癲癇的規(guī)范化診療ppt課件

1、聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇的規(guī)范化診療（以上）內(nèi)容僅代表專家個人觀點，供僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。SACN.VPA.17.03.0874，有效期至2018年9月第一頁，共三十六頁。1聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。免責(zé)聲明該信息僅作為醫(yī)學(xué)和科研參考，賽諾菲不建議以任何與您所在國家所批準(zhǔn)的處方信息不符的方式使用本產(chǎn)品。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用。第二頁，共三十六頁。2聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。什么是癲癇？v癲癇是一種腦部疾病, 符合如下任

2、何一種情況可確定為癲癇：1. 至少兩次間隔24 小時的非誘發(fā)性（或反射性）發(fā)作2. 一次非誘發(fā)性（或反射性）發(fā)作，并且在未來 10 年內(nèi)，再次發(fā)作風(fēng)險與兩次非誘發(fā)性發(fā)作后的再發(fā)風(fēng)險相當(dāng)時（至少 60%）3. 診斷某種癲癇綜合征同時具備以下三個要素即可診斷為癲癇：1. 至少一次癲癇發(fā)作2. 能夠增加將來出現(xiàn)發(fā)作可能性的腦部持久性改變3. 相伴隨的狀態(tài)：慢性腦功能障礙是癲癇發(fā)病基礎(chǔ)，除了會造成反復(fù)癲癇發(fā)作外，還會對腦的其他功能產(chǎn)生不良影響更新：v診斷標(biāo)準(zhǔn)：三要素 任一要素v發(fā)作次數(shù)：至少一次 至少兩次中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社癲癇的臨床實用性新定義IL

3、AE 2014ILAE 2005ILAE 2014第三頁，共三十六頁。3聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。中國癲癇患者人數(shù)眾多，負擔(dān)較重中國癲癇患病率為4-7之間，活動性癲癇患病率為4.6 1我國約有600萬左右的活動性癲癇患者，同時每年有40萬左右新發(fā)癲癇患者1中國癲癇患病率中年齡患病率分布2年齡（歲）2013年納入38個流行病學(xué)研究的系統(tǒng)回顧， 總計7,695,961人1. 中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社2. Epilepsy Res. 2013 Jul;105(1-2):195-205.第四頁，共三十六頁。

4、4聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。內(nèi) 容 大 綱第五頁，共三十六頁。5聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇診療規(guī)范化是控制癲癇發(fā)作、提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵一項研究納入80例成年癲癇患者（病程至少1年以上，發(fā)作頻率大于4次/月，前期診療不規(guī)范）。所有患者采取嚴(yán)格診療程序, 采用成年癲癇生活質(zhì)量量表- 31(QOL-31中文版)評估抗癲癇藥治療3個月對患者生活質(zhì)量各個方面的影響。趙永青等. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2007; 28(4): 521-527第六頁，共三十六頁。6聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會

5、議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。通過規(guī)范合理的抗癲癇藥物治療，癲癇可得到有效控制規(guī)范、合理的抗癲癇藥物治療中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社25年藥物治療第七頁，共三十六頁。7聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇的治療現(xiàn)狀：非規(guī)范化治療仍常見患者：擔(dān)心西藥副作用，采用多種治療方法，尤其是自制中藥癲癇類型分類不清，未按推薦采取規(guī)范化治療趙永青等.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2007 28(4):521-527無法有效控制癲癇發(fā)作癲癇治療不規(guī)范的主要原因第八頁，共三十六頁。8聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使

6、用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇誤診非常常見，高達 2% - 71% 2% - 71%Xu Y, et al. Seizure. 2016 Oct;41:167-74.誤診率 2% - 71%.一項系統(tǒng)綜述，搜索5大數(shù)據(jù)庫MEDLINE, EMBASE, PsychINFO, CINAHL和AMED中2015年11月27日前發(fā)表的、所有年齡癲癇誤診的觀察性研究，最終納入27項研究（31個報告），評價癲癇誤診率和引起的后續(xù)問題。26項研究報告了癲癇誤診頻次， 6912例患者誤診。第九頁，共三十六頁。9聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇誤診常導(dǎo)致AEDAED錯誤用

7、藥Xu Y, et al. Seizure. 2016 Oct;41:167-74.一項系統(tǒng)綜述，搜索5大數(shù)據(jù)庫MEDLINE, EMBASE, PsychINFO, CINAHL和AMED中2015年11月27日前發(fā)表的、所有年齡癲癇誤診的觀察性研究，最終納入27項研究（31個報告），評價癲癇誤診率和引起的后續(xù)問題。26項研究報告了癲癇誤診頻次， 6912例患者中1249例誤診。結(jié)論：癲癇誤診很常見，臨床醫(yī)師應(yīng)警惕誤診導(dǎo)致的AED用藥錯誤及副作用。4項研究報告了癲癇誤診的后果，超過1/3的誤診導(dǎo)致AED錯誤用藥。第十頁，共三十六頁。10聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使

8、用，嚴(yán)禁其它用途。n=70n=30n=22n=39n=339癲癇患者近1/31/3采用非正規(guī)藥物治療Jianming Liu, et al. Neural Regen Res. 2013 8(35):3316-3324一項在中國開展的調(diào)查研究，納入北京軍區(qū)總醫(yī)院的500位癲癇患者，旨在研究非正規(guī)化治療對導(dǎo)致難治性癲癇的重要影響。結(jié)果顯示，中國的癲癇規(guī)范化治療并未有效落實。初治采用非正規(guī)化治療32.2%（n=161）第十一頁，共三十六頁。11聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。內(nèi) 容 大 綱第十二頁，共三十六頁。12聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次

9、會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇規(guī)范化處理的基本原則BDACE明確診斷恰當(dāng)?shù)拈L期治療明確治療的目標(biāo)合理選擇處理方案保持規(guī)律健康的生活方式中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社第十三頁，共三十六頁。13聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇診斷總體原則確定發(fā)作性事件是否為癲癇發(fā)作確定癲癇發(fā)作的類型確定癲癇及癲癇綜合征的類型確定病因確定殘障和共患病12345q誘發(fā)性癲癇發(fā)作q非誘發(fā)性癲癇發(fā)作q按照ILAE癲癇發(fā)作分類來確定q按照ILAE癲癇及綜合征分類系統(tǒng)來確定中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人

10、民衛(wèi)生出版社第十四頁，共三十六頁。14聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。目前癲癇發(fā)作及癲癇的分類方案全面性發(fā)作局灶性發(fā)作發(fā)作類型不明強直-陣攣失神（1）典型失神；（2）不典型失神；（3）伴特殊表現(xiàn)的失神肌陣攣（1）肌陣攣；（2）肌陣攣失張力；（3）肌陣攣強直陣攣強直失張力根據(jù)需要，對局灶性發(fā)作進行具體描述癲癇性痙攣2010年ILAE癲癇及癲癇綜合征過渡性分類方案新生兒期嬰兒期兒童期青少年-成年期發(fā)病年齡可有變化 良性家族性新生兒癲癇（BFNE） 早期肌陣攣腦?。‥ME） 大田原（Ohtahara）綜合征 嬰兒癲癇伴游走性局灶性發(fā)作 West 綜合征 嬰兒

11、肌陣攣癲癇（MEI） 良性嬰兒癲癇 良性家族性嬰兒癲癇 Dravet 綜合征 非進行性疾病中的肌陣攣腦病 熱性驚厥附加癥（FS+）（可始于嬰兒期） Panayiotopoulos綜合征 癲癇伴肌陣攣失張力（以前稱為站立不能） 良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波（BECTS） 常染色體顯性遺傳的夜間額葉癲癇（ADNFLE） 晚發(fā)性兒童枕葉癲癇（Gastaut 型） 肌陣攣失神癲癇 Lennox-Gastaut綜合征 癲癇性腦病伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波（CSWS） Landau-Kleffner 綜合征（LKS ） 兒童失神癲癇（CAE ） 青少年失神癲癇（JAE ） 青少年肌陣攣癲癇（JME ） 僅有全面強直

12、-陣攣發(fā)作的癲癇 伴有聽覺特點的常染色體顯性遺傳癲癇（ADEAF） 其他家族性顳葉癲癇 伴可變起源灶的家族性局灶性癲癇（兒童至成人） 進行性肌陣攣癲癇（PME ） 反射性癲癇2010年ILAE癲癇發(fā)作的分類方案不符合上述任何診斷類型的癲癇（可首先根據(jù)是否存在已知的結(jié)構(gòu)或代謝異常（推測的原因），然后根據(jù)發(fā)作起始的主要形式（全面性或局灶性）中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社第十五頁，共三十六頁。15聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。開始藥物治療的原則中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社

13、明確診斷：當(dāng)癲癇診斷明確時應(yīng)開始抗癲癇藥治療，除非一些特殊情況需與患者或監(jiān)護人進行討論并達成一致依據(jù)癲癇綜合征類型選擇抗癲癇藥物：如果癲癇綜合征診斷不明確，應(yīng)根據(jù)癲癇發(fā)作類型作出決定與患者或監(jiān)護人充分討論；開始藥物治療：第二次癲癇發(fā)作后推薦開始用抗癲癇藥治療暫時推遲藥物治療：雖然已有兩次發(fā)作，但發(fā)作間隔期在一年以上 在第一次無誘因發(fā)作后開始藥物治療的特殊情況：患者有腦功能缺陷腦電圖提示明確的癇樣放電患者或監(jiān)護人認為不能承受再發(fā)一次的風(fēng)險頭顱影像顯示腦結(jié)構(gòu)損害第十六頁，共三十六頁。16聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分

14、冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社單藥治療聯(lián)合治療 盡可能單藥治療 應(yīng)推薦患者固定使用同一生產(chǎn)廠家的藥品； 如果選用的第一種抗癲癇藥因為不良反應(yīng)或仍有發(fā)作而治療失敗，應(yīng)試用另一種藥物，并加量至足夠劑量后，將第一種用藥緩慢地減量 如果第二種用藥仍無效，在開始另一個藥物前，應(yīng)根據(jù)相對療效、不良反應(yīng)和藥物耐受性將第一或第二個藥物緩慢撤藥難治性癲癇 僅在單藥治療沒有達到無發(fā)作時才推薦聯(lián)合治療 如果聯(lián)合治療沒有使患者獲益，治療應(yīng)回到原來患者最能接受的方案（單藥治療或聯(lián)合治療）*如果合理使用一線抗癲癇藥物仍有發(fā)作，需嚴(yán)格評估癲癇的診斷；*對于兒童、婦女等特殊人群用藥需要考慮患者特點，具體參照特殊人群藥物治

15、療建議轉(zhuǎn)診至癲癇?？漆t(yī)生診治選擇藥物時需個體化選藥選擇抗癲癇藥物的依據(jù)和考慮因素：發(fā)作類型癲癇綜合征分類共患病共用藥患者的年齡患者或監(jiān)護人的意愿癲癇藥物治療原則第十七頁，共三十六頁。17聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。停藥原則中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社01020304減停條件：癲癇患者持續(xù)無發(fā)作2年以上考慮因素：考慮因素：癲癇類型既往治療反應(yīng)患者個人情況停藥復(fù)發(fā)風(fēng)險評估充分溝通：風(fēng)險/效益比開始減停藥第十八頁，共三十六頁。18聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。12提高

16、患者生活質(zhì)量長期健康，減少殘疾控制發(fā)作或最大限度地減少發(fā)作次數(shù)最終目標(biāo)首要目標(biāo)癲癇治療的目標(biāo)中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社第十九頁，共三十六頁。19聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。內(nèi) 容 大 綱第二十頁，共三十六頁。20聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。2015 中國臨床診療指南-癲癇病分冊對不同癲癇類型的治療推薦發(fā)作類型推薦藥物添加藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作的藥物全面強直陣攣發(fā)作丙戊酸*拉莫三嗪卡馬西平 奧卡西平 左乙拉西坦 苯巴比妥左乙拉西坦托吡酯丙戊酸*拉莫三嗪

17、強直或失張力發(fā)作丙戊酸*拉莫三嗪托吡酯卡馬西平 奧卡西平加巴噴丁普瑞巴林失神發(fā)作丙戊酸*拉莫三嗪 丙戊酸*拉莫三嗪 氯硝西泮左乙拉西坦托吡酯唑尼沙胺卡馬西平奧卡西平苯妥英鈉加巴噴丁普瑞巴林肌陣攣發(fā)作丙戊酸*左乙拉西坦 托吡酯左乙拉西坦丙戊酸*托吡酯氯硝西泮唑尼沙胺卡馬西平奧卡西平苯妥英鈉加巴噴丁普瑞巴林局灶性發(fā)作卡馬西平 拉莫三嗪奧卡西平左乙拉西坦丙戊酸*卡馬西平左乙拉西坦拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁丙戊酸*托吡酯唑尼沙胺苯妥英鈉苯巴比妥中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女

18、，詳見丙戊酸安全信息更新頁第二十一頁，共三十六頁。21聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。2015 中國臨床診療指南-癲癇病分冊對不同癲癇綜合征類型的治療推薦發(fā)作類型推薦藥物添加藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作的藥物兒童失神癲癇、青少年失神癲癇或其他失神綜合征丙戊酸*拉莫三嗪丙戊酸*拉莫三嗪氯硝西泮唑尼沙胺左乙拉西坦托吡酯卡馬西平奧卡西平苯妥英鈉普加巴噴丁瑞巴林青少年肌陣攣癲癇丙戊酸*拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯氯硝西泮唑尼沙胺苯巴比妥卡馬西平奧卡西平苯妥英鈉普加巴噴丁瑞巴林僅有全面強直陣攣發(fā)作的癲癇丙戊酸*拉莫三嗪卡馬西平奧卡西平丙戊酸左乙拉西坦拉托吡酯莫三嗪

19、苯巴比妥特發(fā)性全面性癲癇丙戊酸*拉莫三嗪左乙拉西坦丙戊酸拉莫三嗪托吡酯氯硝西泮唑尼沙胺苯巴比妥卡馬西平奧卡西平苯妥英鈉普加巴噴丁瑞巴林兒童良性癲癇伴、中央顳區(qū)棘波、Panayiotopoulos綜合征或晚發(fā)性兒童枕葉癲癇（Gastaut型）卡馬西平 拉莫三嗪奧卡西平左乙拉西坦丙戊酸*卡馬西平奧卡西平左乙拉西坦丙戊酸*拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁苯巴比妥苯妥英鈉唑尼沙胺普瑞巴林West 綜合征（嬰兒痙攣癥）類固醇托吡酯丙戊酸*氯硝西泮拉莫三嗪LennoxGastaut綜合征丙戊酸*拉莫三嗪 托吡酯左乙拉西坦卡馬西平奧卡西平普加巴噴丁瑞巴林Dravet 綜合征丙戊酸*托吡酯左乙拉西坦氯硝西泮卡馬西平奧卡

20、西平加巴噴丁拉莫三嗪普瑞巴林苯妥英鈉癲癇性腦病伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波丙戊酸*氯硝西泮類固醇左乙拉西坦拉莫三嗪托吡酯卡馬西平奧卡西平Landau Kleffner 綜合征丙戊酸*氯硝西泮類固醇左乙拉西坦拉莫三嗪托吡酯卡馬西平奧卡西平肌陣攣-失張力癲癇丙戊酸*托吡酯氯硝西泮拉莫三嗪左乙拉西坦卡馬西平奧卡西平苯妥英鈉普加巴噴丁瑞巴林中國抗癲癇協(xié)會，臨床診療指南，癲癇病分冊，2015修訂版，人民衛(wèi)生出版社* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁第二十二頁，共三十六頁。22聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使

21、用，嚴(yán)禁其它用途。癲癇難以明確分型時，為避免錯誤用藥，可考慮廣譜有效的抗癲癇藥物中華神經(jīng)科雜志. 2011; 44(1): 56-65.強直或失張力發(fā)作全面強直陣攣發(fā)作失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作局灶性發(fā)作當(dāng)癲癇難以明確分型時，怎么選擇藥物？考慮廣譜有效的抗癲癇藥物第二十三頁，共三十六頁。23聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。選擇不合適的AEDs容易加重癲癇發(fā)作藥物易于加重的癲癇發(fā)作或綜合征拉莫三嗪肌陣攣2、強直陣攣性發(fā)作2卡馬西平肌陣攣1、強直陣攣性發(fā)作2、失神發(fā)作3苯妥英Lennox-astaut 綜合征綜合征3苯巴比妥失神發(fā)作3Perucca E, et a

22、l. Epilepsia. 1998;39(1):5-17.2. Bauer J, et al. Aktuelle Neurologue Scand 1996;94:363-377. 3. Guerrini R, et al. Epilepsia. 1998;39(Suppl. 3):S2-S10. 第二十四頁，共三十六頁。24聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸廣譜抗癇，對多種癲癇發(fā)作均有效癥狀全面性癲癇部分性癲癇發(fā)作類型混合發(fā)作失神發(fā)作失張力發(fā)作肌陣攣發(fā)作強直陣攣發(fā)作部分發(fā)作伴有或不伴有全面發(fā)作丙戊酸鈉卡馬西平奧卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁左乙拉

23、西坦1.丙戊酸鈉緩釋片說明書；2 卡馬西平片說明書； 3.奧卡西平片說明書； 4.拉莫三嗪片說明書； 5.托吡酯片說明書； 6. 加巴噴丁膠囊說明書； 7.左乙拉西坦片說明書* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁第二十五頁，共三十六頁。25聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸* *可有效治療全面性和難以分類的癲癇患者Marson A G, et al. The Lancet, 2007, 369(9566): 1016-1026. 丙戊酸鈉*（n=238） 拉莫三嗪（n=2

24、39）716例全面性發(fā)作或難以分類的癲癇患者平均隨訪2.5年患者基線無顯著差異丙戊酸*、拉莫三嗪或托吡酯用于治療全身性和未分類癲癇的SANAD有效性研究：一項非盲、隨機化對照試驗研究設(shè)計：在英國醫(yī)院門診患者中進行的多中心、非盲、隨機（丙戊酸* 、拉莫三嗪或托吡酯1:1:1比例）、對照試驗；本文僅對SANAD研究中比較丙戊酸* 、拉莫三嗪和托吡酯的B組進行了報告。研究目的：比較丙戊酸鈉* 、拉莫三嗪或托吡酯單藥治療全面性或難以分類的癲癇發(fā)作患者的長期療效主要終點：(1)從隨機化至治療失?。ㄒ虬d癇發(fā)作控制不充分或副作用，或兩者均有；或因為增加了另一種抗癲癇藥AED）的時間；(2)從隨機化至癲癇發(fā)作

25、緩解1年的時間 托吡酯（n=239）主要終點：從隨機化至治療失敗從隨機化至癲癇發(fā)作緩解1年的時間R全面性或難以分類的癲癇全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁第二十六頁，共三十六頁。26聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。研究組間患者基線相當(dāng)將716名患者隨機分為三組：拉莫三嗪組（n=239）、托吡酯組（n=239）或丙戊酸*組（n=238）。各治療組的人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征是均衡的(表1）多數(shù)患者患有特發(fā)性全面性癲癇（450，63%）或發(fā)作類

26、型不明癲癇（191，27%）。Marson A G, et al. The Lancet, 2007, 369(9566): 1016-1026. 癲癇綜合征，n(%)拉莫三嗪(n=239)托吡酯(n=239)丙戊酸* (n=238)合計(n=716)特發(fā)性部分性1(0.4)2(0.8)0(0)3(0.4)癥狀性或隱原性全面性18(7.5)11(4.6)20(4.8)49(6.9)特發(fā)性全面性145(60.7)151(63.5)154(64.7)450(62.9)其他綜合征9(3.8)8(3.4)5(2.1)22(3.1)未分類66(27.6)66(27.7)59(24.8)191(26.7)

27、改編自Marson et al ,Lancet 2007全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁第二十七頁，共三十六頁。27聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸* *在治療失敗時間方面顯著優(yōu)于托吡酯Marson A G, et al. The Lancet, 2007, 369(9566): 1016-1026.全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女

28、，詳見丙戊酸安全信息更新頁治療失敗時間的結(jié)果見圖1：丙戊酸*顯著優(yōu)于托吡酯（風(fēng)險比HR1.57 95%CI：1.19-2.08）丙戊酸*與拉莫三嗪之間并無顯著性差異（HR 1.2595%CI：0.94-1.68）對于患有特發(fā)性全面性癲癇的患者對于患有特發(fā)性全面性癲癇的患者：丙戊酸*顯著優(yōu)于拉莫三嗪（HR 1.5595%CI：1.07-2.24）和托吡酯（HR 1.8995%CI：1.32-2.70）圖1：治療失敗時間數(shù)據(jù)為HR（95置信區(qū)間）。HR 1表示該藥物更快出現(xiàn)治療失敗第二十八頁，共三十六頁。28聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸* *在至

29、1212個月發(fā)作緩解時間方面顯著優(yōu)于拉莫三嗪Marson A G, et al. The Lancet, 2007, 369(9566): 1016-1026.全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁至12個月發(fā)作緩解時間的結(jié)果見圖2丙戊酸*顯著優(yōu)于拉莫三嗪（HR 0.76 95%CI：0.62-0.94）對于特發(fā)性全面性癲癇患者亞組而言，丙戊酸*顯著優(yōu)于拉莫三嗪（HR 0.6895%CI：0.53-0.89）丙戊酸*與托吡酯在總?cè)巳夯蛱匕l(fā)性全面性癲癇患者亞組中均無顯著性差異圖2：

30、至12個月發(fā)作緩解時間數(shù)據(jù)為HR（95置信區(qū)間）。HR 1表示與基線相比，該藥物治療更快達到12個月緩解第二十九頁，共三十六頁。29聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸* *可有效治療全面性和難以分類的癲癇患者安全性：意向治療（ITT）分析中，分別有36%（丙戊酸* ）、37%（拉莫三嗪）和45%（托吡酯）的患者報告了不良事件托吡酯組最常報告的不良反應(yīng)為疲倦/瞌睡/疲乏/倦怠（20%）拉莫三嗪組最常報告的不良反應(yīng)為過敏性皮疹（12%）丙戊酸*組最常報告的不良反應(yīng)為體重增加（16%）Marson A G, et al. The Lancet, 2007

31、, 369(9566): 1016-1026.SANAD結(jié)果表明：丙戊酸*仍然是多數(shù)特發(fā)性全面性癲癇或難以分類的癲癇患者的有效治療用藥。經(jīng)證明拉莫三嗪的療效欠佳，而托吡酯的耐受性劣于丙戊酸。SANAD研究結(jié)論全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁第三十頁，共三十六頁。30聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸* *可有效治療原發(fā)性部分性成人癲癇丙戊酸與卡馬西平在成人復(fù)雜性部分性發(fā)作及繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作治療中的比較研究設(shè)計：比較丙戊

32、酸*與卡馬西平治療成人復(fù)雜部分性發(fā)作及繼發(fā)全面強直-陣攣性發(fā)作的多中心、雙盲、隨機試驗。兩種癲癇發(fā)作類型采用不同的隨機分組方案（根據(jù)每名患者主要的癲癇發(fā)作類型進行分組）研究目的：評價丙戊酸*在成人復(fù)雜部分性發(fā)作和伴有局灶相關(guān)（部分性）癲癇的繼發(fā)全面強直-陣攣性發(fā)作治療中的療效和安全性主要終點：5個療效指標(biāo): (1)發(fā)作次數(shù)(各類型癲癇發(fā)作的總次數(shù)); (2)發(fā)作率; (3)發(fā)作控制率(發(fā)作完全控制); (4)發(fā)作量表評分(用于對全面性強直-陣攣發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作和簡單部分性發(fā)作指定評分); (5)至首次發(fā)作的時間(或者無發(fā)作患者比例)入組人群：根據(jù)其主要發(fā)作類型共計對480名成人患者進行了隨

33、機分組：（1）206名復(fù)雜部分性發(fā)作患者（100名接受丙戊酸* ，106名接受卡馬西平）；（2）274名繼發(fā)全面強直-陣攣性發(fā)作患者（138名接受丙戊酸* ，136名接受卡馬西平）；兩組在基線特征方面無顯著性差異N Engl J Med 1992;327:765-71復(fù)雜部分性發(fā)作患者（n=206）繼發(fā)全面強直-陣攣性發(fā)作患者（n=274）丙戊酸* （n=100）卡馬西平（n=106）丙戊酸* （n=138）卡馬西平（n=136）主要終點：發(fā)作次數(shù)發(fā)作率發(fā)作控制率發(fā)作量表評分至首次發(fā)作的時間平均隨訪40個月RR全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜

34、處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁第三十一頁，共三十六頁。31聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸* *可有效治療原發(fā)性部分性成人癲癇N Engl J Med 1992;327:765-71全面性或難以分類的癲癇原發(fā)性部分性癲癇* 注意：除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女，詳見丙戊酸安全信息更新頁癲癇發(fā)作組 （均值標(biāo)準(zhǔn)差患者人數(shù)）卡馬西平丙戊酸* p-值全面強直-陣攣性(n=274)發(fā)作次數(shù)/12個月0.61.3(73)2.17.3(78)0.09發(fā)作率/月0.21.0

35、(133)0.20.6(134)0.06發(fā)作控制(患者比例 %)3559(75)3146(80)0.65發(fā)作量表評分4.011.2(71)4.210.9(75)0.79復(fù)雜部分性(n=206)發(fā)作次數(shù)2.74.0(60)7.616.1(65)0.05發(fā)作率/月0.93.0(96)2.28.2(105)0.01發(fā)作控制(患者比例 %)3445(62)2940(65)0.57發(fā)作量表評分2.04.4(57)6.212.3(61)0.04兩組合計發(fā)作控制(患者比例 %)34(137)30(175)0.48發(fā)作量表評分3.18.9(128)5.111.5(136)0.11僅發(fā)生了主要類型的發(fā)作，即強直

36、 - 陣攣性發(fā)作排除了第一個月發(fā)生的癲癇發(fā)作評分越高，癲癇發(fā)作控制越差僅發(fā)生了主要類型的發(fā)作，即復(fù)雜部分性發(fā)作研究結(jié)果：各發(fā)作類型和總?cè)巳悍治鼋Y(jié)果見表1將兩種發(fā)作類型的患者進行合并后，兩種藥物的發(fā)作控制率并無顯著性差異：卡馬西平組34%與丙戊酸*組30%（p=0.48），并且發(fā)作量表評分也無顯著性差異（分別為3.18.9 vs 5.111.5；p=0.11；）丙戊酸*治療組患者更早出現(xiàn)各種類型的發(fā)作復(fù)發(fā)（p0.03）在繼發(fā)全面強直-陣攣性發(fā)作患者中未觀察到兩組有顯著性差異（參見表1和圖1（見下頁）表1：卡馬西平和丙戊酸*在12個月時的療效指標(biāo)改編自Marrson et al, N Engl J Mod 1992第三十二頁，共三十六頁。32聲明：以上內(nèi)容僅代表專家個人觀點，僅供本次會議學(xué)術(shù)交流使用，嚴(yán)禁其它用途。丙戊酸可有效治療原發(fā)性部分性成人癲癇N Engl J Med 1992;3