非小細(xì)胞肺癌NSCLC的維持化療

1、會計學(xué)1非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌NSCLC的維持化療的維持化療第1頁/共39頁第2頁/共39頁第3頁/共39頁 MVP x 3 MVP x 6 P - value 患者數(shù)目患者數(shù)目 155 153 中位生存時間中位生存時間 6 7 NS 1 年生存率年生存率 22 25 0.2 由于毒性而退出由于毒性而退出 4.5 4.5 NS 生活質(zhì)量生活質(zhì)量 = = NS 第4頁/共39頁總生存率總生存率癥狀進(jìn)展時間癥狀進(jìn)展時間第5頁/共39頁 PC x 4 PC cont. P-value 患者數(shù)目患者數(shù)目 114 116 中位生存時中位生存時間間 6.6 8.5 0.63 1 年生存率年生存率 28

2、34 由于毒性而由于毒性而退出退出 4 16 0.001 生活質(zhì)量生活質(zhì)量 = = NS 第6頁/共39頁第7頁/共39頁第8頁/共39頁首要研究終點:1. 疾病進(jìn)展時間次要研究終點:1. 客觀有效率2. 有效時間3. 總生存率4. 毒性5. 癥狀控制第9頁/共39頁第10頁/共39頁無疾病進(jìn)展生存率 (總過程，左) 和(維持 治療時期，右) 第11頁/共39頁BSCGem-BSCP-value疾病進(jìn)展時間 總過程5.0(4.5-5.7)6.6(5.9-7.2)0.001疾病進(jìn)展時間維持治療期2.0(1.6-2.6)3.6(2.8-4.1)0.001總生存時間11(9.7-13.5)13(11

3、.0-16.7)0.195第12頁/共39頁第13頁/共39頁首要研究終點:疾病進(jìn)展時間次要研究終點:1. 客觀有效率2. 無復(fù)發(fā)生存率3. 毒性4. 生活質(zhì)量第14頁/共39頁第15頁/共39頁第16頁/共39頁第17頁/共39頁第18頁/共39頁即刻N = 153延遲N = 154P 值TTP (mo)6.52.80.001OS (mo)11.99.10.071QoL I/S/W17/57/1420/46/170.34第19頁/共39頁IIIB/IV NSCLCPS 0-1接受4周期gem, doc, or tax + cis or carb, with CR, PR, or SD分層因素

4、: 性別PS評分分期誘導(dǎo)化療的最佳效果非鉑類化療腦轉(zhuǎn)移利比泰利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治療最佳支持治療 (N=441)*首要研究終點首要研究終點 ：無復(fù)發(fā)生存率：無復(fù)發(fā)生存率安慰劑組安慰劑組(d1, q21d) + 最佳支最佳支持治療持治療 (N=222)*兩組都接受B12, 葉酸, 和地塞米松 2:1 隨機(jī)隨機(jī)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.第20頁/共39

5、頁利比泰組利比泰組N=441安慰劑組安慰劑組N=222中位年齡中位年齡, yrs60.660.4男性男性, %73.072.5吸煙史吸煙史, %73.571.2ECOG PS 0, %39.938.3病理類型病理類型, %腺癌50.647.7大細(xì)胞 2.5 4.1其它或分型不明確20.918.5鱗癌26.129.7對誘導(dǎo)化療的最佳有效率對誘導(dǎo)化療的最佳有效率, %CR/PR/SD1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支最佳支持治療持治療 NSCLC: : 基線特征Ciuleanu, et al. Presented

6、at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.第21頁/共39頁利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 NSCLC: : 無進(jìn)展生存24% 終結(jié)終結(jié)N=581HR=0.599 (95% CI: 0.490.73)p 0.00001時間（月）時間（月） 無疾病進(jìn)展率無疾病進(jìn)展率1.0利比泰利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.064.44)安慰劑組安慰劑組: 1.97 mos (95% CI: 1.542

7、.76)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.第22頁/共39頁中位 PFS, 月臨床有效率*, % 利比泰安慰劑p-value利比泰安慰劑p-value 非鱗癌 (n=430)4.371.840.00001 54.326.60.001 腺癌 (n=295)4.602.66 0.0000158.229.60.001 大細(xì)胞 (n=18)4.531.450.10430.025.0 0.999 其它 (

8、n=117)4.111.58 0.000147.518.9 0.004 鱗癌 (n=151)2.432.500.89633.334.5 0.999利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持治療最佳支持治療 NSCLC:臨床有效率 = CR+PR+SD; 在 ITT 人群中， 與安慰劑組相比， pem 明顯提高 (49% vs 29%, p 0.001)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chic

9、ago, IL.第23頁/共39頁腺癌(N = 329)大細(xì)胞(N = 20)其它(N = 113) 鱗癌(N = 181)培美曲塞16.4 9.111.39.6安慰劑組11.75.57.011.9P-value0.0050.0910.0050.231第24頁/共39頁利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 培美曲塞N=441安慰劑N=222p-value藥物相關(guān)的死亡* 0.0% 0.0% 1.0001 嚴(yán)重不良反應(yīng) 4.3% 0.0% 0.0011 3/4 級不良反應(yīng)14.3% 3.6%0.001藥物相關(guān)的 CTCAE 3/4 級不良反應(yīng)(2%

10、 of pts)貧血 2.7%0.5% 0.070中性粒細(xì)胞減少 2.7%0.0% 0.011疲勞 4.3%0.5% 0.004*研究中 或研究后30天內(nèi)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.第25頁/共39頁Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June

11、 2, 2008; Chicago, IL.第26頁/共39頁泰素卡鉑泰素卡鉑 x 6 x 6 + + 貝伐單貝伐單抗抗1515mg/kg/3 mg/kg/3 每周每周先前未接受治療的先前未接受治療的 IIIb/IV IIIb/IV 期非鱗期非鱗NSCLCNSCLC(n=878)泰素卡鉑泰素卡鉑 x6x6* * 貝伐單抗單用直到貝伐單抗單用直到疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展15mg/kg/3 15mg/kg/3 每周每周第27頁/共39頁12 mo. 24 mo.43.7% 16.9%51.9% 22.1% PCPCB P = 0.007中位: 10.2, 12.5HR: 0.77 (0.65, 0.93)

12、貝伐單抗在一線貝伐單抗在一線NSCLC 中的地位中的地位- E4599，不同治療的生存時間不同治療的生存時間0.00.20.40.60.81.0Probability061218243036Months第28頁/共39頁第29頁/共39頁第30頁/共39頁第31頁/共39頁患者數(shù)目HR (95% CI)P-value無進(jìn)展生存率25700.75 (0.69-0.81)0.00001總生存率30790.92 (0.86-0.99)0.03第32頁/共39頁第33頁/共39頁Soon et al HR 0.78第34頁/共39頁首要研究終點:疾病進(jìn)展時間次要研究終點:1. 客觀有效率2. 無復(fù)發(fā)生

13、存率3. 毒性4. 生活質(zhì)量第35頁/共39頁第36頁/共39頁利比泰組利比泰組N=441安慰劑組安慰劑組N=222中位年齡中位年齡, yrs60.660.4男性男性, %73.072.5吸煙史吸煙史, %73.571.2ECOG PS 0, %39.938.3病理類型病理類型, %腺癌50.647.7大細(xì)胞 2.5 4.1其它或分型不明確20.918.5鱗癌26.129.7對誘導(dǎo)化療的最佳有效率對誘導(dǎo)化療的最佳有效率, %CR/PR/SD1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支最佳支持治療持治療 NSCLC: :

14、基線特征Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.第37頁/共39頁利比泰利比泰/最佳支持治療最佳支持治療 vs 對照組對照組/最佳支持最佳支持治療治療 培美曲塞N=441安慰劑N=222p-value藥物相關(guān)的死亡* 0.0% 0.0% 1.0001 嚴(yán)重不良反應(yīng) 4.3% 0.0% 0.0011 3/4 級不良反應(yīng)14.3% 3.6%0.001藥物相關(guān)的 CTCAE 3/4 級不良反應(yīng)(2% of pts)貧血 2.7%0.5% 0.070中性粒細(xì)胞減少 2.7%0.0% 0.011疲勞 4.3%0.5% 0.004*研究中 或研究后30天內(nèi)Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical