第 八 章膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體阻斷藥

1、第第 八八 章章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（I）-M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥Cholinoceptor Blocking Drugs 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 代表藥物：阿托品代表藥物：阿托品藥理作用及作用機(jī)制藥理作用及作用機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及中毒不良反應(yīng)及中毒禁忌證禁忌證 其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿內(nèi)容提要內(nèi)容提要 內(nèi)容提要內(nèi)容提要 2.顛茄生物堿的合成、半合成代用品顛茄生物堿的合成、半合成代用品 合成擴(kuò)瞳藥：合成擴(kuò)瞳藥： 后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯 合成解痙藥：合成解痙藥：季銨類解痙藥季銨類

2、解痙藥 異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥叔銨類解痙藥 鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦寧、貝那替秦 選擇性選擇性M受體阻斷藥：受體阻斷藥： 哌侖西平、哌侖西平、Tripitamine、達(dá)非那新、達(dá)非那新教學(xué)基本要求 掌握：掌握： 阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及 不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 熟悉：熟悉： 1.1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用；東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用； 2.2.阿托品合成代用品的分類。阿托品合成代用品的分類。 了解：了

3、解： 溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點(diǎn)。溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點(diǎn)。顛茄顛茄曼陀羅曼陀羅莨菪莨菪第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 天然生物堿和大多數(shù)叔胺類天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。受體阻斷藥腸道吸收差。 阿托品及其他叔胺類阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可

4、迅速、完全地進(jìn)的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。其中樞作用較弱。第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為為24h。阿。阿托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約持約34h，但對眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙?，但對眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)續(xù)72h或更久。或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其

5、體內(nèi)具在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒?！舅幚碜饔脵C(jī)制】【藥理作用機(jī)制】選擇性選擇性M受體阻斷（但對受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低），受體亞型選擇性低），大劑量對大劑量對NN受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用。阿托品阿托品 Atropine 第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿【藥理作用】【藥理作用】 阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少腺體分泌減少瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻

6、痹心率增心率增快快膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降中樞中樞作用作用第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、抑制腺體分泌、抑制腺體分泌嚴(yán)重盜汗嚴(yán)重盜汗流涎癥流涎癥口干口干乏汗、皮膚干燥乏汗、皮膚干燥唾液腺唾液腺汗腺汗腺淚腺淚腺呼吸道腺體呼吸道腺體胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前給藥給藥 強(qiáng)強(qiáng)弱弱第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 2 2、眼、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）（局部滴眼或全身給

7、藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎檢查眼底檢查眼底驗(yàn)光配鏡（限驗(yàn)光配鏡（限于兒童）于兒童） 視力模糊視力模糊* *青光眼禁用青光眼禁用第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 3 3、平滑肌、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膀胱刺激癥膽、腎絞痛時(shí)膽、腎絞痛時(shí)+ +哌替定哌替定便秘便秘小便困難小便困難* *禁用于前列腺肥大禁用于前列腺肥大 胃腸平滑肌胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管膽管、輸尿管呼吸道、子宮呼吸道、子宮強(qiáng)弱阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，

8、阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。其松弛作用較明顯。（1 1）治療劑量（治療劑量（0.4 mg0.4 mg0.6 mg0.6 mg）HRHR短暫減慢短暫減慢 （阻斷節(jié)后纖維（阻斷節(jié)后纖維M M1 1受體）受體）較大較大d dHRHR（阻斷竇房結(jié)（阻斷竇房結(jié)M M2 2受體）受體）（1 12 mg2 mg）第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 藥理作用藥理作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 4 4 、心臟、心臟心悸、增加心心悸、增加心肌耗氧量、心肌耗氧量、心律失常律失常（2 2）房室傳導(dǎo)加快）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型迷走神經(jīng)過度興奮緩

9、慢型心律失常心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）（如竇房阻滯、房室阻滯）第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 5 5、血管與血壓、血管與血壓皮膚潮紅、溫?zé)崞つw潮紅、溫?zé)?感染性休克感染性休克* *除外伴除外伴HRHR和和T T 者者較大劑量較大劑量 擴(kuò)血管擴(kuò)血管 T T 治療量治療量 無顯著無顯著影響影響直接擴(kuò)血管直接擴(kuò)血管第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 6 6、CNSCNS興奮延腦、大腦興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)、驚厥礙、運(yùn)

10、動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹影響不明顯影響不明顯興奮興奮過度興奮過度興奮轉(zhuǎn)入抑制轉(zhuǎn)入抑制CNSCNS興奮與阻斷興奮與阻斷M M2 2受體及促進(jìn)突觸前膜受體及促進(jìn)突觸前膜AChACh釋放有關(guān)釋放有關(guān)解救有機(jī)解救有機(jī)磷中毒磷中毒【藥理作用藥理作用】1.1.抑制腺體分泌抑制腺體分泌2.2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快）心臟（心率、傳導(dǎo)加快）5.5.血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克）血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克） 6.CNS6.CNS（先興奮后抑制）（先興奮后抑制）第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物

11、堿阿托品和阿托品類生物堿【用途用途】1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡（限于兒童）虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克）6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 山莨菪堿又稱山莨菪堿又稱654654， 其人工合成品稱為其人工合成品稱為654-2654-2。 山莨菪堿山莨菪堿 Anisoda

12、mineAnisodamine第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿與與Atropine比較：比較：1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用抑制腺體、擴(kuò)瞳作用 Atropine3.不易透過不易透過BBB第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿抑制抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用 麻醉前給藥麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品）（優(yōu)于阿托品） 暈動病治療暈動病治療（

13、與苯海拉明合用）（與苯海拉明合用） 妊娠嘔吐、放射病嘔吐妊娠嘔吐、放射病嘔吐 抗帕金森病抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）（中樞抗膽堿作用）后馬托品后馬托品 Homatropine 主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查臨床上主要用于一般的眼科檢查 注意：注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不如調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine所以兒童驗(yàn)光需用所以兒童驗(yàn)光需用Atropine 一、合成擴(kuò)瞳藥一、合成擴(kuò)瞳藥 第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、顛茄生物堿的合成、 半合成代用品半合成代用品藥物濃度（） 擴(kuò)瞳作用 調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min） 消退（天） 高峰（mi

14、n）消退（天）硫酸阿托品1.0304071013712氫溴酸后馬1.02.04060120.5112托品托吡卡胺0.51.020405環(huán)噴托酯0.53050110.251尤卡托品2.05.0301/121/4（無作用）幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、顛茄生物堿的合成、 半合成代用品半合成代用品 季銨（季銨（P.O、BBB）1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐攣、遺尿癥、胃腸嘔吐二、合成解痙藥二、合成解痙藥第二節(jié)第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、顛茄生物堿的合成、 半合成代用品半合成代用品 溴丙胺太林（普魯本辛溴丙胺太林（普魯本辛 propantheline bromide）貝那替秦（胃復(fù)康，貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）叔胺（叔胺（P.O）1.解痙、抑制胃液分泌、安定解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進(jìn)、膀胱刺用于