青春期多囊卵巢綜合征診治共識(shí)

1、前前 言言多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育齡女是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病, 是引起不排卵性不孕的主要原因是引起不排卵性不孕的主要原因PCOS臨床表現(xiàn)異質(zhì)性，不但嚴(yán)重影響患者的生殖功能，而且遠(yuǎn)臨床表現(xiàn)異質(zhì)性，不但嚴(yán)重影響患者的生殖功能，而且遠(yuǎn)期并發(fā)癥如子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加，相關(guān)的代謝失調(diào)包括高雄激素期并發(fā)癥如子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加，相關(guān)的代謝失調(diào)包括高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病危險(xiǎn)也血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病危險(xiǎn)也增加增加目前認(rèn)為，對(duì)目前認(rèn)為

2、，對(duì)PCOS的診斷應(yīng)從青春期開始。根據(jù)的診斷應(yīng)從青春期開始。根據(jù)2003年鹿特丹年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，國外青春期診斷標(biāo)準(zhǔn)，國外青春期PCOS發(fā)病率為發(fā)病率為8.3%9.13%，國內(nèi)約為，國內(nèi)約為5.74%。PCOS的病理生理學(xué)的病理生理學(xué)Franks, S. et al, Int J Obes. 2008, 32:10351041下丘腦下丘腦-垂體垂體-卵巢軸卵巢軸（HPO）功能紊亂；）功能紊亂；胰島素抵抗和高胰島素胰島素抵抗和高胰島素血癥；血癥；腎上腺內(nèi)分泌功能異常腎上腺內(nèi)分泌功能異常PCOS的病理生理學(xué)的病理生理學(xué)Chang RJ , Nat Clin Pract Endocrinol Met

3、ab 2007, 3: 688695高雄激素、高雌激素、黃體生成素增加、卵泡刺激素降低、高胰島素高雄激素、高雌激素、黃體生成素增加、卵泡刺激素降低、高胰島素 1. 月經(jīng)改變：月經(jīng)改變： 青春期青春期PCOS的月經(jīng)模式主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)不規(guī)律和繼的月經(jīng)模式主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)不規(guī)律和繼發(fā)性閉經(jīng)。約發(fā)性閉經(jīng)。約85女孩在初潮第女孩在初潮第1年的月經(jīng)都是無排卵的，但絕大部分年的月經(jīng)都是無排卵的，但絕大部分在初潮后在初潮后2年出現(xiàn)規(guī)律排卵，持續(xù)無排卵少女可能是發(fā)生青春期年出現(xiàn)規(guī)律排卵，持續(xù)無排卵少女可能是發(fā)生青春期PCOS的高危人群。初潮的高危人群。初潮2年后仍出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者應(yīng)高度警惕

4、年后仍出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者應(yīng)高度警惕PCOS的的發(fā)生。青春期月經(jīng)稀發(fā)同時(shí)伴有高雄激素臨床和生化表現(xiàn)可能是發(fā)生。青春期月經(jīng)稀發(fā)同時(shí)伴有高雄激素臨床和生化表現(xiàn)可能是PCOS的特點(diǎn)之一。的特點(diǎn)之一。青春期主要臨床特征 2. 高雄激素血癥高雄激素血癥 患有患有PCOS的青少年常有多毛癥和（或）開始于初潮前或在初潮前后的青少年常有多毛癥和（或）開始于初潮前或在初潮前后發(fā)生的痤瘡。國內(nèi)研究顯示，初潮后年的青春期發(fā)生的痤瘡。國內(nèi)研究顯示，初潮后年的青春期PCOS患者患者Ferriman-Gallwey評(píng)分（評(píng)分（ F-G 評(píng)分）、睪酮（評(píng)分）、睪酮（T）、游離睪酮（）、游離睪酮（FT）和游離雄激素指數(shù)（和游

5、離雄激素指數(shù)（FAI）都明顯有別于同齡青春期對(duì)照組患者。）都明顯有別于同齡青春期對(duì)照組患者。 青春期青春期PCOS高雄激素診斷主要依賴多毛和血雄激素的測定。高雄激素診斷主要依賴多毛和血雄激素的測定。 對(duì)于青春期少女，痤瘡非常普遍，并且可能只是一過性現(xiàn)象，而青春對(duì)于青春期少女，痤瘡非常普遍，并且可能只是一過性現(xiàn)象，而青春期脂溢性皮炎的研究較少，因此不推薦用痤瘡和脂溢性皮炎作為青春期脂溢性皮炎的研究較少，因此不推薦用痤瘡和脂溢性皮炎作為青春期期PCOS高雄激素的診斷。高雄激素的診斷。 多毛與高雄激素血癥的關(guān)系較密切，但目前中國大陸缺乏對(duì)青春期女多毛與高雄激素血癥的關(guān)系較密切，但目前中國大陸缺乏對(duì)青

6、春期女性的體毛評(píng)價(jià)的研究。性的體毛評(píng)價(jià)的研究。青春期主要臨床特征 3. 超聲下卵巢的形態(tài)特征超聲下卵巢的形態(tài)特征 正常青春期的多卵泡卵巢其卵泡數(shù)量正常青春期的多卵泡卵巢其卵泡數(shù)量610個(gè)，直徑個(gè)，直徑410mm，卵巢基，卵巢基質(zhì)回聲正常，總體積較??；質(zhì)回聲正常，總體積較??； 多囊卵巢（多囊卵巢（PCO）青春期）青春期PCOS患者超聲下可見卵巢多個(gè)卵泡，間質(zhì)回患者超聲下可見卵巢多個(gè)卵泡，間質(zhì)回聲增強(qiáng)及體積增大（聲增強(qiáng)及體積增大（10cm3）。）。 經(jīng)陰道（有性生活史者）或經(jīng)直腸超聲檢測卵巢對(duì)于青春期經(jīng)陰道（有性生活史者）或經(jīng)直腸超聲檢測卵巢對(duì)于青春期PCOS具有具有很好的診斷價(jià)值。很好的診斷價(jià)值

7、。青春期主要臨床特征診斷標(biāo)準(zhǔn)： 全球PCOS的診斷是依據(jù)“2003年歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的專家會(huì)議”推薦的鹿特丹Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)： 1 1、稀發(fā)排卵或無排卵、稀發(fā)排卵或無排卵 2 2、高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥、高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥 3 3、卵巢多囊樣改變、卵巢多囊樣改變(polycystic ovaries，PCO) )：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2-9mm的卵泡的卵泡數(shù)數(shù) 12個(gè)，和（或）卵巢體積個(gè)，和（或）卵巢體積10 ml。以上三項(xiàng)中具備二項(xiàng)。以上三項(xiàng)中具備二項(xiàng)可診斷?？稍\斷。 排除其它并排除其他高雄激素病因：先天性腎

8、上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等，以及其他引起排卵障礙的疾病如：高泌乳素血癥，卵巢早衰和 垂體或下丘腦性閉經(jīng)，以及甲狀腺功能異常。 PCOS PCOS診斷一旦成立，宜進(jìn)一步檢查明確有無胰島素抵抗、糖耐量異常和異常脂診斷一旦成立，宜進(jìn)一步檢查明確有無胰島素抵抗、糖耐量異常和異常脂質(zhì)血癥質(zhì)血癥。P C O S 的診斷對(duì)于青春期對(duì)于青春期PCOS的診斷，必須同時(shí)符合的診斷，必須同時(shí)符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)中的全年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)中的全部部3個(gè)指標(biāo)，高雄表現(xiàn)、初潮后月經(jīng)稀發(fā)持續(xù)至少年或閉經(jīng)、并應(yīng)包括個(gè)指標(biāo)，高雄表現(xiàn)、初潮后月經(jīng)稀發(fā)持續(xù)至少年或閉經(jīng)、并應(yīng)包括超聲下卵巢體積的增大（超聲下卵巢

9、體積的增大（10cm3）；）；同時(shí)應(yīng)排除其他導(dǎo)致雄激素水平升高的病因（包括先天性腎上腺皮質(zhì)增同時(shí)應(yīng)排除其他導(dǎo)致雄激素水平升高的病因（包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生、生、Cushing綜合征、分泌雄激素的腫瘤等）、其他引起排卵障礙的疾病綜合征、分泌雄激素的腫瘤等）、其他引起排卵障礙的疾?。ㄈ绺叽呷樗匮Y、卵巢早衰或下丘腦垂體閉經(jīng)，以及甲狀腺功能異（如高催乳素血癥、卵巢早衰或下丘腦垂體閉經(jīng)，以及甲狀腺功能異常）常）;應(yīng)注意高風(fēng)險(xiǎn)人群（例如肥胖、應(yīng)注意高風(fēng)險(xiǎn)人群（例如肥胖、多毛癥多毛癥、月經(jīng)不調(diào)），但是醫(yī)生也應(yīng)防、月經(jīng)不調(diào)），但是醫(yī)生也應(yīng)防止青春期止青春期PCOS的過度診斷；即使暫時(shí)不符合青春期的過度診斷

10、；即使暫時(shí)不符合青春期PCOS診斷，但對(duì)相診斷，但對(duì)相關(guān)的臨床表現(xiàn)如肥胖（參照關(guān)的臨床表現(xiàn)如肥胖（參照WHO提出的亞太地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，體重指數(shù)提出的亞太地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，體重指數(shù)BMI 25kg/m2）、多毛癥和月經(jīng)不調(diào)也應(yīng)予以治療。）、多毛癥和月經(jīng)不調(diào)也應(yīng)予以治療。青春期 P C O S 的診斷FerrimanGallwey多毛評(píng)分多毛評(píng)分 有專家提出了對(duì)初潮2-3年后的青春期月經(jīng)不規(guī)則的青少年，如有以下高危因素，應(yīng)該進(jìn)行PCOS的相關(guān)篩查： 家族史(PCOS、男性禿頂、糖尿病、高血壓、肥胖)； 青春期前肥胖； 胎兒時(shí)生長受限、出生后快速生長或過高出生體重； 腎上腺皮質(zhì)功能早現(xiàn)或陰毛提早出現(xiàn)； 月經(jīng)初潮提

11、早； 超重或肥胖與持續(xù)無排卵； 高雄激素血癥與代謝綜合征； 不同疾病情況下的高胰島素血癥，包括胰島素受體的基因缺陷，先天性脂質(zhì)營養(yǎng)失調(diào)的基因缺陷，因患糖原積累病而接受高劑量口服葡萄糖治療和I型糖尿病患者。青春期 P C O S 的篩查 相關(guān)篩查包括： 是否有血睪酮水平升高及雄激素過多臨床表現(xiàn)（中重度多毛；持續(xù)是否有血睪酮水平升高及雄激素過多臨床表現(xiàn)（中重度多毛；持續(xù)存在的痤瘡）；存在的痤瘡）； 是否有排卵障礙（初潮后是否有排卵障礙（初潮后2年及以上，月經(jīng)周期持續(xù)短于年及以上，月經(jīng)周期持續(xù)短于21或超或超過過45； 15歲或乳房發(fā)育后歲或乳房發(fā)育后23 年是否仍無月經(jīng)來潮。年是否仍無月經(jīng)來潮。青

12、春期 P C O S 的篩查 治療原則具體包括兩方面：治療原則具體包括兩方面： 基礎(chǔ)治療是生活方式的調(diào)整：包括降低體重、飲食調(diào)整和鍛煉。降低體基礎(chǔ)治療是生活方式的調(diào)整：包括降低體重、飲食調(diào)整和鍛煉。降低體重減少了外周脂肪生成，減少了胰島素抵抗，抑制了卵巢雄激素的產(chǎn)生重減少了外周脂肪生成，減少了胰島素抵抗，抑制了卵巢雄激素的產(chǎn)生，就能改變或減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀，減少了心血管疾病的，就能改變或減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀，減少了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。需要注意的是，由于青春期患者正處于發(fā)育階段，減輕體重不宜風(fēng)險(xiǎn)。需要注意的是，由于青春期患者正處于發(fā)育階段，減輕體重不宜過快，應(yīng)循序漸進(jìn)，以不影

13、響正常生長發(fā)育為原則。過快，應(yīng)循序漸進(jìn)，以不影響正常生長發(fā)育為原則。 糾正內(nèi)分泌和代謝異常：包括糾正以高雄激素為主的激素內(nèi)分泌紊亂以糾正內(nèi)分泌和代謝異常：包括糾正以高雄激素為主的激素內(nèi)分泌紊亂以及以胰島素抵抗為中心的糖、脂代謝紊亂。既要兼顧臨床癥狀體征的改及以胰島素抵抗為中心的糖、脂代謝紊亂。既要兼顧臨床癥狀體征的改善，也要監(jiān)控代謝指標(biāo)，這點(diǎn)尤為重要，不但對(duì)于改善臨床癥狀是必要善，也要監(jiān)控代謝指標(biāo)，這點(diǎn)尤為重要，不但對(duì)于改善臨床癥狀是必要的，而且是預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的基礎(chǔ)。的，而且是預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的基礎(chǔ)。青春期 P C O S 的治療原則青春期青春期 P C O S 的治療措施的治療措施調(diào)整生活方

14、式調(diào)整生活方式調(diào)整月經(jīng)周期調(diào)整月經(jīng)周期高雄激素血癥及多毛、痤瘡的治療高雄激素血癥及多毛、痤瘡的治療高胰島素血癥的治療高胰島素血癥的治療社會(huì)心理因素的調(diào)整社會(huì)心理因素的調(diào)整 調(diào)整生活方式為一線治療方法，尤其對(duì)于超重（調(diào)整生活方式為一線治療方法，尤其對(duì)于超重（BMI 2324.9 kg/m2）和肥胖（）和肥胖（BMI 25 kg/m2）的青春期）的青春期PCOS患者。患者。 調(diào)整生活方式，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)、行為訓(xùn)練和減重。雄激素過多導(dǎo)調(diào)整生活方式，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)、行為訓(xùn)練和減重。雄激素過多導(dǎo)致腹部脂肪沉積，從而加劇胰島素抵抗，過多的胰島素分泌進(jìn)一步增加致腹部脂肪沉積，從而加劇胰島素抵抗，過多

15、的胰島素分泌進(jìn)一步增加卵巢雄激素分泌，形成了卵巢雄激素分泌，形成了PCOS病理生理的惡性循環(huán)。病理生理的惡性循環(huán)。 改善腹型肥胖和減少多余體量可能會(huì)控制這種惡性循環(huán)，改善改善腹型肥胖和減少多余體量可能會(huì)控制這種惡性循環(huán)，改善PCOS的的代謝并發(fā)癥，同時(shí)也能減少雄激素的過多分泌。代謝并發(fā)癥，同時(shí)也能減少雄激素的過多分泌。 但減輕體重不宜過快，應(yīng)循序漸進(jìn)，以不影響青春期正常生長發(fā)育為原但減輕體重不宜過快，應(yīng)循序漸進(jìn)，以不影響青春期正常生長發(fā)育為原則。則。青春期PCOS的治療 - 調(diào)整生活方式 1.周期性使用孕激素：周期性使用孕激素： 青春期青春期PCOS患者體內(nèi)常由于不排卵或排卵不好導(dǎo)致孕激素缺乏

16、或不足患者體內(nèi)常由于不排卵或排卵不好導(dǎo)致孕激素缺乏或不足，子宮內(nèi)膜受單一雌激素作用而發(fā)生子宮內(nèi)膜過度增生，應(yīng)周期性使用，子宮內(nèi)膜受單一雌激素作用而發(fā)生子宮內(nèi)膜過度增生，應(yīng)周期性使用孕激素對(duì)抗雌激素作用。孕激素對(duì)抗雌激素作用。 該治療方案的優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)代謝影響小、不抑制或輕度抑制下丘腦垂體該治療方案的優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)代謝影響小、不抑制或輕度抑制下丘腦垂體，但不能降低血雄激素水平、無治療多毛及痤瘡的作用；適用于無高雄，但不能降低血雄激素水平、無治療多毛及痤瘡的作用；適用于無高雄激素血癥、多毛、痤瘡癥狀及無胰島素抵抗者。激素血癥、多毛、痤瘡癥狀及無胰島素抵抗者。 用藥時(shí)間一般為每周期用藥時(shí)間一般為每周期10

17、14。 推薦首選口服制劑。推薦首選口服制劑。青春期PCOS的治療- 調(diào)整月經(jīng)周期 1.周期性使用孕激素：周期性使用孕激素：具體藥物：具體藥物：地屈孕酮（地屈孕酮（1020，1014月）、微?；S體酮月）、微?；S體酮（100200，1014月）、醋酸甲羥孕酮（月）、醋酸甲羥孕酮（10，1014月）、肌注黃體酮（月）、肌注黃體酮（20，35月）。月）。常規(guī)用法：常規(guī)用法：在月經(jīng)周期后半期地屈孕酮在月經(jīng)周期后半期地屈孕酮1020 mg/d，每月，每月10 d，至少每兩個(gè)月，至少每兩個(gè)月撤退出血撤退出血1次；撤退出血可以肌內(nèi)注射黃體酮次；撤退出血可以肌內(nèi)注射黃體酮57 d，如長期應(yīng)用仍需肌內(nèi)注射，如

18、長期應(yīng)用仍需肌內(nèi)注射10 d以上才能保護(hù)子宮內(nèi)膜。以上才能保護(hù)子宮內(nèi)膜。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： （1）調(diào)整月經(jīng)周期，保護(hù)子宮內(nèi)膜，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生；）調(diào)整月經(jīng)周期，保護(hù)子宮內(nèi)膜，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生；（2）可能通過減慢黃體生成素（）可能通過減慢黃體生成素（LH）脈沖分泌頻率，在一定程度上降低雄激素）脈沖分泌頻率，在一定程度上降低雄激素水平；水平；（3）適用于無嚴(yán)重高雄激素血癥和代謝紊亂的患者。）適用于無嚴(yán)重高雄激素血癥和代謝紊亂的患者。青春期PCOS的治療- 調(diào)整月經(jīng)周期 2.短效口服避孕藥：短效口服避孕藥： 適用于有多毛、痤瘡、月經(jīng)量過多或經(jīng)期延長及有高雄激素血癥的適用于有多毛、痤瘡、月經(jīng)量過多或

19、經(jīng)期延長及有高雄激素血癥的患者?；颊?。 常用藥物為常用藥物為達(dá)英達(dá)英-35 。 青春期患者常常存在肥胖、糖脂代謝紊亂，應(yīng)用之前需青春期患者常常存在肥胖、糖脂代謝紊亂，應(yīng)用之前需對(duì)糖脂代謝進(jìn)行評(píng)估。有重度肥胖和糖耐量受損的患者長期服用對(duì)糖脂代謝進(jìn)行評(píng)估。有重度肥胖和糖耐量受損的患者長期服用可加重糖耐量受損程度，應(yīng)聯(lián)合二甲雙胍治療。同時(shí)注意的禁忌可加重糖耐量受損程度，應(yīng)聯(lián)合二甲雙胍治療。同時(shí)注意的禁忌證。證。青春期PCOS的治療- 調(diào)整月經(jīng)周期達(dá)因達(dá)因-35成分：成分：2mg醋酸環(huán)丙孕酮醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)和和35g乙炔雌二醇乙炔雌二醇(EE)達(dá)因達(dá)因-35作用機(jī)制：作用機(jī)制：EE升高升高 SH

20、BG，以降低游離睪酮水平；，以降低游離睪酮水平； CPA抑制抑制P450c17 /17、20裂解酶活性，減少雄激素合成并在靶器官與雄激素競裂解酶活性，減少雄激素合成并在靶器官與雄激素競爭性搶占受體，阻斷外周雄激素的作用；爭性搶占受體，阻斷外周雄激素的作用；抑制下丘腦抑制下丘腦-垂體垂體LH分泌，降低卵泡膜細(xì)胞雄激素生成分泌，降低卵泡膜細(xì)胞雄激素生成達(dá)英達(dá)英-35用法：用法：從月經(jīng)第天開始服用，每日一片，連續(xù)應(yīng)用為一周期。個(gè)周從月經(jīng)第天開始服用，每日一片，連續(xù)應(yīng)用為一周期。個(gè)周期后可停藥觀察，癥狀復(fù)發(fā)后可再用藥。期后可停藥觀察，癥狀復(fù)發(fā)后可再用藥。青春期PCOS的治療- 調(diào)整月經(jīng)周期 3. 雌孕

21、激素序貫治療：雌孕激素序貫治療： 適用于雌激素水平偏低的患者。少數(shù)患者雄激素水平較高、胰適用于雌激素水平偏低的患者。少數(shù)患者雄激素水平較高、胰島素抵抗嚴(yán)重，使子宮內(nèi)膜對(duì)單一孕激素?zé)o撤藥出血反應(yīng)。島素抵抗嚴(yán)重，使子宮內(nèi)膜對(duì)單一孕激素?zé)o撤藥出血反應(yīng)。 該類患者常需要采取雌孕激素序貫治療該類患者常需要采取雌孕激素序貫治療 可可口服雌二醇口服雌二醇，月，后加用孕，月，后加用孕激素。激素。青春期PCOS的治療- 調(diào)整月經(jīng)周期高雄的治療主要針對(duì)多毛、痤瘡嚴(yán)重的高雄的治療主要針對(duì)多毛、痤瘡嚴(yán)重的PCOS患者患者各種短效口服避孕藥，復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮（達(dá)英各種短效口服避孕藥，復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）為）為

22、首首選選通常通常，痤瘡需治療痤瘡需治療3個(gè)月，多毛需治療個(gè)月，多毛需治療6個(gè)月個(gè)月，停藥后停藥后高高雄雄的癥狀將恢復(fù)的癥狀將恢復(fù)青春期PCOS的治療- 高雄激素血癥及多毛、痤瘡的治療 短效口服避孕藥：短效口服避孕藥： 低劑量可通過多種途徑降低雄激素水平、減輕多毛癥。低劑量可通過多種途徑降低雄激素水平、減輕多毛癥。 通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)，抑制內(nèi)源性促性腺激素分泌；還可直接通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)，抑制內(nèi)源性促性腺激素分泌；還可直接抑制卵巢內(nèi)雄激素生成；增加血漿性激素結(jié)合球蛋白水平，因而抑制卵巢內(nèi)雄激素生成；增加血漿性激素結(jié)合球蛋白水平，因而降低血中游離雄激素水平；可抑制雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合從降低血中游離雄激

23、素水平；可抑制雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合從而降低雄激素活性。而降低雄激素活性。 建議建議 作為青春期患者高雄激素血癥及多毛癥、痤瘡的作為青春期患者高雄激素血癥及多毛癥、痤瘡的首選治療。首選治療。 對(duì)于有高雄激素臨床和生化表現(xiàn)的初潮前女孩，若青春期發(fā)育已進(jìn)入晚對(duì)于有高雄激素臨床和生化表現(xiàn)的初潮前女孩，若青春期發(fā)育已進(jìn)入晚期（如乳房發(fā)育期（如乳房發(fā)育 級(jí)），亦可選用治療。級(jí)），亦可選用治療。青春期PCOS的治療- 高雄激素血癥及多毛、痤瘡的治療 2. 螺螺內(nèi)酯內(nèi)酯是一種雄激素抑制劑，結(jié)構(gòu)與睪酮相近，主要通過與循環(huán)雄激素競爭受體發(fā)揮抗雄激素作用。此外可以抑制細(xì)胞色素P450 C17酶活性，減少卵巢和腎

24、上腺的雄激素合成，并可抑制皮5 a-還原酶活性，還可通過促進(jìn)外周組織中雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，增加雄激素的分解代謝。因?yàn)槁輧?nèi)酯的作用機(jī)制與口服避孕藥不同，兩種藥物聯(lián)合治療可提高療效。劑量通常是從每天25 mg的低劑量開始逐漸增加，3周后增加至每天100200 mg。該藥對(duì)腎上腺抑制不明顯，可長期使用?？苟嗝饔贸霈F(xiàn)較慢，一般在6個(gè)月可明顯起效。不良反應(yīng)輕微。 3. 氟氟他胺他胺( flutamide )是一種有效的非類固醇選擇性抗雄激素藥物，能夠抑制雄激素與其靶組織的核受體結(jié)合，直接阻斷雄激素受體，對(duì)睪酮的生物合成也有弱的抑制作用。氟他胺不影響血清雌激素、孕激素和糖皮質(zhì)激素水平，也無抗促性腺激素

25、作用，因此是一種純粹的抗雄激素藥物。研究證實(shí)其療效優(yōu)于螺內(nèi)酯，但不良反應(yīng)更少。每天250 mg，單獨(dú)或與OCs聯(lián)合用藥，都被認(rèn)為可明顯改善PCOS患者的多毛和痤瘡。大多數(shù)患者單獨(dú)用藥3個(gè)月以上癥狀改善明顯，但血清雄激素水平無變化。然而，氟他胺有潛在的肝毒性，可以導(dǎo)致10的患者轉(zhuǎn)氨酶升高。因此在服藥期間要定期監(jiān)測肝功能。 青春期PCOS的治療- 高雄激素血癥及多毛、痤瘡的治療 4. 非那雄胺非那雄胺(finasteride)是特異性型5 a -還原酶抑制劑，特異地競爭性抑制5a-還原酶，明顯降低血二氫睪酮和3a-葡萄糖醛酸雄烯二酮水平，不影響循環(huán)中促性腺激素、雌激素、雄激素和SHBG水平，是治療

26、多毛癥的一種有效藥物。每天5 mg口服，36個(gè)月可減少多毛，聯(lián)合達(dá)英-35用藥可以放大OCs治療多毛的作用，并縮短治療周期。 5. 地塞米松：地塞米松：主要用于治療高雄激素來源于腎上腺的 患者。根據(jù)高雄水平，每日口服（半片片），建議定期復(fù)查雄激素，及時(shí)減量與停藥。 6. 物理治療：物理治療：青春期女性多毛癥狀主要造成患者巨大的心理負(fù)擔(dān)，加之毛發(fā)本身生長周期的特性及藥物治療周期較長的特點(diǎn)（一般需要個(gè)月以上），患者往往更愿意采用物理治療方法快速解決問題。主要方法有刮除、蠟除、拔除及脫毛劑，均可有效改善外觀，且并不會(huì)加重多毛癥狀。此外，激光及電凝除毛也能有效治療多毛癥。青春期PCOS的治療- 高雄激素血癥及多毛、痤瘡的治療 二甲雙胍是目前應(yīng)用最為廣泛的胰島素增敏劑，對(duì)于肥胖的青春期二甲雙胍是目前應(yīng)用最為廣泛的胰島素增敏劑，對(duì)于肥胖的青春期及糖耐量減退患者可明顯改善糖耐量，同時(shí)降低較高的雄激素水及糖耐量減退患者可明顯改善糖耐量，同時(shí)降低較高的雄激素水平。平。 常規(guī)用法為，次，治療時(shí)每個(gè)月復(fù)診次常規(guī)用法為，次，治