第二十三講缺血再灌注損傷概論修訂版

1、YOUR LO第二十三講缺血再灌注損傷概論第二十三章缺血一再灌注損傷、基本要求L掌握自由基、活性氧、缺血-再灌注損傷、氧反常、鈣反常、pH反常、鈣超 載、無復(fù)流現(xiàn)象和呼吸爆發(fā)的概念,重點(diǎn)掌握缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制。2 .熟悉缺血-再灌注損傷的原因和條件,熟悉缺血-再灌注損傷時(shí)機(jī)體的功能和 代謝變化。3 . 了解防治缺血一再灌注損傷的病理生理基礎(chǔ)。二、知識(shí)點(diǎn)綱要（一）缺血一再灌注損傷的概念各種原因造成組織血液灌流量減少，可使細(xì)胞發(fā)生缺血性損傷。再灌注具有兩重性，多數(shù) 情況使缺血組織和器官的功能結(jié)構(gòu)得以修復(fù)，患者病情得到控制。但是.部分患者或動(dòng)物缺血 后再灌注,不僅沒使組織器官功能恢復(fù)，反而使

2、缺血所致功能代謝障礙和結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)一步加 重，這種現(xiàn)象稱為缺血一再灌注損傷。與之密切相關(guān)的概念，還有氧反常、鈣反常和pH反 常。缺血一再灌注損傷在不同種屬和各種組織器官均可發(fā)生，具有普遍性。（二）缺血一再灌注損傷的原因和條件再灌注損傷取決干缺血時(shí)間、側(cè)支循環(huán)、需氧程度以及電解質(zhì)濃度。（三）缺血一再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制1 .自由基的作用（1）自由基的概念、特性、類型、體內(nèi)代謝和生物學(xué)意義（熟悉和了解）（2）缺血一再灌注時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制（掌握）1）黃喋啥氧化酶形成增多；2）中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)；3）線粒體損傷,氧分子單電子還 原增多；4）兒茶酚胺增加，自氧化增強(qiáng)。（2）自由基的損傷作用（掌握）

3、1）生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)破壞膜的液態(tài)性和流動(dòng)性減弱，通透性增 強(qiáng)：抑制膜蛋白功能離子泵失靈和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞障礙；線粒體功能受損ATP生 成減少。2）細(xì)胞內(nèi)Ca?+超載 源于自由基引起細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)，膜上Na+-K+-ATP酶失活和線粒 體功能障礙。3） DNA斷裂和染色體畸變外面無組蛋白保護(hù)的線粒體DNA對(duì)氧化應(yīng)激敏感。4）蛋白質(zhì)變性和酶活性降低自由基可引起蛋白質(zhì)分子肽鏈斷裂，使酶的疏基氧化。5）誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和胞內(nèi)游離鈣增加，激活磷脂酶，脂加氧 酶及環(huán)加氧酶。2 .鈣超載（1） .細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)（熟悉和了解）（2）再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制（掌握）l）N

4、a+Ca?+交換異常；2）細(xì)胞膜通透性增高；3）線粒體功能障礙；4）兒茶酚胺增多。（3）鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制（掌握）I)線粒體功能障礙；2)激活鈣依賴性降解酶Ca?與鈣調(diào)蛋白結(jié)合激活多種鈣依賴性降解 酶(磷脂酶,蛋白酶,核酸內(nèi)切酶)；3)促進(jìn)氧由基生成；4)引起心律失常；5)肌原纖維攣縮和 破壞細(xì)胞骨架。3 .白細(xì)胞的作用(1)缺血一再灌注時(shí)白細(xì)胞增多機(jī)制：1)趨化因子生成增多：2)細(xì)胞粘附分子生成增多。(2)白細(xì)胞介導(dǎo)缺血一再灌注損傷的機(jī)制：1)機(jī)械阻塞作用；2)炎癥反應(yīng)失控。4 .無復(fù)流現(xiàn)象心肌無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制：1)心肌細(xì)胞腫脹:2)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹；3)微血管通透性增高: 4)

5、心肌細(xì)胞李縮:5)微血管痙攣和堵塞。5 .能量代謝障礙表現(xiàn)特點(diǎn)：1)氧化磷酸化脫偶聯(lián)；2)高能磷酸化合物缺乏。再灌注時(shí)高能磷酸化合物減少的機(jī)制：1)線粒體膜易受自由基損傷，對(duì)氧的利用能力下 降。2) ATP合成的前身物質(zhì)再灌注時(shí)被沖洗出去，。(四)缺血一再灌注損傷時(shí)機(jī)體的功能、代謝變化1 .心臟的缺血一再灌注損傷(1)心功能變化：1)心肌舒縮功能降低;2)缺血一再灌注性心律失常;3)心肌頓抑。(2)能量 代謝變化：氧化磷酸化功能障礙，ATP和CP含量減少。(3)超微結(jié)構(gòu)變化：基底膜缺失,收 縮帶形成,線粒體腫脹等。2 .腦的缺血一再灌注損傷生物電出現(xiàn)病理性慢波，ATP減少,腦水腫及腦細(xì)胞壞死。

6、3 .其他器官的缺血一再灌注損傷腸管缺血一再灌注損傷的特征為粘膜損傷,表現(xiàn)為廣泛上皮與絨毛分離，上皮壞死等。腎 缺血再灌注時(shí),腎功能嚴(yán)重受損。4 .細(xì)胞凋亡能量代謝障礙及氫應(yīng)激使氧自由基產(chǎn)生增多.激活多聚ADP核糖轉(zhuǎn)移酶和P53基因,參與 細(xì)胞凋亡的發(fā)生。(五)缺血一再灌注損傷的防治原則消除缺血原因并盡早恢復(fù)血流，改善缺血組織的代謝，清除自由基和減輕鈣超載,減輕炎 癥反應(yīng)。三、復(fù)習(xí)思考題(-)概念和名詞1 .缺血一再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)2 .氧反常(oxygen paradox)3 .鈣反常(calcium paradox)4 . pH 反常(pH

7、 paradox)5 .自由基(free radical)6 .活性氧(reactive oxygen species)7 .呼吸爆發(fā) respiratory burst)*8.粘附分子 adhension molecule)9,凋亡(apoptosis)*10.無復(fù)流現(xiàn)象(no-reflow phenomenon)11.鈣超載(calcium overload)*12,心肌頓抑(myocardial stunning)(-)填空題*1.再灌注損傷是否出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度，關(guān)鍵在于：， 以及的產(chǎn)物，后者則為2 .自由基和離子不同，前者往往是具有鍵的化合物發(fā)生 的產(chǎn)物。3 .缺血/再灌注損傷的機(jī)制主

8、要有：，。4.心肌發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象的可能機(jī)制有：，.，。5.缺血與再灌注時(shí)氧自由基產(chǎn)生過多的可能機(jī)制有：，。6.缺血與再灌注時(shí)鈣超載的可能機(jī)制有：，O7 .自由基對(duì)細(xì)胞遺傳物質(zhì)方面的毒性作用主要表現(xiàn)為、 或種作用80%為 所致。8 .自由基導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和結(jié)構(gòu)破壞的損傷作用表現(xiàn)在：, ， ， 。9,氧自由基可分為三大類：，。10 .細(xì)胞質(zhì)膜上的鈣通道主要有兩大類型：，。11 . Ca離開胞液的途徑主要有：，。12 .白細(xì)胞介導(dǎo)缺血一再灌注損傷的機(jī)制主要有：，。13 .缺血與再灌注時(shí)能量代謝障礙的表現(xiàn)形式有：，。14 .腦缺血,再灌注時(shí)，生物電出現(xiàn) ，組織學(xué)最明顯變化為*15.缺血一再灌注損傷導(dǎo)

9、致細(xì)胞凋亡與障礙及應(yīng)激使產(chǎn)生增多有關(guān)。16.缺血一再灌注時(shí)導(dǎo)致血管收縮的生物活性物質(zhì)有：， 等，其中(6)是已知最強(qiáng)內(nèi)源性血管收縮劑。(三)選擇題A型題】1 .缺血再灌注損傷最常見于：A.心肌B.腦C.肝D,腎E.腸2 .最活潑、最強(qiáng)力的氧自由基是：A. 0/ - -3 .認(rèn)為再灌注損傷實(shí)為缺血的繼續(xù)和疊加的學(xué)說為：A.鈣超載B.自由基損傷C.無復(fù)流現(xiàn)象D.白細(xì)胞作用E.能量代謝障礙4 .缺血一再灌注性心率失常最常見的類型：A.房性心律失常B,室性心律失常C.房室交界部阻滯D.房室傳導(dǎo)阻滯E.房顫*5.下述情況可使氧反常損傷的程度加重，除了：A.缺氧的時(shí)間越長(zhǎng)B.缺氧時(shí)的溫度越高C.缺氧時(shí)酸中

10、毒程度越重D.重給氧時(shí)氧分壓越高E.再灌時(shí)PH糾正緩慢*6.有關(guān)自由基的錯(cuò)誤說法是：A.自由基是具有一個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱是其它活性氧產(chǎn)生的基礎(chǔ)自由基的產(chǎn)生需有過渡金屬的存在D.體內(nèi)的自由基有害無益E.自由基的化學(xué)性質(zhì)極為活潑7 .鈣反常時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷的重要原因是：減少使鈣泵功能障礙-Ca交換增加C.電壓依賴性鈣通道開放增加D,線粒體膜流動(dòng)性降低E.無鈣灌流期出現(xiàn)的細(xì)胞膜外板與糖被表面的分離8 .導(dǎo)致染色體畸變、核酸堿基改變或DNA斷裂的自由基主要為：9 .缺血一再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)氧自由基的生成增加不見于：A.中性粒細(xì)胞吞噬活動(dòng)增強(qiáng)B.兒茶酚胺的增加C.黃瞟吟氧化酶形成減少D.

11、細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶類活性下降E.線粒體受損、細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)*10.主要由白細(xì)胞釋放的具有最強(qiáng)趨化作用的炎癥介質(zhì)是：、仁 D.巨噬細(xì)胞趨化因子E.纖維蛋白肽B11.下述哪種物質(zhì)收縮血管的作用最強(qiáng)A.血管緊張素B.內(nèi)皮素 C.白三輝*12.自由基對(duì)機(jī)體的損傷最主要是通過：A.蛋白質(zhì)交聯(lián)B.對(duì)核酸的直接損傷C.引發(fā)葡萄糖交聯(lián)D.引發(fā)脂質(zhì)過氧化而引起的損傷E.引起染色體畸變13 .下面哪個(gè)不是氫自由基A. N014 .線粒體功能失調(diào)導(dǎo)致氧自由基增多，是由于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的氧：價(jià)還原增多價(jià)還原增多價(jià)還原增多價(jià)還原增多價(jià)還原增多15 .下述心肌超微結(jié)構(gòu)變化，哪點(diǎn)為心肌細(xì)胞攣縮的直接標(biāo)志A.基底膜部分缺

12、失B.明顯收縮帶 C.線粒體腫脹、峭斷裂 D.出現(xiàn)凋亡小體E.出現(xiàn)糖原顆粒 16.缺血/再灌注損傷時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷的共同通路是：缺乏B,細(xì)胞內(nèi)鈣超載C.無復(fù)流現(xiàn)象D.氧自由基作用E.白細(xì)胞浸潤(rùn)17.自由基攻擊的細(xì)胞成份不包括：A.膜脂質(zhì)B.蛋白質(zhì) D.電解質(zhì)E.線粒體 18.下述哪個(gè)器官血管內(nèi)皮細(xì)胞的黃瞟吟氧化酶活性最高A.小腸 B.肝臟 C.腎臟 D.肺臟 E.心臟19 .下述哪種物質(zhì)是通過促使肌漿網(wǎng)釋放C而引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載A.磷脂酰肌醇B.三磷酸肌醇(IPJ C,甘油二脂(DG)D, 2,3-DPG E. cAMP20 .下述關(guān)于粘附分子的說法，嘟一點(diǎn)是錯(cuò)誤的A.可促進(jìn)細(xì)胞及基質(zhì)的

13、粘附B,由血漿產(chǎn)生C.由整合素、選擇素等一大類分子組成D.維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)E.參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)*21,心肌頓抑的最基本特征是缺血一再灌注后：A.心肌細(xì)胞壞死B.代謝延遲恢復(fù)C.結(jié)構(gòu)改變延遲恢復(fù) D.收縮功能延遲恢復(fù)E.心功能立即恢復(fù) 22.下列各種酶中,哪個(gè)不是自由基清除劑A.過氧化氫酶B.過氧化物酶C. SOD E. ADH氧化酶23.白細(xì)胞激活后釋放的脂質(zhì)炎癥介質(zhì)是：aE. 0H-*24,下述哪點(diǎn)不是細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征A.有凋亡小體B.細(xì)胞皺縮C.核固縮D,質(zhì)膜相對(duì)完整E.細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解25 . 一般認(rèn)為,缺血一再灌注損傷的始發(fā)環(huán)節(jié)是：缺乏B.細(xì)胞內(nèi)鈣超載C.無復(fù)流現(xiàn)象D.氧自由基作用E.

14、白細(xì)胞浸潤(rùn)26 .下述有關(guān)前列環(huán)素的描述，哪一點(diǎn)不正確A.主要由血管內(nèi)皮合成B,具有擴(kuò)血管作用C.可抑制血小板聚集D,可促進(jìn)無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生E.屬干組織源性炎癥介質(zhì)B型題】A. 0； -27 .當(dāng)氫在體內(nèi)獲得一個(gè)電子時(shí)生成：28 .當(dāng)氫在體內(nèi)獲得二個(gè)電子時(shí)生成：29 .當(dāng)氧在體內(nèi)獲得三個(gè)電子時(shí)生成：30 .當(dāng)氧在體內(nèi)獲得四個(gè)電子時(shí)生成：31 .是其它自由基和活性氧產(chǎn)生的基礎(chǔ)是：A.黃瞟吟脫氫酶(XD) B.黃瞟吟氧化酶(X0) C.次黃瞟吟D.黃瞟吟E.尿酸32 .黃嗦吟氧化酶的前體是：33 .黃瞟吟氧化酶催化黃瞟吟可生成：34 .黃瞟吟氧化酶的作用底物除了黃瞟吟還有：35 .次黃噂吟在黃瞟哈

15、氧化酶催化下可直接生成：36 . 0;形成的主要催化酶是：X型題】37 .缺血一再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制有：A.鈣超負(fù)荷B.自由基大量產(chǎn)生缺乏D,無復(fù)流現(xiàn)象E.白細(xì)胞聚集*38.組織缺血一再灌注時(shí)白細(xì)胞積聚對(duì)組織的損傷作用表現(xiàn)在：A.嵌頓、堵塞毛細(xì)血管B,降低血管通透性C.釋放溶酶體酶D,產(chǎn)生氫自由基E.釋放谷胱甘肽過氧化物酶*39.自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化可引起：A.組織及血漿中脂質(zhì)過氧化物顯著減少B.線粒體功能障礙C.細(xì)胞成分間廣泛交聯(lián)D.改變膜酶、離子通道的脂質(zhì)微環(huán)境E.膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)鈣超載40 .臨床上再灌注損傷可發(fā)生于：A.休克治療B,動(dòng)脈搭橋術(shù)C.溶酸療法D.心臟外科體外循環(huán)E.器

16、官移植41 .腦缺血一再灌注損傷時(shí)最明顯的組織變化是：A.腦水腫B,腦梗塞C.腦細(xì)胞壞死D.腦出血E,腦血栓形成42 .缺血再灌注損傷的影響因素有：A.缺血缺氧的時(shí)間B,灌流液的壓力、溫度與pH C.重給氧時(shí)的氧分壓D.灌流液的成分E.動(dòng)物本身的情況43 .有關(guān)氫自由基的正確說法有：A.屬于活性氧B.是共價(jià)鍵化合物發(fā)生異裂的產(chǎn)物C.化學(xué)性質(zhì)極其活潑D,可引發(fā)生物膜鏈?zhǔn)街|(zhì)過氧化E.全部來自體外*44.關(guān)于Na+Ca：+交換的正確描述是：A.載體是一種跨膜蛋白B,本身為一種產(chǎn)電性電流C.交換方式為雙向轉(zhuǎn)運(yùn) D.主要受跨膜Ca"濃度梯度的調(diào)節(jié)E.主要受跨膜3+濃度梯度調(diào)節(jié)45.屬于再灌注

17、損傷的反?，F(xiàn)象包括：A.鈣反常B.氧反常 反常D.反常性酸性尿 E.鈉反常*46,兒茶酚胺升高引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制有：型鈣通道開放增加B.肌漿網(wǎng)釋放Ca,增加C.細(xì)胞膜通透性增加-Ca，交換增強(qiáng) g”-ATP酶活性增強(qiáng)47 .參與呼吸爆發(fā)的酶包括：A.超氧化物歧化酶B. XADPH氧化酶C.黃瞟吟氧化酶 氧化酶48 .腸管缺血一再灌注損傷時(shí),其粘膜損傷的特征性表現(xiàn)包括：A.上皮與絨毛分離B.上皮壞死C.中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)D,出血 E.潰瘍形成 （四）問答題1 .簡(jiǎn)述缺血與再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制。2 .簡(jiǎn)述缺血與再灌注時(shí)白細(xì)胞聚集對(duì)組織的損傷機(jī)制。3 .簡(jiǎn)述缺血與再灌注時(shí)氧自由基產(chǎn)生過多的可能機(jī)

18、制。4 .為什么再灌注時(shí)糾正酸中毒的速度不宜過快5 .簡(jiǎn)述缺血一再灌注損傷細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷的機(jī)制。6 .簡(jiǎn)述缺血與再灌注時(shí)組織器官局部白細(xì)胞增多和聚集的機(jī)制。7 .簡(jiǎn)述自由基在機(jī)體的生理和病理意義。8 .試述缺血與再灌注通過黃喋吟氧化酶途徑產(chǎn)生氧自由基增多的機(jī)制。9 .簡(jiǎn)述自由基如何通過生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)而導(dǎo)致細(xì)胞損傷*10.為什么缺血一再灌注時(shí)交感神經(jīng)的興奮可引起細(xì)胞內(nèi)鈣超載11 .為何缺血/再灌注常導(dǎo)致組織細(xì)胞腫脹12 .試述缺血一再灌注性心律失常的特點(diǎn)和發(fā)生機(jī)制。（五）分析題1.為什么說缺血與再灌注時(shí)氧自由基產(chǎn)生增多和細(xì)胞內(nèi)鈣超載互為因果 四、答案與注釋（一）概念和名詞1 .缺血一再灌注

19、損傷是指人和動(dòng)物缺血后再灌注，不僅沒使組織器官功能恢復(fù)，反而使 缺血所致功能代謝障礙和結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)一步加重的現(xiàn)象。2 .氧反常是指用缺氧溶液灌流組織器官或培養(yǎng)細(xì)胞造成損傷后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組 織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù).反而更趨嚴(yán)重的現(xiàn)象。3 .用無鈣液灌流后再用正常含鈣液灌流組織器官，可造成細(xì)胞和器官的代謝和功能障礙及 結(jié)構(gòu)破壞更趨加重,這種現(xiàn)象稱為鈣反常。4 .缺血后再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒,反而會(huì)加重缺血再灌注損傷的現(xiàn)象,稱為 pH反常，其機(jī)制是相繼通過HTa.交換和Na-Ca'交換導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載而損傷細(xì)胞。5 .自由基系指外層軌道上有單個(gè)不配對(duì)價(jià)電子的原子、原子團(tuán)和

20、分子的總稱,又稱游離 基。其中由氫誘發(fā)產(chǎn)生的自由基,稱為氧自由基。6 .活性氧是指由氧形成、并在分子組成上含有氧的一類化學(xué)性質(zhì)非?；顫姷奈镔|(zhì)總稱。它 包括氧自由基和非自由基的含氧物質(zhì),例如，單線態(tài)氧激發(fā)態(tài)放出一個(gè)光子）和HQ。7 .吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，其富有的NADPH氧化酶和NADH氧化酶可催化攝取的氧接受電 子而轉(zhuǎn)變?yōu)檠踝杂苫?，用以殺滅微生物及外來異物，同時(shí)拌耗氧量顯著增加，這一現(xiàn)象稱為呼 吸爆發(fā)或氧爆發(fā)。8 .粘附分子是指由細(xì)胞合成的,可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的 一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì) 胞粘附分子等,在維

21、持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。9 凋亡，又稱細(xì)胞程序性死亡，是一種與細(xì)胞壞死有明顯區(qū)別的主動(dòng)過程，其形態(tài)學(xué)特征 為：細(xì)胞膜出現(xiàn)囊泡(凋亡小體)，細(xì)胞體積縮小，核固縮，DNA被非隨機(jī)地降解成小片段。10 .無復(fù)流現(xiàn)象是指解除缺血原因并沒使缺血區(qū)得到充分血流灌注的反?，F(xiàn)象。它首先在 犬實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),這種再灌注損傷實(shí)際上是缺血的延續(xù)和疊加。11 .各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn) 象，稱為鈣超載，它常常是細(xì)胞死亡的共同通路。12 .心肌頓抑是指心肌短時(shí)間缺血后不發(fā)生壞死，但引起的結(jié)構(gòu)、代謝和功能改變?cè)谠俟?注后延遲恢復(fù)的現(xiàn)象，其特征為收縮功能障礙。(

22、-)填空題1 .缺血時(shí)間長(zhǎng)短側(cè)支循環(huán)形成情況對(duì)氧需求程度電解質(zhì)濃度。2 .共價(jià) 均裂 異裂3 .高能磷酸化合物缺乏 鈣超載 氧自由基作用 白細(xì)胞浸潤(rùn) 無復(fù)流現(xiàn)象4 .心肌細(xì)胞腫脹 血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹 心肌細(xì)胞攣縮 微血管堵塞微血管通透性增高5 .黃瞟吟氧化酶的形成增多中性粒細(xì)胞線粒體兒茶酚胺增加6 .Na-Ca交換增加細(xì)胞膜通透性增加線粒體受損兒茶酚胺增加7 .染色體畸變核酸堿基改變DNA斷裂0力8 .生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)金田胞內(nèi)Ca超載DNA斷裂和染色體畸變 蛋白質(zhì)變性和酶活性降低誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生9 .非脂性自由基脂性自由基一氧化氮(N0)10 .電壓依賴性鈣通道受體操縱性鈣通道11 . Q海

23、泵Na-Cj交換Ca'lT交換12 .機(jī)械阻塞作用炎癥反應(yīng)失控13 .氧化磷酸化脫偶聯(lián)高能磷酸化合物缺乏14 .病理性慢波腦水腫腦細(xì)胞壞死15 .能量代謝氧 氧自由基16 .兒茶酚胺血管緊張素內(nèi)皮素內(nèi)皮素TXA：(6)EL(三)選擇題缺血再灌注損傷可發(fā)生在心肌、腦、肝、腎、腸等各個(gè)錯(cuò)官，因?yàn)樾募∪毖俟嘧p傷發(fā) 現(xiàn)最早而且研究最多，故最常見。(V、HQ、OH、LO、L00均是氧自由基或活性氧，但0H化學(xué)性質(zhì)最活潑，得性最強(qiáng)，為眾所周知。顧名思義，無復(fù)流現(xiàn)象必然導(dǎo)致“看似再灌注”而實(shí)為缺血繼續(xù)和疊加的后果。臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，再灌注期最易出現(xiàn)室性心率失常。再灌時(shí)PH糾正緩慢，可避免

24、Na一H'交換和'TCaL交換所致的細(xì)胞內(nèi)鈣超載。自由基除參與許多病理過程外，亦為機(jī)體正常代謝產(chǎn)物，參與許多生理過程。如自由基中間體參與某些電f轉(zhuǎn)移、氧化還原隨促反應(yīng)：中性粒細(xì)胞被激活，通過呼吸 爆發(fā)產(chǎn)生大量氧自由基，以殺滅病原微生物等。雖然所列各種原因均可引起鈣反常時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，但般認(rèn)為Na-Ca交換增加是主要原因。有資料表明，染色體畸變、核酸堿基改變或DXA斷裂，80%由0H引起。黃喋吟氧化隨系統(tǒng)是缺血一再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)氧自由基的主要來源，故其形成減少自然會(huì)使氧自由基生成亦減少。心、C”，Cm,LTB”巨噬細(xì)胞趨化因子和纖維蛋白肽B都有趨化作用,最新資料表明，主要由白細(xì)胞

25、 釋放的LTB,具有最強(qiáng)趨化作用。除PGL外，血管緊張素、內(nèi)皮素、白三烯和TXA,均具有縮血管作用，最新資料顯示，內(nèi)皮 素作用最強(qiáng)。除與引發(fā)葡萄糖交聯(lián)無關(guān)外，自由基與其他4點(diǎn)均有關(guān)系，但生物膜最先與自由基接觸，故般認(rèn)為自由基對(duì)機(jī)體的損傷最主要是通過生物膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。01、OH、L00顯然都是氧自由基，NO最近已被證實(shí)為氧自由基，因此，只能有C0;不是氧自由 基。線粒體功能正常時(shí),主要通過0。的4價(jià)還原生成H9和C0。;細(xì)胞色素氧化朝功能失調(diào)，將導(dǎo)致進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的0,1價(jià)還原生成（V增多，它是其他氧自由基形成的基礎(chǔ)。肌節(jié)是最小的心肌收縮單位，鏡下表現(xiàn)為橫紋，心肌細(xì)胞攣縮則出現(xiàn)明顯的收縮帶。缺

26、血/再灌注損傷時(shí)通過各種途徑，可引起細(xì)胞內(nèi)鈣超載，后者又通過多種機(jī)制導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損 傷。自由基攻擊對(duì)象是由大分f組成的有形細(xì)胞成份，因此自然不包括電解質(zhì)文獻(xiàn)記我，小腸血管內(nèi)皮細(xì)胞的黃噂吟氧化胸活性最高。肌漿網(wǎng)存在IP,的受體，在IPs作用下可使肌漿網(wǎng)釋放Ca: 粘附分廣是由細(xì)胞合成的,而不是由血漿產(chǎn)生。其余說法均正 確。心肌頓抑的特征是代謝、結(jié)構(gòu)改變和功能的延遲恢復(fù)，但最主要的是收縮功能的延遲恢復(fù)。 過氧化氫酶、過氧化物酶、SOD （超氧化物歧化酶）、CAT （亦即過氧化氫酶）可清除壓0,和0； ，只有NADH氧化酶可促進(jìn)0；的產(chǎn)生。TNFa、ILT和IL-8為細(xì)胞因子，0H為氧自由基，唯有

27、LT （白三烯）是脂質(zhì)炎癥介質(zhì)。細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解是細(xì)胞壞死的特征。由于能量代謝障礙在缺血一再灌注損傷中出現(xiàn)最早，故般認(rèn)為它是缺血一再灌注損傷的始發(fā)環(huán) 節(jié)。前列環(huán)素可引起血管擴(kuò)張，不會(huì)促進(jìn)無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生。鈣超負(fù)荷、自由基大量產(chǎn)生、ATP缺乏、無復(fù)流現(xiàn)象 和白細(xì)胞聚集均是缺血一再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制。組織缺血一再灌注時(shí)白細(xì)胞激活和積聚，可 嵌頓、堵塞毛細(xì)血管導(dǎo)致無復(fù)流現(xiàn)象、釋放酗體酶、產(chǎn)生大量氧自由基等而損傷組織細(xì)胞和血 管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管通透性增加，決不會(huì)引起血管通透性降低。谷胱甘肽過氧化物酶可清除 H:02 ,不會(huì)造成組織損傷。自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化，可致組織及血漿中脂質(zhì)過氧化物顯著增加、線粒體

28、功能障礙、細(xì)胞成分間廣泛交聯(lián)（通過丙二醛）及膜通透性增加和細(xì)胞內(nèi)鈣 超載。臨床上5種情況均可發(fā)生組織的缺血和再灌注（復(fù)流）情況。腦缺血一再灌注時(shí)，由于能量代謝障礙、自由基形成和鈣超載等，必然導(dǎo)致生物膜（包 括血管內(nèi)皮細(xì)胞）通透性增加和組織嚴(yán)重?fù)p傷，故腦水腫和腦細(xì)胞壞死最常見。題中述及的各 種因素，均可影響缺血一再灌注損傷是否發(fā)生及程度。氧自由基屬于活性氧，化學(xué)性質(zhì)極其活潑，可引發(fā)鏈?zhǔn)街|(zhì)過氧化反應(yīng)，是共價(jià)鍵化合物發(fā)生均裂的產(chǎn)物，主要產(chǎn)生于體內(nèi)。共價(jià) 鍵異裂應(yīng)生成離子。Na,-C/交換載體是種跨膜蛋白，為產(chǎn)電性電流，呈雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，這些說 法都正確，但Na+ Ca"交換的轉(zhuǎn)運(yùn)方向，主要受跨

29、膜Na-濃度梯度的調(diào)節(jié)。除反常性酸性尿 是涉及鉀代謝紊亂的反?，F(xiàn)象外，其余反?，F(xiàn)象均與再灌注損傷有關(guān)。兒茶酚胺作用于a ,受 體，激活G蛋亡I-磷脂醐C傳導(dǎo)通路，產(chǎn)生的IPs可促使肌漿網(wǎng)釋放Ca: DG激活PKC而促進(jìn)H- 一不交換和Na-Ca”交換：B受體興奮，開放L-型鈣通道；兒茶酚胺導(dǎo)致自由基增多而使細(xì) 胞膜通透性增加。此時(shí)Ca:-Mg2-ATP酶活性降低。 參與呼吸爆發(fā)的酶包括：A.超氧化物歧化酶B. NADPH氧化降C.黃噪吟氧化酶 氧化的 超氧化物歧化醉是 自由基清除劑，黃嗦吟氧化酶是血管內(nèi)皮細(xì)胞存在的自由基生成系統(tǒng)。中性粒細(xì)胞富含NADPH 氧化酶和NADH氧化醐，它們參與了呼吸

30、爆發(fā)。LDH與之無關(guān)。在腸管缺血一再灌注損傷中，由于大量氧自由基的產(chǎn)生，所述各種表現(xiàn)均可出現(xiàn)。（四）問答題1 . 1）鈣超載；2）自由基大量產(chǎn)生；3）無復(fù)流現(xiàn)象：4）白細(xì)胞聚集：5） ATP缺乏。2 . 1）嵌頓堵塞毛細(xì)血管有助于形成無復(fù)流現(xiàn)象；2）白細(xì)胞可以增加微血管通透性；3）激活的中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶;4）中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氫自由基。3 . 1）黃瞟吟氧化酶的形成增多；2）中性粒細(xì)胞聚集；3）線粒體損傷4）兒茶酚胺的增加。4 .再灌注時(shí)糾正酸中毒的速度過快，可使細(xì)胞內(nèi)外形成pH梯度差，由于Na-H.交換.使細(xì)胞 內(nèi)N£增加，后又通過Na-Ca'交換而使細(xì)胞外鈣大量?jī)?nèi)流，造

31、成細(xì)胞內(nèi)鈣超載。所以,再灌注 時(shí)糾正酸中毒的速度不宜過快。5 . (1) Na-Ca，交換增加(2)細(xì)胞膜通透性增高；(3)線粒體功能障礙；(4)兒茶酚胺增多6 . (1)趨化因子生成增多：再灌注損傷時(shí),細(xì)胞膜磷脂降解，花生四烯酸代謝產(chǎn)物增多，其 中白三堆、PGE、血小板活化因子(PAF)以及補(bǔ)體和激肽等，具有很強(qiáng)白細(xì)胞趨化作用；白細(xì) 胞本身釋放許多具有趨化作用的炎癥介質(zhì)，如LTBlo這些趨化因子,吸引大量白細(xì)胞進(jìn)入缺血 峭。(2)細(xì)胞粘附分子生成增多正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和血液中流動(dòng)的中性粒細(xì)胞互相排 斥，保證微循環(huán)的正常灌流。缺血-再灌注誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表達(dá)和分泌的整合素、選 擇

32、素等細(xì)胞粘附分子增多，導(dǎo)致局部白細(xì)胞增多和聚集。7 .自由基是機(jī)體正常代謝產(chǎn)物，參與許多生理過程，如某些酶反應(yīng)(特別是產(chǎn)生電子轉(zhuǎn)移、氧 化還原反應(yīng)的酶系統(tǒng))一般都有自由基中間體的參與,某些藥物可能是以自由基中間體作為其活 性形式等。但是，自由基更重要的是與許多疾病和病理過程密切相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血 管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙、糖尿病、癌癥、肌萎縮、關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征、衰 老、休克、氧中毒、炎癥等病理過程,都與自由基產(chǎn)生的直接或間接損傷有關(guān)。8 .黃瞟吟氧化酶(X0)的前身是黃瞟哈脫氫酶(XD),兩者主要存在于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)。缺血 時(shí)由于ATP減少.膜泵失靈，細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加

33、，激活鈣依賴性蛋白水解酶,使XD大量轉(zhuǎn)變 為X0o同時(shí)，ATP依次降解為ADP、AMP和次黃瞟吟，故在缺血組織內(nèi)次黃瞟吟大量堆積。再 灌注時(shí)，大量分子氧隨血流進(jìn)入缺血組織。黃瞟吟氧化酶在催化次黃瞟吟轉(zhuǎn)化為黃瞟吟，并進(jìn) 一步催化黃瞟吟轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩岬膬刹椒磻?yīng)中，均同時(shí)以分子氧為電子接受體，從而產(chǎn)生大量超氧 陰離子自由基和過氧化氫，后者在金屬離子參與下形成羥自由基。因此，再灌注時(shí)有大量氧自 由基形成。9 .自由基極為活潑，可引發(fā)生物膜中多價(jià)不飽和脂肪酸均裂，形成脂性自由基和脂質(zhì)過氧化 物，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)等的脂質(zhì)微環(huán)境改變。結(jié)果導(dǎo)致：膜結(jié)構(gòu) 破壞膜的液態(tài)性和流動(dòng)性減弱.通透性增強(qiáng)：抑制膜蛋白功能離子泵失靈和細(xì)胞內(nèi) 信號(hào)傳遞障礙；線粒體功能受損ATP生成減