化療藥物分類方法

1、1化療藥物分類方法一是傳統(tǒng)分類方法：根據(jù)藥物的來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)，分為烷化劑、抗代謝藥、抗癌抗生素、植物類、激素類和雜類等。?二是根據(jù)藥物對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響的不同分為細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物；?三是根據(jù)療效機(jī)理分為直接作用于腫瘤細(xì)胞本身的藥物和通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能或內(nèi)分泌系統(tǒng)等間接起效，如扶正中藥、免疫刺激劑、激素等。以上分類對臨床合理用藥有很大的指導(dǎo)意義，但較繁瑣，為了方便起見，目前一般將細(xì)胞周期非特異性藥物和時相非特異性藥物兩類藥物合稱細(xì)胞周期非特異性藥物，包括傳統(tǒng)分類中的多數(shù)烷化劑及抗癌抗生素；而將第三類藥物稱為細(xì)胞周期特異性藥物，包括傳統(tǒng)分類中的大部分抗代謝和植物抗癌

2、藥。2化療藥物種類1.烷化劑：烷化劑直接作用于DNA上，防止癌細(xì)胞再生。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。2.抗代謝藥：抗代謝藥干擾DNA和RNA的合成，用于治療慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌。3.抗腫瘤抗生素：抗腫瘤抗生素通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細(xì)胞膜來干擾DNA。抗腫瘤抗生素為細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛用于對癌癥的治療。4.植物類抗癌藥：植物類抗癌藥都是植物堿和天然產(chǎn)品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細(xì)胞再生必需的蛋白質(zhì)合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。5.激素：皮質(zhì)類固醇激素用于治療

3、淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥。當(dāng)激素用于殺死癌細(xì)胞或減緩癌細(xì)胞生長時，可以把它們看成化療藥物。性激素用于減緩乳腺癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的生長。它包括雌激素、抗雌激素、黃體酮和男性激素。性激素的作用方式不同于細(xì)胞毒素藥物，屬于特殊的化療范疇。6.免疫制劑：免疫制劑可以刺激癌癥病人的免疫系統(tǒng)更有效地識別和攻擊癌細(xì)胞。它們屬于特殊的化療范疇1。3化療藥物選擇原則首先，要根據(jù)病人的病理診斷和分期。不同病理細(xì)胞類型對化療藥的敏感性不同，不同的病理分期決定了不同的治療目的，顯然應(yīng)選擇不同的藥物和劑量；第二，根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分裂周期，因?yàn)榛熕幹饕殖啥?，一類叫?xì)胞周期性特異性藥物，一類叫細(xì)胞周期非

4、特異性藥物。這兩類藥具有各自不同的特點(diǎn)，把這兩類藥進(jìn)行有機(jī)的組合，則作用的效果增強(qiáng)，能對不同周期時段的細(xì)胞起最大的殺傷效果；第三，根據(jù)患者的身體情況選擇化療藥物；第四，在化療藥物中加入適當(dāng)?shù)幕熢雒羲幬锖皖A(yù)防化療副作用的藥物，如止吐藥、抗過敏藥；第五，化療方案的選擇同時需考慮病人的經(jīng)濟(jì)情況。4化療藥物的毒副作用目前臨床使用的抗腫瘤化學(xué)治療藥物均有不同程度的毒副作用，有些嚴(yán)重的毒副反應(yīng)是限制藥物劑量或使用的直接原因。它們在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，又殺傷正常組織的細(xì)胞，尤其是殺傷人體中生長發(fā)育旺盛的血液、淋巴組織細(xì)胞等。，而這些細(xì)胞與組織是人體重要的免疫防御系統(tǒng)，破壞了人體的免疫系統(tǒng)，癌癥就可能迅速發(fā)

5、展，造成嚴(yán)重后果?；煹亩靖狈磻?yīng)分近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)兩種。近期毒性反應(yīng)又分為局部反應(yīng)（如局部組織壞死、栓塞性靜脈炎等）和全身性反應(yīng)（包括消化道、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和粘膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝功能損害、心臟反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、腎功能障礙及其他反應(yīng)等）。遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)主要是生殖功能障礙及致癌作用、致畸作用等。此外，化療由于其毒副作用，有時還可出現(xiàn)并發(fā)癥，常見的有感染、出血、穿孔、尿酸結(jié)晶等。常見的毒副作用有：（1）局部反應(yīng)一些刺激性較強(qiáng)的化療藥物當(dāng)靜脈注射時可引起嚴(yán)重的局部反應(yīng)。A.靜脈炎：表現(xiàn)為所用靜脈部位疼痛、發(fā)紅，有時可見靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素沉著等。B.局部組織壞死：當(dāng)刺激性強(qiáng)的藥

6、物漏入皮下時可造成局部組織化學(xué)性炎癥，紅腫疼痛甚至組織壞死和潰瘍，經(jīng)久不愈。（2）骨髓抑制大多數(shù)化療藥物均有不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制又常為抗腫瘤藥物的劑量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表現(xiàn)為白細(xì)胞尤其是粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重時血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白均可降低，不同的藥物對骨饋?zhàn)饔玫膹?qiáng)弱、快慢和長短不同，所以反應(yīng)程度也不同，同時患者還可有疲乏無力、抵抗力下降、易感染、發(fā)熱、出血等表現(xiàn)。（3）胃腸毒性大多數(shù)化療藥物可引起胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為口干、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)口腔粘膜炎或潰瘍。便秘、麻痹性腸梗阻、腹瀉、胃腸出血及腹痛也可見到。（4）免疫抑制化療藥物一般多是免疫抑制藥，對機(jī)體的免疫功能

7、有不同程度的抑制作用，機(jī)體免疫系統(tǒng)在消滅體內(nèi)殘存腫瘤細(xì)胞上起著很重要的作用，當(dāng)免疫功能低下時，腫瘤不易被控制，反而加快復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移進(jìn)程。（5）腎毒性部分化療藥物可引起腎臟損傷，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞急性壞死、變性、間質(zhì)水腫、腎小管擴(kuò)張，嚴(yán)重時出現(xiàn)腎功衰竭。患者可出現(xiàn)腰痛；血尿、水腫、小便化驗(yàn)異常等。（6）肝損傷化療藥物引起的肝臟反應(yīng)可以是急性而短暫的肝損害，包括壞死、炎癥，也可以由于長期用藥。引起肝慢性損傷，如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細(xì)胞浸潤等。臨床可表現(xiàn)為肝功能檢查異常、肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疽等。（7）心臟毒性臨床可表現(xiàn)為心率失常、心力衰竭、心肌病綜合征（病人表現(xiàn)為無力、活動性呼

8、吸困難，發(fā)作性夜間呼吸困難，心力衰竭時可有脈快、呼吸快、肝大、心臟擴(kuò)大、肺水腫、浮腫和胸水等），心電圖出現(xiàn)異常。（8）肺毒性少數(shù)化療藥物可引起肺毒性，表現(xiàn)為肺間質(zhì)性炎癥和肺纖維化。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、氣急，多急性起病，伴有粒細(xì)胞增多。（9）神經(jīng)毒性部分化療藥物可引起周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為指（趾）麻木、腱反射消失，感覺異常，有時還可發(fā)生便秘或麻痹性腸梗阻。有些藥物可產(chǎn)生中樞神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺異常、振動感減弱、肢體麻木、刺痛、步態(tài)失調(diào)、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、精神異常等。（10）脫發(fā)有些化療藥物可引起不同程度的脫發(fā)，一般只說脫頭發(fā)，有時其他毛發(fā)也可受影響，這是化療藥物損傷毛囊的結(jié)果。脫發(fā)的程度通常與

9、藥物的濃度和劑量有關(guān)。（11）其他如聽力減退、皮疹、面部或皮膚潮紅、指甲變形、骨質(zhì)疏松、膀胱及尿道刺激癥、不育癥、閉經(jīng)、性功能障礙、男性乳腺增大等也可由部分化療藥物引起。5常用化療藥物烷化劑1,尼莫司汀 寧得朗 ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后,再用生理鹽水稀釋后靜點(diǎn)或動脈注射 粉針25mg50mg2,卡莫司汀 卡氮芥 BCNU 單用每次125mg加入等滲鹽水或葡萄糖250ml,靜脈滴注1-2h注射125mg3,洛莫司汀 環(huán)己亞硝脲 CCNU 嘔吐較嚴(yán)重 膠囊40mg100mg4,環(huán)磷酰胺 環(huán)磷氮芥 CTX 400-1000mg/m2,配后存放不應(yīng)超過3h

10、片劑50mg 注射100mg 200mg5,異環(huán)磷酰胺 異磷酰胺 和樂生 IFO 單用總量7-10g/m2分3-5天腎功不全慎用. 注射0.5g1g 2g6,甘磷酰芥 M-25 司莫司汀 甲環(huán)亞硝脲 Me-CCNU 膠囊50mg抗代謝藥1,去氧氟鳥苷 氟鐵龍2,多西氟鳥啶 5-DFUR 特別注意出血傾向.禁與抗病毒索立夫定并用. 膠囊100mg200mg3, 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 5-FU4,巰嘌呤 6-巰基嘌呤 6-MP 片劑25mg50mg5,硫鳥嘌呤 硫代鳥嘌呤 6-TG CD-DST治療流程6,阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用劑量每次100mg/m2,每12h1次,共5-10天

11、;二性霉素B或地高辛可使療效下降 注射劑50mg100mg7,氟鳥苷 氟鳥脫氧核苷 FNDR 為5-FU替代產(chǎn)品,療效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝動脈灌注法治療原發(fā)性肝癌及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移,每次125-500mg,每日一次. 針粉劑250mg8,替加氟 喃氟定 FT-207 體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,毒性較低9,吉西他濱 健擇 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活質(zhì)量.推薦劑量為1000mg/m2靜點(diǎn)30min,每周一次,共3次,每4周重復(fù),多與CDDP聯(lián)合. 粉針劑200mg1000mg 禁冷藏10,卡莫氟 氟尿己胺 HCFU11,羥基脲 HU13,優(yōu)福定 復(fù)方替加氟 UFT 為FT-20

12、7與尿嘧啶1:4得復(fù)方制劑14,安西他濱 環(huán)胞苷 用途似Ara-C抗腫瘤抗生素1,放線菌素D 更生霉素 ACD 維生素K可降低其效價.漏出血管對軟組織損害顯著,應(yīng)即用1%普魯卡因局部封閉,或50-100mg氫化可的松局部注射,同時冷濕外敷. 注射劑200g2,多柔比星 阿霉素 ADM 靜注,從輸液小壺緩慢沖入.每次40-60mg/m2,分2天給,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品發(fā)生沉淀.避免同一輸液器應(yīng)用.3,柔紅霉素 正定霉素 柔毛霉素 DRN 對組織刺激性大,生物利用度低,必須靜脈給藥.3,表柔比星 表阿霉素 EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重復(fù).5mg溶解于2

13、5ml等滲鹽水,從輸液小壺沖入. 粉針劑10mg4,絲裂霉素 自立霉素 MMC 靜注:從靜脈輸液小壺一次注入,單用每次20mg/m2,每6-8周一次.聯(lián)合化療每次6-8mg/m2,每4-6周一次.降壓靈、利血平、氯丙嗪有加強(qiáng)或延長本品作用,使毒性增加. 粉針劑2mg4mg與ADM或長春堿類藥并用時應(yīng)慎重5,培洛霉素 派來霉素 PLM PEP 較高濃度分布于皮膚、肺、淋巴結(jié)、食管.放療前30min用本品則有協(xié)同作用.6,平陽霉素 博萊霉素A5爭光霉素A5 PYM7,吡柔比星 吡喃阿霉素 THP THP-ADM抗腫瘤動植物成分藥1,伊立替康 CPT-11 早期24h內(nèi)可有汗腺淚腺唾液腺分泌增多,視

14、物模糊痙攣性腹痛腹瀉等綜合癥,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 與5-FU聯(lián)合時注意避免加重延遲性腹瀉.多發(fā)生于用藥后第五天,平均持續(xù)4天. 注射劑5ml/100mg延遲性腹瀉為劑量限制毒性,發(fā)生率約80-90%2,三尖杉酯堿 HHRT 主要對急性粒細(xì)胞白血病及急性單核細(xì)胞白血病療效較好3,羥基喜樹堿 Hydroxycamptotheci 靜點(diǎn):每天每次6-8mg/m2,連用7-10天,21天重復(fù).或每次10-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重復(fù)4,長春瑞賓 諾維本 NVB5,紫杉醇 泰素,安泰素 Taxol 推薦劑量每次135mg/m2持續(xù)靜脈輸注3h.注射前12及6h,服地

15、塞米松20mg;30-60min前靜注苯海拉明50mg及靜注西咪替丁或雷尼替丁. 注射劑50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性.6,泰索帝 Taxotere7,拓?fù)涮婵?Topotecan HCI8,長春新堿 醛基長春堿 VCR 靜注:入壺1分鐘內(nèi)完成.成人最大劑量2mg. 粉針劑1mg9,長春地辛 西艾克10,長春酰胺 VDS11,長春堿 長春花堿 VLB12,替尼泊苷 威猛 VM-26 可進(jìn)入腦脊液13,依托泊苷 足葉乙苷 VP16 溶于等滲鹽水中,濃度應(yīng)在0.1-0.4mg/ml間,滴注至少持續(xù)30min. 膠囊50mg100mg.注射100mg靜滴時須避光.抗腫瘤激素類1,阿他美坦 瑞寧

16、得2,阿那曲唑 Arimidex3,氨魯米特 氨基導(dǎo)眠能 Elipten 臨床用以治療絕經(jīng)后乳癌. 片劑250mg4,來曲唑 Femara 絕經(jīng)前乳腺癌慎用.5,福美坦 蘭他隆 Lentaron 須深部肌肉注射,絕經(jīng)前乳癌禁用. 粉針劑250mg6,甲他孕酮 美可治 MA7,他莫昔芬 三苯氧胺8,抑乳癌 TAM 乳癌激素治療始于化療前3天,持續(xù)至化療后4天,為防深部靜脈血栓應(yīng)同服阿司匹林40mg. 片劑40mg雜類1,門冬酰胺酶 ASP 用前應(yīng)作皮試10-50IU本品溶于0.1ml等滲鹽水中,觀察5h,若出現(xiàn)紅腫斑塊為陽性. 注射劑1000IU10000IU2,卡鉑 碳鉑 CBP 腎毒性明顯低

17、于PDD故勿需水化.但鼓勵多飲水.聯(lián)合化療優(yōu)于單一化療.按Calvert公式計算.每次劑量=AUC×(肌酐清除率+25).AUC濃度時間曲線下面積,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年齡)×體重/ 72×血肌酐(mg/100ml). 注射劑100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85.3,順鉑 順氯氨鉑 DDP 為預(yù)防腎臟毒性,需充分水化:PDD前12h靜滴等滲葡萄糖液2000ml:PDD日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治療過程中注意血鉀、血鎂. 注射劑10mg20mg30

18、mg.嘔吐一般發(fā)生于1-2h,持續(xù)2-3天.須并用強(qiáng)效止吐劑.靜滴時需避光.4,達(dá)卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 主要治療惡性黑色素瘤. 注射劑200mg5,奧沙利鉑 草酸鉑6,樂沙定7,可鉑奧沙 Eloxatin 本品+LV+5-FU為晚期結(jié)直腸癌最好得一線治療方案.推薦劑量為每次130-135mg/m2,靜點(diǎn)2-6小時,每3周一次.運(yùn)用Calvert公式計算.總劑量mg=AUC×(肌酐清除率+25). 與5-FU并用時應(yīng)先用5-FU. 粉針劑50mg100mg不宜用堿性溶液或氯化鈉配制.用后應(yīng)行靜脈沖洗.8,米托蒽醌 二氫基蒽醌 MIT 用后鞏膜可呈藍(lán)色,尿呈籃綠色,糞呈黃綠色. 注射劑5mg10mg20mg30mg9,丙卡巴肼 甲基芐肼 PCB6補(bǔ)硒抵御化療副作用微量元素硒在抵御放化療副作用、解毒增效方面有一定作用。 l 硒能增強(qiáng)免疫力。人體的淋巴結(jié)、肝臟及脾臟等器官中硒含量較高，而這些組織正是免疫細(xì)胞的集中地。因此，補(bǔ)硒可以有效提高放化療患者的免疫力，使其順利完成放化療。 l 硒能減少化療藥物的毒性。研究顯示，在化療前后服用較大劑量硒，可以減少白細(xì)胞降低，惡心、嘔吐、食欲減退、嚴(yán)重脫發(fā)、腎毒性等副作用，從而有助于合理加大化療藥物的劑量，以取