肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷進(jìn)展ppt課件

1、AFP-L3 GP73AFP-L3 GP73在原發(fā)性肝癌實(shí)在原發(fā)性肝癌實(shí)驗(yàn)室診斷的研究進(jìn)展驗(yàn)室診斷的研究進(jìn)展1肝細(xì)胞肝細(xì)胞癌Hcc90%肝外膽管細(xì)胞癌肝外膽管細(xì)胞癌ICC10%原發(fā)性肝癌 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer(Primary liver cancer，PLC,) PLC,) 2 HCCHCC是我國(guó)常見的惡性腫瘤，位居腫瘤死亡的第二是我國(guó)常見的惡性腫瘤，位居腫瘤死亡的第二位位 早期診斷是提高患者生存率的最重要因素早期診斷是提高患者生存率的最重要因素 基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展和基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，應(yīng)用，HCCHC

2、C標(biāo)志物的研究取得了新進(jìn)展標(biāo)志物的研究取得了新進(jìn)展肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC)Hepatocellular carcinoma,HCC)3原發(fā)性肝癌診療規(guī)范原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011(2011年版年版) ) 高危人群的監(jiān)測(cè)篩查高危人群的監(jiān)測(cè)篩查 常規(guī)監(jiān)測(cè)篩查指標(biāo)主要包括血清甲胎蛋白常規(guī)監(jiān)測(cè)篩查指標(biāo)主要包括血清甲胎蛋白( (alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein，AFP)AFP)和肝臟超聲檢查和肝臟超聲檢查(US)(US)。對(duì)于。對(duì)于4040歲的男性或歲的男性或5050歲女性，歲女性，具有具有HBVHBV和和/ /或

3、或HCVHCV感染，嗜酒、合并糖尿病感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔隔6 6個(gè)月進(jìn)行一次檢查。個(gè)月進(jìn)行一次檢查。 4 AFPAFP是是HCCHCC相對(duì)特異的腫瘤標(biāo)志物，相對(duì)特異的腫瘤標(biāo)志物，AFPAFP持續(xù)持續(xù)升高是發(fā)生升高是發(fā)生HCCHCC的危險(xiǎn)因素。新近，有些歐的危險(xiǎn)因素。新近，有些歐美學(xué)者認(rèn)為美學(xué)者認(rèn)為AFPAFP的敏感性和特異度不高，的敏感性和特異度不高，20201010版美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)版美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)(AASLD)指南已不再指南已不再將將AFPAFP作為篩查指標(biāo)，作為篩查指標(biāo)，但是我國(guó)的但是我國(guó)的HCC

4、HCC大多大多與與HBVHBV感染相關(guān)，與西方國(guó)家感染相關(guān)，與西方國(guó)家HCCHCC致病因素致病因素不同（多為不同（多為HCVHCV、酒精和代謝性因素），、酒精和代謝性因素），結(jié)結(jié)合國(guó)內(nèi)隨機(jī)研究合國(guó)內(nèi)隨機(jī)研究(RCT) (RCT) 結(jié)果和實(shí)際情況，結(jié)果和實(shí)際情況，對(duì)對(duì)HCCHCC的常規(guī)監(jiān)測(cè)篩查指標(biāo)中繼續(xù)保留的常規(guī)監(jiān)測(cè)篩查指標(biāo)中繼續(xù)保留AFPAFP。5AFPAFP甲種胎兒球蛋白，甲型胎兒蛋白糖蛋白正常情況下，來(lái)自胚胎的肝細(xì)胞和卵黃囊。胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克升。6血清甲胎蛋白增高的原因血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌（陽(yáng)性率80-90%）隨著病情惡

5、化它在血清中的含量會(huì)急劇增加 急性肝炎急性肝炎慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化孕婦;其他腫瘤的肝轉(zhuǎn)移一過(guò)性升高隨著病情的恢復(fù)，血清甲胎蛋白值會(huì)下降 生殖細(xì)胞腫瘤陽(yáng)性率50%AFP陽(yáng)性7新生幼稚肝細(xì)胞（未分化完全）分泌AFP量很大 肝癌細(xì)胞（尚未分化的肝細(xì)胞）8 甲胎蛋白是診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)特異性甲胎蛋白是診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)特異性臨床指標(biāo)。臨床指標(biāo)。 However!EXCEPTION!9 部分肝硬化病人會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)部分肝硬化病人會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)AFPAFP達(dá)到上千，達(dá)到上千，但多年都沒有肝癌的跡象。但多年都沒有肝癌的跡象。 同時(shí)發(fā)現(xiàn)約同時(shí)發(fā)現(xiàn)約20%20%的晚期肝癌病人，直至病故的晚期肝癌病人，直至病

6、故前，前，AFPAFP仍不超過(guò)仍不超過(guò)1010。 AFPAFP敏感度敏感度39-64%39-64%，特異度，特異度76-91%76-91%，陽(yáng)性預(yù)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值測(cè)值9-32%9-32%。 10腫瘤標(biāo)志物檢查腫瘤標(biāo)志物檢查原發(fā)性肝癌診療規(guī)范原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011(2011年版年版) ) 腫瘤標(biāo)志物檢查腫瘤標(biāo)志物檢查 血清血清AFP AFP 及其及其異質(zhì)體異質(zhì)體是診斷肝癌的重要指是診斷肝癌的重要指標(biāo)和特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物，國(guó)內(nèi)常用標(biāo)和特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物，國(guó)內(nèi)常用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測(cè)和隨于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測(cè)和隨訪。訪。 其他可用于其他可用于HCCHCC輔助診斷的標(biāo)志

7、物還有多種輔助診斷的標(biāo)志物還有多種血清酶，包括血清酶，包括r-r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGTGGT）及其）及其同工酶、同工酶、-L-L-巖藻苷酶巖藻苷酶(AFU)(AFU)、異常凝血、異常凝血酶原（酶原（DCPDCP）、）、高爾基體蛋白高爾基體蛋白73(GP73)73(GP73) 11AFP-L3 AFP-L3 AFP是一種單鏈糖蛋白，由于其糖鏈結(jié)構(gòu)的差異，而存在著不同的分子變異性。通常將氨基酸序列相同糖鏈結(jié)構(gòu)或蛋白質(zhì)等電點(diǎn)不同的AFP稱為AFP變異體。根據(jù)AFP分子與外源性凝集素的親和力不同可將其分為AFPLl、AFP-L2、和AFPL3共3個(gè)組分，AFP-L3(即小扁豆凝集素反應(yīng)性

8、AFP)是HCC患者血清中AFP的主要形式。12FDAFDA FDAFDA于于20052005年批準(zhǔn)檢測(cè)該指標(biāo)應(yīng)用于肝癌預(yù)警，并年批準(zhǔn)檢測(cè)該指標(biāo)應(yīng)用于肝癌預(yù)警，并把把AFP-L3AFP-L3診斷肝癌的陽(yáng)性界定值為診斷肝癌的陽(yáng)性界定值為10%10%。如果患者。如果患者血清中總血清中總AFPAFP升高而升高而AFP-L3AFP-L3所占的比例超過(guò)所占的比例超過(guò)10%10%，肝癌發(fā)生危險(xiǎn)率增加肝癌發(fā)生危險(xiǎn)率增加7 7倍。倍。 LeerapunLeerapun等人的研究結(jié)果表明，在血清等人的研究結(jié)果表明，在血清AFPAFP略微增略微增高（高（10-200ng/ml)10-200ng/ml)的患者中，當(dāng)

9、的患者中，當(dāng)AFP-L3%AFP-L3%的診斷的診斷值界定為值界定為35%35%時(shí)，它對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的敏感性時(shí)，它對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的敏感性和特異性分別為和特異性分別為33%33%和和100%100%。13國(guó)際國(guó)內(nèi)國(guó)際國(guó)內(nèi) AFPL3對(duì)于低水平AFP的HCC，尤其是小肝癌的診斷具有重要的臨床意義，有助于預(yù)警肝癌發(fā)生。 AFPL3有助于區(qū)分AFP升高的良性肝病與HCC的鑒別診斷。 AFPL3對(duì)HCC診斷的特異性高達(dá)93%-100%14AFPAFP診斷診斷HCCHCC標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）含量測(cè)定：與肝癌的大?。┖繙y(cè)定：與肝癌的大小有一定的相關(guān)性，原發(fā)性肝細(xì)胞癌時(shí)有一定的相

10、關(guān)性，原發(fā)性肝細(xì)胞癌時(shí)AFPAFP陽(yáng)陽(yáng)性率為性率為70709090。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為（。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為（1 1）AFAFP P定量定量400ug400ugL L持續(xù)持續(xù)1 1個(gè)月者；（個(gè)月者；（2 2）AFPAFP由低濃度逐漸升高不降者；（由低濃度逐漸升高不降者；（3 3）AFPAFP200200ugugL L持續(xù)持續(xù)2 2個(gè)月以上并排除假陽(yáng)性者。個(gè)月以上并排除假陽(yáng)性者。15我們研究我們研究 3535例例AFP 20-400ugAFP 20-400ugL,L,影響學(xué)檢查陰性、影響學(xué)檢查陰性、最后確診為最后確診為HCCHCC病人。病人。 AFP-L3AFP-L3升高較影像學(xué)檢查陽(yáng)性早出現(xiàn)升高較影像學(xué)檢查陽(yáng)性早出現(xiàn)4-244-24個(gè)月，預(yù)警正