黃芪注射液對家兔心肌缺血再灌注損傷心功能的改善作用

1、    黃芪注射液對家兔心肌缺血再灌注損傷心功能的改善作用         摘要：目的觀察黃芪注射液對家兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法結(jié)扎冠狀動脈前降支60分鐘后再灌注60分鐘，造成心肌缺血再灌注損傷模型，動態(tài)觀察黃芪注射液對ECG及心功能的影響。結(jié)果與對照組比較，黃芪組家兔心肌缺血再灌注后，ECG胸前導(dǎo)聯(lián)上抬ST明顯降低(P<0.05、0.01)，左室內(nèi)壓力變化最大速率(±dp/dtmax)、左室內(nèi)壓為40mmHg時的壓力微分(dp/dt-DP40)和

2、左室壓力峰值(LVSP)顯著升高，左室舒張末期壓(LVEDP)和等容舒張期壓力下降時間常數(shù)(T)值明顯降低，左室射血時間(ET)明顯縮短(P<0.05、<0.01)。結(jié)論黃芪注射液能顯著縮小心肌缺血范圍，改善左室舒張收縮功能，對心肌缺血再灌注損傷有良好的保護(hù)作用。關(guān)鍵詞：缺血再灌注損傷；黃芪；心功能；心電分類號：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1001-8174(2000)03-0129-02Improving Effects of Astragalus Membranaceus Injection on the Left Ventricular Function after

3、Myocardial Ischemia-Reperfusion in RabbitsHU Ping-xiang,ZHANG Dao-liang,ZHANG Xiao-xing(Department of Cardiology,The Affiliated Hospital of Hubei Tranditional Chinese Medical College,Wuhan 430061,China)LIAO Yi-hua(Department of Cardiology,The 457th Hospital of PLA,Wuhan 430000,China)Abstract：Objecti

4、veTo study the protective effects of Astragalus Membranaceus Injection on myocardial ischemia-reperfusion injury in rabbits.MethodThe model of myocardial ischemia-reperfusion injury was created by reperfusing the anterior descending branch of the coronaryartery for 60 minutes after ligating it for 6

5、0 minutes.We observed the effects of Astragalus Menbranaceus Injection on the left ventricular function and ECG of rabbits.ResultsCompared with those of the control group,the results showed that the raising ST of ECG of the Astragalus Menbranaceus Injection group decreased significantly(P<0.05,0.

6、01);while,±dp/dtmax,dp/dt-DP40 and LVSP increased markedly.LVEDP,T and ET decreased obviously(P<0.05,<0.01).ConclusionsAstraglus Menbranaceus Injection could limit the ischemic range and improve the left ventricular systolic and diastolic function significantly.It possessed difinite prote

7、ctive effects on myocardial ischemic-reperfusion injury.Key words：Myocardial ischemia-reperfusion injury;Astragalus Membranaceus;Ventricular function；Electrocardiogram黃芪注射液是從黃芪中提取的有效成分，臨床用于治療冠心病心絞痛有良好的療效，為探討其作用機制，本文動態(tài)觀察了黃芪注射液對家兔在體心臟心肌缺血-再灌注時心功能及心電的影響。1材料與方法1.1實驗動物健康日本大耳白兔12只，雌雄不限，體重2.02.5kg，按體重分層隨機分

8、為缺血再灌注組(對照組)和缺血再灌注加黃芪組(黃芪組)，每組6只，適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后進(jìn)行實驗。1.2手術(shù)方法(1)黃芪組：家兔麻醉后，手術(shù)分離出右頸總動脈及左頸外靜脈，沿胸骨左緣開胸充分暴露心臟，剪開心包膜找到冠狀動脈前降支。用針式電極連接ECG胸導(dǎo)聯(lián)，自制聚乙烯導(dǎo)管(內(nèi)徑1mm)經(jīng)右頸總動脈插入左室，并經(jīng)壓力傳感器(TP-200T)與Rm-86型八道生理儀(日本產(chǎn)，NIHON KOHDEN)連接，穩(wěn)定15分鐘后記錄缺血前心電(ECG)與心功能。黃芪注射液(4.8g/kg，上海福達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，每1ml含黃芪原生藥2g，批號970610)用生理鹽水稀釋至40ml，經(jīng)右耳緣靜脈以0.5ml/m

9、in速度恒速滴注組藥。給藥30分鐘后，于冠狀動脈前降支根部及其下0.5cm處雙重結(jié)扎，記錄缺血10、60分鐘時ECG與心功能；缺血60分鐘時剪斷結(jié)扎線，記錄再灌注5、10、30、60分鐘時ECG與心功能。(2)對照組：除從右耳緣靜脈滴注生理鹽水40ml外，余均同黃芪組。1.3觀察指標(biāo)(1)心率；(2)ECG胸導(dǎo)聯(lián)ST(即胸前V1V6導(dǎo)聯(lián)ST段抬高總mV)；(3)心功能：左室內(nèi)壓變化最大速率(±dp/dtmax)、左室內(nèi)壓為40mmHg時的壓力微分(dp/dt-DP40)，左室內(nèi)壓力峰值(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室射血時間(ET)及等容舒張期壓力下降時間常數(shù)(T)，

10、均由八道生理儀記錄，取5個相鄰值的平均值。1.4統(tǒng)計學(xué)處理各組自身前后比較采用配對資料t檢驗，組間比較采用成組資料t檢驗，數(shù)據(jù)均以x±s表示。2結(jié)果2.1心率變化兩組心率自身前后比較以及同時刻組間心率比較均具有顯著性差異(P值均<0.05、0.01)。說明黃芪注射液對家兔心肌缺血再灌注損傷時的心率有明顯降低作用。2.2心電胸導(dǎo)聯(lián)ST變化見表1。缺血前缺血后ST缺血前ST再灌注后ST缺血前ST10min60min5min10min30min60min對照組0.296±0.1021.40±0.291.21±0.711.05±0.410.87&

11、#177;0.200.65±0.170.58±0.10黃芪組0.495±0.2100.95±0.500.91±0.510.72±0.250.60±0.170.40±0.16*0.34±0.12*2.3心功能改變見表24。表2兩組±dp/dtmax、dp/dt-DP40組別缺血前缺血后再灌注后10min60min5min10min30min60min+dp/dtmax對照組586±56451±67476±60394±67390±64413±

12、;70427±69黃芪組602±60550±37587±30539±37571±40573±34552±47-dp/dtmax對照組430±56315±51339±45289±62300±38301±39313±47黃芪組477±34418±66440±60393±56438±56434±53448±54dp/d-DP40對照組371±24317±30340

13、±29298±36282±45293±48299±40黃芪組378±32354±20376±18341±17381±22376±20346±20     注：(1)各組自身前后比較，P<0.05；P<0.01；(2)缺血及再灌注后同時刻組間比較均P<0.05或<0.01。 組別缺血前缺血后再灌注后10min60min5min10min30min60minLVSP對照組19±1.51.7±1.1

14、16±1.615±2.015±2.015±1.814±2.0黃芪組19.5±1.018±0.919±0.4*17±0.918±0.6*18±0.6*18.4±0.5*LVEDP對照組1.33±0.32.3±0.882.3±0.472.4±0.562.5±0.402.3±0.232.1±0.20黃芪組1.0±0.52.0±0.241.6±0.29*1.8±0.381.6

15、±0.31*1.6±0.15*1.7±0.27*     注：(1)各組自身前后比較，P<0.05；P<0.01；(2)同時刻組間比較，*P<0.05，*P<0.01。 組別缺血前缺血后再灌注后10min60min5min10min30min60minET對照組78±14108±20118±19121±21126±24122±23124±24黃芪組79±1380±7.9*81±6.2*95±9

16、.7*85±4.5*92±14*92±14*T對照組10.2±3.219±5.619.4±4.723.3±7.921.5±4.921.4±4.621.6±6.0黃芪組9.8±3.415±2.313±2.7*14.9±1.6*10.9±3.7*12.1±4.4*12.7±5.3*     注：(1)各組自身前后比較，P<0.05；P<0.01；(2)同時刻組間比較，*P<

17、0.05，*P<0.01。 3討論本實驗動態(tài)觀察了家兔心肌缺血前后及再灌注時ECG及心功能的變化，結(jié)果顯示兩組家兔均造成了明顯的心肌缺血-再灌注損傷；黃芪注射液對此損傷有良好的保護(hù)作用，可降低心率；縮小心肌缺血范圍并顯著改善心肌缺血-再灌注時左室的舒張及收縮功能。本實驗及其他研究報道認(rèn)為，其作用機制可能是：(1)缺血-再灌注時，氧自由基不僅直接促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷的發(fā)生、發(fā)展，而且通過激活膠原酶引起膠原降解，間質(zhì)微血管通透性增加，使心肌細(xì)胞外環(huán)境穩(wěn)定失衡而加劇心肌細(xì)胞的損傷3。筆者在前期研究中發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能明顯升高血漿SOD活性，有效消除自由基，阻止或減輕自由基誘導(dǎo)的心肌損傷。(2)穩(wěn)定缺

18、糖缺氧的心肌細(xì)胞膜，保護(hù)線粒體和溶酶體，增強抗缺氧能力，保護(hù)心肌細(xì)胞2。(3)降低冠狀血管阻力3，抑制血小板粘附，減少血栓形成4，提高紅細(xì)胞變形能力5，改善缺血心肌的供血。(4)降低心率，減少心肌對氧的需求；又可維持相對高的心率而保證一定的心輸出量和冠脈流量，以保證心肌供血。(5)大劑量時可抑制Na+-K+-ATP酶，增加心肌收縮力6、擴張外周血管、降低血壓7、利尿8而降低心臟的前后負(fù)荷，直接改善心室的舒張收縮功能。本實驗結(jié)果與其它研究報道一致，均說明黃芪注射液對家兔心肌缺血-再灌注損傷后ECG及心功能有良好的改善作用。(陳可冀院士張志鈞教授審)作者簡介：胡平香(1964-)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士，主要研究方向為心血管內(nèi)科。胡平香（湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢 430061）張道亮（湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢 430061）張曉星（湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢 430061）廖奕華（中國人民解放軍第457醫(yī)院，湖北 武漢 430000）參考文獻(xiàn)：1王遠(yuǎn)虹，陳錫昌，張友云.大鼠心臟缺血再灌注的心肌間質(zhì)損害及SOD抗損傷作用的實驗研究J.湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，18(3)：195-197.2李樹英.黃芪益氣作用機理探討J.新中醫(yī)，1987，10(11)：51.3周宏灝，鄔文健，郭