膠體溶液型液體制劑

1、第二節(jié)膠體溶液型液體制劑概念 高分子溶液和溶膠都屬于膠體分散體系，但兩者有本質(zhì)的區(qū)別。 高分子溶液為均相，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，而溶膠為非均相，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。但由 于兩者分散相質(zhì)點(diǎn)大小均在 1-100nm范圍，性質(zhì)上有某些相似之處，故把它們 一并列入膠體分散體系。 一一.高分子溶液劑高分子溶液劑 高分子溶液劑是指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制 劑，高分子在藥劑學(xué)中應(yīng)用廣泛，一些高分子本身就可起治療作用，如右旋糖 酐血漿代用品，或通過化學(xué)方法與藥物形成高分子藥物聚合物，以延長(zhǎng)療效， 如聚乙烯吡咯烷酮-碘絡(luò)合物等。一般藥劑學(xué)中的親水性高分子溶液劑口服給藥適用較多，如胃蛋白酶合劑、

2、胰蛋白酶合劑等。 以水為溶劑：親水性高分子溶液或膠漿劑； 非水溶劑：非水性高分子溶液劑。 高分子溶液的的性質(zhì)高分子溶液的的性質(zhì)聚結(jié)特性聚結(jié)特性穩(wěn)定性穩(wěn)定性滲透壓滲透壓荷電性高分子水溶液中高分子化合物的某些基團(tuán)因解離而帶電，有的帶正電，有 的帶負(fù)電。帶正電荷的高分子水溶液有：瓊脂、血紅蛋白、明膠等；帶負(fù)電荷 的有：淀粉、阿拉伯膠、西黃耆膠、海藻酸鈉等。一些高分子化合物所帶電荷 受溶液 pH 值的影響。蛋白質(zhì)分子中含有羧基和氨基，在水溶液中隨 pH 值不同 可帶正電或負(fù)電。當(dāng)溶液的 pH 值等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷，pH 值酒石酸根離子SO42-CHCOO-CL-Br-I-CNS- 高分子溶液的滲

3、透壓，黏度及相對(duì)分子質(zhì)量高分子溶液的滲透壓，黏度及相對(duì)分子質(zhì)量 溶液濃度越高，滲透壓越大。 高分子溶液是黏稠性流動(dòng)液體，黏稠性用黏度表示，通過測(cè)定黏度可以確定高分子化合物的分子量。 =cRT =KMr膠凝性 一些親水性的高分子溶液，如明膠水溶液、瓊脂水溶液，在溫?zé)釛l件下為 粘稠性流動(dòng)液體，當(dāng)溫度降低時(shí)高分子溶液就形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，形成不流動(dòng)的半固體狀物，成為凝膠，形成凝膠的過程 稱為膠凝。凝膠可分為脆性與彈性兩種，前者失去網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)部的水分后就變 脆，易研磨成粉末，如硅膠；而彈性凝膠脫水后，不變脆，體積縮小而變得有彈性，如瓊脂和明膠。2.高分子溶液劑的制備高分子溶

4、液劑的制備高分子藥物在溶解時(shí)，首先要經(jīng)過溶脹過程。溶脹是指水分子自動(dòng)滲入到高分子的分子結(jié)構(gòu)中去，與極性基團(tuán)發(fā)生水化作用，使體積膨脹的過程。這一過程稱為。有限溶脹過程一般不攪拌或加熱，故時(shí)間較長(zhǎng)。隨著溶脹繼續(xù)進(jìn)行，高分子間隙充滿了水分子，從而降低了水分子間的引力（范德華力），最后使高分子藥物完全分散在水中形成高分子溶液。這一過程稱為。 無限溶脹過程需要攪拌或加熱，以加速高分子溶液的形成。不同的高分子物質(zhì)形成高分子溶液的所需條件不同。如明膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠等需粉碎，于水中浸泡 3 4 h 有限溶脹后加熱并攪拌使其溶解。淀粉遇水可立即溶脹，但 需加熱至 6070才溶解。胃蛋白酶溶脹和溶解速度都很

5、快，將其撒于水面， 自然溶脹后再攪拌即形成溶液。如果將其撒于水面立即攪拌則形成團(tuán)塊，水分子進(jìn)入藥物內(nèi)部緩慢，會(huì)給制備造成困難。 高分子藥物帶有電荷，制備中應(yīng)注意其他藥物或者附加劑的帶電情況，以 免系統(tǒng)中存在相反電荷時(shí)發(fā)生中和，而使高分子藥物凝結(jié)失效。另外，如胃蛋 白酶在 pH 2 以下帶正電荷，被水潤(rùn)濕的濾紙帶負(fù)電荷，過濾時(shí)會(huì)因電荷中和 而使胃蛋白酶沉淀于濾紙上，影響胃蛋白酶的效價(jià)。 注意： 胃蛋白酶分子量約為 35500，在 pH 1.52.5 時(shí)分解蛋白的活力最強(qiáng)；另外，合劑中含鹽酸的量不可超過0.5%，以免使胃蛋白酶失活，故用稀鹽酸調(diào)pH 值。 配制時(shí)應(yīng)將胃蛋白酶分撒于液面上，使其自然膨

6、脹，不可猛 烈振搖或攪拌，以防止粘結(jié)成團(tuán)使其活性降低。一般不宜過濾，因?yàn)槲傅鞍?酶在鹽酸酸性溶液中帶正電（其等電點(diǎn)為 2.753.00），而濕潤(rùn)的濾紙或棉花帶 負(fù)電，有吸附作用。必要時(shí)可在濾紙潤(rùn)濕后加稀鹽酸少量沖洗以中和電荷，消除吸附現(xiàn)象。 配制時(shí)應(yīng)用冷純化水，因?yàn)樵?0以上胃蛋白酶會(huì)產(chǎn)生沉淀，且高于室溫貯存會(huì)降低活性。 二二溶膠劑溶膠劑 溶膠劑（sols）系指固體藥物以多分子聚集體分散于水中形成的非均相液 體制劑。溶膠劑中的分散相質(zhì)點(diǎn)大小與高分子溶液劑一樣，均在 1 nm100 nm 之間，但其水化作用很弱，質(zhì)點(diǎn)與溶劑之間存在相的界面，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定 系統(tǒng)。溶膠劑的質(zhì)點(diǎn)小，分散度大，藥效會(huì)

7、增大或異常，目前在臨床應(yīng)用不多， 但溶膠的性質(zhì)在藥劑學(xué)中卻非常重要。 溶膠的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)溶膠的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)動(dòng)力學(xué)性質(zhì)動(dòng)力學(xué)性質(zhì)溶膠的質(zhì)點(diǎn)（膠核）在水中由于本身某些基團(tuán)解離而帶電，或吸附溶液中 某種離子而帶電。這時(shí)，帶電的質(zhì)點(diǎn)將溶液中一部分帶相反電荷的離子（稱反離子）緊密地吸附在自身周圍，稱為吸附層，膠核和吸附層形成膠粒；另一部分反離子則擴(kuò)散在溶液中，離膠粒呈漸遠(yuǎn)漸稀的趨勢(shì)，稱為擴(kuò)散層。吸附層和擴(kuò)散層帶有相反的電荷，稱為雙電層（electric double layer）或擴(kuò)散雙電層。膠粒表面與中性溶液間的電位差稱為 電位（zeta-potential）。電位高，膠粒

8、之間斥力愈大，溶膠就愈穩(wěn)定。另一方面，電位高，表明進(jìn)入吸附層的反離子少，而擴(kuò)散層的反離子多，由于離子有較強(qiáng)水化作用，膠粒的周圍就會(huì)產(chǎn) 生水化膜。電荷愈高，擴(kuò)散層愈厚，水化膜也愈厚，從而進(jìn)一步增加了膠粒的穩(wěn)定性。 溶膠具有光學(xué)性質(zhì)。當(dāng)一束光線通過溶膠時(shí)，在側(cè)面可以看到一個(gè)渾濁發(fā)亮的圓錐光柱，稱為。這是由于膠粒的光散射作用產(chǎn)生的；而真溶液主要是透射光，散射光極弱；混懸劑中粒子較大，僅產(chǎn)生較強(qiáng)反射光，另外，不同的溶膠對(duì)特定波長(zhǎng)的吸收，使溶膠產(chǎn)生一定的顏色，如氯化金溶膠呈深紅色，碘化銀溶膠呈黃色。其次，粒子大小不同，對(duì)光的散射程度不同，如金溶膠粒子很小時(shí)呈紅色，隨著粒子增大，散射光增強(qiáng)，溶膠呈現(xiàn)藍(lán)色。

9、利用這一特性可判斷粒子大小范圍。 電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì)溶膠劑由于存在雙電層結(jié)構(gòu)而帶電荷電場(chǎng)作用下膠粒產(chǎn)生移動(dòng)，在移動(dòng)溶膠劑由于存在雙電層結(jié)構(gòu)而帶電荷電場(chǎng)作用下膠粒產(chǎn)生移動(dòng)，在移動(dòng)過程中產(chǎn)生電位差，稱為過程中產(chǎn)生電位差，稱為。溶膠劑的電泳現(xiàn)象就是界面動(dòng)電現(xiàn)象所引起的。溶膠劑的電泳現(xiàn)象就是界面動(dòng)電現(xiàn)象所引起的。動(dòng)力學(xué)性質(zhì)動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 溶膠的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)為有布朗運(yùn)動(dòng)。布朗運(yùn)動(dòng)是膠粒受到溶劑小分子永 不停止的撞擊而產(chǎn)生的無規(guī)則運(yùn)動(dòng)，也是膠粒本身的熱運(yùn)動(dòng)，膠粒愈小，運(yùn)動(dòng) 速度愈大。這種運(yùn)動(dòng)阻止了膠粒由于重力作用而下沉的趨勢(shì)，使溶膠能在較長(zhǎng) 時(shí)間穩(wěn)定。所以溶膠具有動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性。 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 通常當(dāng) 電位降低

10、至 25 mV 以下時(shí)，溶膠聚結(jié)速度增大，產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。當(dāng) 電位接近零時(shí)，溶膠極不穩(wěn)定，最后產(chǎn)生沉淀。 電解質(zhì)的加入對(duì)溶膠的 電位影響很大，因?yàn)榭墒箶U(kuò)散層變薄，較多的 反粒子進(jìn)入吸附層，使吸附層有較多的電荷被中和，水化層也變薄，膠粒易聚集合并。另外，帶相反電荷的溶膠互相混合，有可能發(fā)生沉淀。 溶膠中加入一定量的親水性高分子溶液，使膠粒表面水化作用增強(qiáng)，可顯著提高溶膠的穩(wěn)定性，這時(shí)高分子溶液起保護(hù)作用，稱為保護(hù)膠。如果加入的高分子溶液的量太少，則其分子鏈反而使膠粒聚結(jié)，降低了溶膠的穩(wěn)定性，這種現(xiàn)象稱為。 2.溶膠劑的制備溶膠劑的制備溶膠劑的制備有分散法和凝聚法兩類。 1分散法 （1）機(jī)械分散法 常用膠體磨進(jìn)行制備，膠體磨的轉(zhuǎn)速達(dá) 10 000 r/min， 可制備質(zhì)量很高的溶膠劑。將分散藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑加入膠體磨中， 經(jīng)研磨后流出即可。對(duì)于柔韌性的藥物必須使其硬化后才能研磨，常用的硬化 方法是冷凍。（2）膠溶法 又稱解膠法。此法不是使粗粒機(jī)械分散成溶膠，而是使新生 的粗分散粒子重新分散的方法。一些新鮮的沉淀，經(jīng)洗滌除去過多的電解質(zhì)， 亦可再加少量的穩(wěn)定劑，制成溶膠，加入穩(wěn)定劑的種類要視膠核表面所能吸附 的離子而定。例如，F(xiàn)e(OH)3 新