肝臟生化概述

1、第第 十十 五五 章章 肝膽生物化學(xué)肝膽生物化學(xué)第第 一一 節(jié)節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism 一、肝在糖代謝中的作用作用：作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。的能量供應(yīng)。1 1、糖異生、糖異生、 2 2、肝糖原的合成與分解、肝糖原的合成與分解、3 3、糖磷酸戊糖途徑、糖磷酸戊糖途徑 4 4、維持血糖濃度的穩(wěn)定、維持血糖濃度的穩(wěn)定不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？ 飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)肝糖原

2、合成肝糖原合成過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出形式輸出 空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解肝糖原分解 饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖二、肝在脂類代謝中的作用1、脂蛋白與載脂蛋白的合成、脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解 (LDL)2、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、3、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變以及旺盛的磷脂代謝、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變以及旺盛的磷脂代謝作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸在脂類的消化、

3、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。均具有重要作用。肝在脂類代謝各過(guò)程中的作用肝在脂類代謝各過(guò)程中的作用 消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需 合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇膽固醇 、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解的降解 運(yùn)輸運(yùn)輸合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝 在在血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（ 球蛋白除外）

4、球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。清除血氨及胺類，合成尿素。四、肝在維生素代謝中的作用 脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收 維生素的儲(chǔ)存維生素的儲(chǔ)存是是Vit A、E、K和和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所 維生素的運(yùn)輸維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋白的合成 維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化Vit D3 25-(OH)-Vit D

5、3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分五、肝在激素代謝中的作用 激素的滅活激素的滅活 (inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過(guò)程稱為激素的滅的過(guò)程稱為激素的滅活?；?。* * 主要方式：生物轉(zhuǎn)化主要方式：生物轉(zhuǎn)化第第 二二 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice膽色素的概念膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素族等。其中80來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解

6、膽紅素膽紅素(bilirubin)來(lái)源來(lái)源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。酶。約約8080來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)生成過(guò)程生成過(guò)程 部位部位肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中粒體與胞液中 過(guò)程過(guò)程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用 NNNNHOOCFe2+HOOC2O2N

7、ADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過(guò)程膽紅素的生成過(guò)程目 錄膽紅素的轉(zhuǎn)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn) 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)

8、入肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 部位：部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) 反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡葡萄糖醛酸，萄糖醛酸，UDPGA） 酶：酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯

9、+ UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成排泄排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。中，再隨膽汁排入腸道。三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過(guò)程過(guò)程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i - i -尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素， d -

10、d -尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中 大 部 分 再 隨 膽 汁 排 入 腸 道 ， 形 成 膽 素 原 的中 大 部 分 再 隨 膽 汁 排 入 腸 道 ， 形 成 膽 素 原 的 腸 肝 循 環(huán)腸 肝 循 環(huán) ( b i l i n o g e n enterohepatic circulation)。四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱

11、為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。 游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度3.424 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素 項(xiàng)項(xiàng) 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)

12、慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用毒性作用大大無(wú)無(wú) 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別黃疸黃疸(jaundice) 概念概念高膽紅素血癥高膽紅素血癥黃疸黃疸隱形黃疸隱形黃疸 種類種類(按血清膽紅素的來(lái)源按血清膽紅素的來(lái)源)溶血性黃疸溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)

13、化和排泄膽紅素能力降低所致。能力降低所致。（二）肝細(xì)胞性黃疸是由于紅細(xì)胞在單核是由于紅細(xì)胞在單核- - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。（一）溶血性黃疸 各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血紅素逆流入血, , 造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。（三）阻塞性黃疸各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變各種黃疸時(shí)血、尿、糞中

14、某些指標(biāo)的改變指指標(biāo)標(biāo)正正常常溶血性黃疸溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素總量總量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素0 0.8mg/dl 游離膽紅素游離膽紅素 1mg/dl 尿三膽尿三膽尿膽紅素尿膽紅素+ + + +尿膽素原尿膽素原少量少量 不一定不一定 尿膽素尿膽素少量少量 不一定不一定 糞便顏色糞便顏色正常正常深深變淺或正常變淺或正常完全阻塞時(shí)陶土色完全阻塞時(shí)陶土色第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分

15、泌膽囊濃縮膽囊濃縮( (肝膽汁肝膽汁) )( (膽囊膽汁膽囊膽汁) )主要有機(jī)成分主要有機(jī)成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )、多種酶類等、多種酶類等一、膽汁膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽 (bile salts)。（一）膽汁酸的分類 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝游離膽汁酸游離膽

16、汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127 按按來(lái)源來(lái)源分分初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(primary bile acid)次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸(secondary bile acid)初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁

17、酸次級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。7-羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸目 錄7-羥基脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸目 錄（二）膽汁酸的代謝1. 初級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)膽汁酸的生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其

18、在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固羥化膽固醇醇初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(24C)結(jié)合型初級(jí)膽汁結(jié)合型初級(jí)膽汁酸酸7-羥化酶羥化酶 過(guò)程過(guò)程2. 次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過(guò)程過(guò)程初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽經(jīng)門靜脈又回到肝，

19、在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.40.6g/d代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程循環(huán)的過(guò)程目 錄 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。體對(duì)膽汁酸的生理需要。（三）膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面親水與疏水兩個(gè)側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值常比值 10101 1第

20、第 四四 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation Function of Liver一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的定義生物轉(zhuǎn)化的定義 肝臟將外源性或內(nèi)源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，改變其極性使之易于隨膽汁或尿液排出體外，稱為肝臟的生物轉(zhuǎn)化。內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)，或解毒或解毒(detoxicate)；更為重要的更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加

21、，易于排出體外。是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型 概概 述述第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)* 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。* * 物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆晃镔|(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的

22、物質(zhì)結(jié)合大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, , 即第即第二相反應(yīng)，才最終排出。二相反應(yīng)，才最終排出。（一）一相反應(yīng) 氧化反應(yīng) 水解反應(yīng) 還原反應(yīng)u結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) u結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團(tuán) （二）二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反最多見的結(jié)合反應(yīng)應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄

23、糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶目 錄* 催化酶催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 舉例：舉例：+ UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷雌酮雌酮OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體硫酸供體3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO3. 酰基化反應(yīng)?；磻?yīng)4

24、. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)NOCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼 乙酰輔酶A 乙酰異煙肼 輔酶A環(huán)氧萘 谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽目 錄6. 甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM) 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素影響因素：影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等意義：意義：指

25、導(dǎo)用藥指導(dǎo)用藥 第第 二二 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice膽紅素膽紅素(bilirubin)來(lái)源來(lái)源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。酶。約約8080來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。來(lái)自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝