藥物化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)——第三課取代基對(duì)藥物性質(zhì)的影響

1、第三課取代基對(duì)藥物性質(zhì)的影響一、苯環(huán)反應(yīng)中的定位基效應(yīng)苯環(huán)的取代反應(yīng)苯環(huán)：能和Brc, CL, HNOs, ILSOi發(fā)生親電取代反應(yīng)，分別生成下列產(chǎn)物:取代基對(duì)反應(yīng)速率的影響100能-'0二屬于間位定位基，-0H屬于鄰對(duì)位定位基。鄰對(duì)位定位基對(duì)活性的影響間位定位基對(duì)活性的影響-NH：, -NHR, -0H 強(qiáng)活化-NG, -CR, -M 強(qiáng)鈍化-OR, -NHCOR中等活化-CHO (R) , -COOH (R)中等鈍化-R, -Ar, -CH=CH 弱活化-COCI, -CONH：弱鈍化-X, -CHcCl弱鈍化-SO,H, -C=N 弱鈍化格列本股又名優(yōu)降糖，第二代磺酰腺類口服降

2、糖藥，比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用 更強(qiáng)，毒性更低。二、取代基的吸電子和給電子效應(yīng)由于成鍵原子間電負(fù)性不同或共軌效應(yīng)，使成犍電子對(duì)偏向一方而發(fā)生極化，產(chǎn)生了吸電子基團(tuán)或供 電子基團(tuán)。8十 S-C一Br基團(tuán)沒(méi)有連接在雙鍵上(無(wú)共匏效應(yīng))：吸電子基：-NO： > -N+ (CHJ 3 > -CN > -F > -Cl> -Br > -I > -OCH： > -C6H$ > -H供電子基：-C (CH,) 3 > -CH (CH3) - >-CHsCH3 > -CH, >-H基團(tuán)直接連接在雙鍵上(有共匏效應(yīng))

3、：吸電子基順序參照苯環(huán)鄰對(duì)位、間位取代基。局麻藥的構(gòu)效關(guān)系：苯環(huán)是局麻作用的必需結(jié)構(gòu)，可為芳環(huán)或芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用最常見(jiàn)且作用較強(qiáng)。脂類藥物苯環(huán)上對(duì)位引入供電子基團(tuán)，如氨基、烷氧基時(shí)，局麻作用增強(qiáng)，反之減弱。三、取代基的親脂性和親水性中藥化合物的親脂性和親水性1 .生物堿：一類存在于生物體內(nèi)分子中含有氮原子的有機(jī)化合物的總稱：一般具有堿性，可與酸成鹽。 游離生物堿具親脂性；生物堿鹽具親水性。2 .昔類：一類經(jīng)水解后可產(chǎn)生糖和非糖兩部分的化合物。非糖部分叫昔元。昔具親水性，昔元具親脂性。3 .揮發(fā)油：一類可隨水蒸氣蒸儲(chǔ)出來(lái)的與水不相混溶的油狀液體的總稱。具有香味或特殊氣味的中藥往 往都含有揮發(fā)油

4、。揮發(fā)油具親脂性。以上三類為主要的有效成分類型。4 .糖類：中藥中普遍存在的成分類型，包括單糖、低聚糖、多糖。單糖是糖的基本單位；低聚糖、多 糖是由多個(gè)單糖脫水縮合而成的，它們的親水性都很好。5 .有機(jī)酸：泛指分子中有撥基的化合物。在植物中多以金屬離子或生物堿鹽的形式存在。按分子大小 又分為小分子有機(jī)酸和大分子有機(jī)酸。前者極性大，有親水性：后者極性小，有親脂性。6 .樹脂：植物組織中樹脂道的分泌物。性脆，受熱時(shí)先軟化而后變?yōu)橐后w，燃燒時(shí)發(fā)生濃煙并有明火。 樹脂有親脂性。7 .氨基酸、蛋白質(zhì)和酶：氨基酸：分子中含有氨基的按酸。構(gòu)成蛋白質(zhì)的多為。-氨基酸。為親水性。蛋白質(zhì)、多肽：多種氨基酸通過(guò)肽鍵

5、首尾相連而成的高分子化合物。酶：有機(jī)體內(nèi)具有催化作用的蛋白質(zhì)，其催化作用具有專屬性，如特定的酶可催化水解特定的甘。酶 的性質(zhì)和蛋白質(zhì)相同。8 .鞅質(zhì)：一類分子較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類化合物。可與蛋白質(zhì)結(jié)合成難溶于水的鞅酸蛋白。為親水性物質(zhì)。9 .植物色素：植物中具有顏色的成分的總稱。依溶解性又分為水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些 有顏色的昔、花青素，后者主要包括葉綠素、胡蘿卜素等。10 .油脂和蠟：油脂為一分子甘油和三分子脂肪酸脫水結(jié)合形成的酯。常溫下為液體。蠟為高級(jí)不飽 和脂肪酸和一元醇生成的酯。主要在植物莖、葉的表面。常溫下為固體。均為親脂性成分。成分類型水 髀類親脂性有機(jī)溶劑游離生物堿

6、-+生物堿起+一昔類十十一昔元+十揮發(fā)油十十糖類（單糖低聚糖）十±一多糖）土一有機(jī)酸（大分子）一+十（小分子）十十一樹脂十+氨基酸十十一蛋白質(zhì)、酶±±一默質(zhì)十十色素（親水性）+十一（親脂性）一十十油脂,蠟一十十土；單糖；無(wú)水醇難溶；多糖；對(duì)醇60%以上難溶。蛋白質(zhì).酶；對(duì)水熱水沉淀； 對(duì)II60 %以上沉淀。化學(xué)成分的極性1.影響化合物極性的因素：（1）化合物分子母核大小（碳數(shù)多少）：分子大、碳數(shù)多，極性?。环肿有?、碳數(shù)少，極性大。（2）取代基極性大?。涸诨衔锬负讼嗤蛳嘟闆r下，化合物極性大小主要取決于取代基極性大小。 常見(jiàn)基團(tuán)極性大小順序如下：酸,酚醇胺醛酮酯股烯烷。判斷下列各組化合物極性大小第1貞ONSNOC-C-CH2OHOH HNHCOCI-