常用藥物溶媒指南

1、整理課件常用藥物溶媒選擇鄰水縣中醫(yī)院臨床藥學室鄰水縣中醫(yī)院臨床藥學室 譚娟譚娟 整理課件提要提要l溶媒的選擇l常用溶媒的PH值l常用抗生素的溶媒選擇l中藥注射劑溶媒的選擇整理課件l為了靜脈用藥的安全、有效、及時，不但要從藥品的質(zhì)量抓起，如制劑質(zhì)量，藥物配伍正確性，用藥禁忌等，而且也要從溶媒選擇，配藥操作，用藥速度和用藥監(jiān)護等各方面嚴加保證。整理課件藥物配制溶媒的選擇l臨床藥物溶媒主要有：糖鹽水、生理鹽水、糖水、復方氯化鈉。鹽水主要用于電解質(zhì)的調(diào)節(jié)，而糖水則主要補充能量。5葡萄糖、10葡糖糖注射液pH為3.25.5(臨床上所用的葡萄糖注射液為防變色，其pH常調(diào)在3.84.0)，5%葡萄糖氯化鈉注

2、射液pH為3.55.0，0.9氯化鈉注射液的pH為4.57.0，復方氯化鈉注射液pH為4.57.5。整理課件根據(jù)病人的具體情況而定根據(jù)病人的具體情況而定根據(jù)病人的原發(fā)病及其并發(fā)癥而定：根據(jù)病人的原發(fā)病及其并發(fā)癥而定：l（1）如果病人有高血壓,冠心病,及心功能不好,應(yīng)減少鹽水的攝入,以減輕心臟負擔. l（2）如果病人有糖尿病但心腎功能尚可,可以用鹽水,但用糖時可加胰島素兌調(diào)（一般是按糖：胰島素4:1配對）. l（3）如病人腎功能不好,要減少鹽水的攝入,減輕鈉水儲溜.l（4） 如病人休克,應(yīng)先給于鹽水補充血容量再給于糖補能. l（5）患者為肺性腦病(2型呼吸衰竭)時候,最好用生理鹽水帶抗生素,因為

3、使用葡萄糖會增加二氧化碳的潴留,加重肺性腦病。 整理課件根據(jù)病人的具體情況而定l 根據(jù)病人的化驗結(jié)果：l 1）如電解質(zhì)結(jié)果.看是否有低鈉血癥,則給予鹽水,反之用糖.l2）根據(jù)心肌酶等評測心功能,來決定鹽糖的選擇.整理課件溶媒的選擇l原則按藥品說明書上明確規(guī)定配液要求的配制l溶媒的選擇主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。在制劑中，葡萄糖在生產(chǎn)過程中需加入鹽酸，成品溶液PH多為3左右，而生理鹽水稍高，一般為45。整理課件整理課件青霉素類青霉素G 混合于pH 值為4.5 的溶液中4h 損失10%，而在pH3.6 時，1h 即損失10%，4h 損失40%的效價。阿莫西林鈉在含葡萄糖的輸液中會變色和降效

4、，并與溫度和時間成正比。而氧哌嗪青霉素由于其結(jié)構(gòu)關(guān)系，形成鹽后只在葡萄糖注射液中穩(wěn)定。氨芐西林-舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋，藥效降低，室溫1h 失效。這種情況由于肉眼觀察不到，所以帶來的危害性往往是嚴重的。整理課件2 頭孢霉素類頭孢拉定（先鋒霉素VI）在氯化鈉注射液中常溫25，4h5h 內(nèi)穩(wěn)定，含量保持95%以上，但在10%GS注射液中分解速度快，顯然與氯化鈉注射液和注射用水配伍使用穩(wěn)定，必需輸入10%GS注射液時，應(yīng)在2h內(nèi)滴完。頭孢三嗪（菌必治）在10%GS，5%GS，含糖鹽水配伍輸液時，隨著時間推移，顏色可變深，與10%GS注射液配伍后，在室溫2535下，6h

5、 含量低于90%，所以在輸液時本藥品應(yīng)做到現(xiàn)配現(xiàn)用。此外，有些藥物與輸液配伍，雖然用肉眼觀察不到沉淀，但用微孔濾膜顯微鏡及電子顯微鏡法可觀察有大量的微?；蛭⒕Т嬖?整理課件文獻報道50g/L 葡萄糖注射液溶解頭孢哌酮致溶液混濁或溶解不完全，頭孢哌酮的水溶液pH 值為56.5，而5%葡萄糖注射液的pH 值為3.25.5，低pH 值的葡葡糖注射液可能使頭孢哌酮的弱酸鹽析出，而葡萄糖注射液熱壓滅菌后的分解產(chǎn)物5- HMF，可進一步分解為甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物與頭孢哌酮發(fā)生反應(yīng)，可影響藥物的溶解。頭孢噻肟鈉溶于5%葡萄糖注射液（pH 小于4.05）產(chǎn)生白色混濁。整理課件內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺

6、類l在近中性（PH=67）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性溶液均易使內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，失去抗菌活性，故應(yīng)選生理鹽水做溶媒。整理課件大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類l臨床常用的此類抗感染藥物為乳糖酸紅霉素，其5水溶液pH為6.57.5，即其水溶液在pH7左右時較穩(wěn)定，pH大于8或小于4易水解失效，本品若直接用生理鹽水或其他無機鹽類溶液溶解會產(chǎn)生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5溶液，溶解時如出現(xiàn)乳狀不溶解物，是因濃度過高，酌加注射用水即可澄清，再加入適量5葡萄糖或生理鹽水靜注或靜滴。整理課件 四環(huán)素類四環(huán)素類復方氯化鈉注射液中含有氯化鈣，其鈣離子可與四環(huán)素絡(luò)合，使四環(huán)素降效，故四環(huán)素不宜與復方氯化鈉注射液配伍

7、靜滴，可選不含鈣的葡萄糖溶液做溶媒。整理課件 氯霉素類氯霉素類l氯霉素pH為6.58.5，微溶于水，易溶于堿性溶劑中，與酸性藥液混合易產(chǎn)生混濁或沉淀，故適宜在生理鹽水中靜滴。整理課件溶媒量的選擇溶媒量的選擇l溶媒使用的量一般以說明書規(guī)定的最低量控制。l一般說來，抗生素不需靜推:l第一是因為藥物代謝動力學的原因(房室模型,表觀分布等有關(guān))；l二是因為抗生素多為水混懸液,可引起血管栓塞的危險；三是一般靜推藥物多數(shù)半衰期短，需要快速發(fā)揮藥理作用，一般的抗生素半衰期比較長；l四是過快的注入帶來過高的血藥濃度易發(fā)生不良反應(yīng)。整理課件常用溶媒的常用溶媒的PH值值品名Ph值范圍備注葡萄糖注射液3.2-5.5

8、葡萄糖氯化鈉注射液3.5-5.50.9%生理鹽水4.5-7.0復方氯化鈉注射液4.5-7.5含Ca2+乳酸鈉林格注射液6.0-7.5含Ca2+復方乳酸鈉葡萄糖注射液3.6-6.5含Ca2+滅菌注射液5.0-7.0整理課件l根據(jù)臨床上發(fā)現(xiàn)的問題，我們收集有關(guān)資料，整理了抗感染藥物溶媒的合理選擇和穩(wěn)定性（見下表），供廣大醫(yī)藥人員參考。整理課件常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗感染藥物最佳ph最佳溶媒穩(wěn)定時間（h）青霉素67 NS,GNS 1 羥氨芐青霉素 3.55.5 NS 0.5 頭孢噻肟鈉 4.57 NS,H2O 0.51 頭孢哌酮 35.5 NS,RL 0.52

9、頭孢他啶 3.55.5 NS,5%GS 12 頭孢米諾鈉 4.56 GS, GNS, NS,RS 0.52 頭孢哌酮舒巴坦鈉 3.55.5 NS，5%GS 0.51 頭孢曲松鈉 4.56.5 5%GS, NS 0.51 美羅培南 4.56.5 NS,GS,GNS 0.56 整理課件常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗感染藥物最佳ph最佳溶媒穩(wěn)定時間（h）卡那霉素 4.56.5 GS, NS 16 丁胺卡那霉素 4.56.5 GS, NS 1 依替米星 45 NS, 5%GS 0.51 慶大霉素 46 NS, 5%GS,GNS 1 萬古霉素 3.56.5 5%GS ,N

10、S 12 去甲萬古霉素 46 5%GS ,NS 12 克林霉素 35 GS, GNS, NS, RL ,RS 12 異煙肼 45 GS, NS 13 氟康唑 4.8 NS, 20%GS, GNS, RS 1 整理課件l 常用抗感染藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗感染藥物最佳pH 最佳溶媒穩(wěn)定時間(h)青霉素67 NS，GNS 18氧哌嗪青霉素45 5%GS 0.52羥氨芐青霉素3.55.5 NS 0.54頭孢噻肟鈉4.57 NS，H2O 0.51頭孢哌酮35.5 #NS，5%GS，RL 0.52復達欣3.56.5 GS，NS 0.56美士靈4.56 GS，GNS，NS，RS 0.52頭孢曲松鈉4.56

11、.5 #NS，5%GS 0.51頭孢他啶3.55.5 #5%GS，NS 12頭孢哌酮舒巴坦鈉3.55.5 #5%GS，NS 0.51整理課件l美羅培南4.56.5 NS，GS，GNS 0.56l卡那霉素4.56.5 GS，NS 16l丁胺卡那霉素4.565 GS，NS 14l依替米星45 NS，5%GS 0.51l奈替米星45 NS，GS 0.752l妥布霉素4.56 GS，NS，GNS，RS，RL 16l慶大霉素46 NS，5%GS，GSN 14l氯霉素5.57 #NS，5%GS 14l左氧氟沙星4.05 GS，GNS，NS 11.5l四環(huán)素35 #NS，GS，GNS 16l阿奇霉素4.56

12、.5 NS，5%GS 13l乳酸紅霉素68 #5%GS，NS 14整理課件l多粘菌素E 45.8 #5%GS，NS 14l萬古霉素3.56.5 #5%GS，NS 12l去甲萬古霉素46 #5%GS，NS 12l克林霉素35 GS，GNS，NS，RL，RS 12l林可霉素4.56.55 GS，NS 0.754l氟康唑4.8 NS，20%GS，GNS，RS 14l磺胺嘧啶鈉9 #NS，5%GS 0.752l異煙肼45 GS，NS 13l大蒜素56 GS，GNS 0.55l魚腥草6.57.5 10%GS 0.52l穿心蓮內(nèi)酯9 4.46 GS，NS 0.5整理課件不宜用葡萄糖注射液為溶媒的藥物: l

13、呋塞米 析出結(jié)晶 l碘解磷定葡萄糖的中間代謝物乙酰輔酶A為合成乙酰膽堿提供乙酰 基，增加有機磷中毒的癥狀 l肝素鈉 在pH6的溶液中很快失效 l泮托拉唑注射劑只能用氯化鈉注射液或?qū)Ｓ萌軇┤芙?、稀釋，禁止用其它溶劑或藥物溶解、稀釋?l伊曲康唑 嚴禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀釋 l注射用頭孢曲松鈉 0.25克或0.5克融于5毫升滅菌注射用水中，1克融于10毫升中用于靜脈注射，注射時間不能少于24分鐘。整理課件不宜用氯化鈉注射液為溶媒的藥物 l兩性霉素B pH不能4.25，否則形成沉淀 l甲磺酸培氟沙星產(chǎn)生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.54.5,生理鹽水pH4.57.0,兩者配伍時pH值發(fā)生

14、變化，甲磺酸培氟沙星會形成游離培氟沙星，在水中溶解度變小，產(chǎn)生結(jié)晶。因此不宜配伍。l奧沙利鉑 不能與氯化物(包括各種濃度的氯化物溶液)或其它藥物配伍。l氟羅沙星與氯化鈉或含氯離子的溶液屬配伍禁忌。氟羅沙星注射液是利用氟羅沙星結(jié)構(gòu)中既有酸性基團，又有堿性基團，能與氨基酸生成可溶性鹽而制成的，在電解質(zhì)溶液中因同離子效應(yīng)而使溶解度減小，致使形成的微粒在短時間內(nèi)凝聚而生成沉淀。l胺碘酮 使用稀釋液時只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理鹽水稀釋 l多烯磷脂酰膽堿嚴禁用電解質(zhì)溶液稀釋。 整理課件中藥注射液溶媒的選擇中藥注射液溶媒的選擇l1.中藥注射劑 宜選用葡萄糖做溶媒l2.中藥大多偏酸性，而5%葡萄糖注射液也是偏酸性的，它們之間酸堿性接近。l3.中成藥注射劑除說明書有規(guī)定可使用0.9%氯化鈉注射液為溶媒和糖尿病患者l4.中藥注射液盡量單獨使用 整理課件中藥注射液的注意事項l1.宜單獨使用,不應(yīng)與其他藥物聯(lián)用l2.使用前應(yīng)對藥品進行檢查 如發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、有異物、沉淀、變色、漏氣等現(xiàn)象時則不能使用l3.應(yīng)充分掌握藥品說明書 正確選擇溶媒和使用劑量、控制滴速、嚴格執(zhí)行操作規(guī)范l4.同時在與某些抗菌藥物或其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時，兩瓶輸液間的接滴最好間隔一瓶0.9%氯化鈉