B型腦利鈉肽brain natriuetic peptide,BNP

1、b型腦利鈉肽（brain natriuretic peptide,bnp）劉兵劉兵1.1. 產(chǎn)生及作用機理產(chǎn)生及作用機理2.2. 在心力衰竭中的應用在心力衰竭中的應用3.3. 在膿毒癥中的應用在膿毒癥中的應用1.產(chǎn)生及作用機理 心臟不僅是維持全身血液循環(huán)的器官，而心臟不僅是維持全身血液循環(huán)的器官，而且還能分泌多種激素參與人體水電解質(zhì)平且還能分泌多種激素參與人體水電解質(zhì)平衡及血管張力的調(diào)節(jié)。衡及血管張力的調(diào)節(jié)。 bnpbnp主要由心室分泌，當心室壓力增高時主要由心室分泌，當心室壓力增高時，促使其分泌。它是體內(nèi)唯一的天然的腎，促使其分泌。它是體內(nèi)唯一的天然的腎素素- -血管緊張素血管緊張素- -醛

2、固酮受體拮抗劑，是心室醛固酮受體拮抗劑，是心室障礙的特異敏感指標。障礙的特異敏感指標。bnpbnp的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu) b b型利鈉肽檢測歷史型利鈉肽檢測歷史1988 sudoh1988 sudoh等從豬腦中分離出等從豬腦中分離出bnpbnp1991 mukoyama1991 mukoyama等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)bnpbnp主要由心室分泌主要由心室分泌1993 shionogi1993 shionogicocoltdltd推廣了推廣了bnpbnp在日本的商業(yè)化測定在日本的商業(yè)化測定( (放免法放免法) )1994 davis1994 davis等首次建議在診斷呼吸困難患者心力衰竭中使用等首次建議在診斷

3、呼吸困難患者心力衰竭中使用bnpbnp19941994多篇心力衰竭患者多篇心力衰竭患者bnpbnp增高的報道增高的報道1995 hunt1995 hunt等首次報道在人類血漿中發(fā)現(xiàn)等首次報道在人類血漿中發(fā)現(xiàn)ntnt probnpprobnp1997 cowie1997 cowie等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)bnpbnp在診斷早期慢性充血性心力衰竭中有很高的在診斷早期慢性充血性心力衰竭中有很高的準確性準確性1998 mcdonagh1998 mcdonagh等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)bnpbnp是檢測左室功能不全的可靠指標是檢測左室功能不全的可靠指標2000 biosite2000 biosite。incinc推出第一個商業(yè)

4、化的推出第一個商業(yè)化的bnpbnp床旁檢測床旁檢測2001 maisel2001 maisel等報道首例急診及住院的等報道首例急診及住院的bnpbnp床旁檢測床旁檢測20022002大規(guī)模臨床試驗不適當呼吸困難研究大規(guī)模臨床試驗不適當呼吸困難研究(breathing not(breathing notproperly study)properly study)結(jié)果出版結(jié)果出版2003 lainchbury2003 lainchbury等首次報道等首次報道nt-probnpnt-probnp用于診斷心衰用于診斷心衰2003 bayet healthcare2003 bayet healthcar

5、e，llcllc，diagnostics divdiagnostics divadvia centauradvia centaur，shionoriashionoria的的bnpbnp檢測及檢測及roche elecysroche elecys的的ntnt probnpprobnp檢測可在檢測可在美國中心實驗室進行測定美國中心實驗室進行測定2004 basel2004 basel實驗顯示實驗顯示bnpbnp的出現(xiàn)減少了死亡率及治療費用的出現(xiàn)減少了死亡率及治療費用2005 beckman bnp(biosite antibody)2005 beckman bnp(biosite antibody

6、)及及abbott diagnosticsabbott diagnostics，的的axsym bnpaxsym bnp可在中心實驗室檢測可在中心實驗室檢測20052005關(guān)于關(guān)于nt-probnpnt-probnp在急性心衰中應用的在急性心衰中應用的pridepride研究發(fā)表研究發(fā)表20052005歐洲心臟病學會關(guān)于急性及慢性心衰的指南支持歐洲心臟病學會關(guān)于急性及慢性心衰的指南支持bnpbnp20062006熒光免疫分析儀取代化學發(fā)光免疫分析法可檢測全血熒光免疫分析儀取代化學發(fā)光免疫分析法可檢測全血bnpbnp2007 aia2007 aiaaccacc心力衰竭指南支持對心力衰竭指南支持對

7、ii ii級心衰使用級心衰使用bnp(bnp(證據(jù)水平證據(jù)水平a)a)bnpbnp的作用機制和代謝失活的作用機制和代謝失活bnpbnp的降解的降解bnpbnp在體內(nèi)的半衰期為在體內(nèi)的半衰期為22min,22min,主主要在肺和腎臟內(nèi)降解，在體內(nèi)的降要在肺和腎臟內(nèi)降解，在體內(nèi)的降解機制主要有兩種解機制主要有兩種:1.:1.在含鋅的中在含鋅的中性金屬內(nèi)肽酶作用下降解；性金屬內(nèi)肽酶作用下降解；2.2.與與anp-canp-c受體結(jié)合，通過受體介導受體結(jié)合，通過受體介導的內(nèi)趨化而被降解。的內(nèi)趨化而被降解。nt-probnpnt-probnp則是通過腎臟被清除則是通過腎臟被清除, ,凡凡能影響腎功能的疾

8、病均可導致能影響腎功能的疾病均可導致nt-nt-probnpprobnp水平不同程度升高。其在血水平不同程度升高。其在血液中的半衰期約液中的半衰期約120 min,120 min,血液動力學血液動力學方面有意義的變化時間為方面有意義的變化時間為12 h,12 h,因而因而通常通常nt-probnpnt-probnp的濃度要高于的濃度要高于bnpbnp。2.在心衰中的應用u 根據(jù)根據(jù)bnpbnp的升高程度來判斷有無心的升高程度來判斷有無心力衰竭。力衰竭。u 與非心源性呼吸困難鑒別診斷與非心源性呼吸困難鑒別診斷u 判斷預后判斷預后u 指導治療指導治療20102010年急性心力衰竭診斷和治療指南年急

9、性心力衰竭診斷和治療指南腦鈉肽bnp100pg/mlnt-probnp400pg/mlnt-probnp2000pg/ml排除心衰診斷不確定考慮心衰與非心源性呼吸困難相鑒別與非心源性呼吸困難相鑒別呼吸困難是一種常見的急癥。早期診呼吸困難是一種常見的急癥。早期診斷呼吸困難的病因，及早、準確的治斷呼吸困難的病因，及早、準確的治療呼吸困難，對提高生存率非常重要。療呼吸困難，對提高生存率非常重要。bnpbnp的檢測使我們能夠?qū)υl(fā)性肺病的檢測使我們能夠?qū)υl(fā)性肺病導致的急性呼吸困難與心力衰竭導致導致的急性呼吸困難與心力衰竭導致的急性呼吸困難相鑒別。的急性呼吸困難相鑒別。早期的研究發(fā)現(xiàn)，在鑒別心早期的研

10、究發(fā)現(xiàn)，在鑒別心衰與其他原因引起的呼吸困衰與其他原因引起的呼吸困難時，難時，bnpbnp濃度的升高比左濃度的升高比左室射血分數(shù)（室射血分數(shù)（efef值），值），anpanp、n-n-末端腦鈉素原更準末端腦鈉素原更準確及敏感，其敏感性超過確及敏感，其敏感性超過90%90%，其特異性為，其特異性為80%-80%-90%90%。used in conjunction with other clinical used in conjunction with other clinical information, rapid measurement of b-type information, rapi

11、d measurement of b-type natriuretic peptide in the emergency natriuretic peptide in the emergency department improved the evaluation and department improved the evaluation and treatment of patients with acute dyspnea treatment of patients with acute dyspnea and thereby reduced the time to discharge

12、and thereby reduced the time to discharge and the total cost of treatment.and the total cost of treatment.christian mueller, m.d., andr scholer, ph.d., use of b-type natriuretic peptide in the christian mueller, m.d., andr scholer, ph.d., use of b-type natriuretic peptide in the evaluation and manag

13、ement of acute dyspneaevaluation and management of acute dyspnea。the new england journal of medicine the new england journal of medicine february 12, 2004february 12, 2004判斷預后 很多臨床研究已經(jīng)證實，心力衰竭患者血漿bnp濃度升高與不良預后相關(guān) bnp的水平越高，心衰的程度則越重，短期及長期死亡率則越高。3.在膿毒癥中的作用 膿毒癥是臨床常見疾病，病死率高，預后差，評價其預后指標有apache評分，血清降鈣素原和前白蛋白等

14、，近年來，bnp在預測嚴重膿毒癥及膿毒性休克患者的預后中得到應用。ueda s, nishio k, akai y, et al. prognostic value of increasedplasma levels of brain natriuretic peptide in patients with septicshockj. shock,2006,26(2):134-139. uedaueda分析分析2020例嚴重膿毒癥及膿毒癥休克患者例嚴重膿毒癥及膿毒癥休克患者, ,并與并與2020例健康人進行對照例健康人進行對照, ,分別于入院第分別于入院第1,2,4 d1,2,4 d測定測定b

15、npbnp水平水平, ,發(fā)現(xiàn)入院第發(fā)現(xiàn)入院第2 d bnp2 d bnp為為987pg/ml,987pg/ml,健康對健康對照組為照組為7 pg/ml,bnp7 pg/ml,bnp與心輸出量負相關(guān)與心輸出量負相關(guān),(r=-,(r=-0.552,p0.05),0.552,p0.05),與平均肺動脈壓正相關(guān)與平均肺動脈壓正相關(guān)(r=0.670,p0.01),bnp 650 pg/ml(r=0.670,p0.01),bnp 650 pg/ml預測膿毒癥休克預測膿毒癥休克患者病死率的敏感性和特異性分別為患者病死率的敏感性和特異性分別為92%92%和和80%80%。post f, weilemann l

16、 s, messow c m, et al.b-type natriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patientsj. crit care med,2008,36(11):3030-3037. conclusion: these results indicate that conclusion: these results indicate that plasma bnp concentration represents a reliable plasm

17、a bnp concentration represents a reliable marker for identification of patients developing marker for identification of patients developing sepsis-induced myocardial depression. in sepsis-induced myocardial depression. in addition, bnp concentration on day 5 may be addition, bnp concentration on day 5 may be used as a prognostic marker to identify patients used as a prognostic marker to identify patients with an elevated risk for an a