP ATP CTP谷氨酸 谷氨酰胺UTP第12頁/共31頁 dUDPdUMPdTMPN5,N10-甲烯基 FH4FH2 UDP UMP還原第13頁/共31頁A / G / I + PRPP AMP / GMP / IMP嘧啶堿 + PRPP 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 + ATP 嘧啶核苷酸 + ADP

4、 嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 嘧啶磷酸 核糖轉(zhuǎn)移酶 嘧啶核苷 激酶*正常肝組織胸苷激酶活性很低第14頁/共31頁 ATP ATP 作為合成RNA的原料 NM P NDPNTP N: 代表 A、 G、C、U第15頁/共31頁脫氧核糖核苷酸由核糖核苷酸的二磷酸核苷水平上還原生成NADPH+H+NADP+ H2ONDPdNDPdNTP(A、G、C)DNA合成原料dUMPdTMPdTTP第16頁/共31頁第17頁/共31頁GMPAMP鳥嘌呤黃嘌呤次黃嘌呤 Pi Pi NH3尿酸黃嘌呤氧化酶 NH3別嘌呤醇(-)痛風(fēng)癥第18頁/共31頁次 黃 嘌 呤別 嘌 呤 醇別嘌呤醇通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生

5、成第19頁/共31頁尿嘧啶胞嘧啶 胸腺嘧啶-脲基丙酸 -脲基異丁酸 -丙氨酸 -氨基異丁酸NH3第20頁/共31頁第21頁/共31頁酶正常代謝物抗代謝物競爭性抑制阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成第22頁/共31頁1. 嘌呤類似物 6-巰基嘌呤(6MP)、6-巰基鳥嘌呤、 8-氮雜鳥嘌呤等 其中6MP結(jié)構(gòu)類似于次黃嘌呤2. 氨基酸類似物 氮雜絲氨酸(Azas)、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas結(jié)構(gòu)類似于谷氨酰胺 第23頁/共31頁6-MP (-)(-) (-) PRPP PRPP AzasGln(-)(從頭合成途徑)(補救合成途徑)R-5-P PRPP IMPAMP AXMP GMP G第24頁/共

6、31頁1. 嘧啶類似物 5-氟尿嘧啶(5-FU)2. 葉酸類似物 氨基喋呤、氨甲喋呤第25頁/共31頁dUMP dTMP dTMP合成酶N5, N10-CH2-FH4 FH2 5-FU 5-FdUMP FH2還原酶 氨基喋呤 (-)(-)第26頁/共31頁CDP dCDP dCTP Ara-C (-)第27頁/共31頁 核苷酸代謝課堂練習(xí)1. 補救合成途徑主要在下列組織中進行. 肝組織 . 胸腺腦組織 D骨髓組織E. 小腸.下列原料在嘌呤堿和嘧啶堿合成中均需要C02 B. AspC. Gln D. “ C ” E. Gly第28頁/共31頁3.需要PRPP提供R-5-P的途徑是 A.嘌呤核苷酸的從頭合成B. 嘌呤核苷酸的補救合成C.嘧啶核苷酸的從頭合成D.嘧啶核苷酸的補救合成E.以上途徑都需要4.核苷酸的脫氧還原是發(fā)生在下列水平上A.一磷酸核苷 B. 二磷酸核苷C.三磷酸核苷 D. 核苷E. 核糖第29頁/共31頁5. dTMP的5C-CH3來自A.N5,N10-CH2-FH4提供 B. N5-CH3. FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人體內(nèi)嘌呤堿分解終產(chǎn)物為A.次黃嘌呤 B. 黃嘌呤 C

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