甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑

1、甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑(國外稱Strobilurin )是一種仿生殺菌劑，是繼苯并咪唑和三唑類之后的一個里程碑式的農(nóng)用殺菌劑，經(jīng)過近20年的發(fā)展，成為一類非常重要的殺菌劑，在上 億美金銷售額的殺菌劑中占有多個就是實證。這類殺菌劑的先導化合物：嗜球果傘素A(Strobilurin A)和嗜球果傘素 B ( Strobilurin B)最早是由德國 IBWF 的 T.Anke 和 Steglich 教授于1977年首次從嗜球果傘(Strobilurus tenacellus，也有譯作附胞球果菌)培養(yǎng)液中 分離得到的。這個 IBWF(Institute of Biotechnology and Dr

2、ug Research)就是德國生物技 術(shù)藥物研究所，位于德國凱澤斯勞騰(Kaiserslautern , Germany )大學。而實際上，這個Strobilurin A與Musikek等人1969年從霉狀小奧德蘑(Oudemansiellamucida)中分離得到的Mucidin極其相似，這個Mucidin 具有抗真菌活性。strobilurin A與mucidin的紅外光譜、紫外光譜以及元素組成一致，而旋光不同。隨后Anke等人為了搞清這二者是否為同一物質(zhì)，進一步研究小奧德蘑(Oudemansiellamucida )并分離到了 strobilurin A夕卜，還得到了結(jié)晶狀的小奧德蘑素

3、1981年Sedmera 等發(fā)表了 mucidin的結(jié)構(gòu)，將 mucidin的構(gòu)型定為 E, E, E。而Beck er等人則首次報道了strobilurin A與strobilurin B、oudemansin A結(jié)構(gòu)相似，而且它們的殺菌活性均源于同樣的作用機制：通過阻礙細胞色素b和c1這間的電子傳遞來抑制線粒體呼吸。1984年Anke和Steglich確定了 strobilurin A的立體構(gòu)型為 E, Z, E。直到1986 年，將mucidin和strobilurin A直接對比才證實了兩者的一致性。而在這個期間發(fā)現(xiàn)了一系列同系物，如 Strobilurin E和9-methoxyst

4、robilurinA。當然了，還有另一先導化合物粘噻唑(myxothiazol )，對于這個研究比較少，由一種粘細菌黃褐粘球菌( Myxococcus fulvu s)產(chǎn)生的。后來發(fā)現(xiàn)此類化合物存在于12屬34個蘑菇種中。其中，嗜球果傘素( strobilurines )和小奧德蘑素(Oudemansins )、粘噻唑(myxothiazol )能顯著抑制大多數(shù)需氧 腐生植物病原菌，很弱的殺蟲活性，沒有抗細菌活性。它們的作用方式是選擇性地抑制線粒 體的呼吸作用。它作用的分子靶點是結(jié)合線粒體bc1復合物的氫醌氧化中心(Qo)。讓我們回到1981年，Becker等人的有關(guān)此類物質(zhì)的殺菌活性及機理引

5、起了巴斯夫( BASF，總 部在德國的一個化學公司)、ICI( ICI就是著名的帝國化工，總部在英國的一個化學公司，1993年將非核心的醫(yī)藥、農(nóng)用化學品業(yè)務獨立出去成立了捷利康(Zeneca )公司，1997年Novartis買下Merck的農(nóng)業(yè)部門.1999年阿斯特拉公司 Actara上市，1999年阿斯特拉 與捷利康合并.2000年諾華農(nóng)業(yè)部門與捷利康農(nóng)業(yè)部門合并成立Syngenta先正達)這二個化工巨頭的高度注意。二家公司均投入了大量的財力、人力及物力。意想不到的是，嗜球果 傘素A雖然在實驗室中抗植物病原真菌活性非常強，但在田間試驗時，效果卻并不理想。研究曾經(jīng)一度陷入絕境，甚至有人提出要

6、中止該項目。考察嗜球果傘素A的化學結(jié)構(gòu)，我們可以看出，該化合物結(jié)構(gòu)中有三個雙鍵共軛，在田間試驗時，強烈的其紫外線很容易破壞結(jié)構(gòu)，使其失活。如何改變這一光解形象成為了關(guān)鍵。這個時候，BASF也知道ICI在做同樣的研究，時間非常緊迫，是繼續(xù)投入還是放棄？ ？ BASF經(jīng)過短暫的討論后決定繼續(xù)追 加投入，并在后來的二個月中研究取得重大突破，有三個不同側(cè)鏈與毒基的化合物被合成了出來，其中一個化合物的抗真菌活性是strobilurin A的10倍，且穩(wěn)定性大大提高，在田間試驗中表現(xiàn)尤佳，具有廣譜抗真菌作用，在這個基礎(chǔ)上，最終合成了BAS 490F（醚菌酯,Kresoxime-methyl），并馬上注冊了

7、專利。ICI則也通過不同側(cè)鏈合成了一些穩(wěn)定的化合物并注 冊了專利。當后來專利公開時，BASF的部分專利只早了 2天，而ICI也得到了一部分化合物結(jié)構(gòu)的專利（ICIA5504,Azoxystrobin），最終的嘧菌酯商品化即為阿米西達（Amistar、Quadris、Heritage、Ban kit、Ortiva）， BASF 的醚菌酯則商品化為翠貝（ Stroby,Brio, Allegr o, Diskus, Juwel和Mentor ）。這兩個產(chǎn)品成為先正達與巴斯夫公司的主打殺菌劑產(chǎn)品之 一，每年賺取大量金錢。但是，大眾不會去關(guān)心在研發(fā)與專利搶注過程中各個公司所付出的艱辛。讓我們再看看首先

8、于1996年在德國取得登記并銷售的二個產(chǎn)品吧：嘧菌酯與醚菌酯。I嘧菌酯從1400多個先導化合物中選取出來，具有保護、治療、良好的傳輸和吸作用，可 抑制孢子的萌發(fā)和菌絲的生長，對大多數(shù)真菌病害均有較好的防治。杰出的作用機理、廣譜性保證了在歐洲、美國和日本等主要殺菌劑市場上的成功銷售，到1998年就成為年銷售額1.84億英鎊醚菌酯從10000多個化合物中選出來，具有保護、治療、鏟除和長持效作用，傳導性相比嘧菌酯較差，但有一定的熏蒸效果，可呈氣態(tài)分布在葉面上，對大多數(shù)真菌病害均有較好的治療效果，雖然殺菌譜沒有嘧菌酯廣泛，但對防治白粉病等病害上更有效。甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑在市場上的競爭非常激烈，先正

9、達的嘧菌酯殺菌譜廣、預防效果突出，但是也存在一些弱點，如對谷物上的網(wǎng)斑病等防治效果不理想，因此，該公司感覺到潛在的威脅，并加緊研發(fā)第二代產(chǎn)品。巴斯夫也加緊研究其衍生物，以填補醚菌酯的殺菌譜方面的缺憾， 并隨后就研發(fā)第二代產(chǎn)品：吡唑醚菌酯（ BAS 500F，Pyrclostribin,也有譯作唑菌胺酯）， 以及肟醚菌胺（Orysastrobin,商品化產(chǎn)品Arashi,于2006年底在日本上市，商品名：嵐）。目前，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑在各個農(nóng)化公司中商品化的產(chǎn)品：1、 瑞士先正達：嘧菌酯，啶氧菌酯（Picoxystrobin,全球銷售移送杜邦）2、德國巴斯夫：醚菌酯，吡唑醚菌酯，肟醚菌胺3、

10、德國拜耳：肟菌酯（trifloxystrobin ），氟嘧菌酯（Fluoxastrobin）4、 日本鹽野義：肟醚酰胺（Metomi nostrobin，主要用于水稻稻瘟?。?、美國杜邦：啶氧菌酯（從先正達得到全球銷售權(quán)） 這些產(chǎn)品在性能上各有千秋，所謂八仙過海，各顯神通，在各個市場上取得了驚人的銷售額。另外，要提的是，有兩個產(chǎn)品，沒有列入甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，因為有較大的差異，但 是，卻同為作用于 Qo位置，他們分別是杜邦的惡唑菌酮（Famoxadone,杜邦易保中的一個成份）和拜耳的咪唑菌酮（Fen amido ne，原為安萬特產(chǎn)品有關(guān)甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的 一些物理差異與其它屬性差異

11、見表（表來自亮、馬凌云的Strobilurins類殺菌劑的生物屬性）：Strobilurin類殺菌劑的研究開發(fā)進展一、Strobilurin類化合物的開發(fā)史高效、低毒是農(nóng)藥發(fā)展的方向，人們已經(jīng)并繼續(xù)朝著這個目標努力。擬除蟲菊酯的誕生使人們堅信對天然化合物的模擬是創(chuàng)制新農(nóng)藥的一種有力武器?；钚愿摺⒕V廣、安全性高，一直是人們對殺菌劑追求的理想。苯并咪唑類、三唑類殺菌劑曾一度滿足了人們的這種愿望，但近年來病原菌對這兩類殺菌劑的抗性問題迫使人們急于開發(fā)出具有新作用機理的殺 菌劑。3-甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑以其獨特的作用方式引起了大家的廣泛興趣，其中Strobilurin類殺菌劑更是引人注目。Str

12、obilurins殺菌劑因用量少、殺菌譜廣、并可防治對其它殺菌劑產(chǎn)生抗性的病菌，而引起了世界的關(guān)注，在當今農(nóng)藥市場不景氣的情況下，擁有Strobilurins類殺菌劑的公司卻獲益非淺。例如巴斯夫公司，因推出了包括Strobilurins類殺菌劑kresoxim-methyl等兩個殺菌劑品種，其殺菌劑的銷售額從 1997年的87400萬德國馬克漲至1998年的103500萬德國馬克，漲幅高達18.4%，至U 98底年，巴斯夫已擁有兩個生產(chǎn)該產(chǎn)品的工廠，估計它會使公司的銷售額每年增漲4500萬美元。而生產(chǎn)該類殺菌劑Azoxystrobin的捷利康公司，因該產(chǎn)品的復配劑Amistar （Abound

13、 ）投放市場，殺菌劑的銷售額在過去的兩年里翻了兩番多，達65000萬美元，其中1998年Amistar的全球銷售額高達30000萬美元，專家預測Azoxystrobin的最高銷售額將高達10億美元，占殺菌劑市場份額的10%。同樣。最近才推出 Strobilurins殺菌劑的諾華公司和日本的鹽野義公司對未來銷售 額的增長充滿了信心。從該類殺菌劑的研究、開發(fā)和市場化過程來看，這又是一例對天然化合物的成功模擬。早在十九世紀八十年代，捷克科學家Vladimir Musilek在朽木的蘑菇中發(fā)現(xiàn)了一種天然殺菌 劑：Strobilurin tenacellus，后來稱之為strobilurin A。（見1

14、式），蘑菇利用它來反抗那 些與它爭奪食物的細菌。當時，人們很高興，以為找到了很好的殺菌劑，但溫室實驗的結(jié)果卻令人失望，因為實驗中發(fā)現(xiàn)strobilurin A雖有殺菌能力，但它毫無能力保護植物。捷克人 將這種殺菌劑用于治療人類的皮膚病，但并沒有挖掘其在農(nóng)業(yè)上的潛力。十九世紀七十年代，德國的科學家在另一類蘑菇和真菌中發(fā)現(xiàn)了同類化合物：Oudemansiella mucida。十九世紀八十年代，捷利康和巴斯夫兩家公司同時對該類化合物產(chǎn)生了興趣。后來通過對它結(jié)構(gòu)分 析發(fā)現(xiàn)它擁有較多的雙鍵，因而對光和氧不穩(wěn)定，在它還未施展其殺菌本領(lǐng)前，它已分解。難以商品化，找到了這個切入點，所以兩家公司開始研究合成其

15、同類物，在先導化合物中保留了作為活性部份的B-甲氧基丙烯酸結(jié)構(gòu)，交換雙鍵結(jié)合的苯基、嘧啶基等，以使其親水親油性平衡而提高滲透性。這些以天然物質(zhì)為模型設(shè)計合成的化合物，均克服了原天然物對光的不穩(wěn)定性。其中有將甲氧基亞甲基部位換成甲氧基亞氨基的kresoxim-methyl（模擬合成），也有將3-氨基甲酰異惡唑衍生物開環(huán)設(shè)計而得的具甲氧基亞氨基乙酰胺基的SSF-126（模擬合成）以及雙肟醚類結(jié)構(gòu)的 CGA279202等。目前，已經(jīng)有20多個strobilurin化合物申請了專利保護，申請公司有：巴斯夫、捷利康、 拜耳、汽巴和日本鹽野義制藥公司等，從事這類化合物研究的還有：山道士、住友、三菱、石原、

16、日本農(nóng)藥和艾格福公司等。Strobilurins類殺菌劑是1996年開始上市的，至今已有6個市售品種（如表1），另外，還有兩個品種famoxado ne 和fen amido ne ,其化學結(jié)構(gòu)與 strobiluri ns類殺菌劑大不相同，但 與strobilurins類殺菌劑具有同樣的交互抗性基團，目前也已上市。我國化工研究院開發(fā)的 SYP-Z071殺菌劑也屬此列，目前該品種已申請了中國和美國專利。表1 strobiluri ns及其相關(guān)殺菌劑殺菌劑品種公司公布時間首次面市時間azoxystrobin（嘧菌酯）a先正達 1992 年 1996年kresoxim-methyl （醚菌酯） 巴

17、斯夫 1992 年 1996 年 metominostrobin（苯氧菌胺）鹽野義 1993年 1999年trifloxystrob in（肟菌酯）b拜耳1998 年1999 年picoxystrob in先正達2000 年2002 年pyraclostrob in巴斯夫2000 年2002 年famoxado ne（惡唑菌酮）杜邦1996 年1997 年fen amid one（咪唑菌酮）c安萬特 1998年 2001年flusxastrobin拜耳 1994 年a由ICI公司發(fā)現(xiàn)，目前該公司的農(nóng)化部屬于先正達公司。b由諾華公司發(fā)現(xiàn)，2000年該品種因公司合并所需賣給了拜耳公司。c由羅姆-哈

18、斯公司發(fā)現(xiàn)，該公司的農(nóng)化部目前屬于安萬特公司。1999年strobilurin及其相關(guān)殺菌劑的總銷售額為6.2億美元，代表了全球殺菌劑市場的10 % 以，這對于剛開發(fā) 4年的品種來說取得的成就是相當杰出的，銷路領(lǐng)先的應用領(lǐng)域包括谷物、草坪、葡萄、馬鈴薯、水果、堅果和蔬菜作物。Azoxystrobi n的現(xiàn)有特征極好地反映了strobilurins類殺菌劑在農(nóng)業(yè)方面的巨大影響，目前該品種已在世界上72個國家的84種不同作物上登記，代表了400多個作物/病害體系。1999年azoxystrobin的銷售額為4.15億美元，躍為世界上最大的殺菌劑品種。二、生化作用機制strobilurin類殺菌劑具

19、有非常廣泛的殺菌譜，幾乎對所有已知的真菌都有防治效果，且使用 劑量低。其作用機制都是通過阻塞細胞色素b和c1之間的電子傳遞而抑制線粒體的呼吸作用，可以有效防治對其它殺菌劑產(chǎn)生抗性的病原菌系列。Strobilurins類殺菌劑的發(fā)現(xiàn)是受一組具有殺菌活性的天然-甲氧基丙烯酸衍生物的影響，這些衍生物中最簡單的化合物是strobilurin A、oudemansin A和myxothiazol A。Strobilurin類殺菌劑對作物的選擇性部分是來自于作物體酶的脫酯化作用，該藥劑不會達到動、植物的線粒體。另外這類殺菌劑的毒性也很低，其對大鼠的急性經(jīng)口LD50都大于5000mg/kg（其中SSF-12

20、6例外，700mg/kg）對大鼠的急性經(jīng)皮 LD50都大于2000mg/kg，沒 有致癌和致突變作用，并且能在植物體、土壤和水中很快降解，所以對環(huán)境不會造成不良影 響。這些天然化合物由一系列擔子菌木霉真菌如Oudemansiellamucida Hoehn和Strobilurusten acellus Sin ger 產(chǎn)生，myxothiazol A 是由 Myxococcus fulvus 產(chǎn)生。Strobiluri ns 類殺 菌劑、oudemansins和myxothiazoles 的活性來源于它們能鍵合在細胞色素b的Q0位置，從而抑制線粒體的呼吸作用。細胞色素b是細胞色素bc1復合物的

21、一部分，位于真菌和其它真核體的線粒體膜，一旦某個抑制劑與之鍵合，它將阻止細胞色素b和c1之間的電子傳遞，從而，通過阻止ATP的產(chǎn)生而干擾真菌的能量循環(huán)，由于這類天然產(chǎn)物與它們的合成同類物能在鍵合位置相互替換，這就表明它們的鍵合是可逆的。目前已經(jīng)知道有許多種不同的呼吸抑制劑，然而在呼吸通道中，它們的鍵合位置有許多差異。天然產(chǎn) strobilurins 類殺菌劑中，首次分離出來的strobilurins、oudemansins 禾口 myxothiazols之所以重要，是因為人們認識到它們鍵合位置的獨特性和重要性，這種獨特性是前所未 有的。這些天然物質(zhì)以及一些合成的同類物（尤其是圖2中的反二苯代乙

22、烯結(jié)構(gòu)的化合物）成了人們研究線粒體呼吸作用詳細機理的重要工具。具有杰出生化作用機制的殺菌劑的發(fā)現(xiàn)并不是件容易的事，所以strobilurins類殺菌劑最早能同時引起至少兩個公司一一先正達和巴斯夫的注意是不足為奇的。農(nóng)化公司對具有杰出作用機制的天然化合物興趣不減，是因為合成這類化合物的同類物不會與市售產(chǎn)品產(chǎn)生交互抗 性。理論上講，這些特殊天然產(chǎn)物的作用機制活性較低，因為抑制呼吸可能會引起選擇性的問題，如呼吸抑制劑可能對非靶標有毒。曾經(jīng)有文獻報道稱，myxothiazol A對小鼠毒性相對較高，然而strobilurin A對小鼠毒性卻低。這就提出一個建議，strobilurins類殺菌劑對不同的

23、真菌可能會獲得不同的選擇性。自從strobilurins和相關(guān)天然化合物被發(fā)現(xiàn)以來，人們還發(fā)現(xiàn)了與該類化合物結(jié)構(gòu)差異較大， 但也鍵合在細胞色素 b的Q0位置的化合物。從商品化角度來看，其中最重要的化合物是合 成的殺菌劑famoxado ne和fen amido ne，它們分別由杜邦和安萬特公司發(fā)現(xiàn)并市場化。對 famoxadone 的詳細研究表明，famoxadone 與myxothiazol A的鍵合位置不完全相同，但 有部分重迭。雖然strobilurins類化合物oudemansins和yxothiazoles的作用機制已經(jīng)被闡明，但膜鍵合 蛋和蛋白絡(luò)合物，甚至是小分子量絡(luò)合物都沒有結(jié)出

24、來。細胞色素bc1絡(luò)合物由11個亞單元組成，總分子量約為240 kD，如此復雜的物質(zhì)使得結(jié)晶X-衍射分析變得非常困難。然而，最近幾年中，項任務已經(jīng)完成。有幾組研究人員已經(jīng)從母牛、雞和酵母的線粒體中結(jié)晶出色素細胞bc1的絡(luò)合物，并通過 X-衍射（2.3A）進行分析，許多文獻都在討論strobilurins的鍵合方式，但還未見高分辨結(jié)構(gòu)的報道。不過，可以預見，不久的將來一定可以知道strobilurins、famoxado ne 禾口 fen amid one 的精確鍵合方式。三、品種及應用Azoxystrobin（Amistar ，Abound Heritage ， ICI5504，嘧菌酯）Az

25、oxystrobin是捷利康公司的科學家們篩選了1400多個天然strobilurin A為先導化合物合成的化合物發(fā)現(xiàn)的新一代殺菌劑，它具有保護、鏟除、良好的傳輸和吸作用?？梢砸种奇咦拥拿劝l(fā)和菌絲的生長。其蒸氣壓相對較低（1.1 XI0-12 h Pa）,可用于致病真菌引起的大多數(shù)病害如黑星病、白粉病、霜霉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、稻瘟病、葉斑病、疫病等均有良 好的活性。可用于谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蘋果、梨、南瓜等作物。推薦劑量下對作物 安全、無藥害，對環(huán)境安全。施用劑量為50400 ga.i./ha。在使用劑量為100375ga.i./hm2時可以有效防治以下病原菌：溫帶作物上的白粉病、

26、葉銹病、白斑病、葉枯病、條紋?。凰镜疚敛?、紋枯病；葡萄霜霉病、白粉?。惶O果黑星病、擬稻瘟病、白粉?。稽S瓜白粉病、 霜霉病；土豆和番茄早、晚疫病；花生褐斑病、立枯病、莖實腐病；桃樹褐腐病、霉斑穿孔 ?。徊萜っ绺?、立枯病；香蕉褐斑病；大胡桃褐霉病、瘡痂病，柑桔瘡痂病、炭疽病、黑 星病；咖啡炭疽病、銹病。混劑品種有：本品+霜脲氰，本品+吡蟲啉等。其專 利 概況為 CZ288800 , DE19939841 , EP1294233 , US2002193251, US2003083340 , WO03026421 ,等近40篇專利。 該品種1996年上市， 其銷售額1998年為2.95億美元，19

27、 99年為4.15億美元，成為世界上銷量最大的殺菌劑，并已在72個國家取得了登記，用于 防治84種不同作物上的400多種病害。如在北美的棉花上，嘧菌酯可用于防治由疫霉菌 和絲核菌引起的幼苗猝倒病。合成方法如下：kresoxime-methyl （ Cygnus， Sovran ， Mantra，Stroby， BASF 490F，苯氧菌酯，醚菌酯）巴斯夫公司以天然 strobilurin為模型，篩選了 10,000多個化合物合成出的殺菌劑。1996年進入日本和美國市場。到目前為止，該產(chǎn)品的單劑或復配劑已成功地用于41個國家的38種作物。結(jié)構(gòu)式如下：1生物活性：廣譜殺菌劑，具有保護、治療、鏟除和

28、長持效作用。2.防治對象：用于防治谷類作物、水稻、蘋果、梨及葡萄和稻瘟病、銹病、黑星病和白粉病等。與丁苯嗎啉的混劑（商品為Brio ），用于防治谷物霉菌；與Epoxiconazole的復配劑（商品名為Allegro或Junel）,用于防治谷物葉、穗疾病，與其它殺菌劑相比，這種產(chǎn)品藥效更長，而且在病害未產(chǎn)生之前施用，能起到預防作用。其專利概況：BG103468 , CA2317778，CN1385070，DE19834629 ，EP0951831 ，US6451793 等 20 多篇專利。 該品種于1996年上市，主要以混劑的形式出售，如氏農(nóng)業(yè)科學公司的TPF （氟環(huán)唑+苯氧喹啉+醚菌酯）注冊用

29、于防治谷物病害。據(jù)預測到2006年，BAS 490F和ICI - A5504年銷售額將達到20億德國馬克。3合成方法如下圖Metominostrobin ( FenominstrobinBSI , Oribright , Cshionogi , SSF 126 ,苯氧菌胺)由日本鹽野義公司 1989年發(fā)現(xiàn)的殺菌劑，1998、1999年分別在日本、南朝鮮取得了登記。1生物活性：廣譜，具有保護、鏟除、滲透和治療作用兼有吸性，在病害發(fā)生之前或發(fā)生期 使用。2防治對象：對水稻紋枯病有很強的預防作用。使用量1. 51. 8kg/ hm2時，可以有效防治水稻稻瘟病。主要用于防治稻瘟病、白粉病、霜霉病等病害

30、，適宜作物為水稻、小麥、果樹和蔬菜等。其專利概況CA2374150 , DE10144991 , CN1385070 , EP1183948 , WO0074484等。1998年在日本登記上市。3.合成方法如下圖：苯氧菌胺雖屬Strobin類殺菌劑，但先導化合物卻不是strobilurin A或oudemansin A，而是以下化合物。3.合成方法有兩種：方法方法Trifloxystrobin(Flint, Compass,Stratego , CGA279202，肟菌酯)是由諾華公司1989年發(fā)現(xiàn)的新一代 strobilurin殺菌劑，于1998年布萊頓會議上公布，1999年在南非和美國 上

31、市。1.生物活性：具有保護、治療、滲透和杰出的傳輸特性，并能耐雨水沖刷，持效期長。是一個廣譜的葉面殺菌劑。與嗎啉類、三唑類、苯胺基嘧啶類、苯基吡咯類、苯基酰胺類無交互 抗性。它的高效性及其良好的作物選擇性使其可以有效防治溫帶、亞熱帶作物上的主要病害，環(huán)境相容性很好，在土壤和地下水中會很快分解，不會對非靶標組織造成不良影響。2防治對象：CAG279202可以控制作物上的主要病害,除對白粉病、葉斑病有特效外，對銹 病、霜霉病、蘋果黑腥病、立枯病等均有良好的活性，主要用于葡萄、蘋果、香蕉、小麥、花生、蔬菜等莖葉處理，通常使用劑量為50200g/ hm2?；?，可分別防治麥赤霉病和白粉病。在使用劑量為

32、125187.5g a.i./ hm2時與DMI類殺菌劑混用，其持效期長，且用藥適期彈性大，用藥作物葉面更綠、產(chǎn)量更高、品質(zhì)更優(yōu)。6.267.5 g a.i./ hm2用于葡萄上對粉霉病有杰出的防效；12.5gCGA279202+12 g霜脲氰(ga.i./ hm2)混合使用是防治葡萄霜霉病的優(yōu)選良藥；防治蘋果上的病害用藥量相對較低，3.755. 0 g a.i./ hm2，可以防治蘋果瘡痂病，57.5 g a.i./ hm2用于防治蘋果粉霉?。豢?制葫蘆科粉霉病其使用劑量為6.2512.5 g a.i./ hm2 ;防治花生上的早、晚期葉斑病和銹病的施藥劑量為:70 105 g a.i./

33、hm2 或用 62.5gCGA279202+62.5g 丙環(huán)唑(a.i./ hm2);以7090 ga.i./ hm2防治香蕉上的black Sigatoka具有卓越的防效。其 專禾U概況：C A2421224 , CN1385070 , DE10049804 , DE19948590 , DE19939841, WO03015515,等10余篇專利。1998年上市，并以Flint的商品名在馬來西亞、國、泰國、中國注冊用于 防治梨果、葡萄、芒果、蔬菜病害。同時以Swifh和Zest的商品名于2002年在英國注冊用于防治谷物病害，拜耳公司正在登記肟菌酯與環(huán)唑醇、丙環(huán)唑的復配產(chǎn)品，并于今年初在英國

34、市場開發(fā) Sphere(肟菌酯+丙唑醇)的產(chǎn)品。此外，拜耳公司還打算投資1400萬美元將于2003年末投產(chǎn)擴大肟菌酯的生產(chǎn)。 picoxystrobin (ZA 1963，啶氧菌酯)啶氧菌酯是捷利康 (Zeneca )公司開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，該產(chǎn)品具有吸收速度快，吸活性與現(xiàn)有甲氧基丙烯酸酯殺菌劑相比,對小麥葉枯病、網(wǎng)斑病和云紋病有更強的治療效果。主要用于防治小麥銹病、白粉病、大麥葉銹病等。其專利概況CA2421226 , CN1385070，DE10019758 ，DE19948590 ，EP278595，WO0221918 等 10 余篇專利。于1999年末上市。廣譜，具有吸活性，

35、適于蘋果、小麥和大麥。 pyraclostrobin （ BAS 500F，唑菌胺酯）唑菌胺酯是由BASF公司開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，能防除所有類型的真菌病原體，菌譜廣，對多種作物，包括麥類、葡萄、果樹、蔬菜的多種病害有效，主要用于防治葡萄白 粉病、霜霉病、小麥白粉病、銹病、大麥葉銹病、香蕉黑葉條斑病、番茄早、晚疫病等。其專利概況：CA2421226，CN1385070，WO0221918 等。混劑產(chǎn)品 Opera （氟環(huán)唑十唑 菌胺酯）于2002年在德國和英國注冊上市，用于谷物殺菌，Covershield （氟環(huán)唑+唑菌胺酯+醚菌）已在英國及歐共體成員國家注冊登記。在法國注冊該殺菌劑是

36、被用來防治小麥、 大麥、雜交麥、黑麥以及燕麥上的殼針孢屬、柄銹菌屬、鐮刀菌屬、長蠕孢屬、喙孢霉屬以 及麥類白粉病菌。據(jù)稱，該殺菌劑為小麥葉枯病的防治提供了一個全新的產(chǎn)品。BAS公司開發(fā)，廣譜、高效，適合于谷物、豆科和蔬菜等多種作物。enestroburin9 （ SYP-Z071 ）烯肟菌酯是由化工研究院1997年開發(fā)的國第一個甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，具有殺菌譜廣、活性高、毒性低等特點，能有效控制由鞭毛菌、結(jié)合菌、子囊菌、擔子菌及半知菌引起 的多種病害，如黃瓜霜霉病、葡萄霜霉病、馬鈴薯晚疫病、小麥白粉病、銹病、番茄早、晚 疫病及蘋果樹斑點落葉病等。與苯基酰胺殺菌劑無交互抗性，適宜作物為禾谷類、

37、蔬菜、馬鈴薯、果樹等。使用劑量：100200g a.i./hm2，目 前已申 請了中 國（CN1191670 ）、 美國、日本及歐洲專利，2002年完成農(nóng)藥臨時登記。烯肟菌胺(SYP Z1620 )烯肟菌胺是由化工研究院開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的殺菌劑，殺菌譜廣、活性高、具有保護和治療作用，與環(huán)境相容性好，低毒、無致癌、致畸作用，對由鞭毛菌、結(jié)合菌、子囊 菌、擔子菌及半知菌引起的多種病害有良好的防治作用，如對黃瓜白粉病、小麥白粉病、葉銹病、條銹病，具有非常優(yōu)異的防治效果，能有效控制黃瓜霜霉病、葡萄霜、霉病等植物病 害的發(fā)生與危害。此外，對水稻稻瘟病、玉米小斑病、棉花黃萎病、油菜菌核病、番茄葉霉

38、病、黃瓜灰霉病、黃瓜黑星病具有很高的離體殺菌活性。對水稻紋枯病、水稻惡苗病、小麥 赤霉病、小麥根腐病、辣椒疫病、蘋果樹斑點落葉病也有一定防效。適宜作物為：麥類、瓜類、水稻、蔬菜等。使用劑量 4080 g a.i./hm2。目前已申請了中國專利。二甲苯氧菌胺(dimoxystrobin , SSF 129 )二甲苯氧菌胺是由日本鹽野義公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類廣譜、吸性殺菌劑， 可有效地防治小麥白粉病、小麥眼斑病，對灰霉病有特效。(十)famoxad one (Famoxate , Charisma , Quati on con tact , Equati on Pro , DPX-JE8

39、74. IN-J874，惡唑菌酮)美國杜邦，在法國等國家已獲準登記。高效、廣譜，50 200g a.i/hm2，適用于馬鈴薯、番茄、小麥、大麥、油菜等。（十一） fen amido ne （ RPA 407213，咪唑菌酮）安萬特公司開發(fā)。葉面處理，75-150g/hm2，適于馬鈴薯、葡萄、番茄、煙草、蔬菜、豆類等。（十二）fluoxastrobin （氟嘧菌酯，EC5725，HEC）氟嘧菌酯（商品名稱 Fandango ）是拜耳作物科學公司報道的吸性莖葉處理用殺菌劑，其 應用適期廣，無論在真菌侵染早期，還是在菌絲生長期都能提供非常好的保護和治療作用， 可有效地防治禾谷類作物、馬鈴薯、蔬菜和咖

40、啡等作物中幾乎所有真菌綱（子囊菌綱、擔子菌綱、卵菌綱和半知菌類）病害如銹病、穎枯病、白粉病、霜霉病等。具有快速擊殺和持效 期長雙重特性！對作物具有很 好的相容性。使用劑量 75200 g a.i/hm2，其專利概況：B G102622、CN1347878、CZ9802310、DE19716296、DE19857963、US6103717 等。專 利20余篇，預計2004年在歐洲國家上市。拜耳公司開發(fā)，2004年進入歐洲主要市場。葉面吸，廣譜， 75-200g/hm2，適于谷類、馬 鈴薯、蔬菜咖啡。（十三）其它產(chǎn)品此外，還有肟醚菌胺（orysastrobin ）、UBF 307、國、杜邦KZ165、BAS505等甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，用于防治由卵菌綱、藻菌綱、子囊菌綱和半知菌綱引起的如白粉病、銹病、網(wǎng)斑病和霜霉病、稻瘟病等真菌病害。四、專利報道的 Strobilurin類化合物的結(jié)構(gòu)變化由于Strobilurin類殺菌劑獨特的作用機制，廣泛殺菌譜、杰出殺菌效果、良好的選擇性和環(huán) 境相容性，Zeneca、BASF、杜邦、拜耳汽巴嘉基等幾十家公司都對此類化合物進行了深 入研究，十余年來，申請此類化合物的專利數(shù)百件，包含的化合物萬個，化合物的結(jié)構(gòu)亦復 雜多樣，有的化合物