血液流變儀血液黏度計產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范

1、血液流變儀/血液黏度計產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范（2011版）根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）的要求并結(jié)合血液流變儀/血液黏度計的特點，為規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審查工作和指導(dǎo)該類產(chǎn)品的注冊申報工作，特制定本規(guī)范。一、適用范圍本規(guī)范適用于對血液樣品進行全血黏度和(或)血漿黏度檢測的血液流變儀/血液黏度計（以下簡稱流變儀/黏度計）。該產(chǎn)品管理類別為II類，產(chǎn)品類代號為6840-1。流變儀/黏度計測定原理為旋轉(zhuǎn)法；操作方式有全自動和半自動。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求流變儀/黏度計的產(chǎn)品名稱表達方式應(yīng)為： 血液流變儀/血液黏度計 產(chǎn)品名稱全自動、半自動型號/系列(漢語拼音、英文

2、字母、阿拉伯?dāng)?shù)字表示)（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成流變儀/黏度計可包括機械部分、測量部分、溫控裝置部分、控制部分。其中測量部分的旋轉(zhuǎn)裝置為錐-板式、筒-筒式等。（三）產(chǎn)品工作原理旋轉(zhuǎn)法由兩個同心的表面構(gòu)成，其中一個可旋轉(zhuǎn)。兩個表面可為筒-筒式，或為錐-板式等。旋轉(zhuǎn)法測定血液黏度的原理依據(jù)牛頓黏性定律，即：其中，為切應(yīng)力，為流體的黏度系數(shù)，為切變率。（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)流變儀/黏度計根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：1.GB/T191-2008包裝儲運圖示標(biāo)志2.GB4793.1-2007測量、控制和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：通用要求 3.GB/T14710-2009醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及

3、試驗方法4.YY0466-2003醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號5.YY/T0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途流變儀/黏度計用于測試全血和(或)血漿黏度。（六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險流變儀/黏度計在進行風(fēng)險分析時應(yīng)依據(jù)YY/T0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用，至少應(yīng)包括表1內(nèi)容，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點確定其他危害。表1流變儀/黏度計風(fēng)險分析時應(yīng)考慮的主要危害可能的危害可能的原因造成的后果能量危害電能電擊使用者電擊傷機械能部件運動過程中觸碰

4、使用者碰撞傷環(huán)境危害電磁輻射儀器產(chǎn)生的電磁強度超標(biāo)或保護元件破損對操作者健康或周邊設(shè)備的正常使用造成影響噪聲污染由于各種原因?qū)е碌脑肼暢鰢覙?biāo)準(zhǔn)對操作者聽力造成損傷由于廢物和/或醫(yī)療器械處置造成的污染廢棄物處理不當(dāng)污染環(huán)境，產(chǎn)生生物學(xué)危害生物學(xué)危害生物污染標(biāo)本遺灑、人工沖洗、樣品針刺傷造成使用者感染與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記標(biāo)記不明顯按鍵被使用者誤讀誤按不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明操作說明書過于復(fù)雜使用者無法按照說明書進行操作由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用未對使用者進行培訓(xùn)或者使用者未閱讀說明書儀器無法被正確使用使用不適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)未使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)如果使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不正確或方法不當(dāng)，會導(dǎo)致測

5、量結(jié)果的不準(zhǔn)確。不適當(dāng)、不合適或過于復(fù)雜的使用者接口視覺、聽覺或觸覺的不充分顯示、聲音提示不清按鍵被使用者誤讀誤按功能性失效、維修和老化引起的危害維修規(guī)范缺少或不適當(dāng)，包括維修后檢查規(guī)范不適當(dāng)未按照規(guī)范進行服務(wù)和維修儀器未達到修復(fù)使用要求維護的不適當(dāng)未按要求進行維護儀器無法被正確維護不適當(dāng)?shù)陌b未保存原包裝儀器送修運輸中受損（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)1.切變率顯示范圍：1s-1200s-1。2.不同切變率黏度測定準(zhǔn)確度要求應(yīng)滿足表2的要求。表2不同切變率黏度測定準(zhǔn)確度要求相對偏倚(%)切變率(s-1)標(biāo)準(zhǔn)品黏度(mPas)5±110±220±41<5<5

6、<55<5<5<510<5<5<520<5<5<550<5<5<5200<5<5<5注：具體測試時應(yīng)選用適當(dāng)?shù)挠凶C標(biāo)準(zhǔn)黏度液。3.黏度測試重復(fù)性誤差：小于等于5%。4.流變儀/黏度計轉(zhuǎn)速誤差：小于等于3%。5.溫度準(zhǔn)確度：37°C±0.5°C。6.加樣準(zhǔn)確性：由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點確定。（適用全自動設(shè)備）7.加樣重復(fù)性：由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點確定。（適用全自動設(shè)備）8.樣品攜帶污染率：由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點確定。（適用全自動設(shè)備）9.流變儀/黏度計基本功能（如適用）（1）切變率應(yīng)連

7、續(xù)可調(diào)；（2）應(yīng)具有顯示測量區(qū)域的實時溫度功能； （3）應(yīng)具有使用有證標(biāo)準(zhǔn)黏度液進行儀器標(biāo)定功能；（4）應(yīng)具有顯示黏度測定值及切變率功能；（5）應(yīng)具有數(shù)據(jù)貯存和輸出功能。10.外觀（1）流變儀/黏度計面板上的文字符號標(biāo)識清晰；（2）流變儀/黏度計緊固件連接應(yīng)牢固可靠，不得有松動；（3）流變儀/黏度計運動部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)卡住、突跳及顯著空回，鍵組回跳應(yīng)靈活。11.安全性能應(yīng)符合GB4793.1-2007測量、控制和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求的要求以及YY/T0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。

8、12.環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T14710-2009醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法的要求。（八）產(chǎn)品的檢測要求流變儀/黏度計出廠檢驗應(yīng)包括外觀、性能要求和安全要求三部分。性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：剪切應(yīng)力范圍、切變率變化范圍、黏度測試準(zhǔn)確度、黏度測試重復(fù)性誤差和溫度準(zhǔn)確度。安全要求應(yīng)包括：可觸及零部件允許限值、介質(zhì)強度試驗、插頭連接設(shè)備連接阻抗（如有）。（九）產(chǎn)品的臨床要求流變儀/黏度計應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局 局令第5號）的規(guī)定，使用廠家推薦的儀器，應(yīng)用病人血樣與已批準(zhǔn)上市的機器比對。具體評價指標(biāo)應(yīng)包括：1.準(zhǔn)確度評價試驗。準(zhǔn)確度評估資料室擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)

9、品注冊所需要申報資料之一。本規(guī)范對采用方法學(xué)比對進行準(zhǔn)確度評估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進行了原則性要求。（1）方法學(xué)比對的基本原則:（a）熟悉待評價系統(tǒng)。 （b）編寫儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。（c）比對儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合臨床要求的儀器。（d）參與評價的人員應(yīng)符合專業(yè)要求。（2）方法學(xué)比對的評估及數(shù)據(jù)處理方法：（a）實驗樣品的基本要求應(yīng)符合實驗室接受標(biāo)本的要求，測定值應(yīng)基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標(biāo)本測定結(jié)果在參考范圍之外。（b）實驗過程I.每天選擇8個臨床病人樣本,在按1到8的順序編號，用兩種方法同時進行實驗，按照1、2、3、4、5、

10、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進行測定。II.以上實驗至少重復(fù)5天,即至少分析40個不同的臨床病人樣本.每天實驗必須進行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控.只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下,當(dāng)天的實驗室數(shù)據(jù)才有效。（c）數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報告I.記錄測定結(jié)果(Xij和Yij)。II.計算每個樣本測定的均值(Xi和Yi)，樣本重復(fù)測定間差值的絕對值(DXi和DYi)及兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)。III.以Yi(比較方法的均值)對Xi(待評方法的均值)作散點圖。IV.以兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。V.以兩種方法的測定差值(Yij-Xij) 對Xi(待

11、評方法的均值)作偏倚圖。VI.檢查批內(nèi)離群點：計算樣品重復(fù)測定間差值(DXi和DYi)的平均數(shù)，實驗結(jié)果茶值超出平均數(shù)4倍時，則判斷為離群點。VII.檢查批間離群點：計算兩種方法測定結(jié)果間均值差值(Xi和Yi)的平均數(shù)，超出該平均數(shù)4倍時，則判斷該樣本為離群點。VIII.相關(guān)系數(shù)計算：利用所有樣本雙份測定值進行相關(guān)系數(shù)計算 ，如果r³0.975（或r2³0.95），則認(rèn)為X范圍適合。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補償，并且簡單的線性回歸可以用來評價斜率和截距。如果r2<0.95，那麼必須通過分析一些樣品以擴大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒有超出范圍，采用分步

12、偏差程序代替線性回歸，評價平均偏差。IX.回歸計算：利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù)，計算兩個方法間的線性回歸方程：Y=a+Bx。X.偏差估計：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計算預(yù)期偏差，預(yù)期偏差Bx=a+（b-1）X，相對偏差=Bx/X。XI.臨床可接受準(zhǔn)則：相對偏倚的預(yù)期偏差應(yīng)小于7.5%-10%。2.精密度評價試驗精密度評價試驗應(yīng)選擇具有醫(yī)學(xué)決定水平的正常和異常濃度的質(zhì)控品，在送檢儀器校準(zhǔn)的當(dāng)天每隔1h測定1次，共測定10次，計算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批內(nèi)精密度；批間精密度每天取出這兩種質(zhì)控物各1份，放置室溫混合均勻后，連續(xù)測定20天，所有測定均為雙管平行測定，計算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批間

13、精密度。評價結(jié)果應(yīng)符合CV值應(yīng)小于5%。（十）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識說明書應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局 局令第10號）的要求，審查要點為：1.產(chǎn)品正常操作的流程簡圖或正常操作的詳細(xì)步驟，如對旋轉(zhuǎn)法不同測試原理的操作方法說明；2.正常工作條件的說明；3.應(yīng)當(dāng)有警示性的說明；4.明確儀器使用標(biāo)準(zhǔn)黏度液標(biāo)定方法；5.常見故障的處理方法；6.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成說明；7.產(chǎn)品的日常保養(yǎng)和維護的要求和方法，如對測量部分、管路(適用于全自動型)、廢液瓶等部件定期清洗的要求和方法，以及電磁閥、管路等部件定期更換的要求和方法；8.產(chǎn)品耗材、配件的說明；9.關(guān)鍵部件的推薦使

14、用壽命，如測量部分；10明確切變率范圍，并標(biāo)明切變率所對應(yīng)的黏度值；11明確黏度范圍，并標(biāo)明黏度所對應(yīng)的切變率值。（十一）注冊單元劃分的原則流變儀/黏度計的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、預(yù)期用途為劃分注冊單元的依據(jù)。（十二）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則流變儀/黏度計同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。附錄：一、本規(guī)范涉及的計算方法（一）線性回歸將每份樣品的X方法的第一個結(jié)果和Y方法的第一個對應(yīng)，X方法的第二個結(jié)果和Y方法的第二個對應(yīng)。對這些數(shù)據(jù)進行回歸統(tǒng)計，計算公式為：回歸直線的斜率：截距： 相關(guān)系數(shù)：（二）系統(tǒng)誤差與臨床可接受準(zhǔn)則的

15、比較在給定的醫(yī)學(xué)決定水平Xc（第三版全國臨床實驗室操作規(guī)程P62）上的預(yù)期偏倚Bc（系統(tǒng)誤差）的計算公式為：SE(Bc) = a +（b-1）Xc（三）預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間因數(shù)據(jù)通過了適合范圍和均勻離散度檢查。預(yù)期值： 在醫(yī)學(xué)決定水平Xc濃度點的預(yù)期值 Y = a + b Xc。預(yù)期值的標(biāo)準(zhǔn)誤: （Sy.x）在醫(yī)學(xué)決定水平Xc濃度點的95%可信區(qū)間（在Xc的真正偏倚）為：二、計算公式中符號說明：（一）X 比對方法（二）Y 待評方法（三）i 樣品號（由1、2、3到N，N=樣品總數(shù)）（四）j 重復(fù)測定的觀測值（五）Xij或Yij 指第i次測定中，第j個重復(fù)觀測值血液流變儀/血液黏度計產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)

16、范編制說明一、編寫目的本規(guī)范旨在指導(dǎo)和規(guī)范血液流變儀/血液黏度計產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。由于血液流變儀/血液黏度計產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查員仍需從風(fēng)險分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險管理是否相當(dāng)；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及血液流變儀/血液黏度計產(chǎn)品技術(shù)的最新進展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際結(jié)構(gòu)組成、功能、預(yù)期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。二、編寫依據(jù)本指導(dǎo)原則主要依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例、醫(yī)療器械注冊管理辦法（局令16號）、醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（局令5號）、醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定（局令10號）、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（局令31號）、產(chǎn)品注冊相關(guān)規(guī)范性文件及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，結(jié)合血液流變儀/血液黏度計產(chǎn)品的特點，制定本規(guī)范。三、編寫格式本規(guī)范正文的編寫大綱主要遵從國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年9月香山會議確定的編寫大綱進行編制。四、部分內(nèi)容的編寫說明（一）產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)中準(zhǔn)確度和重復(fù)性誤差是由北京市、外省市和檢測中心共十家單位參加，利用五個不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)油，采用盲法，進行的實際產(chǎn)品測試，取得測試數(shù)據(jù)