醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-第十章B細(xì)胞應(yīng)答幻燈05級(jí)

1、第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 1概概 述述 1.1.免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答的概念 抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。 2.2.免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程 分三個(gè)階段：分三個(gè)階段： 抗原識(shí)別抗原識(shí)別 免疫細(xì)胞活化免疫細(xì)胞活化 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 23. 免疫應(yīng)

2、答的類型免疫應(yīng)答的類型生理性免疫生理性免疫：清除有害物（如：病原微生物及其產(chǎn)物，：清除有害物（如：病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等），保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。惡變細(xì)胞等），保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫病理性免疫：引起組織損傷或功能障礙（如：超敏：引起組織損傷或功能障礙（如：超敏 反應(yīng)；自身免疫病）。反應(yīng)；自身免疫?。?。從應(yīng)答從應(yīng)答結(jié)果分結(jié)果分從應(yīng)答從應(yīng)答機(jī)理分機(jī)理分細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫：特異性：特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)體液免疫體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)從應(yīng)答從應(yīng)答來源分來源分獲得性免疫獲得性免疫：后天獲得（：后天獲得（or：適應(yīng)性、

3、特異性）：適應(yīng)性、特異性）天然性免疫天然性免疫：生來就有（：生來就有（or：固有性、非特異性）：固有性、非特異性）第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 3 4. 免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所 外周免疫器官外周免疫器官 皮膚皮膚 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán) 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 靜脈靜脈 脾臟脾臟 口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴細(xì)胞粘膜下淋巴細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞 腦腦抗原抗原 淺皮質(zhì)區(qū) B細(xì)胞深皮質(zhì)區(qū) T細(xì)胞紅髓、白髓淋巴小結(jié) B細(xì)胞白髓動(dòng)脈周圍淋巴鞘 T細(xì)胞第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 41. 識(shí)別階段識(shí)別階段：BCR

4、特異性識(shí)別并結(jié)合抗原，啟動(dòng)特異性識(shí)別并結(jié)合抗原，啟動(dòng)B細(xì)胞細(xì)胞激活信號(hào)；激活信號(hào)；2. 活化階段活化階段：激活信號(hào)傳入：激活信號(hào)傳入B細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)，使B細(xì)胞激活、細(xì)胞激活、增殖、分化為抗體分泌細(xì)胞（漿細(xì)胞）或記憶細(xì)胞；增殖、分化為抗體分泌細(xì)胞（漿細(xì)胞）或記憶細(xì)胞；3. 效應(yīng)階段效應(yīng)階段：抗體產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)清除抗原異物。：抗體產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)清除抗原異物。5. 特異性體液免疫應(yīng)答的總過程特異性體液免疫應(yīng)答的總過程分三個(gè)階段：分三個(gè)階段：第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 5第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)

5、的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 6一、胸腺非依賴性抗原（一、胸腺非依賴性抗原（TI-Ag） 分為分為TI-1Ag 和和TI-2Ag。 TI-1Ag：含含B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表位，能使成熟細(xì)胞表位，能使成熟和不成熟的和不成熟的B細(xì)胞應(yīng)答，細(xì)胞應(yīng)答， 故又稱故又稱B細(xì)胞絲裂原，如細(xì)胞絲裂原，如細(xì)菌細(xì)菌脂多糖（脂多糖（LPS）、聚合鞭毛素聚合鞭毛素。 TI-2Ag： 由多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的由多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的B細(xì)胞表位組成，僅使成熟細(xì)胞表位組成，僅使成熟的的B細(xì)胞應(yīng)答，如細(xì)胞應(yīng)答，如肺炎球菌莢膜多糖肺炎球菌莢膜多糖。嬰幼兒的。嬰幼兒的B細(xì)胞細(xì)胞多為不成熟多為不成熟B細(xì)胞，故不能產(chǎn)

6、生抗多糖抗原的抗體。細(xì)胞，故不能產(chǎn)生抗多糖抗原的抗體。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 7TI-Ag的誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 TI-1Ag：高濃度高濃度時(shí)可與時(shí)可與B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的絲裂原受體絲裂原受體結(jié)合，激結(jié)合，激活大多數(shù)活大多數(shù)B細(xì)胞（細(xì)胞（多克隆活化劑多克隆活化劑）；）；低濃度低濃度無多克隆激活無多克隆激活作用，但可被作用，但可被BCR識(shí)別，并將它們被動(dòng)聚集在識(shí)別，并將它們被動(dòng)聚集在B細(xì)胞表面細(xì)胞表面而激活而激活B細(xì)胞，只能激活與細(xì)胞，只能激活與TI-1Ag 結(jié)合的結(jié)合的B細(xì)胞。細(xì)胞。 TI -2Ag 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定基呈線性排列，在

7、具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定基呈線性排列，在體內(nèi)不易降解，且對(duì)體內(nèi)不易降解，且對(duì)B細(xì)胞抗原受體親和力強(qiáng)，通過使細(xì)胞抗原受體親和力強(qiáng)，通過使B細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（BCR）mIg適度交聯(lián)而激活適度交聯(lián)而激活B細(xì)胞。細(xì)胞。 TI 抗原激發(fā)抗原激發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體，因缺乏抗體，因缺乏CD40的激活而的激活而無無Ig類型轉(zhuǎn)換類型轉(zhuǎn)換，不能產(chǎn)生免疫記憶不能產(chǎn)生免疫記憶。 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 8第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 9TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan

8、huaxinNo 10二、胸腺依賴性抗原（二、胸腺依賴性抗原（TD-Ag） 絕大多數(shù)為絕大多數(shù)為蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞、血清，如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。蛋白等。 由由B表位（表位（半抗原決定簇半抗原決定簇，由，由B細(xì)胞識(shí)別）和細(xì)胞識(shí)別）和T表位（表位（載載體決定簇體決定簇，由，由T細(xì)胞識(shí)別）組成。細(xì)胞識(shí)別）組成。 既可引起既可引起體液免疫體液免疫應(yīng)答，又能引起應(yīng)答，又能引起細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答。應(yīng)答。 TD抗原刺激機(jī)體主要產(chǎn)生抗原刺激機(jī)體主要產(chǎn)生IgG類抗體，產(chǎn)生類抗體，產(chǎn)生免疫記憶免疫記憶。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 11B細(xì)胞

9、對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原TD抗原抗原抗原舉例抗原舉例細(xì)菌脂多糖（細(xì)菌脂多糖（LPS）、）、聚合鞭毛素聚合鞭毛素葡聚糖、肺炎球葡聚糖、肺炎球菌多糖、水溶性菌多糖、水溶性聚蔗糖、細(xì)菌胞聚蔗糖、細(xì)菌胞壁和夾膜多糖壁和夾膜多糖病原微生物、病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白血細(xì)胞、血清蛋白APC遞呈遞呈 不需要不需要 不需要不需要 B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APC將抗將抗原肽與原肽與MHC類分子類分子結(jié)合結(jié)合,供供Th細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別 抗原識(shí)別受體抗原識(shí)別受體B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的有絲分裂原受體有絲分裂原受體BCR復(fù)合體復(fù)合體BCRTh細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助不需要不需要不需要不需要需要需

10、要第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 12特特 點(diǎn)點(diǎn)TI-AgTD-Ag化學(xué)特性化學(xué)特性 多糖多糖蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)簡單，結(jié)構(gòu)簡單，重復(fù)出現(xiàn)的相同決定簇重復(fù)出現(xiàn)的相同決定簇結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多種決定簇多種決定簇 Th的參與的參與不需要不需要需要需要 活化的活化的B細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群B1B2誘導(dǎo)誘導(dǎo)Ig的類型的類型IgM各類各類Ig 免疫記憶免疫記憶無無有有誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受易易難難抗原種類抗原種類肺炎球菌的夾膜多糖、肺炎球菌的夾膜多糖、LPS、聚合鞭毛素聚合鞭毛素BSA(牛血清白蛋白）牛血清白蛋白）OVA（卵白蛋白）卵白蛋白）類毒素，紅細(xì)胞類毒

11、素，紅細(xì)胞 TI抗原與抗原與TD抗原的區(qū)別抗原的區(qū)別第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 13類類 型型特特 點(diǎn)點(diǎn)TI 抗原引起抗原引起的免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)答1. 不需不需Th細(xì)胞輔助和巨噬細(xì)胞參與；細(xì)胞輔助和巨噬細(xì)胞參與；2. 只產(chǎn)生只產(chǎn)生IgM3. 無免疫記憶無免疫記憶TD抗原引起抗原引起的免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)答1. 需需T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的協(xié)作；細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的協(xié)作；2.先產(chǎn)生先產(chǎn)生IgM，繼之產(chǎn)生繼之產(chǎn)生IgG或其它類型或其它類型Ig；3. 產(chǎn)生記憶性產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞。細(xì)胞。體液免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)體液免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn) 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan

12、 huaxinNo 14TD-Ag誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答：并指樹突狀細(xì)胞并指樹突狀細(xì)胞（Interdigitading dendritic cells, IDC）通過吞飲攝入抗原，將抗原降解通過吞飲攝入抗原，將抗原降解成小的多肽段與成小的多肽段與MHC II類分子結(jié)合并遞呈到細(xì)胞表面供類分子結(jié)合并遞呈到細(xì)胞表面供Th細(xì)胞識(shí)別，細(xì)胞識(shí)別，Th細(xì)胞因識(shí)別細(xì)胞因識(shí)別IDC提呈的抗原肽而被活化，提呈的抗原肽而被活化，進(jìn)而誘導(dǎo)進(jìn)而誘導(dǎo)B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。再次應(yīng)答再次應(yīng)答：擴(kuò)增的：擴(kuò)增的B細(xì)胞（記憶細(xì)胞）通過細(xì)胞（記憶細(xì)胞）通過BCR有效地有效地?cái)z取攝取TD抗原，將其內(nèi)化在

13、內(nèi)體（抗原，將其內(nèi)化在內(nèi)體（endosome）內(nèi)，通過內(nèi)，通過蛋白酶分解成肽段后與蛋白酶分解成肽段后與MHC II類分子結(jié)合遞呈到細(xì)胞表類分子結(jié)合遞呈到細(xì)胞表面。面。Th細(xì)胞通過識(shí)別細(xì)胞通過識(shí)別B細(xì)胞提呈的抗原肽而被活化，再細(xì)胞提呈的抗原肽而被活化，再誘導(dǎo)誘導(dǎo)B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo) 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 16 B細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào) 1.TI 抗原刺激抗原刺激B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 直接作用。直接作用。 2.TD抗原刺激抗原刺激B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 需兩種信號(hào)：需兩種信號(hào)： （1）第一信號(hào)第一信號(hào)（抗

14、原刺激信號(hào)）（抗原刺激信號(hào)） 抗原與抗原與BCR(B細(xì)胞細(xì)胞)結(jié)合；結(jié)合； （2）第二信號(hào)第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）細(xì)胞信號(hào)） Th細(xì)胞細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40、 ICAM-1 - LFA-1、CD28 - B7、CD2 - LFA-3。 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的?？乖鸬摹５谑?B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 17第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 18一、細(xì)胞的協(xié)同作用一、細(xì)胞的協(xié)同作用APCTh細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞B細(xì)胞激活和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響第十章 B淋

15、巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 19（一）（一）APC與與Th細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 APC與與Th協(xié)作產(chǎn)生協(xié)作產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)：細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)：第一信號(hào)第一信號(hào)：抗原初次進(jìn)入后，由：抗原初次進(jìn)入后，由APC（初次為初次為IDC）捕捕捉加工，將其降解為抗原肽與捉加工，將其降解為抗原肽與MHC II類分子結(jié)合遞呈到類分子結(jié)合遞呈到IDC表面供表面供Th細(xì)胞識(shí)別，形成三元體復(fù)合物（細(xì)胞識(shí)別，形成三元體復(fù)合物（TCR-Ag-MHC II），），產(chǎn)生產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的第一信號(hào)；細(xì)胞活化的第一信號(hào)；第二信號(hào)第二信號(hào)： Th細(xì)胞上的粘附分子（如細(xì)胞上的粘附分子（如C

16、D28、LFA-1及及CD2等）與等）與APC上相應(yīng)的配體分子（如上相應(yīng)的配體分子（如B7、ICAM-1和和LFA-3等）結(jié)合，產(chǎn)生等）結(jié)合，產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的第二信號(hào)（最重要細(xì)胞活化的第二信號(hào)（最重要的是的是CD28/B7） 。Th細(xì)胞必須接受第一、第二信號(hào)后才能活化細(xì)胞必須接受第一、第二信號(hào)后才能活化。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 20AgAPCMHC第一活化信號(hào)CMCMR第二活化信號(hào)（CM：協(xié)同刺激分子；CMR：協(xié)同刺激分子受體） TCR初 始Th細(xì)胞活化的Th細(xì)胞APC與Th細(xì)胞的相互作用 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo

17、 21主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 1. B7：包括：包括B7.1和和B7.2（主要表達(dá)于：（主要表達(dá)于：B細(xì)胞）細(xì)胞） 配體：配體：CD28和和CTLA-4（CD28 表達(dá)于：表達(dá)于：T細(xì)胞；細(xì)胞； CTLA-4 表達(dá)于：活化的表達(dá)于：活化的T細(xì)胞）細(xì)胞） 主要功能：主要功能：B7 / CD28 ： 活化活化T細(xì)胞；細(xì)胞； B7 / CTLA-4 ：抑制：抑制T細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 2. CD2（主要表達(dá)于：（主要表達(dá)于：T細(xì)胞）：細(xì)胞）： 配體：配體：LFA-3（表達(dá)于：淋巴細(xì)胞和所有（表達(dá)于：淋巴細(xì)胞和所有APC） 主要功能：主要功能：CD2 / LFA-3 ：活

18、化：活化T細(xì)胞。細(xì)胞。 3. CD40（主要表達(dá)于：（主要表達(dá)于：B細(xì)胞）：細(xì)胞）： 配體：配體：CD40L（表達(dá)于：活化的（表達(dá)于：活化的T細(xì)胞）細(xì)胞） 主要功能：主要功能：CD40 / CD40L ：B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力的信號(hào)細(xì)胞活化最強(qiáng)有力的信號(hào)第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 22TCRMHC IICD4CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1抗原肽抗原肽CD3Th細(xì)胞細(xì)胞APC圖圖10-1 APC與與Th細(xì)胞相互作用細(xì)胞相互作用第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 23第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan hua

19、xinNo 24CD28TB7APC激活CD28B7TAPCCTLA-4抑制圖圖10-2 B7 和和CTLA-4在在T細(xì)胞激活中的作用細(xì)胞激活中的作用APC表面的表面的B7和和T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD28結(jié)合，傳遞結(jié)合，傳遞T細(xì)胞激活的信號(hào)。細(xì)胞激活的信號(hào)。T細(xì)胞激活后細(xì)胞激活后, 高親和力的高親和力的CTLA-4與與CD28競爭結(jié)合競爭結(jié)合B7，傳遞傳遞T細(xì)胞活化抑制信號(hào)。細(xì)胞活化抑制信號(hào)。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 25 初次應(yīng)答初次應(yīng)答：其它：其它APC活化的活化的Th細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附細(xì)胞，通過粘附 分子相互作用激活分子相互作用激活B細(xì)胞。細(xì)

20、胞。 再次應(yīng)答再次應(yīng)答：已擴(kuò)增的：已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞細(xì)胞 相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用 相互誘導(dǎo)并活化。相互誘導(dǎo)并活化。 Th活化信號(hào)活化信號(hào)： B細(xì)胞活化信號(hào)細(xì)胞活化信號(hào)： 第一信號(hào)：第一信號(hào)：TCRAgMHC； 第一信號(hào)：第一信號(hào)：BCRAg； 第二信號(hào)：第二信號(hào)：CD28/B7等。等。 第二信號(hào)：第二信號(hào)：CD40/CD40L。（二）（二）B細(xì)胞與細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 26第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan hua

21、xinNo 27B細(xì)胞與Th細(xì)胞協(xié)作關(guān)系的發(fā)現(xiàn) 載體效應(yīng) 初次免疫及再次免疫必須用初次免疫及再次免疫必須用相同的載體相同的載體，才能誘導(dǎo)對(duì)，才能誘導(dǎo)對(duì)某一半抗原的再次抗體應(yīng)答。否則半抗原相同而載體某一半抗原的再次抗體應(yīng)答。否則半抗原相同而載體不同或者僅僅用相同的載體而不用半抗原均不能誘導(dǎo)不同或者僅僅用相同的載體而不用半抗原均不能誘導(dǎo)對(duì)該半抗原的再次應(yīng)答。對(duì)該半抗原的再次應(yīng)答。 B細(xì)胞識(shí)別半抗原，細(xì)胞識(shí)別半抗原， T細(xì)胞識(shí)別載體。細(xì)胞識(shí)別載體。 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 28DNP-BSAOA+圖圖10-4 載體效應(yīng)實(shí)驗(yàn)載體效應(yīng)實(shí)驗(yàn)通過給通過給X射線照射鼠植

22、入致敏的脾細(xì)胞，然后再次注射不同的抗原，包射線照射鼠植入致敏的脾細(xì)胞，然后再次注射不同的抗原，包括半抗原及載體與初次免疫都相同、半抗原相同而載體不同、載體相同括半抗原及載體與初次免疫都相同、半抗原相同而載體不同、載體相同而半抗原不同，分別檢測(cè)抗而半抗原不同，分別檢測(cè)抗DNP抗體效價(jià)?？贵w效價(jià)。 初次免疫初次免疫 致敏的脾細(xì)胞移致敏的脾細(xì)胞移植給植給X線照射鼠線照射鼠 再次免疫再次免疫 抗抗DNP抗體效價(jià)抗體效價(jià) DNP-OADNP-OADNP-BSADNP（二硝基苯酚）二硝基苯酚）BSA（牛血清蛋白）牛血清蛋白）OA（卵清蛋白）卵清蛋白）半抗原半抗原載體載體第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

23、 Pan huaxinNo 29二、細(xì)胞因子的作用二、細(xì)胞因子的作用活化的活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、細(xì)胞的增殖、活化和分化?；罨头只?. Th1細(xì)胞產(chǎn)生：細(xì)胞產(chǎn)生：IL-2和和IFN-；2. Th2細(xì)胞產(chǎn)生：細(xì)胞產(chǎn)生：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和和IL-13； 3. 可調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子：可調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子：IL-10和和IL-12。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 30主要細(xì)胞因子的作用主要細(xì)胞因子的作用： 1. IL-2：促進(jìn)：促進(jìn)T和和B細(xì)胞增殖；細(xì)胞增殖； 2. IFN-

24、：刺激：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgG2； 3. IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和和IgE產(chǎn)生；產(chǎn)生； T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；參與參與I型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)； 4. IL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長和激活因子；：嗜酸性粒細(xì)胞的生長和激活因子； 5. IL-6：B細(xì)胞的分化因子；細(xì)胞的分化因子； 6. IL-10：抑制：抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生；促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生 和和B細(xì)胞激活；細(xì)胞激活； 7. IL-12：與：與IL-10作用相反。作用相反。第十章 B淋巴細(xì)胞介

25、導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 31BCR與多價(jià)抗原交聯(lián)與多價(jià)抗原交聯(lián)激活激活Src-PTK家族家族（lyn、fyn等），等），誘導(dǎo)誘導(dǎo)Ig 和和Ig 的的ITAM磷酸化磷酸化，從而激活，從而激活Syk/Zap-70家家族的族的Syk；Syk激活接頭分子激活接頭分子BLNK/SLP65；BLNK/SLP65與其下游的與其下游的PLC , Vav, Gb2和和NCK相互相互作用，使作用，使B細(xì)胞激活的各種信號(hào)向下傳導(dǎo)。細(xì)胞激活的各種信號(hào)向下傳導(dǎo)。三、三、BCR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 32（一）（一）BCR介導(dǎo)的主要信

26、號(hào)傳導(dǎo)通路介導(dǎo)的主要信號(hào)傳導(dǎo)通路 信號(hào)傳導(dǎo)早期關(guān)鍵事件：信號(hào)傳導(dǎo)早期關(guān)鍵事件： Syk （Lyn為主）通過為主）通過 Src-PTK 家族被激活。家族被激活。 三條主要途徑：三條主要途徑： PLC-途徑；途徑； MAPK 途徑（途徑（GTP酶酶 - Rho家族、家族、Ras 的激活）；的激活）； PI3K 途徑途徑 一個(gè)關(guān)鍵的接頭分子：一個(gè)關(guān)鍵的接頭分子：BLNK第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 33BCR結(jié)合抗原結(jié)合抗原（ligation） Ig /Ig Lyn SykBtk PLC Shc G b2-SOS Ras-GTP MEK1/MEK2ERK PI3-K

27、 PIP3結(jié)合有結(jié)合有pH-pH-區(qū)域區(qū)域的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)(PLC 或或Btk) ) BLNK/SLP-65 VavRac-1-GTP P38 細(xì)細(xì) 胞胞 核核 的的 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 錄錄 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) IP3 Ca2+CalcineurinNF- BDAG PKCNF-AT JNKRaf-1 圖圖 10-6 BCR BCR 介導(dǎo)的主要信號(hào)傳導(dǎo)路介導(dǎo)的主要信號(hào)傳導(dǎo)路雙箭頭：相互作用, 單箭頭：激活或者第二信息產(chǎn)生，破折線單箭頭：還沒被證實(shí)PLC-途徑PI3K 途徑MAPK 途徑途徑Pan huaxin第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 34BCRSykBLNKPLC 1/2Gr

28、b2VavNckLynTCRZAP-70SLP-76PLC 1Grb2VavNckLckLAT圖圖 10-7 BCR 與與 TCR 信號(hào)的比較信號(hào)的比較BCR相關(guān)的酪氨酸蛋白激酶相關(guān)的酪氨酸蛋白激酶Syk磷酸化磷酸化BLNK，BLNK活化活化PLC 1/2、Grb2、Vav,和和 Nck；與與TCR 信號(hào)相關(guān)的酪氨酸蛋白激信號(hào)相關(guān)的酪氨酸蛋白激酶酶ZAP-70磷酸化兩個(gè)接頭蛋白磷酸化兩個(gè)接頭蛋白SLP-76和和LAT。SLP-76活化活化Vav、Nck，LAT活化活化PLC 1、Grb2早期關(guān)鍵事件早期關(guān)鍵事件接頭分子接頭分子（二）（二）BCR與與TCR介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)通路的比較介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)通路的

29、比較第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 35（三）共受體對(duì)（三）共受體對(duì)BCR信號(hào)的調(diào)節(jié)信號(hào)的調(diào)節(jié) 負(fù)性調(diào)節(jié)（負(fù)性調(diào)節(jié)（B細(xì)胞耐受）的共受體細(xì)胞耐受）的共受體：CD22（B細(xì)胞表面結(jié)合唾液酸的糖蛋白細(xì)胞表面結(jié)合唾液酸的糖蛋白 ）Fc RB1（B細(xì)胞表面細(xì)胞表面Fc RB的異構(gòu)體的異構(gòu)體 ）正性調(diào)節(jié)（正性調(diào)節(jié)（B細(xì)胞激活）的共受體細(xì)胞激活）的共受體：CD19-CD21復(fù)合物復(fù)合物第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 36(a)BCRCD21FcRII B1ILT/LIR/PIRCD72CD22slgCD79a-CD79bCD19CD38 (b

30、)l yn B 細(xì)胞激活 B 細(xì)胞耐受(j)CD22BCRCD19CD21CD38DAGF cRII B1ILT/LIR/PIRCD72slgCD79a-CD79b SLP-65/B L NKGrb2 (c)Sykl ynSHP-1SHP-1SHIPSHP-1 PLC V avBtkP I -3K VavPIP-5KPI4-PPI4,5-P2PI3,4,5-P3PI3,4-P2IP3 Ca2+ 離子動(dòng)員(f)(e)(g)(h)(d)DAG(i)圖圖10-8 共受體對(duì)共受體對(duì) BCR 信號(hào)的調(diào)節(jié)信號(hào)的調(diào)節(jié) 正性調(diào)節(jié)共受體負(fù)性調(diào)節(jié)共受體（+）（）（）+第三節(jié) 抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 第十章 B淋巴細(xì)胞

31、介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 38一抗體的產(chǎn)生一抗體的產(chǎn)生 B細(xì)胞活化、增殖和分化為細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成和，由漿細(xì)胞合成和分泌分泌Ig分子。分子。 漿細(xì)胞主要存在于漿細(xì)胞主要存在于脾臟脾臟、淋巴結(jié)淋巴結(jié)之中。之中。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 39第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 40二、 Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換 又稱又稱同種型轉(zhuǎn)換同種型轉(zhuǎn)換（isotype switch），），即即 B 細(xì)胞在受細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成抗原刺激后，首先合成 IgM，隨后在抗原誘導(dǎo)和隨后在抗原誘導(dǎo)和 T

32、 細(xì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（胞分泌的細(xì)胞因子（IFN-、IL-4、TGF-、IL-5等）等）的調(diào)節(jié)下，可的調(diào)節(jié)下，可表達(dá)和產(chǎn)生表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或或IgE等類別等類別。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 41三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的潛伏期長，含量低，維持時(shí)抗體產(chǎn)生的潛伏期長，含量低，維持時(shí)間短，下降快，所需抗原量較多，產(chǎn)生間短，下降快，所需抗原量較多，產(chǎn)生的抗體主要是低親和性的的抗體主要是低親和性的IgM。再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短，含量高，抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短，含量高，維持時(shí)間長，所

33、需抗原量較少，產(chǎn)生的維持時(shí)間長，所需抗原量較少，產(chǎn)生的抗體主要是高親和性的抗體主要是高親和性的IgG。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 42第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 43初次和二次應(yīng)答規(guī)律的臨床意義 1. 檢測(cè)檢測(cè)IgM（主要在初次應(yīng)答出現(xiàn)）可作為早期診斷；主要在初次應(yīng)答出現(xiàn)）可作為早期診斷； 2. 制定最佳免疫方案，進(jìn)行預(yù)防注射和制備免疫血清制定最佳免疫方案，進(jìn)行預(yù)防注射和制備免疫血清 （潛伏期、對(duì)數(shù)期、平臺(tái)期、下降期；二次應(yīng)答抗體（潛伏期、對(duì)數(shù)期、平臺(tái)期、下降期；二次應(yīng)答抗體 產(chǎn)量高產(chǎn)量高, 死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上死

34、疫苗預(yù)防接種，常需二次以上 ）。）。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 44四、抗體的免疫效應(yīng) 1中和作用中和作用2免疫調(diào)理免疫調(diào)理3激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體4抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）5粘膜抗感染粘膜抗感染6超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 45 抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng) 1.1.中和作用中和作用 IgGIgG（血液）和（血液）和SIgASIgA( ( 粘膜粘膜) )： 結(jié)合外毒素結(jié)合外毒素 中和毒性；中和毒性； 結(jié)合病毒結(jié)合病毒 阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。阻止病毒吸附進(jìn)入

35、宿主細(xì)胞。 2.2.免疫調(diào)理免疫調(diào)理 IgGIgG(IgG1, 2, 3)(IgG1, 2, 3)和和IgMIgM + Ag + Ag 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 C3bC3b IgIg-Ag-C3b -Ag-C3b C3bR( C3bR(吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞) ) 促吞噬作用。促吞噬作用。 3 3激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 Ag-Ag-AbAb（IgGIgG, , IgMIgM）復(fù)合物）復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細(xì)胞。溶解靶細(xì)胞。 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 46 抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng) 4ADCC IgG + 靶細(xì)胞靶細(xì)胞

36、FcR（NK細(xì)胞等）細(xì)胞等） 殺傷靶細(xì)胞。殺傷靶細(xì)胞。 5粘膜抗感染粘膜抗感染 SIgA 粘膜（消化道、呼吸道）抗感染。粘膜（消化道、呼吸道）抗感染。 6. 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 抗體可引起抗體可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。型超敏反應(yīng)。 I型型：由：由IgE介導(dǎo)；介導(dǎo)；II型、型、III型型：由：由IgG、IgM介導(dǎo)。介導(dǎo)。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 47免免 疫疫 調(diào)調(diào) 理理 IgG類抗體與顆粒性抗原結(jié)合，其類抗體與顆粒性抗原結(jié)合，其Fc段段與巨噬細(xì)胞或與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的中性粒細(xì)胞表面的FcR結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞

37、噬作用。吞噬作用。 IgG（IgG1, 2, 3） 和和IgM類抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合后，類抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合后，可激活補(bǔ)體，再與補(bǔ)體活化的裂解片斷可激活補(bǔ)體，再與補(bǔ)體活化的裂解片斷C3b形成形成抗抗原原抗體抗體C3b復(fù)合物復(fù)合物，此復(fù)合物中的，此復(fù)合物中的C3b與吞噬細(xì)與吞噬細(xì)胞表面胞表面C3bR結(jié)合，也可促進(jìn)吞使細(xì)胞的吞噬作用。結(jié)合，也可促進(jìn)吞使細(xì)胞的吞噬作用。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 48第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 49抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC) 當(dāng)當(dāng) Ig G 的的 Fa

38、b 段與抗原結(jié)合后，其段與抗原結(jié)合后，其 Fc段段與多種細(xì)胞與多種細(xì)胞（如（如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）表面的細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，從而導(dǎo)致對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。結(jié)合，從而導(dǎo)致對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 50第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 51第四節(jié)第四節(jié) 免免 疫疫 記記 憶憶 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 53B 細(xì)細(xì) 胞胞 記記 憶憶 是是B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)高效價(jià)、高親高親和力抗體和力抗體

39、的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。 TD抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答，在二級(jí)淋巴器官細(xì)胞應(yīng)答，在二級(jí)淋巴器官T細(xì)胞區(qū)，細(xì)胞區(qū)，抗原特異的抗原特異的B細(xì)胞在細(xì)胞在Th細(xì)胞的輔助下活化，一部份在細(xì)胞的輔助下活化，一部份在T細(xì)胞區(qū)克隆快速擴(kuò)增并且分化成細(xì)胞區(qū)克隆快速擴(kuò)增并且分化成短壽命的漿細(xì)胞短壽命的漿細(xì)胞，并不，并不產(chǎn)生記憶細(xì)胞；另一部分活化的產(chǎn)生記憶細(xì)胞；另一部分活化的B細(xì)胞移入細(xì)胞移入B細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)形形成生發(fā)中心，成生發(fā)中心，TD抗原特異的抗原特異的B細(xì)胞克隆快速擴(kuò)增、超突細(xì)胞克隆快速擴(kuò)增、超突變、繼而產(chǎn)生親和力成熟的變、繼而產(chǎn)生親和力成熟的長壽漿細(xì)胞長壽漿細(xì)胞和和記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞。 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的

40、體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 54B細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程 可分為四個(gè)期：可分為四個(gè)期： B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活：特異性抗原激活B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（心（GC）所發(fā)生的一系列事件。所發(fā)生的一系列事件。 記憶記憶B細(xì)胞庫的維持細(xì)胞庫的維持：B細(xì)胞記憶通過記憶細(xì)胞記憶通過記憶B細(xì)胞和長細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來維持。壽漿細(xì)胞來維持。 記憶記憶B細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答 記憶庫的填充記憶庫的填充 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 55一、一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)1. 克隆擴(kuò)增克隆擴(kuò)增2

41、. 細(xì)胞超突變細(xì)胞超突變3. 受體編輯受體編輯4. 親和力選擇親和力選擇5. 陽性選擇陽性選擇 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 56靜息B細(xì)胞活化B細(xì)胞Th DC漿細(xì)胞一級(jí)濾泡T T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)B B 細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)folliclefollicle暗區(qū)明區(qū)漿細(xì)胞記憶B 細(xì)胞生發(fā)中心生發(fā)中心凋凋 亡亡漿細(xì)胞漿細(xì)胞記憶記憶B B細(xì)胞細(xì)胞選選 擇擇克隆擴(kuò)增克隆擴(kuò)增超突變超突變 受體編輯受體編輯停留停留明明 區(qū)區(qū)暗暗 區(qū)區(qū)抗原特異的抗原特異的B B細(xì)胞細(xì)胞圖圖10-10 脾臟生發(fā)中心的形成和脾臟生發(fā)中心的形成和GC循環(huán)循環(huán) 1. 正常鼠在抗原的刺激下，脾臟白髓T細(xì)胞區(qū)內(nèi)的

42、B細(xì)胞在輔助T細(xì)胞的作用下變成活化的B細(xì)胞，其中一部分發(fā)展成漿細(xì)胞，另一部分進(jìn)入B細(xì)胞區(qū)形成生發(fā)中心。2. 抗原激活的B細(xì)胞進(jìn)入GC循環(huán)中，首先克隆快速擴(kuò)增導(dǎo)致二級(jí)濾泡的形成，二級(jí)濾泡極化成暗區(qū)和明區(qū)，發(fā)展成典型的生發(fā)中心3. 中心母細(xì)胞通過超突變、受體編輯改變BCR特異性后進(jìn)入明區(qū)，與明區(qū)的濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）上的免疫復(fù)合物結(jié)合，4 . 具 有 低 親 和 力BCR的B細(xì)胞被陰性選擇發(fā)生凋亡，5. 高親和力的被陽性選擇。被陽性選擇的B細(xì)胞變成記憶B細(xì)胞或漿細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)，或停留在暗區(qū)進(jìn)行下次的GC循環(huán)。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 571. 克隆擴(kuò)增克隆

43、擴(kuò)增 成熟成熟B細(xì)胞在二級(jí)免疫器官，遇到特異性抗原后，細(xì)胞在二級(jí)免疫器官，遇到特異性抗原后，在濾泡區(qū)抗原特異的在濾泡區(qū)抗原特異的B細(xì)胞克隆快速擴(kuò)增，形成細(xì)胞克隆快速擴(kuò)增，形成生生發(fā)中心發(fā)中心(growth center，GC)。抗原特異性抗原特異性B細(xì)胞細(xì)胞不斷分裂，形成不斷分裂，形成“暗區(qū)暗區(qū)”和和“明區(qū)明區(qū)”。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 582. 體細(xì)胞超突變體細(xì)胞超突變當(dāng)抗原特異的當(dāng)抗原特異的B細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增后，細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增后，Ig重鏈重鏈可變區(qū)基因可變區(qū)基因VDJ以點(diǎn)突變的形式發(fā)生超突變。以點(diǎn)突變的形式發(fā)生超突變。少數(shù)是有益的突變，

44、即突變后合成的抗體對(duì)激發(fā)抗原少數(shù)是有益的突變，即突變后合成的抗體對(duì)激發(fā)抗原的的親和力明顯增加親和力明顯增加；大部分突變是無益，或?qū)贵w親和力的改進(jìn)甚微大部分突變是無益，或?qū)贵w親和力的改進(jìn)甚微。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 593. 受體編輯受體編輯 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性B細(xì)胞細(xì)胞通過其通過其BCR Ig輕鏈基因二次重排修正輕鏈基因二次重排修正BCR的特異性稱為的特異性稱為受體編輯（受體編輯（receptor editing），），發(fā)發(fā)生于骨髓內(nèi)生于骨髓內(nèi)未成熟未成熟B細(xì)胞和末梢生發(fā)中心的細(xì)胞和末梢生發(fā)中心的 B 細(xì)胞。細(xì)胞。 通過通過Ig基因二次重排，基因二

45、次重排，修正能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和修正能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白質(zhì)的基因輕鏈蛋白質(zhì)的基因，以，以消除自身應(yīng)答性消除自身應(yīng)答性B細(xì)胞細(xì)胞，是機(jī)體，是機(jī)體免疫耐受的另一種機(jī)制。免疫耐受的另一種機(jī)制。 第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 60第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 614. 親和力選擇親和力選擇 高親和力高親和力：表達(dá)高親和力抗原受體的：表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞，可有效細(xì)胞，可有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的地結(jié)合抗原，并在抗原特異的 Th 細(xì)胞輔助下增殖，細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。產(chǎn)生高親和力的抗體。 低親和力

46、：低親和力：中心母細(xì)胞表達(dá)改變的中心母細(xì)胞表達(dá)改變的BCR，離開細(xì)胞周離開細(xì)胞周期，做為中心細(xì)胞出現(xiàn)在期，做為中心細(xì)胞出現(xiàn)在GC反應(yīng)的明區(qū)，與反應(yīng)的明區(qū)，與FDC上的上的抗原抗體復(fù)合物結(jié)合，低親和力的結(jié)合導(dǎo)致抗原抗體復(fù)合物結(jié)合，低親和力的結(jié)合導(dǎo)致凋亡凋亡，通，通過可染小體巨噬細(xì)胞過可染小體巨噬細(xì)胞清除清除。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 625. 陽性選擇陽性選擇 經(jīng)超突變改善之后高親和力導(dǎo)致了陽性選擇。陽性選經(jīng)超突變改善之后高親和力導(dǎo)致了陽性選擇。陽性選擇的擇的 B 細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞和和漿細(xì)胞漿細(xì)胞，從，從 GC 微環(huán)微環(huán)境中離開進(jìn)入血

47、循環(huán)，或者再次進(jìn)入境中離開進(jìn)入血循環(huán)，或者再次進(jìn)入 GC 循環(huán)，再次循環(huán)，再次進(jìn)行進(jìn)行擴(kuò)增擴(kuò)增突變突變親和力親和力的選擇。的選擇。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 63二、記憶二、記憶B細(xì)胞庫的維持細(xì)胞庫的維持 維持機(jī)制維持機(jī)制：與病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、：與病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、與自身或環(huán)境中存在的抗原發(fā)生交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)與自身或環(huán)境中存在的抗原發(fā)生交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。絡(luò)有關(guān)。 共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)：反復(fù)刺激反復(fù)刺激B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生分泌抗體的細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生分泌抗體的漿細(xì)胞，即通過記憶漿細(xì)胞，即通過記憶B細(xì)胞不斷更新維持記憶功能。細(xì)胞

48、不斷更新維持記憶功能。 B記憶細(xì)胞庫兩種類型記憶細(xì)胞庫兩種類型： 不能分泌抗體的不能分泌抗體的長壽記憶長壽記憶B細(xì)胞細(xì)胞； 能分泌抗體的能分泌抗體的長壽漿細(xì)胞長壽漿細(xì)胞。 長壽漿細(xì)胞長壽漿細(xì)胞能長期維持特異性高親和力的血漿免疫球能長期維持特異性高親和力的血漿免疫球蛋白水平。蛋白水平。第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 64三記憶三記憶B細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答細(xì)胞對(duì)抗原再次攻擊的應(yīng)答 抗原的再次暴露，引起抗原特異性抗原的再次暴露，引起抗原特異性 B 細(xì)胞在細(xì)胞在 T 細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)（非非GC）以及脾和淋巴結(jié)的以及脾和淋巴結(jié)的 GC 區(qū)區(qū)發(fā)育。發(fā)育。B 細(xì)胞克隆在細(xì)胞克隆在 T 細(xì)胞區(qū)快速大量擴(kuò)增，比初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體分泌細(xì)細(xì)胞區(qū)快速大量擴(kuò)增，比初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體分泌細(xì)胞大胞大810倍以上。倍以上。 再次應(yīng)答的再次應(yīng)答的GC循環(huán)與初次應(yīng)答類似循環(huán)與初次應(yīng)答類似 GC 和非和非 GC 兩條通路均表現(xiàn)出依賴抗原特異的兩條通路均表現(xiàn)出依賴抗原特異的Th細(xì)胞細(xì)胞第十章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 Pan huaxinNo 65四記憶庫的填充四記憶庫的填充 不分泌抗體的不分泌抗體的記憶記憶 B 細(xì)胞細(xì)胞在在 T 細(xì)胞區(qū)作為再次應(yīng)答的細(xì)胞區(qū)作為再次應(yīng)答的前體細(xì)胞，當(dāng)再次遇到抗原時(shí)，或填充入非分泌抗體前體細(xì)胞，當(dāng)再次遇到抗原時(shí)，或填