GMP認(rèn)證知識點

1、目錄GMP認(rèn)證之廠房第二篇“廠房的構(gòu)成與日常維護”2GMP認(rèn)證之公用系統(tǒng)第三篇“公用系統(tǒng)GMP認(rèn)證檢査的要點”2GMP中關(guān)于廠房、設(shè)施驗證的七個步驟2新版GMP制藥用水解析220個常見的純化水設(shè)備系統(tǒng)認(rèn)證問題2GMP認(rèn)證之公用系統(tǒng)第二篇 :“GMP認(rèn)證制藥用水要求和設(shè)備要求”2GMP認(rèn)證之公用系統(tǒng)第四篇“空調(diào)系統(tǒng)”2GMP認(rèn)證之設(shè)備第二篇“如何做好制藥設(shè)備在生產(chǎn)過程中污染的防控措施”2GMP認(rèn)證之設(shè)備第三篇“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南”2第一節(jié)原則2第二節(jié)設(shè)計和安裝2第三節(jié)維護和維修2第四節(jié)使用和清潔2GMP藥廠潔凈室照度2國家局發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南征求意見稿2

2、GMP認(rèn)證之廠房第二篇“廠房的構(gòu)成及日常維護”GMP行業(yè)新聞 一、潔凈廠房的建造構(gòu)成1.結(jié)構(gòu)1.1目前國內(nèi)藥廠較多采用夾心彩鋼板結(jié)構(gòu)。安裝時，墻面采用企口型，而吊頂采用普通型彩鋼板，使用新型“單、雙”密封的夾心彩鋼板配套鋁型材。緊固件及管線在板材內(nèi)暗裝，這種方法使廠房內(nèi)壁及吊頂看不到螺絲和鉚釘，同時使門窗密閉程度提高，并在潔凈廠房內(nèi)使用有聯(lián)鎖和紫外燈裝置的傳遞窗(柜)。它能保持室內(nèi)正壓穩(wěn)定，防止污染，達(dá)到GMP要求。1.2潔凈廠房內(nèi)地面較多采用硬度好、耐沖擊、附著力強、不易起塵且耐熱水、酸堿腐蝕的自流平環(huán)氧樹脂地面，以提高潔凈度并使外觀平整明亮。1.3在潔凈廠房內(nèi)采用免接觸式的感應(yīng)水龍頭和手消

3、毒器，避免接觸污染，更符合GMP衛(wèi)生要求。2.凈化2.1采用空氣過濾系統(tǒng)的新三級過濾，即：新風(fēng)三級過濾(粗、中、亞高效過濾)；中級過濾；未端高教過濾。使得氣流組織更加科學(xué)合理(能增加表冷器，中效過濾器和高效過濾器約1O倍的壽命) 將凈化空調(diào)系統(tǒng)的中效過濾袋螺絲固定(不易拆裝)改為壓簧式固定，便于管理人員定期拆卸換洗。2.2潔凈級別高的空問范圍只能局限于設(shè)備的周圍，采用局部凈化技術(shù)，利用層流、吸塵、去濕等設(shè)施以減輕潔凈空調(diào)負(fù)荷，達(dá)到節(jié)能目的。2.3在凈化空調(diào)系統(tǒng)中使用風(fēng)機調(diào)頻控制技術(shù)可節(jié)能；不但系統(tǒng)風(fēng)量基本恒定，房間壓力穩(wěn)定；而且風(fēng)機啟動平穩(wěn)同時可滿足值班送風(fēng)要求。2.4使用壓差計除可直接指示潔

4、凈房間壓差數(shù)值外，還可安裝在過濾器兩端，監(jiān)測過濾器的阻力變化，即通過過濾終阻力來制定過濾器的合理更換周期，做到過濾器更換更加合理科學(xué)。3潔凈技術(shù)的新概念目前一項新的“絕對屏蔽技術(shù)”已獲美國FDA及歐洲醫(yī)藥管理委員會的認(rèn)證。目前國際上有200多家實驗室和100多家先進的制藥企業(yè)已開始應(yīng)用，該技術(shù)使防護區(qū)及非防護區(qū)之間絕對屏蔽，突破了傳統(tǒng)潔凈技術(shù)人流、物流分開逐級緩沖，然后在局部加以層流的模式，同時解決了傳統(tǒng)技術(shù)中無法解決的兩大核心問題；人及操作環(huán)境的相互影響；物料進出對操作環(huán)境的影響。我國正在推行GMP認(rèn)證，其中絕大部分藥廠潔凈級別達(dá)不到規(guī)范要求，需做較大規(guī)模的改造，昂貴的改造費用和停產(chǎn)損失會讓

5、企業(yè)陷入困境。如在藥廠洗瓶、配料、灌裝等關(guān)鍵工序采用絕對屏蔽技術(shù)，在不對原廠房結(jié)構(gòu)和凈化系統(tǒng)做較大改動的情況下，利用絕對屏蔽技術(shù)的優(yōu)點，可充分滿足GMP要求，同時也大大降低潔凈廠房改造成本和維護成本，使產(chǎn)品質(zhì)量得到更有效的保障，可以預(yù)計隨著該技術(shù)的逐步成熟，將在我國制藥行業(yè)中得到廣泛的應(yīng)用。二、潔凈廠房的日常維護管理1.潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的檢查及維護1.1每月對潔凈廠房的外圍、包括門窗、輔助用房內(nèi)的燈具、風(fēng)幕機、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等設(shè)施進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題，及時報修并做好記錄。1.2每月對潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、地面環(huán)氧層等進行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變型漏風(fēng)、地面破損

6、等情況及時報修并做記錄對無法停止使用的設(shè)施，安排在停產(chǎn)大修期間維護。1.3每周對潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做記錄。1.4潔凈廠房內(nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)，每月例行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做記錄(未經(jīng)質(zhì)管部門批準(zhǔn)，不得隨意開啟安全門)。1.5潔凈廠房內(nèi)的維修保養(yǎng)不得動用明火。維修過程中不得對廠房及藥品造成污染。2.潔凈廠房凈化空調(diào)系統(tǒng)的維護及保養(yǎng)2.1潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)由專人持證上崗操作，每兩小時對潔凈空調(diào)系統(tǒng)的溫度、濕度、風(fēng)壓、機組水溫、高低壓等進行檢查并做好記錄。2.2空調(diào)機組和風(fēng)機的維護、保養(yǎng)必須嚴(yán)格按空調(diào)機組維護保養(yǎng)規(guī)程進行。2.3凈化空調(diào)

7、系統(tǒng)中使用的各級過濾器必須按凈化要求從定點廠家選用且需有廠方提供的合格證明并在運輸、安裝過程中不得污染和損壞。2.4可重復(fù)使用的過濾器，換下后應(yīng)及時清洗并檢查合格后由專人保管，以備再用，其更換周期如下：每周更換一次新風(fēng)濾布(過濾布可清洗重復(fù)利用一次)；每月更換一次回風(fēng)口過濾布(過濾布可清洗重復(fù)再利用一次)；每半年更換一次中教過濾袋(過濾袋可清洗一次)。根據(jù)凈化檢測教果和壓差計顯示的終阻力，每4-6年更換一次高效過濾器。2.5過濾器裝置的清洗、更換必須嚴(yán)格按照裝拆程序，在滿足GMP要求的前提下進行，避免發(fā)生污染，并做好過濾器更換記錄。3.進入潔凈廠房人員要求進入潔凈廠房的人員必須定期體檢，經(jīng)常保

8、護個人清潔，沒有皮膚病及外傷，經(jīng)有關(guān)部門對其崗位培訓(xùn)合格后，嚴(yán)格按照“人員進入潔凈廠房的規(guī)程”執(zhí)行。4.潔凈廠房的檢測潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)，日常檢測按照潔凈廠房監(jiān)測規(guī)程進行。每年按潔凈室施工驗收規(guī)范GB50591-2010”全面重新驗證一次。如監(jiān)測或驗證發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)由質(zhì)管部及時報修，工程部修理并經(jīng)檢測合格后方可進行生產(chǎn)。5.潔凈廠房的清潔及消毒潔凈廠房的清場可用新潔爾滅和醋酸洗必泰清潔，消毒分別用丙二醇和甲醛交替使用，以防止抗藥性，具體操作按“潔凈廠房清場和滅菌管理程序”執(zhí)行。GMP認(rèn)證之公用系統(tǒng)第三篇“公用系統(tǒng)GMP認(rèn)證檢査的要點”GMP行業(yè)新聞藥品生產(chǎn)的公用系統(tǒng)包括給排水、工藝用水、電力、自動

9、化、空氣凈化、壓縮空氣、蒸汽、冷凍水、真空和惰性氣體等系統(tǒng)。上述系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)中起著十分重要的作用，或為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造舒適并符合潔凈要求的環(huán)境,或為各生產(chǎn)操作工序提供必要的熱(冷)量、制動支持,或直接產(chǎn)生物料供給進入藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)。本文從GMP認(rèn)證檢査中涉及最多的工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)和壓縮空氣系統(tǒng)入手，概述公用系統(tǒng)GMP認(rèn)證檢查的要點和方法。1現(xiàn)場檢査的要點和方法1.1人員素質(zhì)和配備是否符合要求人是最重要的生產(chǎn)要素,對于制藥企業(yè)從亊公用系統(tǒng)管理的技術(shù)人員,總體上要求應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力。公共系統(tǒng)和制藥相比具有一定的特殊性，配備有相關(guān)專業(yè)如建筑環(huán)境及設(shè)備工程、機械設(shè)計、自動

10、化、制冷和暖通等背景的人員。當(dāng)然非專業(yè)人員通過一定時間的實踐和自身學(xué)習(xí)，同樣可以適應(yīng)管理公共系統(tǒng)的需耍,關(guān)鍵還是看其能否正確履行職責(zé)。此外人員數(shù)量還須配置合理。如果中小企業(yè)工藝用水、空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)場操作由一人兼任，而在藥品生產(chǎn)時若兩套系統(tǒng)同時開動,大量的中控、記錄、監(jiān)測任務(wù)一人根本無法按SOP的要求進行處置。操作人員應(yīng)準(zhǔn)備介紹公用設(shè)備的組成、流程、工作原理、質(zhì)控項目及質(zhì)控措施,操作關(guān)鍵點及注意亊項等內(nèi)容。并熟悉偏差處理的流程，以防檢查人員抽問。檢查人員在檢查軟件的時候會核對上述人員的學(xué)歷、從業(yè)經(jīng)歷、培訓(xùn)記錄及公用系統(tǒng)歷史維保記錄以進一步確認(rèn)操作人員能否符合要求。所以軟件系統(tǒng)也不能忘記完善。1.

11、2設(shè)備配置、安裝是否合理,能否達(dá)到設(shè)計要求,維護保養(yǎng)是否及時到位，藥企應(yīng)從最初的廠房(設(shè)備)設(shè)計確認(rèn)(DQ)起就和設(shè)計單位(設(shè)備供應(yīng)商）緊密配合,把藥品生產(chǎn)相關(guān)規(guī)范、產(chǎn)品特點以及使用者的訴求（URS)傳達(dá)給設(shè)計單位(供應(yīng)商）,并根據(jù)實際及時修改完善設(shè)計方案,之后嚴(yán)格督促施工方(供應(yīng)商按照既定的方案執(zhí)行,保證安裝質(zhì)量,在施工(安裝）中發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)及時會商解決，由此獲得最適宜企業(yè)的生產(chǎn)廠房和設(shè)施。由于當(dāng)時實施GMP水平的限制及部分生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)計、施工和安裝工作的不重視,造成我國現(xiàn)有的一些制藥潔凈廠房存在設(shè)計施工質(zhì)量低下,面積過大能耗高,運行或使用及企業(yè)實際不協(xié)調(diào)等缺點,制約了企業(yè)進一步實施規(guī)范、提

12、高產(chǎn)品競爭力的步伐。有的企業(yè)選配的空氣凈化系統(tǒng)送風(fēng)機頷定風(fēng)量過大,遠(yuǎn)超扣除系統(tǒng)阻力、維持正壓所需的風(fēng)量,以致后期不得不人為制造阻力，浪費了大世的能耗；有的企業(yè)購買初中效濾器時未向供應(yīng)商索取說明書、合格證,對過濾效率、額定風(fēng)量、初阻力、是否耐水等過濾器的電要指標(biāo)毫不關(guān)心、一裝了亊；個別企業(yè)安裝的初效濾器級別太低,濾料纖維空隙大,正常風(fēng)量通過時積灰始終無法附著在濾器上,過濾效率實際為零,因此自認(rèn)證以來終阻力都未超設(shè)定值而未更換,然而此時對后段過濾器的負(fù)擔(dān)很大；還有的企業(yè)壓縮氣體系統(tǒng)前端雖然設(shè)置了超精密過濾、活性炭過濾等設(shè)施,然而過濾出口距使用點這段相當(dāng)長的距離卻采用未經(jīng)拋光的普通鋼管并使用螺紋連接

13、,而且未配置使用點前的終端過濾。以上種種做法離GMP“配置、安裝合理，達(dá)到設(shè)計要求,質(zhì)量風(fēng)險可控”的要求還有相當(dāng)?shù)牟罹唷に囉盟到y(tǒng)不銹鋼管道的檢查,主要檢查下述方面內(nèi)容:基本屬性:不銹鋼材質(zhì)是304還是316,是高碳還是低碳鋼，是否耐壓,拋光情況等；整體情況:保溫處理、傾斜設(shè)計、盲管等；焊接情況:人工焊還是自動焊,焊接時的參數(shù),焊接口表面是否平整、光滑，是否出現(xiàn)氣泡、碳化或凹面現(xiàn)象，焊點焊縫的內(nèi)窺鏡拍片、X光探傷情況；連接后的處理:脫脂、清潔、鈍化、壓力試驗相關(guān)記錄是否齊備,參數(shù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。一般情況下，檢查員檢查了上述的內(nèi)容后，會瀏覽檔案中上述內(nèi)容是否齊備,再抽1-2個項目詳細(xì)檢查。其次

14、是核對URS及設(shè)備說明書的相符性。設(shè)備選型、安裝得再好,終究是以符合用戶需求,適應(yīng)生產(chǎn)為標(biāo)準(zhǔn)的。仍以工藝用水系統(tǒng)為例,檢查員會查看設(shè)備銘牌、說明書先確定WFI、純蒸汽的產(chǎn)能,再通過企業(yè)DQ、URS和工藝規(guī)程乃至部分SOP中估算最大用水、汽量,尤其要注意同時在線制水和滅菌等極端情況下是否滿足要求。又如工藝用水的熱循環(huán)、冷使用型用戶,需要關(guān)注WFI交換器有否避免交叉污染的措施如雙管程結(jié)構(gòu),換熱能力能否達(dá)到工藝要求,冷卻后WFI的處理是否存在風(fēng)險等。1.3驗證資料是否齊備，內(nèi)容數(shù)據(jù)是否完整,是否經(jīng)過審核由于客觀不具備在線性,造成檢查員對于驗證項目的檢查基本局限在驗證方案和報告上。檢查員在檢查時不會停

15、留在一堆數(shù)據(jù)文字表面,他們會理順方案制定及實施、數(shù)據(jù)記錄歸納及分析、結(jié)論及驗證對象的調(diào)整、報告匯總及歸檔等的邏輯關(guān)系.找出內(nèi)在的客觀規(guī)律,關(guān)注企業(yè)實施驗證時是否結(jié)合品種注冊、設(shè)施設(shè)備等方面的資料,是否達(dá)到了證明“標(biāo)準(zhǔn)”、保證質(zhì)毋和控制風(fēng)險的目的；另一方面應(yīng)改變目前“不因驗證相關(guān)檢查條款缺陷而否定企業(yè)”的思維定勢,對于驗證工作未開展或弄虛作假、拼湊編造的企業(yè)嚴(yán)格按規(guī)范要求處置。1.4使用時是否正常,在線監(jiān)控是否到位,相關(guān)記錄是否真實完整,對偏差情況的調(diào)查處理是否合理，歐盟等國外同行實施GMP認(rèn)證檢查時，認(rèn)證官往往不滿足企業(yè)人員回答“有驗證、有SOP、有記錄”即視為認(rèn)可的檢查模式，對使用、監(jiān)控記錄

16、,偏差調(diào)查處理等系統(tǒng)關(guān)聯(lián)內(nèi)容往往一查到底。公用系統(tǒng)上述方面能夠相互關(guān)聯(lián)、相互支持、相互印證,才能降低認(rèn)證風(fēng)險。針對上述內(nèi)容，企業(yè)在模擬檢查過程中可重點關(guān)注：如工藝用水系統(tǒng)正反沖洗的壓力和時間、流世數(shù)據(jù)、RO膜前后壓差、進出回水三段的電導(dǎo)、易氧化物或'TOC值、清洗/滅菌的記錄；空氣凈化系統(tǒng)中關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域的壓差控制，偏差的報警、調(diào)查和處理情況。對濾器阻力的監(jiān)控情況,清洗維護是否到位,如果屬于可請洗的初中效濾器則要深究清洗人、洗滌劑、清洗方法、清洗效果、鉍大清洗次數(shù)等等。檢查時可抽取記錄、自檢報告或產(chǎn)品質(zhì)回顧，看歷史是否有極值超過預(yù)設(shè)值,超過的話是如何處理的，甚至可以模擬偏差讓操作人員口述

17、處理流程。通過模擬檢查，找出問題，并改進?？捎行p少GMP認(rèn)證的風(fēng)險。GMP中關(guān)于廠房、設(shè)施驗證的七個步驟 GMP行業(yè)新聞此驗證的實施者是工程維修部和質(zhì)量保證部。驗證程序如下：一、廠房及設(shè)施的預(yù)確認(rèn)(PF)組織有關(guān)人員依據(jù)GMP及現(xiàn)行的各種技術(shù)法規(guī)，對平面圖及設(shè)計說明書進行審查、確認(rèn)，以便使GMP的要求及生產(chǎn)工藝對廠房建筑的特殊要求在設(shè)計及說明書進行審查、確認(rèn)，以便使GMP的要求及生產(chǎn)對廠房建筑的特殊要求在施工中充分得到滿足，并得到政府有關(guān)主管部門的批準(zhǔn)。應(yīng)從以下幾個方面進行確認(rèn)：1降低人為差錯(1)各操作室必須有足夠的面積和空間，以防止因場地?fù)頂D而造成操作上的差錯。(2)待驗品、合

18、格品和不合格品存放區(qū)必須分開設(shè)置，以防因存放混亂而造成生產(chǎn)上的差錯。(3)設(shè)置專門的中央稱量室，且其凈化級別及生產(chǎn)區(qū)相同。2防止藥品交又污染(1)為防止污染，對進入潔凈室的人和物必須進行凈化處理。(2)為防止生產(chǎn)原料的污染，各種物料必須分類、分區(qū)放置同時，應(yīng)有防止取樣時污染的設(shè)施和措施。(3)-內(nèi)酰胺類藥品生產(chǎn)應(yīng)使用專用廠房和專用設(shè)備，廠房應(yīng)裝有防塵及捕塵設(shè)施，室內(nèi)要保持正壓，及相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負(fù)壓，空調(diào)系統(tǒng)排氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。(4)工藝過程產(chǎn)生粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室及其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對負(fù)壓。走廊的潔凈度應(yīng)同生產(chǎn)房間相同。(5)建筑物要求密閉，不使外

19、界未經(jīng)凈化的空氣進入潔凈廠房，并且要設(shè)有“三廢”處理設(shè)施和防止昆蟲、動物進入的措施。(6)潔凈廠房操作室內(nèi)的地面、墻壁和頂棚等，要使用發(fā)塵量小的建筑材料，且經(jīng)得起消毒、清潔和沖洗。3產(chǎn)品質(zhì)量的保證體系(1)潔凈廠房應(yīng)建在大氣含塵濃度低，自然環(huán)境好、離空氣污染區(qū)遠(yuǎn)動噪音干擾小且離全廠人，貨流繁忙地區(qū)比較遠(yuǎn)的位置。(2)廠房內(nèi)各操作室及室內(nèi)的設(shè)備，設(shè)施，應(yīng)按工藝流程合理布局，使及本崗位無關(guān)的人員或物抖通過該區(qū)域，要盡量使人物分流，各暢其行。(3)質(zhì)量檢驗室應(yīng)有足夠的面積，完善的檢驗設(shè)施和潔凈的工作環(huán)境確保產(chǎn)品質(zhì)量檢驗的準(zhǔn)確無誤。二、廠房及設(shè)施的安裝確認(rèn)1IQ需檢查的文件：(1)環(huán)境條件示意圖(2)

20、倉儲平面布局圖(3)總平面布置圖(4)車間工藝布局平面布置圖(5)人流、物流分布圖(6)凈化空氣管道圖(7)進，回風(fēng)口平面布局圖(8)工藝用水網(wǎng)絡(luò)管道圖(9)排風(fēng)系統(tǒng)圖(10)設(shè)備定單(11)設(shè)備一覽表(12)備件清單(13)配管圖(其中18項為申請認(rèn)證必報材料)2檢查確認(rèn)安裝條件(或場所)安裝過程及安裝質(zhì)量均符合GMP有關(guān)規(guī)定。3檢查確認(rèn)設(shè)備(或設(shè)施)所應(yīng)備有的技術(shù)資料(如操作指南和設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)等)齊全。三、廠房及設(shè)施的運行確認(rèn)(OQ)1運行確認(rèn)是試驗并證明設(shè)備（或設(shè)施）的每一部分及整體能在預(yù)期的及設(shè)計范圍內(nèi)準(zhǔn)確地運行,并能完全達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)和使用要求.2OQ應(yīng)在完成設(shè)備安裝并已得到認(rèn)可后進

21、行一般采用空機運行的方式進行。先逐臺單機運行試驗，然后系統(tǒng)聯(lián)機運行試驗。3運行確認(rèn)包括：(1)要使用的SOP草案；(2)設(shè)備各部分用途說明;(3)工藝過程詳細(xì)描述；(4)試驗需用的檢測儀器；(5)檢測儀器的校驗(在驗證前、后各進行一次,可證實檢測結(jié)果可信度)；(6)設(shè)備需試驗的主要參數(shù)：(7)進行運行試驗各部分設(shè)備清單;(8)每一部分設(shè)備運行試驗匯總。即運行試驗方法和詳細(xì)記錄，如描述如何試驗，該試驗所遵循的程序、做試驗所用的儀器或設(shè)備等。四、廠房及設(shè)施的性能確認(rèn)(PQ)1性能確認(rèn)足作最后的判斷，足試驗并證明廠房設(shè)備(或設(shè)施)對生產(chǎn)的適用性。它具有生產(chǎn)模擬性質(zhì)，在工藝技術(shù)指導(dǎo)下進行實際試生產(chǎn)。2

22、廠房及設(shè)單驗證的主要內(nèi)容是廠房總體布局、HVAC系統(tǒng)和水系統(tǒng)。1）廠房總體布局合理性檢查由建設(shè)，設(shè)計、施工單位專家對總體布局作一系統(tǒng)檢查看布局的合理性，如有不合理處，制定方案進行糾偏。(1)建筑單元一般檢查：墻、隔斷、窗、門及其開啟方向,天花板、地面材料、地漏、照明、緊急出口、通道、防火設(shè)施、噪音、機械單元，送風(fēng)(包括高效過濾器，回風(fēng)及排風(fēng)口、層流臺，壓差計。潔凈控制區(qū)內(nèi)的地漏和傳送帶電氣單元插座，控制面板、防靜電裝置、溫度和濕度及壓差報警系統(tǒng)的安裝、通信系統(tǒng)、文件資料檢查、廠房平面圖。檢查廠房竣工平面圖是否完整，包括圖紙編號，設(shè)計單位名稱，版本號、負(fù)責(zé)人簽名及日期。(2)相應(yīng)的SOP-有相應(yīng)

23、的規(guī)程，如空調(diào)凈化系統(tǒng)運行管理規(guī)程、廠房設(shè)施維護規(guī)程、人員衛(wèi)生和各區(qū)域清潔規(guī)程等。-有潔凈控制區(qū)室環(huán)境監(jiān)控計劃。(3)測試報告如空調(diào)凈化系統(tǒng)的調(diào)試由外單位完成，應(yīng)檢查其測試報告,包括測試單位名稱、所用儀器及其校驗情況、測試結(jié)果、測試人員姓名等。2）潔凈度測試(1)取樣計劃和檢測方法必須制訂詳細(xì)的取樣計劃并分發(fā)到有關(guān)部門或?qū)嶒炇?。依?jù)業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)的驗證方案，以靜態(tài)為主，或在模擬生產(chǎn)的狀態(tài)下，檢測房間的溫度相對濕度(RH)、壓差高效過濾器的風(fēng)速，計算通過高效過濾器的風(fēng)量，進而計算換氣次數(shù)。由QC微生物室對廠房潔凈控制區(qū)的土要房間進行為期23周的測試，每一有潔凈控制要求的房間，至少應(yīng)連續(xù)測試三天。應(yīng)注明

24、測試狀態(tài)。確認(rèn)項目：氣流方向(煙霧試驗)。懸浮粒子測定，浮游菌、沉降菌、表面微生物。在廠房驗證中，應(yīng)當(dāng)十分注意那些影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的特殊因素，如傳遞窗、傳遞帶等部位的氣流方向風(fēng)速及房間壓差對今后生產(chǎn)帶來的影響。有時需在設(shè)備非運行狀態(tài)進行一些必要的測試為今后的工藝驗證奠定基礎(chǔ)。驗證報告。由驗證小組起草驗證報告，其主要內(nèi)容包括以下幾點：工藝流程及平面布局圖。關(guān)鍵原始數(shù)據(jù)匯總及審核。漏項和偏差評估，糾錯措施及結(jié)果說明，結(jié)論附件清單。(2)綜合評估及驗證后的監(jiān)控應(yīng)將確認(rèn)中各主要潔凈控制間測試的結(jié)果匯總,做出綜合評估,提出結(jié)論性意見。廠房首次確認(rèn)完成后，可批準(zhǔn)投入試生產(chǎn)使用并實施日常監(jiān)控計劃。應(yīng)定期對

25、各項監(jiān)控指標(biāo)進行統(tǒng)計分析并作年度總結(jié)。3）純化水系統(tǒng)驗證五、驗證報告1匯總整理所有的試驗記錄；2依據(jù)試驗數(shù)據(jù)進行分析，對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果進行調(diào)查，作出適當(dāng)?shù)慕忉尅?針對試驗結(jié)果進行總體評價；4寫出驗證報告并呈請批準(zhǔn)。六、批準(zhǔn)結(jié)論驗證小組負(fù)責(zé)人對驗證報告進行審查、批準(zhǔn)，并出具合格證明。七、資料歸檔所有驗證文件應(yīng)保存至設(shè)備使用后的6年。在廠房確認(rèn)批準(zhǔn)后，系統(tǒng)的重要變更情況要按變更管理的要求進行。來源：人和空氣凈化新版GMP制藥用水解析GMP行業(yè)新聞制藥用水廣泛應(yīng)用在制藥企業(yè)的生產(chǎn)過程和藥物制備的過程中，其中純化水、注射用水的制備和運用尤為重要。這就要求各方人員（包括藥企、設(shè)計、施工、驗證各階段參及人

26、員）熟悉其特性和要求，并結(jié)合新版GMP正確有效的應(yīng)用到生產(chǎn)實踐中去。1、純化水、注射用水的定義和用途1.1純化水的定義和用途純化水為采用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水其廣泛于注射用水（純蒸汽）制備的水源；非無菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水；注射劑、無菌藥品瓶子的初洗；非無菌藥品的配料；非無菌藥品原料精制等。1.2注射用水的定義和用途注射用水為蒸餾水或去離子經(jīng)蒸餾所得的水，故又稱重蒸餾水，無熱原。其廣泛應(yīng)用于無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水；注射劑、無菌沖洗劑配料；無菌原料藥精制；無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用

27、水等。中華人民共和國藥典2010年版、歐洲藥典7、美國藥典/國家處方集對純化水、注射用水的水質(zhì)要求和具體用途均有較詳細(xì)的敘述，這里不再贅述。2、新版GMP對制藥用水的具體要求及應(yīng)對方案2.1純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕純化水、注射用水的預(yù)處理設(shè)備所用的輸送管道一般采用PVC、PPR或其他合適的材質(zhì)。但純化水及注射用水的分配系統(tǒng)應(yīng)釆用及化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，最好采用不銹鋼，尤其是316L。不銹鋼是指耐空氣、蒸汽、水等弱腐蝕介質(zhì)和酸、堿、鹽等化學(xué)浸蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，又稱不銹耐酸鋼。在日常使用中存在中國、日本、美國三個標(biāo)準(zhǔn)的不銹鋼型號，現(xiàn)列舉如下：2

28、.2管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管；純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70°C以上保溫循環(huán)。新的GMP對整個制藥用水系統(tǒng)的設(shè)計提出了更高的要求，在同時對運行過程中的監(jiān)測記錄也提出了相應(yīng)的要求。為了有效控制微生物污染且同時控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平，在制備、存儲、分配系統(tǒng)的設(shè)計上從傳統(tǒng)的送水管路轉(zhuǎn)變?yōu)檠h(huán)系統(tǒng)，增加了更多的在線監(jiān)測記錄設(shè)備并相應(yīng)采用了更多的消毒滅菌設(shè)備。2.2.1預(yù)處理設(shè)備要求為防止原水污染，預(yù)處理設(shè)備的原水水質(zhì)必須達(dá)到國家飲用水水質(zhì)要求（標(biāo)準(zhǔn)參照GB57492006)；多介質(zhì)過濾器及軟水器要求能自動反沖、再生、排

29、放；活性炭過濾做為有機物的集中地，除滿足上述要求外，還應(yīng)增加蒸汽消毒功能；考慮到紫外線的光強和時間成反比，要求有時間和光強記錄儀；為保持水質(zhì)穩(wěn)定，混床的去離子水應(yīng)循環(huán)使用；2.2.2純化水制備的要求純化水一般采用蒸餾法、離子交換法、反滲透法制備形成，固不同的制備方法有不同的要求，具體如：離子交換法采用混床，應(yīng)能連續(xù)再生，并具有無流量和低流量時連續(xù)流動的措施，以此保證持續(xù)循環(huán)；采用反滲透法，裝置在進口處須安裝3.0um的水過濾器；采用蒸餾法的，宜釆用多效蒸餾水機，其316L不銹鋼材料內(nèi)壁應(yīng)電拋光（拋光度Ra240目）并要有鈍化處理。2.2.3注射用水制備的要求中華人民共和國藥典2010年版明確注

30、射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，通過汽_水分離器去除熱原；采用316L醫(yī)藥級不銹鋼制的多效蒸餾水機，其316L不銹鋼材料內(nèi)壁應(yīng)電拋光（拋光度Ra<240目）并要有鈍化處理；裝有測量、記錄和自動控制電導(dǎo)率的儀器，當(dāng)電導(dǎo)率超過設(shè)定值時自動轉(zhuǎn)向排水。2.2.4儲罐的要求儲罐的基本要求是防止生物膜的形成，減少腐蝕，便于用化學(xué)品對貯罐消毒；貯罐要密封，內(nèi)表面要光滑，有助于熱力消毒和化學(xué)消毒并能阻止生物膜的形成。儲罐對水位的變化要做補償，通常采用呼吸器和自控充氮兩種方法。采用316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；儲罐上安裝0.2um疏水性的通氣過濾器（呼吸器）并可以加熱消毒或有夾套；能經(jīng)受至少1

31、21°C高溫蒸汽的消毒；排水閥采用不銹鋼隔膜閥；若充以氮氣，須裝0.2um的疏水性過濾器過濾。2.2.5輸送泵的要求采用316L不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理；衛(wèi)生夾頭作連接件；潤滑劑采用純化水或注射用水本身；可完全排除積水。2.2.6熱交換器的要求熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。其基本要求如：采用316L不銹鋼制；按衛(wèi)生要求設(shè)計；電拋光和鈍化處理；可完全排除積水。2.2.7管路及分配系統(tǒng)的要求管路及分配系統(tǒng)應(yīng)考慮到能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。不斷循環(huán)的系統(tǒng)易于保持正常的運行狀態(tài)。為阻止生物膜的形成，輸送水泵的出水應(yīng)為“紊流式”，分配排放過程中避免低

32、流速；管路采用316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并做鈍化處理；連接方式可以是熱熔式氬弧焊焊接，或者衛(wèi)生夾頭分段連接；為去除閥體內(nèi)溶解雜質(zhì)和微生物不易繁殖，閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥；分配系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)有足夠的坡度并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時能夠完全排空；采用循環(huán)管路，回水流入儲罐，釆用串聯(lián)連接。使用點閥門處的“盲管”段長度，對于加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑；管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121°C。2.3應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄制藥用水系統(tǒng)的運行，需考慮到管道分配系統(tǒng)的定期清潔和消毒，通常有兩種運行方式：批量式運行方式，將水做為產(chǎn)品

33、形成批號，從安全性角度，在化驗期將定量的水隔離，直至有化驗結(jié)果；直流式運行方式，連續(xù)供水，一邊制備一邊使用。為確保用水自始至終處于受控狀態(tài)，建立定期監(jiān)測機制.對于驗證和安全使用至關(guān)重要，日常的管理要求如：按操作、維修規(guī)程管理；制定關(guān)鍵的水質(zhì)參數(shù)和運行參數(shù)的監(jiān)測計劃，包括關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)并執(zhí)行；制定定期消毒/滅菌計劃并執(zhí)行；制備設(shè)備的預(yù)防性維修計劃及執(zhí)行；關(guān)鍵制備設(shè)備（包括主要的零部件）、管路分配系統(tǒng)及運行條件變更的管理。3、制藥用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)設(shè)備驗證分為DQ(設(shè)計確認(rèn)）、IQ(安裝確認(rèn)）、0Q(運行確認(rèn)）、PQ(性能確認(rèn)）四個階段，現(xiàn)就關(guān)注的IQ階段進行簡要描述。3.1安裝確認(rèn)所需文件有認(rèn)可的

34、流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)；水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程。3.2安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。3.2.1制備裝置的安裝確認(rèn)制備裝置的安裝確認(rèn)是指設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計及規(guī)范。制備裝置主要有機械過濾器、活性炭過濾器、電滲析、混床、水泵、蒸餾水機等，檢査的項目有電氣、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。3.2.2分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)3.2.2,1管道、閥門材質(zhì)確認(rèn)是否采用設(shè)計要求的管道、閥門材質(zhì)

35、，一般管道為316L材質(zhì)，閥門采用316L隔膜閥；3.2.2.2管路的連接和試壓采用熱熔式氬弧焊焊接的，要求內(nèi)壁成形光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量、記錄焊接接頭的數(shù)量，并做X光拍片。如為夾套管，內(nèi)管要先拍片。常規(guī)采用自動氬弧熱熔式焊機，核定焊接參數(shù)后焊接。連接完成后用去離子水試壓，試壓壓力為工作壓力的1.5倍，無滲漏為合格。3.2.2.3管路的清洗、鈍化、消毒管路的清洗、鈍化、消毒處理可大致遵循以下步驟：循環(huán)預(yù)沖洗一堿液循環(huán)清洗一純化水沖洗一鈍化一純化水再次沖洗一純蒸汽消毒。循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備儲罐、水泵、流量計，及需鈍化的管道連成一個循環(huán)通路，在儲罐中注入足夠的常溫去離子水，用水泵加以循環(huán)，15分鐘后打開

36、排水閥，循環(huán)排放。堿液循環(huán)清洗：準(zhǔn)備NaOH化學(xué)純試劑，加入熱水（溫度不低于70V)按1:100配置堿液，用水泵加以循環(huán)，30分鐘后打開排水閥。純化水沖洗：將純化水加入儲罐，用水泵加以循環(huán)，循環(huán)排放，當(dāng)出水點和儲罐中水的電阻率一致后，打開排水閥，保持30分鐘以上。鈍化：用純化水和純硝酸配制8：100的酸液，在49一52°C溫度下循環(huán)60分鐘后排放。純化水再次沖冼：將純化水加入儲罐，用水泵加以循環(huán)，循環(huán)排放，當(dāng)出水點和儲罐中水的電阻率一致后，打開排水閥，保持30分鐘以上。純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通入整個管路系統(tǒng)，每個使用點至少沖洗15分鐘。上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)均應(yīng)加以記錄、存

37、檔。3.2.3儀器儀表的校準(zhǔn)系統(tǒng)中的儀器儀表必須定期校驗，控制允許誤差。常用的儀表有：電導(dǎo)儀、時間控制器、流量計、溫度控制儀、壓力表及分析水質(zhì)用的各種儀器。4、結(jié)束語制藥用水是藥品生產(chǎn)過程中重要的原輔材料，在新版GMP的指導(dǎo)下保證用水質(zhì)量、保證產(chǎn)品質(zhì)量。實際應(yīng)用中我們還應(yīng)該在優(yōu)選設(shè)備、合理儲存及分配、在線監(jiān)控、規(guī)范操作等方面下大力氣，保證制藥用水環(huán)節(jié)的安全穩(wěn)定供給，為整個制藥的生產(chǎn)過程提供強有力的保障。20個常見的純化水設(shè)備系統(tǒng)認(rèn)證問題GMP行業(yè)新聞新版GMP認(rèn)證出臺后，許多制藥企業(yè)在純化水設(shè)備系統(tǒng)的GMP認(rèn)證會遇到一些問題，以下是整理收集的20個常見的制藥純化水設(shè)備系統(tǒng)GMP認(rèn)證問題。1.純

38、化水設(shè)備沒有安裝PID圖；2.純水設(shè)備沒有貼取樣點編號；3.純化水系統(tǒng)中需要加上用水點編號；純化水儲罐上面管道無流向標(biāo)識；4.純化水理化檢測記錄中：不揮發(fā)物檢測稱重?zé)o原始打印記錄；電導(dǎo)率的檢測應(yīng)加入單位；其整張記錄太粗，可操作性不強；5.純化水系統(tǒng)從EDI出來就是純化水，但現(xiàn)場的管路及閥門、送水泵、壓力表都沒安照純化水的標(biāo)準(zhǔn)做，存在污染風(fēng)險；6.純化水系統(tǒng)驗證時沒有驗證自動電磁閥的動作是否準(zhǔn)確無誤；7.安裝純化水在線電導(dǎo)率監(jiān)測時沒有圖紙；8.純化水無管理設(shè)計圖，管路非衛(wèi)生連接，無日常監(jiān)控，管路設(shè)計不利于取樣；9.純化水灌及焊接不符合要求，應(yīng)該采用一面焊兩面的成型工藝，并提供純化水管道的內(nèi)窺鏡照

39、片；10.純化水設(shè)備系統(tǒng)無取樣記錄；純化水回水處應(yīng)安裝流量計；11.純化水系統(tǒng)需要對總送、總回、儲罐、最遠(yuǎn)用水點進行每周全檢，其余用水點每月全檢；12.純化水系統(tǒng)的驗證，對純化水設(shè)備系統(tǒng)的IQOQPQ等性能進行驗證；13.純化水的設(shè)計、安裝、臭氧消毒依據(jù)、焊接、驗證確認(rèn)等部分不符合要求；14.純化水設(shè)備的圖紙及實際設(shè)計不相符，各控制閥應(yīng)在圖紙上注明；15.管道、儲水罐、電焊問題；16.儲備出水口，回水口應(yīng)有溫度計，以便對其溫度變化進行控制，應(yīng)有流量監(jiān)控計；17.純化水管道接口連接方式應(yīng)該采用衛(wèi)生級卡箍連接方式，并且杜絕使用絲牙連接方式；18.純化水區(qū)段管線為應(yīng)采用自動焊接工藝以及專業(yè)的切管工具

40、；19.循環(huán)管線安裝沒有坡度，未設(shè)計最低點為排放點；20.純化水系統(tǒng)管道存在死角，容易滋生微生物及細(xì)菌。來源：監(jiān)管信息網(wǎng)GMP認(rèn)證之公用系統(tǒng)第二篇 :“GMP認(rèn)證制藥用水要求和設(shè)備要求”GMP行業(yè)新聞昨天我們分享了關(guān)于“20個常見的純化水設(shè)備系統(tǒng)認(rèn)證問題”，今天我們接著分享GMP認(rèn)證公用系統(tǒng)中關(guān)于水的知識。水是藥品、保健品、醫(yī)療器械等生產(chǎn)中不可缺少的重要原料、輔助材料，水質(zhì)的優(yōu)劣直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用符合藥品質(zhì)量的清洗用水、無菌注射用水，是制藥企業(yè)通過GMP認(rèn)證，適應(yīng)國際藥品質(zhì)量發(fā)展需求的重要內(nèi)容。一制藥用水分類制藥用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。（1）飲用水：質(zhì)量

41、必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。按2010中國藥典規(guī)定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。2015年6月18日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布中華人民共和國藥典，新版藥典將于2015年12月1日起正式實施。（2）純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。（3）注射用水：是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設(shè)計的蒸餾器蒸餾冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水，注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。（4）滅菌注射用水：為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水，滅菌注射用水用

42、于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。二制藥用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)1.飲用水：應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-2006）2.純化水：應(yīng)符合2010中國藥典所收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)0.5M.CM/25，對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)1M.CM/25。3.注射用水：應(yīng)符合2010中國藥典所收載的注射用水標(biāo)準(zhǔn)。三GMP對制藥用水設(shè)備裝置要求1.結(jié)構(gòu)設(shè)計應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。2.為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機構(gòu)的設(shè)計盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。3.設(shè)

43、備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。4.制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。5.注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（例如316L不銹鋼）或其他經(jīng)驗證不對水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。制備注射用水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。6.純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。保護其通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會形

44、成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。GMP認(rèn)證之公用系統(tǒng)第四篇“空調(diào)系統(tǒng)”GMP行業(yè)新聞空調(diào)凈化系統(tǒng)是一個能夠通過控制溫度、相對濕度、空氣運動及空氣質(zhì)量（包括新鮮空氣、氣體微粒和氣體）來調(diào)節(jié)環(huán)境的系統(tǒng)的總稱?？諝鈨艋到y(tǒng)能夠升高或降低溫度、減少或增加空氣濕度和水分、降低空氣中顆粒煙塵污染物的含量。空氣凈化系統(tǒng)的這些功能被利用來為工作人員以及產(chǎn)品提供保護和舒適的環(huán)境?？照{(diào)凈化系統(tǒng)在認(rèn)證過程中也會有很多注意的問題，比如：1.進入潔凈區(qū)的風(fēng)管是否有防止新鮮空氣倒流的裝置。2.初效、中效、表冷段如何區(qū)分。初效、中效的更換周期或清洗方法及周期

45、，按什么依據(jù)更換，清洗在什么地方清洗。3.高效的更換周期，高效的邊框是什么材質(zhì)的。4.如何控制潔凈區(qū)的溫濕度。5.各空調(diào)機組送入哪些房間或區(qū)域。6.空氣凈化系統(tǒng)運行的原理7.初中效清洗更換的周期及對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)8.除濕的原理9.溫濕度、壓差異常處理的方法10.空調(diào)系統(tǒng)驗證其中空調(diào)系統(tǒng)驗證是非常重要的，下面就給大家分享一篇石頭968在蒲公英上寫的關(guān)于空調(diào)驗證的好文：一、HVAC系統(tǒng)PQ確認(rèn)原則1、PQ之前對潔凈廠房進行清潔（不進行消毒/滅菌）。2、測試浮游菌、表面菌基線確認(rèn)（消毒/滅菌前的微生物水平）。3、清潔/消毒后進行1次靜態(tài)測試（個人建議1次，很多企業(yè)是3次）。4、包括靜態(tài)懸浮粒子、浮游菌、沉

46、降菌、表面菌（接觸碟）。5、連續(xù)三次動態(tài)監(jiān)測(GMP要求：動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行。6、也可以模擬動態(tài)，但不屬于常規(guī)操作)。7、進入日常環(huán)境監(jiān)控程序。8、驗證時靜態(tài)測試微生物的意義：確認(rèn)潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。9、法規(guī)不做規(guī)定的，不等于不需要做，必要時就要做。10、GMP要求：測試方法可參照ISO14644。二、基線測試（靜態(tài)）：1、測試項目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D級可以不做）”。2、測試條件：受控環(huán)境完成基本清潔（只用純化水或注射用水清潔，不消毒、不滅菌）。3、測試目的：證明潔凈環(huán)境清潔程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。4、

47、取樣點選取：按照GBT16292要求懸浮粒子最小采樣量。5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌”相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。7、測試次數(shù)：1次。8、基線沒有可接受標(biāo)準(zhǔn)。9、基線測試結(jié)論。三、消毒（滅菌）后靜態(tài)測試：1、測試項目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）”。2、測試條件：受控環(huán)境消毒（滅菌）后。3、測試目的：證明潔凈環(huán)境消毒（滅菌）程序的可行性，消毒（滅菌）的有效性，人員更衣的有效性。4、取樣點選取：按照GBT16292要求懸浮粒子最少取樣點。5、按照“溫濕度、壓差

48、、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物”相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。7、測試次數(shù)：1次。8、有在線監(jiān)控的數(shù)據(jù)需及離線測試相對比（壓差只讀現(xiàn)場數(shù)據(jù)）。9、靜態(tài)測試結(jié)論。四、動態(tài)測試：1、測試項目：動態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子（除D級）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）”。2、測試條件：培養(yǎng)基模擬灌裝或工藝驗證階段進行（任選）。3、測試目的：證明動態(tài)情況下（或培養(yǎng)基灌裝最差條件下）環(huán)境微粒及微生物可控，清潔、消毒（滅菌）有效。4、取樣點選?。阂髣討B(tài)時采樣點數(shù)及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。5、按照“溫

49、濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。7、測試次數(shù)：3次。8、有在線監(jiān)控的，不做離線測試，以在線監(jiān)控數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。9、每次動態(tài)測試之間，C級停機4小時，D級停機8小時，開機自凈后進行動態(tài)測試，A、B級區(qū)不停機，連續(xù)運行。GMP認(rèn)證之設(shè)備第二篇“如何做好制藥設(shè)備在生產(chǎn)過程中污染的防控措施”GMP行業(yè)新聞1. 影響藥品質(zhì)量的要素藥品的質(zhì)量關(guān)系到患者的用藥安全，要生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品，必須具備3個要素：(1)合格的人員；(2)符合GMP的軟件，如合理的劑型、處方和工藝，合格的原輔材料，各項規(guī)格和管理制

50、度等；(3)符合GMP的硬件，包括合格的生產(chǎn)環(huán)境及生產(chǎn)條件，符合要求的廠房、設(shè)備等。2. 制藥設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控含義從上可知，生產(chǎn)環(huán)境及生產(chǎn)條件、設(shè)備是影響藥品質(zhì)量要素的一個方面。而在藥品生產(chǎn)中，生產(chǎn)環(huán)境及生產(chǎn)條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯及交叉污染等。制藥設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控包含兩層意思，第一設(shè)備自身不對藥物產(chǎn)生污染，也不會對環(huán)境產(chǎn)生污染；第二應(yīng)具有有效控制污染手段。為此，GMP對直接參及藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備作了若干個指導(dǎo)性規(guī)定，其基本點是保證藥品質(zhì)量，防止在生產(chǎn)過程對藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對人體健康的危害等因素。因此，制藥設(shè)備的設(shè)計要符合GMP的要求

51、，減少污染因素，并對污染要有很好的防控。3. 制藥設(shè)備的設(shè)計符合GMP的要求制藥設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設(shè)計、制造、技術(shù)、性能等方面，應(yīng)以設(shè)備GMP設(shè)計通則為綱，以推進制藥設(shè)備GMP規(guī)范的建立和完善，其具體內(nèi)容如下：(1)設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染；(2)應(yīng)嚴(yán)格控制設(shè)備的材質(zhì)選擇。及藥物直接接觸的零部件應(yīng)采用無毒、無腐蝕、不及藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不釋放微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)；(3)及藥物直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計臺、溝、及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易清

52、洗、消毒；(4)設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境造成污染，鑒于每類設(shè)備所產(chǎn)生的污染的情況不同，應(yīng)采取相關(guān)的防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。(5)在易燃、易爆環(huán)境中使用的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置；(6)無菌制劑的灌或分裝設(shè)備應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)運行，局部采用100級層流潔凈空氣和正壓保護；(7)藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設(shè)計應(yīng)避免死角、盲管。材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。內(nèi)表面應(yīng)電化拋光，易清洗；(8)當(dāng)驅(qū)動磨擦而產(chǎn)生的微量異物或無法避免使用潤滑劑時，應(yīng)對其部件實施封閉并及工作室隔離，所用的潤滑劑不得對藥品、包裝容器等造成污染；(9)無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件的滅

53、菌，應(yīng)標(biāo)明滅菌日期，必要時進行無菌效果驗證。設(shè)備清洗最好配備CIP及SIP系統(tǒng)；(10)設(shè)備設(shè)計應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機電一體化的要求。實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉，自動檢測，這是全面實施設(shè)備GMP的保證。4. 制藥設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控手段制藥工藝的復(fù)雜性決定了設(shè)備功能的多樣性，而制藥設(shè)備的優(yōu)劣則反映在能否滿足使用要求、符合GMP和對環(huán)境污染的防控上。在藥品生產(chǎn)中，制藥設(shè)備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵手段，GMP對設(shè)備的要求主要針對減少生產(chǎn)過程中的藥品污染，達(dá)到保證藥品質(zhì)量要求這一目的，制藥設(shè)備可在功能、外觀結(jié)構(gòu)、材料選擇、設(shè)備驗證方面對污染進行防控。4.1 功能方面4.1.1 凈化功能潔凈是GM

54、P的要點之一，要達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的室區(qū)潔凈度達(dá)不到要求或有人機污染可能的原則上均應(yīng)設(shè)計凈化功能。不同的設(shè)備要求的這一功能形式也不盡相同。大致如下：(1)在工藝上使用氣體的設(shè)備尤其是氣體及藥品或直接及藥包材接觸的設(shè)備，氣體需要經(jīng)終端過濾除菌處理，如泡罩包裝機的壓縮空氣；(2)洗瓶或其它藥包材清洗設(shè)備，應(yīng)考慮到工藝用水的潔凈度，一般使用注射用水或純化水，如洗瓶機、膠塞清洗等設(shè)備的用水；(3)生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的設(shè)備應(yīng)設(shè)置除塵機或捕塵機構(gòu)，如粉碎機、制粒機、壓片機等；(4)在潔凈室(區(qū))，通過凈化空調(diào)系統(tǒng)對各功能間凈化并保持相對的壓差，可防止粉塵擴散，防止交叉污染。4.1.2

55、 隔離功能按照GMP要求，制劑生產(chǎn)過程應(yīng)盡量避免微生物或微粒熱原污染，隔離是個好方法。由于無菌產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)在高質(zhì)量環(huán)境下進行配料、灌或分裝和密封，而其工藝過程中存在許多可變的影響因素，對無菌藥品生產(chǎn)提出了特殊要求。而這在制劑設(shè)備設(shè)計中的一個重要體現(xiàn)是實現(xiàn)生產(chǎn)過程的密閉化，實行隔離技術(shù)。醫(yī)藥工業(yè)的隔離技術(shù)涉及到水針、粉針、輸液等無菌制品以及醫(yī)療注射器的生產(chǎn)等諸方面。在無菌生產(chǎn)中，為避免污染，需在無菌生產(chǎn)工序的制劑設(shè)備周圍設(shè)計并建立隔離區(qū)，將操作人員隔離在灌裝區(qū)以外，采取徹底的隔離技術(shù)和自動控制系統(tǒng)，最大限度降低操作人員對環(huán)境的影響，同時也可以大大降低無菌生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)品被微生物污染的風(fēng)險。4.1.3

56、 在位清洗及滅菌功能4.1.3.1 在位清洗(CIP)在藥品生產(chǎn)中，設(shè)備的清洗和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設(shè)備、管道、操作規(guī)程、清洗劑配方、自動控制和監(jiān)控要求的一整套技術(shù)系統(tǒng)。其能在盡可能不拆卸、不挪動設(shè)備和管道的情況下，利用受控的清洗液的循環(huán)流動，清洗污垢。GMP明確規(guī)定制藥設(shè)備要易于清洗，尤其是更換產(chǎn)品時，對所有設(shè)備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌，以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)的交叉污染，消除沖洗水殘留異物及設(shè)備運行過程中釋放出的異物和不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對藥品的污染。4.1.3.2 在位滅菌(SIP)SIP是制藥設(shè)

57、備GMP達(dá)標(biāo)的另一個重要方面。可采用SIP的系統(tǒng)主要是無菌生產(chǎn)過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等。SIP所需的拆裝操作很少，容易實現(xiàn)自動化、從而減少人員原因?qū)е碌奈廴炯捌渌焕绊憽Ｆ渌麥缇椒ㄒ仓档藐P(guān)注。如：(1)利用空調(diào)系統(tǒng)配置的臭氧發(fā)生器對潔凈區(qū)空氣滅菌，能殺死多種致病微生物，有較廣的擴散性，無死角，不存在任何有毒殘留物，沒有二次污染，具有良好的環(huán)保性；(2)純化水出口應(yīng)設(shè)置滅菌裝置，保證純化水的出口質(zhì)量；(3)緩沖室安裝的紫外燈對進入潔凈區(qū)的工具、物料、包材進行滅菌。4 .1.4 在線監(jiān)測及控制功能在線監(jiān)測及控制功能主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動完成幾個步驟或工序的功能，這也是連線、聯(lián)動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)具有連續(xù)性，且工序傳輸?shù)臅r間最短，這樣可以減少人及藥物的接觸時間，縮短藥物的暴露時間，這應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計及設(shè)備改造中的重要指導(dǎo)思想。生產(chǎn)實踐證明：聯(lián)動機組或生產(chǎn)線能把前后工藝設(shè)備有機地銜接成流水線，有效地克服了由于多次轉(zhuǎn)序而造成的交叉污染。4.1.5 安