強(qiáng)化阿托伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療的心肌保護(hù)作用

1、.KKME-專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎強(qiáng)化阿托伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療的心肌保護(hù)作用【摘要】 目的 探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）前給予強(qiáng)化他汀治療對(duì)心肌損傷的保護(hù)作用及其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 100例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為他汀治療組（51例）和對(duì)照組（49例），他汀治療組在PCI前接受37 d的阿托伐他汀40 mg/d的治療，對(duì)照組在PCI前不使用他汀類藥物；兩組患者均接受其他常規(guī)治療，且在PCI后均接受他汀類藥物治療。比較他汀治療組與對(duì)照組在PCI前后心肌損傷標(biāo)記物及相關(guān)炎性標(biāo)記物的變化；并通過(guò)1個(gè)月的隨訪，觀察對(duì)患者主要心臟不良事件（預(yù)后）的影響。 結(jié)果 他汀治療組PCI后血肌鈣蛋白T（Tn

2、T）升高與肌酸激酶MB（CKMB）升高的發(fā)生率均為17.6%，低于對(duì)照組的24.5%和32.7%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似；PCI后兩組患者血白細(xì)胞及高敏C反應(yīng)蛋白的變化相似；隨訪1個(gè)月，兩組均未發(fā)生死亡、心肌梗死及再次冠脈血運(yùn)重建等主要心臟不良事件。 結(jié)論 PCI前給予強(qiáng)化他汀治療的安全性良好，并有潛在降低PCI后心肌損傷發(fā)生的可能；他汀類藥物對(duì)PCI前后白細(xì)胞及高敏C反應(yīng)蛋白的變化無(wú)明顯影響。 【關(guān)鍵詞】 西司他汀類； 血管成形術(shù)，經(jīng)腔，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈； 心絞痛，不穩(wěn)定型 The protection of atorvastatin to myoc

3、ardium in patients with unstable angina during percutaneous transluminal coronary intervention therapy ZHANG Ruisheng, JI Fusui, HE Qing, SUN Fucheng, XU Feng. Department of Cardiology, Beijing Hospital, Beijing 100730, China Abstract: Objective To evaluate the protection effect of atorvastatin trea

4、tment to myocardium during percutaneous transluminal coronary intervention (PCI) in patients with unstable angina pectoris. Methods One hundred patients with unstable angina were randomized to atorvastatin group, who received atorvastatin 40 mg per day for 3 to 7 days, and control group, who did not

5、 receive statin therapy before PCI. All patients were given conventional treatment for coronary artery disease. Serum TnT, CKMB, and HsCRP were checked before and 24 hours after PCI in both groups. All the patients were followed 1 month for major adverse cardiac events. Results The rates of TnT and

6、CKMB elevation were lower in atorvastatin group than in control group, but no statistical significance (17.6% vs. 24.5%, P>0.05 and 17.6%vs. 32.7%, P>0.05, respectively) was found. Seven patients in atorvastatin group and eight patients in control group (13.7% vs. 16.3%, P>0.05) had ALT ele

7、vation, there is no severe adverse reaction in both group. The change of HsCRP after PCI in atorvastatin group was similar to that in control group (0.81±3.14 vs. 0.12±1.53, P>0.05). During 1 month followup, there is no death, myocardial infarction or revascularization in both groups. C

8、onclusion Atorvastatin therapy before PCI has good safety and tolerance, it may lead to potential reduction of myocardial damage during PCI. Key words: Cystations; Angioplasty,transluminal,perculaneos coronary; Angina,unstable 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）是冠心病治療的主要方

9、法之一，其應(yīng)用日益廣泛。研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后心肌壞死的發(fā)生率較高，表現(xiàn)為心肌損傷標(biāo)記物（心肌酶）水平的升高17，對(duì)患者的預(yù)后有不良影響38。最近一些回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)前給予他汀類藥物治療可以降低術(shù)后心肌梗死的發(fā)生率911，進(jìn)而改善預(yù)后。本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行研究，觀察在PCI術(shù)前給予阿托伐他汀治療對(duì)術(shù)后心肌損傷標(biāo)記物水平的影響；并通過(guò)1個(gè)月的隨訪，觀察對(duì)患者主要心臟不良事件（預(yù)后）的影響。 1 對(duì)象和方法 1.1 研究對(duì)象 入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷不穩(wěn)定型心絞痛，住院擬行PCI的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、入選時(shí)血肌鈣蛋白T（TnT）或肌酸激酶MB（CKMB）

10、超過(guò)正常上限者、肝酶(ALT)升高者、嚴(yán)重腎功能不全者、有肝臟或肌肉疾病史或其他他汀類使用禁忌證者。 1.2 研究方法 對(duì)入選的不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為他汀治療組（治療組）和對(duì)照組。治療組在PCI術(shù)前均接受37 d的阿托伐他汀（立普妥，輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：55837015）40 mg/d的治療，對(duì)照組在PCI術(shù)前不使用他汀類治療；兩組患者均接受其他常規(guī)治療，且在PCI術(shù)后按血脂情況根據(jù)治療指南予相應(yīng)降脂治療。兩組患者均在PCI術(shù)前、術(shù)后6 h和術(shù)后24 h分別取血查T(mén)nT、CKMB和高敏C反應(yīng)蛋白（HsCRP）水平。PCI術(shù)后對(duì)兩組患者均隨訪1個(gè)月，觀察主要心臟不良事件（死亡、心肌梗死及

11、再次冠脈血運(yùn)重建）的發(fā)生率。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較用2檢驗(yàn)；所有檢驗(yàn)P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 共100例患者入選，其中男69例，女31例，年齡4188(65.8±10.0)歲。治療組51例，對(duì)照組49例。治療組與對(duì)照組患者基線資料相似（見(jiàn)表1）。治療組患者PCI術(shù)前阿托伐他汀應(yīng)用時(shí)間為37 d，平均5 d。兩組患者冠脈病變類型及置入支架數(shù)相似。 2.1 PCI治療前后心肌損傷標(biāo)記物水平的變化 見(jiàn)表2，

12、3。PCI術(shù)前治療組與對(duì)照組TnT分別為(0.013±0.021) g/L和(0.007±0.011)g/L，P>0.05與CKMB分別為(2.08±0.69) g/L和(1.98±0.70) g/L，P>0.05水平相似，均在正常范圍。PCI術(shù)后兩組TnT與CKMB升高情況表2和表3。PCI術(shù)后治療組TnT升高與CKMB升高的發(fā)生率均為17.6%，低于對(duì)照組（分別為24.5%和32.7%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P>0.05）。 表1 治療組與對(duì)照組患者基線資料組別例數(shù)男性 1.02±0.25 注：與對(duì)照組比較，均為P&g

13、t;0.05；CABG：冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；表2、3同 2.2 不良反應(yīng) 兩組患者均無(wú)明顯惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，也未出現(xiàn)肌痛、肌無(wú)力等癥狀。治療組共有5例、對(duì)照組有3例出現(xiàn)血肌酸激酶升高，均未超過(guò)正常上限的2倍。血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高發(fā)生率兩組相似（治療組7例占13.7%，對(duì)照組8例占16.3%，P>0.05），且沒(méi)有因此而停藥者。 2.3 PCI治療前后血白細(xì)胞及HsCRP的變化 PCI治療前后兩組患者血液相關(guān)炎性指標(biāo)白細(xì)胞及HsCRP的變化情況見(jiàn)表4。同PCI術(shù)前比較，兩組患者PCI術(shù)后白細(xì)胞及HsCRP的變化相似

14、，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表2 PCI術(shù)后兩組患者血TnT升高情況組別注：（）內(nèi)數(shù)據(jù)為例數(shù)，表3同表3 PCI術(shù)后兩組患者血CKMB升高情況組別例數(shù)超過(guò)正常上限<2倍超過(guò)正常上限25倍超過(guò)正常上限>5倍合計(jì)治療組 注：（）內(nèi)數(shù)據(jù)為例數(shù)表4 PCI治療前后兩組患者血白細(xì)胞及HsCRP的變化情況組別例數(shù)基線白細(xì)胞總數(shù) 2.4 血脂水平的變化 同基線水平相比，PCI術(shù)后治療組患者血清TC下降（1.05±0.81）mmol/L(40.5±31.2)mg/dl，明顯高于對(duì)照組的下降（0.20±0.89）mmol/L(7.9±34.6)m

15、g/dl，P<0.05；低密度脂蛋白膽固醇下降（0.70±0.61）mmol/L(27.0±23.5)mg/dl，明顯高于對(duì)照組的下降幅度（0.25±0.62）mmol/L(9.7±23.8)mg/dl，P<0.05；TG及HDLC的變化兩組相似。 2.5 隨訪結(jié)果 經(jīng)過(guò)1個(gè)月的隨訪，治療組與對(duì)照組均未發(fā)生死亡、心肌梗死及再次冠脈血運(yùn)重建等主要心臟不良事件。 3 討論 PCI是目前冠心病治療的主要方法之一。研究顯示，PCI術(shù)后往往伴隨一定的心肌損傷，發(fā)生率約為5%40%，臨床表現(xiàn)為心肌損傷標(biāo)記物（心肌酶）水平的升高17；這種心肌損傷在大部分患

16、者并不產(chǎn)生明顯的臨床癥狀和心電圖變化，對(duì)其心臟功能也無(wú)明顯影響，但是對(duì)患者的預(yù)后卻有不良影響，使死亡率及不良事件發(fā)生率升高38。Ioannidis等8的一項(xiàng)薈萃分析匯集了23 230例患者的資料，發(fā)現(xiàn)CKMB超過(guò)正常上限任何水平的升高均與死亡率增加相關(guān)；CKMB升高13倍、35倍和大于5倍的患者，其1年死亡率分別升高1.7%、2.8%和7.4%。類似的結(jié)果也見(jiàn)于Ellis等9的研究中。 最近國(guó)外一些回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)前給予他汀類藥物治療可以降低術(shù)后心肌梗死的發(fā)生率911，進(jìn)而改善預(yù)后。但這些研究對(duì)患者的入選標(biāo)準(zhǔn)、他汀類藥物的類型、劑量及使用時(shí)間等方面均不統(tǒng)一。ARMYDA試驗(yàn)12采用前

17、瞻性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照方法，研究了在穩(wěn)定型心絞痛患者擇期PCI術(shù)前給予阿托伐他汀40 mg/d治療1周對(duì)PCI術(shù)后心肌損傷標(biāo)記物水平的影響；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后3種心肌損傷標(biāo)記物CKMB、TnI和肌紅蛋白升高的水平及發(fā)生率，他汀治療組均顯著低于安慰劑組，表明了阿托伐他汀可以顯著減少操作相關(guān)的心肌損傷發(fā)生率。近來(lái)對(duì)非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的研究表明，PCI術(shù)前給予高劑量他汀強(qiáng)化治療，可以顯著降低主要心血管事件的發(fā)生率13，14。其作用機(jī)制目前不完全清楚，推測(cè)與他汀類藥物的抗炎作用有一定關(guān)系，因?yàn)橛醒芯匡@示CRP水平高的患者獲益更大15。上述結(jié)果仍需要進(jìn)行大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的前

18、瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。 本研究結(jié)果表明，在PCI術(shù)前給予40 mg/d的阿托伐他汀強(qiáng)化治療的安全性良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。同對(duì)照組相比，治療組患者PCI術(shù)后血TnT、CKMB等心肌損傷標(biāo)記物升高的發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者PCI術(shù)后白細(xì)胞及HsCRP等炎癥指標(biāo)的變化亦與對(duì)照組相似。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予40 mg/d的阿托伐他汀強(qiáng)化治療37 d（平均5 d），可以使TC平均下降1.05 mmol/L(40.5 mg/dl)，使LDLC平均下降0.70 mmol/L(27.0 mg/dl)，有助于血脂盡快達(dá)標(biāo)并提高患者的依從性。本研究的局限性有樣本量較小、PCI術(shù)前阿托伐他

19、汀用藥時(shí)間較短及隨訪時(shí)間較短等，可能對(duì)研究結(jié)果有一定影響。 【參考文獻(xiàn)】 1Abdelmeguid AE, Topol EJ. The myth of the myocardial "infarctlet" during percutaneous coronary revascularization proceduresJ. Circulation，1996，94:33693375. 2Califf RM, Abdelmeguid AE, Kuntz RE, et al. Myonecrosis after revascularization proceduresJ. J

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