第六章散劑和顆粒劑2011928

1、第六章第六章 散劑、顆粒劑和膠囊劑散劑、顆粒劑和膠囊劑第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n口服固體制劑的處方和制備工藝不同，藥物從劑型中的溶口服固體制劑的處方和制備工藝不同，藥物從劑型中的溶出和吸收速度也不相同。出和吸收速度也不相同。n溶出過程在吸收過程之前，溶出過程在吸收過程之前，溶出速度溶出速度對藥物對藥物藥效發(fā)揮的快藥效發(fā)揮的快慢慢、作用的強(qiáng)弱作用的強(qiáng)弱和和維持時(shí)間的長短維持時(shí)間的長短等都有很大影響。等都有很大影響。n藥物制成不同的固體劑型，在胃腸道的吸收速度和吸收量藥物制成不同的固體劑型，在胃腸道的吸收速度和吸收量有很大差異。有很大差異。q對同一藥物來說，其吸收量通常與藥物從劑型中的溶出量成對同一

2、藥物來說，其吸收量通常與藥物從劑型中的溶出量成正比。正比。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n固體劑型口服吸收過程固體劑型口服吸收過程固體劑型固體劑型崩解（或分散）崩解（或分散）溶出溶出吸收（經(jīng)生物膜）吸收（經(jīng)生物膜）q首先，首先，崩解或分散成細(xì)小顆粒崩解或分散成細(xì)小顆粒；q其次，藥物從顆粒中溶出、溶入胃腸液中；其次，藥物從顆粒中溶出、溶入胃腸液中；q最后，通過生物膜而進(jìn)入血液循環(huán)，才能發(fā)揮藥效。最后，通過生物膜而進(jìn)入血液循環(huán)，才能發(fā)揮藥效。n口服固體劑型吸收快慢的次序口服固體劑型吸收快慢的次序q散劑膠囊劑片劑丸劑。散劑膠囊劑片劑丸劑。(powders)一、一、散劑的散劑的概念概念q一種或多種藥物均勻混

3、合制成的粉末狀制劑。一種或多種藥物均勻混合制成的粉末狀制劑。q分內(nèi)服散劑和外用散劑，為古老的劑型之一。分內(nèi)服散劑和外用散劑，為古老的劑型之一。二、散劑的特點(diǎn)二、散劑的特點(diǎn)n容易分散、具有較大的比表面積，藥物溶出和奏效迅速。容易分散、具有較大的比表面積，藥物溶出和奏效迅速。n制法簡便，劑量可隨意調(diào)整，運(yùn)輸攜帶方便。制法簡便，劑量可隨意調(diào)整，運(yùn)輸攜帶方便。n對外傷可起到保護(hù)、吸收分泌物、促進(jìn)凝血和愈合的作用。對外傷可起到保護(hù)、吸收分泌物、促進(jìn)凝血和愈合的作用。n不含液體，相對比較穩(wěn)定。不含液體，相對比較穩(wěn)定。n藥物粉碎后比面積增大，有臭味、遇光、濕、熱容易變質(zhì)的藥物粉碎后比面積增大，有臭味、遇光、

4、濕、熱容易變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑藥物一般不宜制成散劑。n劑量較大的散劑，有時(shí)不如丸、片或膠囊等劑型容易服用。劑量較大的散劑，有時(shí)不如丸、片或膠囊等劑型容易服用。三、散劑的制備三、散劑的制備n制備操作過程制備操作過程粉碎粉碎過篩過篩混合混合分劑量分劑量包裝。包裝。n個(gè)別散劑因成分或數(shù)量的不同，可將其中的幾步操作結(jié)合個(gè)別散劑因成分或數(shù)量的不同，可將其中的幾步操作結(jié)合進(jìn)行。進(jìn)行。n用于用于深部組織創(chuàng)傷及潰瘍表面深部組織創(chuàng)傷及潰瘍表面的外用散劑，應(yīng)在的外用散劑，應(yīng)在清潔避菌清潔避菌條件下制備。條件下制備。 粉碎與過篩粉碎與過篩n制備散劑用的固體原料，除細(xì)度已達(dá)到藥典要求外，均需制備散劑用的固體原料

5、，除細(xì)度已達(dá)到藥典要求外，均需進(jìn)行粉碎。進(jìn)行粉碎。1. 粉碎目的粉碎目的q減小藥物的粒徑，增加比表面積，提高生物利用度；減小藥物的粒徑，增加比表面積，提高生物利用度；q調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性；調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性；q改善不同藥物混合的均勻性改善不同藥物混合的均勻性q降低藥物粉末對創(chuàng)傷面的機(jī)械刺激性等。降低藥物粉末對創(chuàng)傷面的機(jī)械刺激性等。2. 粉碎方法粉碎方法n取決于藥物的性質(zhì)、使用的要求和設(shè)備的條件等。取決于藥物的性質(zhì)、使用的要求和設(shè)備的條件等。干法粉碎干法粉碎q將藥物干燥，使水分降低到一定限度（一般應(yīng)小于將藥物干燥，使水分降低到一定限度（一般應(yīng)小于5%5%）后，再粉碎的方法。后，再粉碎的方法。

6、濕法粉碎濕法粉碎（即加液研磨法即加液研磨法）q藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法。藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法。q對某些難溶于水的藥物如珍珠、爐甘石等，要求極細(xì)粉對某些難溶于水的藥物如珍珠、爐甘石等，要求極細(xì)粉時(shí)，可采用時(shí)，可采用“水飛法水飛法”。2. 粉碎方法粉碎方法混合粉碎混合粉碎q將藥物與輔料混合在一起粉碎，輔料細(xì)粉能飽和藥物粉將藥物與輔料混合在一起粉碎，輔料細(xì)粉能飽和藥物粉末的表面能而阻止其聚結(jié)，有利于粉碎，可得到更細(xì)的末的表面能而阻止其聚結(jié)，有利于粉碎，可得到更細(xì)的粉末，且可縮短混合時(shí)間。粉末，且可縮短混合時(shí)間。微晶結(jié)晶法微晶結(jié)晶法（制備制備10 m以下的微

7、粉以下的微粉）q將藥物的過飽和溶液，在急速攪拌下驟然降溫、快速結(jié)將藥物的過飽和溶液，在急速攪拌下驟然降溫、快速結(jié)晶，制得微粉；晶，制得微粉；q也可將藥物的飽和溶液經(jīng)轉(zhuǎn)換溶劑而得微粉。也可將藥物的飽和溶液經(jīng)轉(zhuǎn)換溶劑而得微粉。3. 粉末粗細(xì)（篩分）粉末粗細(xì)（篩分）n粉末粗細(xì)分級的方法很多，在散劑的制備中多采用粉末粗細(xì)分級的方法很多，在散劑的制備中多采用過篩法過篩法。n一般散劑中的藥物，除另有規(guī)定外，均一般散劑中的藥物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)通過應(yīng)通過6號篩，外號篩，外用散劑應(yīng)通過用散劑應(yīng)通過7號篩號篩。n藥物細(xì)度的選擇藥物細(xì)度的選擇，應(yīng)根據(jù)，應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)、作用及給藥途徑藥物性質(zhì)、作用及給藥途徑等。等

8、。4. 內(nèi)服散劑粉末粗細(xì)內(nèi)服散劑粉末粗細(xì)n易溶于水的藥物如水楊酸鈉，不必粉碎的太細(xì)；易溶于水的藥物如水楊酸鈉，不必粉碎的太細(xì)；n難溶性藥物如磺胺等，應(yīng)粉碎得細(xì)些，加速溶解和吸收；難溶性藥物如磺胺等，應(yīng)粉碎得細(xì)些，加速溶解和吸收；n不溶性藥物如次碳酸鎂、氫氧化鋁等治療胃潰瘍時(shí)，必須不溶性藥物如次碳酸鎂、氫氧化鋁等治療胃潰瘍時(shí)，必須制成最細(xì)粉，以發(fā)揮其保護(hù)作用及藥效。制成最細(xì)粉，以發(fā)揮其保護(hù)作用及藥效。n有不良臭味和刺激性的藥物如奎寧、呋喃妥因等，不宜粉有不良臭味和刺激性的藥物如奎寧、呋喃妥因等，不宜粉碎太細(xì)，以免加劇臭味和刺激性。碎太細(xì)，以免加劇臭味和刺激性。n紅霉素等在胃中不穩(wěn)定的藥物，若增加

9、其細(xì)度，則可加速紅霉素等在胃中不穩(wěn)定的藥物，若增加其細(xì)度，則可加速其在胃液中的降解，反而降低藥效。其在胃液中的降解，反而降低藥效。5. 外用散劑粉末粗細(xì)外用散劑粉末粗細(xì)n外用散劑外用散劑主要用于皮膚或傷口，其中多為不溶性成分，如主要用于皮膚或傷口，其中多為不溶性成分，如白陶土、磺胺等，這些藥物均應(yīng)粉碎成細(xì)粉，以減輕對組白陶土、磺胺等，這些藥物均應(yīng)粉碎成細(xì)粉，以減輕對組織或粘膜的機(jī)械刺激性?？椈蛘衬さ臋C(jī)械刺激性。n一些直接用于破損創(chuàng)傷表面的散劑還應(yīng)滅菌處理一些直接用于破損創(chuàng)傷表面的散劑還應(yīng)滅菌處理 。 混合混合1. 1. 混合目的混合目的q使散劑中各藥物組分分散均勻、色澤一致，以保證使散劑中各藥

10、物組分分散均勻、色澤一致，以保證劑量準(zhǔn)確，用藥安全有效。劑量準(zhǔn)確，用藥安全有效。2. 2. 混合方法混合方法q攪拌混合攪拌混合q研磨混合研磨混合q過篩混合過篩混合3. 混合器械混合器械 混合筒混合筒 槽形混合機(jī)槽形混合機(jī) 雙螺旋錐形混合機(jī)雙螺旋錐形混合機(jī) 4. 混合的原則及注意事項(xiàng)混合的原則及注意事項(xiàng)影響混合的效率與質(zhì)量的因素影響混合的效率與質(zhì)量的因素 組分的比例量組分的比例量 組分的堆密度組分的堆密度 混合器械的吸附性混合器械的吸附性 含液體或結(jié)晶水的藥物含液體或結(jié)晶水的藥物 粉末的帶電性粉末的帶電性 低共熔低共熔 組分的比例量組分的比例量n兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相似的等量藥物混合時(shí)，一兩種

11、物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相似的等量藥物混合時(shí)，一般容易混合均勻；般容易混合均勻；n組分比例量相差懸殊組分比例量相差懸殊時(shí)，則不易混合均勻。應(yīng)采用時(shí)，則不易混合均勻。應(yīng)采用“等量遞增等量遞增”混合法，混合法，q將量大的藥物先粉碎，然后取出一部分與量小藥物約等將量大的藥物先粉碎，然后取出一部分與量小藥物約等量混合均勻，如此倍量增加量大的藥物直至全部混勻量混合均勻，如此倍量增加量大的藥物直至全部混勻。 組分的比例量組分的比例量n一些毒劇藥物或藥理作用很強(qiáng)的藥物往往劑量很小，一些毒劇藥物或藥理作用很強(qiáng)的藥物往往劑量很小，除稱取費(fèi)時(shí)外，服用也容易損耗。因此，常在藥物中除稱取費(fèi)時(shí)外，服用也容易損耗。因此，常在藥

12、物中添加一定比例的輔料，制成散劑或倍散（貯備散），添加一定比例的輔料，制成散劑或倍散（貯備散），便于臨時(shí)配方。便于臨時(shí)配方。n常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。 組分的堆密度組分的堆密度n組分的堆密度相差懸殊時(shí)，堆密度小的藥物易浮于上部或組分的堆密度相差懸殊時(shí)，堆密度小的藥物易浮于上部或飛揚(yáng)，而密度大的藥物則沉于底部，不易混勻。飛揚(yáng)，而密度大的藥物則沉于底部，不易混勻。n一般先將堆密度小的藥物先放入研缽內(nèi)研磨，再加堆密度一般先將堆密度小的藥物先放入研缽內(nèi)研磨，再加堆密度大的藥物，研勻大的藥物，研勻。n輕質(zhì)碳酸鎂、輕質(zhì)氧化鎂等與其他藥物混合時(shí)，應(yīng)

13、先將前輕質(zhì)碳酸鎂、輕質(zhì)氧化鎂等與其他藥物混合時(shí)，應(yīng)先將前者放入容器中。者放入容器中。 混合器械的吸附性混合器械的吸附性n量小的藥物先置乳缽內(nèi)時(shí)，可被乳缽壁吸附造成較大量小的藥物先置乳缽內(nèi)時(shí)，可被乳缽壁吸附造成較大的損失。因此，應(yīng)先取少部分量大的藥物或輔料如淀的損失。因此，應(yīng)先取少部分量大的藥物或輔料如淀粉等置乳缽內(nèi)先行研磨，以飽和乳缽的表面能。粉等置乳缽內(nèi)先行研磨，以飽和乳缽的表面能。 含液體或結(jié)晶水的藥物含液體或結(jié)晶水的藥物n處方中若含有少量的液體成分，如揮發(fā)油、酊劑、流浸膏處方中若含有少量的液體成分，如揮發(fā)油、酊劑、流浸膏等，可利用處方中其他成分吸收；如含量較多時(shí)，可另加等，可利用處方中其

14、他成分吸收；如含量較多時(shí)，可另加適量的吸收劑吸收至不顯潮濕為度。適量的吸收劑吸收至不顯潮濕為度。q常用的吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。常用的吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。n含有結(jié)晶水的藥物（如硫酸鈉或硫酸鎂結(jié)晶等）研磨后可含有結(jié)晶水的藥物（如硫酸鈉或硫酸鎂結(jié)晶等）研磨后可放出水，故可用等摩爾量的無水物代替。放出水，故可用等摩爾量的無水物代替。 含液體或結(jié)晶水的藥物含液體或結(jié)晶水的藥物n吸濕性強(qiáng)的藥物（如氯化銨等），應(yīng)在干燥環(huán)境下迅吸濕性強(qiáng)的藥物（如氯化銨等），應(yīng)在干燥環(huán)境下迅速操作，并且密封包裝防潮。速操作，并且密封包裝防潮。n有的藥物本身雖不吸潮，但互相混合后易于吸潮（如

15、有的藥物本身雖不吸潮，但互相混合后易于吸潮（如對氨基苯甲酸鈉與苯甲酸鈉），應(yīng)分別包裝。對氨基苯甲酸鈉與苯甲酸鈉），應(yīng)分別包裝。 粉末的帶電性粉末的帶電性n藥物粉末的表面一般不帶電，但在混合摩擦?xí)r往往產(chǎn)生表藥物粉末的表面一般不帶電，但在混合摩擦?xí)r往往產(chǎn)生表面電荷而阻礙粉末的混勻。面電荷而阻礙粉末的混勻。n通常可加入少量表面活性劑，以提高表面導(dǎo)電性或在較高通?？杉尤肷倭勘砻婊钚詣?，以提高表面導(dǎo)電性或在較高濕度（濕度（40以上）下混合。以上）下混合。n應(yīng)用潤滑劑作抗靜電劑，如硬脂酸鎂，可呈現(xiàn)出有效的抗應(yīng)用潤滑劑作抗靜電劑，如硬脂酸鎂，可呈現(xiàn)出有效的抗靜電活性。靜電活性。 低共熔低共熔n兩種或更多藥物

16、混合后，熔點(diǎn)往往降低，如熔點(diǎn)降至室溫兩種或更多藥物混合后，熔點(diǎn)往往降低，如熔點(diǎn)降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象。這種液化現(xiàn)象有時(shí)出現(xiàn)附近，則易出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象。這種液化現(xiàn)象有時(shí)出現(xiàn)較快，也有時(shí)需若干時(shí)間后才出現(xiàn)。較快，也有時(shí)需若干時(shí)間后才出現(xiàn)。n一般低共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種及比例有關(guān)?；旌衔餄櫼话愕凸踩郜F(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種及比例有關(guān)?；旌衔餄櫇窕蛞夯某潭龋饕Q于混合物的組成及溫度條件。濕或液化的程度，主要取決于混合物的組成及溫度條件。 低共熔低共熔n對于可形成低共熔物的散劑，應(yīng)根據(jù)共熔后對藥物作用的對于可形成低共熔物的散劑，應(yīng)根據(jù)共熔后對藥物作用的影響及處方中所含其它固體成分的數(shù)

17、量而采取相應(yīng)措施。影響及處方中所含其它固體成分的數(shù)量而采取相應(yīng)措施。 共熔后，藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者共熔后，藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者，則宜采用，則宜采用共熔法共熔法。如青霉素與尿素、灰黃毒素與如青霉素與尿素、灰黃毒素與PEG6000PEG6000等，形成共熔混合等，形成共熔混合物比單獨(dú)成分吸收快、藥效高。物比單獨(dú)成分吸收快、藥效高。 共熔后，如藥理作用無變化，且處方中固體成分較多共熔后，如藥理作用無變化，且處方中固體成分較多時(shí)，時(shí)，可將共熔成分可將共熔成分先共熔先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均，再以其他組分吸收混合，使分散均勻。勻。 低共熔低共熔 處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組

18、分的液體處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時(shí)，時(shí)，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻。其他固體成分混勻。 共熔后，藥理作用減弱者共熔后，藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他成分（或輔料），應(yīng)分別用其他成分（或輔料）稀釋、避免出現(xiàn)低共熔。稀釋、避免出現(xiàn)低共熔。 分劑量分劑量常用的方法常用的方法q重量法重量法 較精確，但效率低，難以機(jī)械化。較精確，但效率低，難以機(jī)械化。q容量法容量法 目前國內(nèi)散劑的自動(dòng)分包機(jī)、分量機(jī)多是采目前國內(nèi)散劑的自動(dòng)分包機(jī)、分量機(jī)多是采用容量法分劑量的，其效率較高，只是準(zhǔn)確性較差。用容量法

19、分劑量的，其效率較高，只是準(zhǔn)確性較差。 散劑的包裝與貯存散劑的包裝與貯存n散劑的分散度大，故吸濕性或風(fēng)化性較顯著。散劑吸濕后散劑的分散度大，故吸濕性或風(fēng)化性較顯著。散劑吸濕后可發(fā)生很多變化。如可發(fā)生很多變化。如q濕潤、失去流動(dòng)性、結(jié)塊等物理變化；濕潤、失去流動(dòng)性、結(jié)塊等物理變化；q變色、分解或效價(jià)降低等化學(xué)變化；變色、分解或效價(jià)降低等化學(xué)變化；q微生物污染等生物變化。微生物污染等生物變化。n防潮防潮是是保證散劑質(zhì)量的重要措施保證散劑質(zhì)量的重要措施，選用，選用適宜的包裝材料適宜的包裝材料和和貯存條件貯存條件可延緩散劑的吸濕?？裳泳徤┑奈鼭瘛?散劑的包裝與貯存散劑的包裝與貯存1. 包裝包裝q透濕

20、系數(shù)小者，防濕性能好。透濕系數(shù)小者，防濕性能好。2. 貯存貯存q散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)或易吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)或易吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封貯存。封貯存。q除防濕、防揮發(fā)外，溫度、微生物及光照等對散劑的質(zhì)除防濕、防揮發(fā)外，溫度、微生物及光照等對散劑的質(zhì)量均有一定影響，應(yīng)予以重視。量均有一定影響，應(yīng)予以重視。三、散劑的質(zhì)量檢查三、散劑的質(zhì)量檢查 含量測定含量測定 均勻度均勻度 q應(yīng)色澤一致，混合均勻。應(yīng)色澤一致，混合均勻。q方法方法 取散劑適量置光滑紙上平鋪約取散劑適量置光滑紙上平鋪約5 cm2，將其表面壓，將其表面壓平，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。平，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤

21、，無花紋、色斑。 水分水分 q除特殊情況外，一般不得超過除特殊情況外，一般不得超過9%。用烘干法或甲苯法。用烘干法或甲苯法進(jìn)行水分測定。進(jìn)行水分測定。三、散劑的質(zhì)量檢查三、散劑的質(zhì)量檢查 裝量差異裝量差異 q單劑量及一日劑量包裝的散劑，均應(yīng)檢查其裝量差異。單劑量及一日劑量包裝的散劑，均應(yīng)檢查其裝量差異。q方法方法 散劑散劑10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）內(nèi)容物重量與標(biāo)示裝量相比較，超出重量差異限度的不得多于內(nèi)容物重量與標(biāo)示裝量相比較，超出重量差異限度的不得多于2袋袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍。（瓶），并不得有一袋（瓶

22、）超出限度的一倍。 散劑裝量差異限度的規(guī)定散劑裝量差異限度的規(guī)定標(biāo)示裝量裝量差異限度,%0.1 g或0.1 g以下15.00.1 g以上至0.5 g10.00.5 g以上至1.5 g8.01.5 g以上至6 g7.06g以上5.0四、舉例四、舉例復(fù)方枸櫞酸鈉散復(fù)方枸櫞酸鈉散n處方處方q氯化鈉氯化鈉3.5g氯化鉀氯化鉀1.5gq枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉2.9g葡萄糖葡萄糖22gn制法制法q取以上四種藥物，分別研細(xì)，混合均勻，制成一包。取以上四種藥物，分別研細(xì)，混合均勻，制成一包。n作用用途作用用途q補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和中度脫

23、水。中度脫水。n注解：注解：q本品中氯化鈉、氯化鉀可補(bǔ)充體液內(nèi)電解質(zhì)；枸櫞酸鈉可本品中氯化鈉、氯化鉀可補(bǔ)充體液內(nèi)電解質(zhì)；枸櫞酸鈉可調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡。調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡。 四、舉例四、舉例1:1000硫酸阿托品散硫酸阿托品散n處方處方q硫酸阿托品硫酸阿托品1.0g1%胭脂紅乳糖胭脂紅乳糖0.5gq乳糖乳糖998.5gn制法制法q先研磨乳糖使研缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品和胭脂先研磨乳糖使研缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品和胭脂紅乳糖置研缽中研合均勻，再按等量遞加混合法逐漸加入紅乳糖置研缽中研合均勻，再按等量遞加混合法逐漸加入所需要的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。所需要的乳糖，充分研合，待全部

24、色澤均勻即得。n作用用途作用用途 q抗膽堿藥，解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔，用于抗膽堿藥，解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔，用于胃腸道、腎、膽絞痛等。胃腸道、腎、膽絞痛等。四、舉例四、舉例復(fù)方十一烯酸鋅散復(fù)方十一烯酸鋅散n處方處方q十一烯酸鋅十一烯酸鋅20.0g桂皮油桂皮油0.2mlq十一烯酸十一烯酸 2.0g 丁香油丁香油0.2mlq硼酸硼酸10.0g滑石粉滑石粉 100.0gn制法制法q取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉逐步吸取十一烯酸、桂皮油、丁香油混合，用滑石粉逐步吸收后，混勻，再加研細(xì)的硼酸與十一烯酸鋅，混合均收后，混勻，再加研細(xì)的硼酸與十一烯酸鋅，混合均勻后，

25、過篩即得。勻后，過篩即得。n用途用途q外用撒布，適用于真菌性皮膚病癬癥。外用撒布，適用于真菌性皮膚病癬癥。 第三節(jié)顆粒劑第三節(jié)顆粒劑(granules)一、概述一、概述q藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。q顆粒劑既可吞服，也可混懸或溶解在水中服用。顆粒劑既可吞服，也可混懸或溶解在水中服用。q根據(jù)其在水中的溶解情況，分為根據(jù)其在水中的溶解情況，分為n可溶性顆粒劑可溶性顆粒劑n混懸性顆粒劑混懸性顆粒劑n泡騰性顆粒劑泡騰性顆粒劑第三節(jié)顆粒劑（第三節(jié)顆粒劑（granules） n特點(diǎn)特點(diǎn) 飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小，有利于飛散性、附著性、聚集性、吸

26、濕性等均較小，有利于分劑量；分劑量； 服用方便，適當(dāng)加入芳香劑、矯味劑、著色劑等可制服用方便，適當(dāng)加入芳香劑、矯味劑、著色劑等可制成色、香、味俱全的藥物制劑；成色、香、味俱全的藥物制劑； 必要時(shí)可以包衣或制成緩釋制劑。必要時(shí)可以包衣或制成緩釋制劑。n缺點(diǎn)缺點(diǎn)q由于粒子大小不一，在用容量法分劑量時(shí)不易準(zhǔn)確，由于粒子大小不一，在用容量法分劑量時(shí)不易準(zhǔn)確，且混合性能較差，幾種密度不同、數(shù)量不同的顆粒相且混合性能較差，幾種密度不同、數(shù)量不同的顆粒相混合時(shí)容易發(fā)生分層現(xiàn)象。混合時(shí)容易發(fā)生分層現(xiàn)象。 二、顆粒劑的制備二、顆粒劑的制備n制備操作過程制備操作過程q粉碎粉碎過篩過篩混合混合制軟材制軟材制粒制粒干

27、燥干燥整粒整粒分級分級分劑量分劑量包裝包裝二、顆粒劑的制備二、顆粒劑的制備 制軟材制軟材q將藥物與輔料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解劑（常將藥物與輔料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解劑（常用淀粉、纖維素衍生物）等混合后，加入用水或有機(jī)溶劑用淀粉、纖維素衍生物）等混合后，加入用水或有機(jī)溶劑溶解的粘合劑溶液進(jìn)行混合。溶解的粘合劑溶液進(jìn)行混合。 制粒制粒q常采用常采用擠壓制粒法擠壓制粒法。q由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用的粘合劑不應(yīng)過由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用的粘合劑不應(yīng)過度影響顆粒的崩解。度影響顆粒的崩解。q淀粉和纖維素衍生物淀粉和纖維素衍生物兼具崩解和粘合兩種作用，所以常用兼具

28、崩解和粘合兩種作用，所以常用作顆粒劑的粘合劑。作顆粒劑的粘合劑。二、顆粒劑的制備二、顆粒劑的制備 干燥干燥q顆粒劑的干燥，常用加熱法（烘箱）、真空干燥及沸騰干顆粒劑的干燥，常用加熱法（烘箱）、真空干燥及沸騰干燥等方法。燥等方法。 整粒與分級整粒與分級q濕粒干燥過程中，由于顆粒間相互粘著凝集，致使部分顆濕粒干燥過程中，由于顆粒間相互粘著凝集，致使部分顆?？赡苄纬蓧K狀或條狀，必須通過解碎或整粒以制成一定?？赡苄纬蓧K狀或條狀，必須通過解碎或整粒以制成一定粒度的均勻顆粒。粒度的均勻顆粒。q一般應(yīng)按粒度規(guī)格的上限，過一號篩，把不能通過篩孔的一般應(yīng)按粒度規(guī)格的上限，過一號篩，把不能通過篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解

29、碎，然后再按照粒度要求，采用粒度規(guī)格部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度要求，采用粒度規(guī)格的下限，過四號篩，進(jìn)行分級，除去粉末部分。的下限，過四號篩，進(jìn)行分級，除去粉末部分。n芳香劑可溶于有機(jī)溶劑中，均勻噴入干顆粒中并密閉一定芳香劑可溶于有機(jī)溶劑中，均勻噴入干顆粒中并密閉一定時(shí)間，以免揮發(fā)損失。時(shí)間，以免揮發(fā)損失。 三、顆粒劑的質(zhì)量檢查三、顆粒劑的質(zhì)量檢查n除主藥含量測定外，還規(guī)定除主藥含量測定外，還規(guī)定1. 外觀外觀2. 粒度粒度3. 干燥失重干燥失重4. 溶化性溶化性5. 裝量差異裝量差異三、顆粒劑的質(zhì)量檢查三、顆粒劑的質(zhì)量檢查1. 外觀外觀q顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致。無吸潮、軟化、結(jié)塊、顆

30、粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致。無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。潮解等現(xiàn)象。2. 粒度粒度q除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑5包（瓶）或多包（瓶）或多劑量包裝顆粒劑劑量包裝顆粒劑1包（瓶），稱定重量，置藥篩內(nèi)，輕包（瓶），稱定重量，置藥篩內(nèi)，輕輕篩動(dòng)輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過分鐘，不能通過1號篩和能通過號篩和能通過4號篩的顆粒和號篩的顆粒和粉末總和不得過粉末總和不得過8.0%。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查三、顆粒劑的質(zhì)量檢查3. 干燥失重干燥失重q除另有規(guī)定外，照除另有規(guī)定外，照中國獸藥典中國獸藥典2005年版干燥失重測年版干燥失重測定法測定，減失重量不得超過定法測定，減失重

31、量不得超過2.0%。 4. 溶化性溶化性q取供試顆粒劑取供試顆粒劑10g，加熱水，加熱水200ml，攪拌，攪拌5分鐘，可溶性分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑顆粒劑應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚灶w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑遇等異物。混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查三、顆粒劑的質(zhì)量檢查5. 裝量差異裝量差異q單劑量包裝顆粒劑的重量差異限度，應(yīng)符合規(guī)定。單劑量包裝顆粒劑的重量差異限度，應(yīng)符合規(guī)定。 顆粒劑的裝量差異限度顆粒劑的裝量差異限

32、度標(biāo)示裝量裝量差異限度,%1.0 g或1.0 g以下10.01.0 g以上至1.5 g8.01.5 g以上至6 g7.06g以上5.0四、顆粒劑的包裝與貯存四、顆粒劑的包裝與貯存n包裝、貯存基本與散劑相同。包裝、貯存基本與散劑相同。n應(yīng)注意均勻性，防止發(fā)生分層，防止吸潮。應(yīng)注意均勻性，防止發(fā)生分層，防止吸潮。五、舉例五、舉例復(fù)方維生素復(fù)方維生素B顆粒劑顆粒劑n處方處方q鹽酸硫胺鹽酸硫胺1.20g苯甲酸鈉苯甲酸鈉4.0g 核黃素核黃素0.24gq枸櫞酸枸櫞酸2.0g 鹽酸吡多辛鹽酸吡多辛0.36g 橙皮酊橙皮酊20mlq煙酰胺煙酰胺1.20g蔗糖粉蔗糖粉986g 混旋泛酸鈣混旋泛酸鈣0.24gn

33、制法制法q將核黃素加蔗糖混合粉碎將核黃素加蔗糖混合粉碎3次，過次，過80目篩；將鹽酸吡多辛、目篩；將鹽酸吡多辛、混旋泛酸鈣、橙皮酊、枸櫞酸溶于蒸餾水中作潤濕劑；另將混旋泛酸鈣、橙皮酊、枸櫞酸溶于蒸餾水中作潤濕劑；另將鹽酸硫胺、煙酰胺等與上述稀釋的核黃素拌合均勻后制粒，鹽酸硫胺、煙酰胺等與上述稀釋的核黃素拌合均勻后制粒，6065干燥，整粒，分級即得。干燥，整粒，分級即得。n注解注解q處方中核黃素呈黃色，須與輔料充分混勻；處方中核黃素呈黃色，須與輔料充分混勻；q加入枸櫞酸使顆粒呈弱酸性，以增加主藥的穩(wěn)定性；加入枸櫞酸使顆粒呈弱酸性，以增加主藥的穩(wěn)定性；q本品中核黃素等對光敏感，操作時(shí)應(yīng)盡量避免直射

34、光線。本品中核黃素等對光敏感，操作時(shí)應(yīng)盡量避免直射光線。 五、舉例五、舉例布洛芬泡騰顆粒劑布洛芬泡騰顆粒劑n處方處方q布洛芬布洛芬 60g微晶纖維素微晶纖維素15gq交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3g 蔗糖細(xì)粉蔗糖細(xì)粉350gq聚維酮聚維酮1g 蘋果酸蘋果酸 165g 糖精鈉糖精鈉 2.5g 碳酸氫鈉碳酸氫鈉50gq無水碳酸鈉無水碳酸鈉 15g十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉0.3g 橘型香料橘型香料 14gn制法制法q將布洛芬、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蘋果酸和蔗將布洛芬、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蘋果酸和蔗糖粉過糖粉過16目篩后，置混合器內(nèi)與糖精鈉混合?；旌衔镉镁劬S目篩后，置混合器內(nèi)與糖精鈉混合。混合物用聚維酮異丙醇液制粒，干燥，過酮異丙醇液制粒，干燥，過30目篩整粒后與剩余處方成分混目篩整粒后與剩余處方成分混勻。混合前，碳酸氫鈉過勻?；旌锨?，碳酸氫鈉過30目篩，無水碳酸鈉、十二烷基硫目篩，無水碳酸鈉、十二烷基硫酸鈉和橘型香料過酸鈉和橘型香料過60目篩。分裝。目篩。分