2型糖尿病及IGT、IFG、IGR

1、丹江口市第一醫(yī)院.12型糖尿病及型糖尿病及IGT、IFG、IGR丹江口市第一醫(yī)院 王銳丹江口市第一醫(yī)院.2提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIGT的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究丹江口市第一醫(yī)院.3lIGR血糖調(diào)節(jié)受損，它包括：lIGT(impaired glucose tolerance)糖耐量減低 lIFG（impaired fasting glycaemia)空腹血糖調(diào)節(jié)受損 丹江口市第一醫(yī)院.4血糖調(diào)節(jié)受損血糖調(diào)節(jié)受損IGRv 血糖調(diào)節(jié)受損 (IGT 和 IFG) 是正常血糖狀

2、態(tài)與糖尿病之間的一種中間代謝狀態(tài)。v IFG 與 IGT 不能相互轉(zhuǎn)換，代表了不同的血糖調(diào)節(jié)異常，前者是空腹，后者是餐后。v IGT and IFG本身不是臨床的癥候，但對將來的糖尿病和/或心血管疾病是極大的 危險因素。WHO 1999丹江口市第一醫(yī)院.5IGT 定義定義1、是發(fā)展為、是發(fā)展為2型糖尿病的一個重要階段型糖尿病的一個重要階段;2、IGT是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài)是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài);3、是代謝綜合征的必備成份之一、是代謝綜合征的必備成份之一;4、是心血管病變的獨立危險因素。、是心血管病變的獨立危險因素。丹江口市第一醫(yī)院.6提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的

3、定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIGT的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究丹江口市第一醫(yī)院.7根據(jù)靜脈血漿的初步診斷根據(jù)靜脈血漿的初步診斷糖尿病及其他類型高血糖診斷的標準糖尿病及其他類型高血糖診斷的標準mmol/L(mg/dl)糖尿病糖尿病:空腹或葡萄糖負荷后2h/或隨機*糖耐量低減糖耐量低減(IGT):空腹(如果測定)和葡萄糖負荷后2h空腹血糖受損空腹血糖受損(IFG):空腹2h(如果測定)7.0(126)11.1(200)7.0(126)7.8(140)且11.1(200)6.1(110)且7.0(126)7.8(140)

4、WHO血糖指標圖示血糖指標圖示IGTIFGNGT糖尿病糖尿病75gOGTT 2 2小小時血糖值時血糖值(mg/dl)(mg/dl)126110空腹血糖空腹血糖 140 199IGT丹江口市第一醫(yī)院.9WHO 代謝綜合征的條件代謝綜合征的條件高胰島素血癥高血壓高尿酸血癥血脂異常血糖升高心血管疾病丹江口市第一醫(yī)院.10提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIGT的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究0102030405020-4445-5455-64=65IGT未被確診的糖尿病顯性糖尿病人口比例人口

5、比例年齡（歲）年齡（歲）顯性糖尿病、未被確診的糖尿病顯性糖尿病、未被確診的糖尿病和和IGT發(fā)病率的評估發(fā)病率的評估 (US, 1996) King H et al Diabetes Care 1993;16:157-177不同國家和地區(qū)糖尿不同國家和地區(qū)糖尿病及病及IGT流行病學流行病學 (%)中國糖尿病和中國糖尿病和IGT流行病學流行病學潘孝仁潘孝仁 (大慶大慶) 1981 30-64 90187 0.86 0.62潘長玉潘長玉 (首鋼首鋼) 1994 30-64 29859 3.63 4.19潘孝仁潘孝仁 (全國全國) 1995 25-64 224251 2.51 3.30向紅丁向紅丁 (

6、全國全國) 1996 30-64 38216 2.45 3.64賈偉平賈偉平 (上海上海) 2000 15-94 2978 9.70 10.50丹江口市第一醫(yī)院.14提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIGT的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究丹江口市第一醫(yī)院.15IGT的病理生理的病理生理l胰島素抵抗l輕度胰島素分泌缺陷l胰島素分泌第一時相降低或消失l葡萄糖誘導的胰島素分泌反應輕度延遲丹江口市第一醫(yī)院.16l單獨IFG患者，服糖后2小時的血糖正常，而單獨IGT患者，空腹血糖正常。盡管這兩種

7、糖代謝異常都和胰島素抵抗有關 。l一般認為，空腹血糖升高和肝臟胰島素抵抗關系密切，而糖負荷后血糖水平升高，和肌肉胰島素抵抗關系更加密切。 丹江口市第一醫(yī)院.17l單獨IFG患者有第一時相（010 min）和早期時相（030 min）胰島素分泌功能受損，但晚期時相（60120 min）胰島素分泌功能正常。而IGT患者，早期和晚期時相的胰島素分泌功能都受損。單獨IFG，是肝臟胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同作用的結果。而單獨IGT，則提示存在肌肉和肝臟共同的胰島素抵抗。 胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT 微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥 4 7 年 “診斷糖尿病”Clinic

8、al Diabetes Volume 18, Number 2, 2000顯性糖尿病丹江口市第一醫(yī)院.19提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIGT的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究丹江口市第一醫(yī)院.20IGT 糖尿病糖尿病 ( % / 年年)IGT者者 每年糖尿病轉(zhuǎn)換率每年糖尿病轉(zhuǎn)換率丹江口市第一醫(yī)院.21Da Qing Study: Diabetes Care 1997中國大慶中國大慶IGT 6年糖尿病轉(zhuǎn)化率年糖尿病轉(zhuǎn)化率丹江口市第一醫(yī)院.22空腹血漿胰島素(pmol/L)糖尿病累積發(fā)

9、病率 (%)負荷后2 h血漿胰島素 (pmol/L)IGT者者5年糖尿病累積發(fā)病率（年糖尿病累積發(fā)病率（ 血糖血糖及胰島素的影響）及胰島素的影響）丹江口市第一醫(yī)院.23Postprandial hyperglycaemia and the development of diabetes丹江口市第一醫(yī)院.24IGT向糖尿病轉(zhuǎn)化的影響因素向糖尿病轉(zhuǎn)化的影響因素l體重l空腹血糖l2h 血糖 (OGTT)l空腹血漿胰島素l2h 血漿胰島素 (OGTT)丹江口市第一醫(yī)院.25提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIG

10、T的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究丹江口市第一醫(yī)院.26 IGT相關的心血管危險因子相關的心血管危險因子l高胰島素血癥l血脂異常l高血壓l中心性肥胖l高尿酸血癥l微量白蛋白尿l微血管病變: 視網(wǎng)膜病變, 腎病等。丹江口市第一醫(yī)院.27IGT對血管內(nèi)皮細胞的損害的機理對血管內(nèi)皮細胞的損害的機理內(nèi)皮細胞層通透性增高，蛋白質(zhì)漏出，間質(zhì)水腫，基質(zhì)增多。血管舒縮不平衡：血管收縮。 舒血管的一氧化氮（NO）生成減少 縮血管的內(nèi)皮素增多纖溶作用減弱，抗血栓形成能力減弱。內(nèi)皮細胞表面粘附物質(zhì)增多，促使單核細胞粘附于血管壁。IGT大血管的患病率明顯增高大血管的患病率明顯增高Fujimoto:

11、1987年年男性男性(229例例)CHD（%）HT（%） LE（%） NGT（79） 6.3 29.1 8.9 IGT （72） 26.3 51.4 16.7 NIDDM （78） 29.5 53.8 24.4其它有關研究正在繼續(xù)進行中其它有關研究正在繼續(xù)進行中來自中國的臨床試驗來自中國的臨床試驗( (大慶大慶IGTIGT與糖尿病的研究與糖尿病的研究) ) 577例IGT 519例對照 4% IGT 0.4% NGT心電圖呈冠心病的異常表現(xiàn)心電圖呈冠心病的異常表現(xiàn) IGT與心血管疾病發(fā)生的關系與心血管疾病發(fā)生的關系Diabetes Care 1993:16.150-156與血糖正常者相比，與血

12、糖正常者相比，IGT組組24小時小時ABPM的變化具有夜間血壓增高和晝的變化具有夜間血壓增高和晝夜血壓差值減小的趨勢，表示夜血壓差值減小的趨勢，表示IGT患者患者已開始出現(xiàn)早期高血壓改變已開始出現(xiàn)早期高血壓改變* * *( ) 校正年齡、性別，校正年齡、性別， ( )校正校正收縮壓、體重指數(shù)、異常心電圖、總膽固醇、高密度收縮壓、體重指數(shù)、異常心電圖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙及飲酒等因素后，脂蛋白膽固醇、吸煙及飲酒等因素后，*p0.05 * p45歲者l有家族史者(DM)l原發(fā)高血壓病人l血脂異常者l出生時體重過重或過輕者l妊娠期DMl多囊卵巢綜合征丹江口市第一醫(yī)院.46結結 論論o流

13、行病學調(diào)查顯示，在世界范圍內(nèi)IGT的患病率呈上升趨勢。oIGT的危險性o - CVD的危險因素o - DM與代謝綜合征o干預性治療已取得初步的效果o存在的問題尚有待解決丹江口市第一醫(yī)院.47提提 要要lIGT 、IFG 、IGR的定義lIGT 、IFG診斷l(xiāng)IGT的流行病學lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化lIGT的危害lIGT的干預治療l中國關于IGT的臨床研究* 安全性評價：安全性評價： - 副作用 - 體檢 - 實驗室指標的標準分析 - 尿液分析和心電圖檢查 解放軍總醫(yī)院（潘長玉） 北京大學第一臨床醫(yī)院（高妍） 上海瑞金醫(yī)院（羅邦堯） 南京醫(yī)科大學附屬一院（陳家偉） 中山醫(yī)科大學孫

14、逸仙醫(yī)院（傅祖植、 程樺） 丹江口市第一醫(yī)院.50入入 選選 情情 況況完成 247例完成 124例脫落 8例安慰劑 132例完成 123例脫落 14例脫落 6例拜唐蘋 129例隨機 261例篩出274例IGT篩選865例高危人群.51入選時一般情況入選時一般情況 安慰劑 拜唐蘋 P值性別(男/女) 52/75 49/76 0.875年齡(平均歲) 55.68.31 53.48.63 0.011 BMI(kg/m 2) 25.83.29 25.7 2.97 0.624 SBP(mmHg) 129.214.80 126.613.78 0.102 DBP(mmHg) 79.78.55 79.57.

15、52 0.836 丹江口市第一醫(yī)院52試驗前后血糖動態(tài)改變試驗前后血糖動態(tài)改變(mg/dl)均數(shù)均數(shù) 安慰劑（安慰劑（N=127） 拜唐蘋拜唐蘋 （N=125）P P值值# #試驗前試驗前治療治療3月月試驗前試驗前治療治療3月月CmaxCmax187.329.7182.031.7185.534.5162.731.50.0001AUCAUC320.244.7315.748.0317.049.0285.149.80.0001HbAHbA1 1c(%)c(%)6.616.236.516.130.2289#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗 丹江口市第一醫(yī)院.53試驗前后胰島素動態(tài)改變試驗前后胰島素

16、動態(tài)改變(pmol/L)均數(shù) 安慰劑（N=127） 拜唐蘋（N=125）P值#試驗前治療3月試驗前治療3月Cmax551.7341.9463.8256.8488.8295.8364.2263.40.0075AUC739.9449.5632.1359.1654.7418.8485.0336.80.0026#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗 丹江口市第一醫(yī)院.54試驗前后血脂譜動態(tài)改變試驗前后血脂譜動態(tài)改變(mg/dl)均數(shù)均數(shù) 安慰劑（安慰劑（N=127） 拜唐蘋（拜唐蘋（N=125）P P值值# #試驗前試驗前治療治療3月月試驗前試驗前治療治療3月月TGTG144.668.1163.210

17、8.1138.277.3130.564.80.0031#TCTC201.842.8195.937.6199.140.2193.835.30.7692LDLLDL122.434.4116.131.9120.933.9117.729.90.5670HDLHDL53.011.651.411.853.613.251.511.50.8080#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗 丹江口市第一醫(yī)院.55DM發(fā)生率和體重變化發(fā)生率和體重變化安慰劑組安慰劑組（N=125N=125）拜唐蘋組拜唐蘋組（N=127N=127）N(%)N(%)BW(kg)BW(kg)前前后后1212（9.459.45）68.0-66

18、.468.0-66.47 7（5.605.60）# #67.5-64.667.5-64.6* * #兩組間比較P0.05，*兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗P=0.0001。丹江口市第一醫(yī)院.56兩組嚴重不良事件兩組嚴重不良事件 30045 腱鞘炎 29 57 重度 無關 痊愈組別/隨機號 事件 開始天數(shù) 持續(xù)天數(shù) 嚴重程度 與藥物關系 轉(zhuǎn)歸安慰劑組 拜唐蘋組 20041 腦梗塞 51 中度 無關 緩解 40050 肝炎 99 重度 可能無關 緩解 50042 青光眼 28 11 重度 可能無關 痊愈丹江口市第一醫(yī)院.57兩組與藥物有關的不良事件發(fā)生率兩組與藥物有關的不良事件發(fā)生率安慰劑組（安慰劑組（n=132)拜唐蘋組拜唐蘋組(n=126)N (m) %N (m) %低血糖、頭暈低血糖、頭暈味覺倒錯、胃炎味覺倒錯、胃炎乙肝表面抗原陽性乙肝表面抗原陽性肝功能異常肝功能異常無力無力便秘、口干便秘、口干腹脹、腹瀉、腹痛腹脹、腹瀉、腹痛噯氣、惡心、消化不良噯氣、惡心、消化不良心悸心悸瘙癢瘙癢高脂血癥高脂血癥體重下降體重下降201001193312020100121331201.60.00.80