原料藥工藝流程圖和質(zhì)量控制要點(diǎn)參考模板

1、 *片工藝規(guī)程文件編碼1102·010-00Copy 起草： 日期： 審核： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期： 執(zhí)行批準(zhǔn)： 日期：變更內(nèi)容修訂號(hào) 修訂原因與內(nèi)容 執(zhí)行日期00 新 訂分發(fā)單位質(zhì) 量 部 生 產(chǎn) 部 計(jì)劃供應(yīng)部 基建維修部 QC 室 提 取 車 間 制 劑 車 間 合 成 車 間計(jì)劃物料管理室 動(dòng) 力 車 間 機(jī) 修 車 間 綜合管理室 檔 案 室 營(yíng)銷管理部 34 / 35目 錄1. 主題內(nèi)容 32. 適用范圍 33. 引用標(biāo)準(zhǔn) 34. 職責(zé) 35. 產(chǎn)品概述 36. 工藝流程圖 57. 處方和依據(jù) 68. 原藥材的整理炮制 69. 操作過程及工藝條件 810. 工

2、藝衛(wèi)生 1211. 質(zhì)量監(jiān)控 1312. 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 1413. 物料平衡 2614. 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原料、輔料、包裝材料消耗定額 2615. 技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù) 2716. 設(shè)備 2817. 綜合利用和環(huán)境保護(hù) 2918. 相關(guān)文件 30附錄A 常用理化常數(shù)、換算表 11 主題內(nèi)容 本工藝規(guī)程規(guī)定了*片生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等內(nèi)容。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。2 適用范圍 本工藝規(guī)程適用于*片生產(chǎn)全過程。3 引用標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)藥典2000年版 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-541（Z-078）-2000 藥品

3、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年(修訂)4 職責(zé) 編寫：生產(chǎn)部、質(zhì)量部技術(shù)管理人員 匯審：生產(chǎn)部、質(zhì)量部及其他相關(guān)部門負(fù)責(zé)人 審核：生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理 批準(zhǔn)：分管總助 執(zhí)行：各級(jí)生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員 監(jiān)督管理：QA、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員5 產(chǎn)品概述5.1 產(chǎn)品名稱 *片 Xiaokeping Pian5.2 產(chǎn)品特點(diǎn)5.2.1 性狀 本品為綠色薄膜衣片，除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。5.2.2 規(guī)格 每片重0.55g。5.2.3 功能與主治 益氣養(yǎng)陰，清熱瀉火，益腎縮尿。用于糖尿病。5.2.4 用法與用量 口服。一次68片，一日3次，或遵醫(yī)囑。5.2.5 貯藏 密閉，防潮。5.2.6 有效

4、期 暫定二年。 5.2.7 新藥類別 本品為國(guó)家中藥仿制品種。5.3 處方來源 本處方出自中國(guó)衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第8冊(cè)第152頁(yè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS3-B-1616-93。6 工藝流程圖物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù) 中轉(zhuǎn)站 黃芪、天花粉、天冬、枸杞子、沙苑子丹參、葛根、知母、五味子、五倍子人參、黃連、天花粉揀選揀選揀選洗、(切)（切）（切）（切）配料配料時(shí)間1小時(shí)，厚度3cm洗、（切）烘洗純化水60%乙醇微波干燥滅菌醇提水提煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，8倍量水；第二次45分鐘，6倍量水；第三次30分鐘，6倍量水?；亓魈崛纱?，第一次1小時(shí)，8倍量乙醇；第二次1小時(shí)，6倍量乙醇。回收乙醇。粉碎、過篩棄去濾

5、渣離心過濾提取液藥渣生藥粉35%乙醇100目滑石粉(外加)5565乳糖滑石粉(內(nèi)加)定額包裝定額包裝棄去噴霧干燥浸膏液減壓濃縮濾液交聯(lián)羧甲基纖維素鈉配料、整粒(14目篩)注：虛線框內(nèi)為十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。100目板裝外包裝板裝內(nèi)包裝配漿(薄膜衣)硬脂酸鎂過篩總混壓片制濕顆粒預(yù)混*片成品*片藥板待包裝薄膜衣片入庫(kù)檢驗(yàn)鋁箔PVC片材外包裝材料純化水歐巴代素片*顆粒純化水95%乙醇干燥制軟材*浸膏粉包薄膜衣、晾片80目80目 100目篩 20分鐘14目目篩 7 處方和依據(jù)7.1 處方人 參 15g 黃 連 15g 天花粉 375g天 冬 37.5g 黃 芪 375g 丹 參 112.5g枸杞子 90g 沙

6、苑子 112.5g 葛 根 112.5g知 母 75g 五倍子 37.5g 五味子 37.5g7.2 依據(jù) 本處方出自中國(guó)衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第8冊(cè)第152頁(yè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS3-B-1616-93。 批準(zhǔn)文號(hào)為：ZZ3602國(guó)藥準(zhǔn)字ZZ20000404號(hào)。 制法：以上十二味，取天花粉120g、人參、黃連共粉碎成細(xì)粉；剩余天花粉與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，加8倍量水，第二次45分鐘，加6倍量水，第三次30分鐘，加6倍量水，合并煎煮液，濾過，靜置，吸取上清液，濃縮至適量。其余丹參等五味用60%乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液

7、回收醇后與上述濃縮液合并，濃縮成膏，噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，再與天花粉、人參、黃連的細(xì)粉混合均勻，加輔料適量，制粒，壓制成1000片，包綠色薄膜衣即得。8 原藥材的整理炮制8.1 整理炮制依據(jù)中國(guó)藥典2000年版一部8.2 整理炮制方法和操作過程8.2.1 人參8.2.1.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.1.2 定額包裝 每件定額包裝(10kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.1.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直接投料。8.2.1.4 切制 將洗凈的藥材切制成薄片。8.2.2 黃連8.2.2.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.2.2 定額包裝

8、 每件定額包裝(12kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.2.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直接投料。8.2.3 天花粉8.2.3.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.3.2 定額包裝 每件定額包裝(17kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.3.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直接投料。8.2.3.4 切制 將洗凈的藥材切制成厚片。8.2.4 黃芪(飲片)8.2.4.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.4.2 定額包裝 每件定額包裝(25kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.4.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈

9、，以備直接投料。8.2.5 丹參(飲片)8.2.5.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.5.2 定額包裝 每件定額包裝(22.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.5.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直接投料。8.2.6 葛根（飲片）8.2.6.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.6.2 定額包裝 每件定額包裝(25kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.7 知母(飲片)8.2.7.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.7.2 定額包裝 每件定額包裝(15kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.7.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈

10、，以備直接投料。8.2.8 枸杞子8.2.8.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.8.2 定額包裝 每件定額包裝(18kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.9 沙苑子8.2.9.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.9.2 定額包裝 每件定額包裝(22.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.9.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直接投料。8.2.10 五倍子8.2.10.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.10.2 定額包裝 每件定額包裝(7.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.10.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直

11、接投料。8.2.11 五味子8.2.11.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.11.2 定額包裝 每件定額包裝(7.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。8.2.11.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動(dòng)飲用水沖洗干凈，以備直接投料。8.2.12 天冬8.2.12.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.12.2 定額包裝 每件定額包裝(7.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。9 操作過程及工藝條件9.1 配料 按處方和以下規(guī)定批投料量領(lǐng)取定額包裝的藥材，復(fù)核。提取方式凈藥材批投料量(kg)罐投料量(kg)投料罐（次）數(shù)水提天花粉51.051.01罐黃 芪75.075.0天 冬7.57.5

12、枸杞子18.018.0沙苑子22.522.5醇提丹 參22.522.51罐知 母15.015.0五倍子7.57.5五味子7.57.5葛 根22.522.5生藥打粉人 參3.0-1次黃 連3.0-1次天花粉24.0-4次9.2 提取9.2.1 水提9.2.1.1 將天花粉51.0Kg與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（1.39m3），煎煮1.5小時(shí)，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分鐘，第三次加6倍量水（1.04m3），煎煮30分鐘，合并三次煎液于粗藥液貯罐中。9.2.1.2 將藥液從粗藥液貯罐中泵出，離心過濾，濾液泵入精藥液貯罐。9.2.2 醇提9.2.2.1

13、 將丹參與知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取兩次，第一次加8倍量60%乙醇（0.60m3），回流提取1小時(shí)；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流提取1小時(shí)。9.2.2.2 合并兩次提取液于提取罐內(nèi)，回收乙醇至乙醇濃度小于20%，將濃縮液泵入粗藥液貯罐。9.2.2.3 將藥液從粗藥液貯罐中泵出，離心過濾，濾液泵入精藥液貯罐。9.3 濃縮 將精藥液貯罐中的藥液泵入三效濃縮器中，真空減壓濃縮，控制工藝條件如下：項(xiàng)目一效二效三效真空度(MPa)0.015-0.0300.030-0.0500.050-0.070溫度()70-8065-7555-65當(dāng)濃縮至相對(duì)密度為1.101.

14、12 (6580)的濃縮液時(shí)，將其泵入噴干計(jì)量罐。9.4 干燥9.4.1 混合 將計(jì)量罐中的濃縮液（與尾粉處理液）混合攪拌均勻。9.4.2 噴霧干燥 將混合均勻的濃縮液進(jìn)行噴霧干燥。進(jìn)塔風(fēng)溫控制在180200，出塔風(fēng)溫控制在85105。9.4.3 收粉 在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)收集噴霧干燥的浸膏粉(收率為20.0±3%)，存放于中間站。9.5 生藥粉的制備9.5.1 將洗凈、切制的人參、黃連、天花粉藥材在100±10下，在廂式干燥廂中烘1小時(shí)，藥材鋪盤厚度3cm。9.5.2 將烘后的藥材放入微波干燥器內(nèi)干燥滅菌。人參、黃連第一組干燥時(shí)間8分鐘，第二組干燥時(shí)間12分鐘，第三組干燥時(shí)間1

15、5分鐘；天花粉第一組干燥時(shí)間15分鐘，第二組干燥時(shí)間17分鐘，第三組干燥時(shí)間20分鐘。9.5.3 經(jīng)微波干燥后的藥材用萬(wàn)能粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過100目篩。9.6 定額包裝 浸膏粉、生藥粉過100目篩后定額包裝。浸膏粉每袋準(zhǔn)確包裝27.0kg，天花粉生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝10.64kg，人參生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝1.28kg，黃連生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝1.24kg (零頭單獨(dú)包裝存放)，檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。9.7 制劑庫(kù)房配料9.7.1配料 按以下工藝處方表中批標(biāo)準(zhǔn)投料量(10萬(wàn)片)準(zhǔn)確配料原輔料名稱1000片投料量（g）10萬(wàn)片標(biāo)準(zhǔn)投料量（Kg）篩網(wǎng)目數(shù)*浸膏粉270.027.080目人參生藥粉12.8 1.2

16、880目黃連生藥粉12.4 1.2480目天花粉生藥粉106.410.6480目交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100.010.0100目滑石粉(內(nèi)加)27.92.79100目乳 糖8.00.8100目35%乙醇（Kg/ Kg ）150.015.0滑石粉(外加)5.00.5100目硬脂酸鎂2.50.25100目歐巴代80W6102621.62.16100目9.7.2領(lǐng)料 根據(jù)批生產(chǎn)指令從庫(kù)房原輔料、內(nèi)包材暫存間領(lǐng)取各原輔料。9.7.3 復(fù)核過篩 將各原輔料分別按工藝處方表要求稱量復(fù)核（每袋稱量不超過規(guī)定范圍的5）后并按要求過篩。9.8 預(yù)混 將過篩后的*浸膏粉、人參生藥粉、黃連生藥粉、天花粉生藥粉、交聯(lián)羧甲

17、基纖維素鈉、滑石粉(內(nèi)加)、乳糖投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘，混合均勻的藥粉入濕法制粒干燥間。9.9 制粒9.9.1 配潤(rùn)濕劑 將純化水9.5 Kg與95%的乙醇5.5Kg混合，攪拌，使均勻分散，配制成35%的乙醇溶液15.0kg。9.9.2 制軟材 將混合均勻的藥粉置槽形混合機(jī)中，然后加入配好的潤(rùn)濕劑，攪拌10min。9.9.3 制濕顆粒 將軟材轉(zhuǎn)入搖擺式顆粒機(jī)中，用14目尼龍篩制粒。9.10 干燥 將濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰干燥機(jī)中，在60下干燥30分鐘，至水份為5.0-7.0%。9.11 整粒 將干燥后的顆粒加入搖擺式顆粒機(jī)中，用14目尼龍篩整粒。9.12 總混 將整粒后的顆粒轉(zhuǎn)入多向運(yùn)動(dòng)混合

18、機(jī)中，加入滑石粉（外加）、硬脂酸鎂混合20分鐘。將混合后的顆粒附上桶箋，轉(zhuǎn)入顆粒-素片中間站待驗(yàn)。9.13 壓片9.13.1壓片 顆粒經(jīng)檢驗(yàn)符合要求后，按0.545g平均重量壓片，片重差異限度為±3%，硬度：5.0-7.0Kg，崩解時(shí)限30分鐘9.13.2 篩片 除去細(xì)粉、殘片，將加工好的素片附上桶箋，轉(zhuǎn)入顆粒-素片中間站待驗(yàn)。9.14 包衣9.14.1 配漿 將歐巴代加至純化水中，攪拌45分鐘，配制成濃度為10%的包衣液。9.14.2 包衣 將檢驗(yàn)合格的素片投入包衣機(jī)中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為70±5，出風(fēng)溫度為4560，轉(zhuǎn)速為4轉(zhuǎn)/分鐘，并預(yù)熱30分鐘后開始噴料包衣，噴漿包衣轉(zhuǎn)

19、速為5轉(zhuǎn)/分鐘。包衣中注意觀察并調(diào)節(jié)各參數(shù)，使包衣片表面光潔，衣層均勻，無(wú)麻點(diǎn)。9.14.3 晾片 在包衣機(jī)中通風(fēng)冷卻25-35分鐘后，附上桶箋，轉(zhuǎn)入待包裝間待驗(yàn)。9.15 內(nèi)包裝9.15.1 內(nèi)包裝材料必須檢驗(yàn)合格。9.15.2 內(nèi)包裝規(guī)格及方法包裝方式包裝材料規(guī)格包裝方法控制條件鋁塑包裝250PVC，235鋁箔20片/板鋁塑泡罩包裝沖切速度20-30次/分，熱合溫度190220，批號(hào)打印正確、清晰。9.15.3 內(nèi)包裝的藥板隨傳送帶送入外包裝區(qū)域。9.16 外包裝9.16.1 所用外包裝材料必須檢驗(yàn)合格，計(jì)數(shù)發(fā)放。9.16.2 包裝規(guī)格：20片/板×4板/小盒×10小盒

20、/中盒×40中盒/件每4板合格的藥板裝入已噴印批號(hào)、有效期限至的小盒中，每10小盒裝入1中盒，中盒用PVC熱收縮膜熱封，每40中盒裝入規(guī)定的塑料袋，再放入紙箱，用不干膠帶封箱后捆扎牢固。9.16.3 成品按批次分別碼放并掛上待驗(yàn)標(biāo)牌，合格后辦理入庫(kù)手續(xù)。9.17 以上9.4.3-9.15幾個(gè)單元操作均在十萬(wàn)級(jí)潔凈車間進(jìn)行，各單元操作要求溫度控制在18-26，相對(duì)濕度控制在45-65%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔SOP進(jìn)行清潔。10 工藝衛(wèi)生10.1 執(zhí)行的管理規(guī)程及編號(hào)清場(chǎng)管理程序1204·009生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程1204·011生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理

21、規(guī)程1204·012生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程1204·01310.2 清潔SOP編號(hào)物料進(jìn)入潔凈區(qū)SOP1304·001人員進(jìn)出潔凈區(qū)SOP1304·002潔凈區(qū)洗衣機(jī)、干衣機(jī)清潔SOP1304·006投料袋清潔SOP1304·011清潔劑、消毒劑配制及薰蒸消毒SOP1304·012潔凈區(qū)門窗、墻面、天花板清潔SOP1304·015TQ12/70輕型皮帶輸送機(jī)清潔SOP1304·021提取濃縮系列設(shè)備、管路、貯罐清潔SOP1304·024三足式離心機(jī)清潔SOP1304·025吸塵器清潔S

22、OP1304·026GLZ-150高速離心式噴霧干燥機(jī)組清潔SOP1304·027ZS型漩渦振蕩篩清潔SOP1304·034三維（多向）運(yùn)動(dòng)高效混合機(jī)清潔SOP1304·036SS-3型輸送機(jī)清潔SOP1304·040潔凈區(qū)電子天平清潔SOP1304·042DPT250型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔SOP1304·044NKJ-II自動(dòng)塑料帶捆扎機(jī)清潔SOP1304·045噴碼機(jī)清潔SOP1304·046BSD-450型遠(yuǎn)紅外熱收縮機(jī)清潔SOP1304·050空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管清潔SOP1304·0

23、52初效、中效過濾器清潔SOP1304·053洗手池、水池清潔SOP1304·054地面清潔SOP1304·055一般生產(chǎn)區(qū)墻面、門窗、天花板清潔SOP1304·057排渣場(chǎng)清潔SOP1304·060潔凈區(qū)公用器具清潔SOP1304·061一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔SOP1304·062生產(chǎn)基地員工著裝SOP1304·067工作臺(tái)面、貨架清潔SOP1304·072潔凈區(qū)工作服清潔SOP1304·078量筒、比重計(jì)、溫度計(jì)清潔SOP1304·080物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)清潔SOP1304

24、3;081投料漏斗、投料筒清潔SOP1304·085洗藥池、洗藥筐清潔SOP1304·086離子交換法純化水系統(tǒng)、設(shè)備管道清潔SOP1304·092人員進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)SOP1304·09511 質(zhì)量監(jiān)控11.1 監(jiān)控點(diǎn)按生產(chǎn)工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)，不得遺漏。各監(jiān)控點(diǎn)如下：前處理、配料、提取、濃縮、噴霧干燥及收粉、微波干燥滅菌、定額包裝、烘料、制劑配料過篩、混合、制粒、壓片、包衣、內(nèi)包裝、外包裝、中間站、原輔料備料間。11.2 監(jiān)控頻次 每個(gè)監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次。11.3 監(jiān)控方法11.3.1 開工前及生產(chǎn)結(jié)

25、束后，重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)、料、環(huán)是否符合工藝標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到相應(yīng)清場(chǎng)要求。監(jiān)控物料數(shù)量、外觀質(zhì)量、狀態(tài)標(biāo)記、貯存條件及管理是否符合要求。監(jiān)控設(shè)備及計(jì)量器具是否處于完好狀態(tài)，有狀態(tài)標(biāo)記，有檢定合格證。監(jiān)控相應(yīng)的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，決定是否準(zhǔn)許開工。11.3.2 生產(chǎn)過程重點(diǎn)監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理是否有序規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記是否齊全、正確，批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫(kù)作出決定，為批審核提供依據(jù)。11.4 重點(diǎn)工序監(jiān)控11.4.1 定額包裝與過篩、稱量是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點(diǎn)監(jiān)控物料質(zhì)量及稱量是否準(zhǔn)確。11.4.2 提

26、取是保證藥品療效和內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點(diǎn)監(jiān)控工藝條件的實(shí)施。11.4.3配料、過篩、混合、制粒是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工序，混合前重點(diǎn)監(jiān)控各物料準(zhǔn)確投料，混合達(dá)到均勻。11.4.4 壓片開始時(shí)、過程中、結(jié)束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測(cè)定三次片重差異、硬度、崩解時(shí)限。11.4.5 內(nèi)包裝至少每批檢查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。11.4.6 外包裝至少每批檢查三次外包裝質(zhì)量，重點(diǎn)監(jiān)控批號(hào)和有效期打印、包裝數(shù)量、包裝材料管理等。11.5 監(jiān)控執(zhí)行的SOP、管理程序及編號(hào)。制劑車間生產(chǎn)過程監(jiān)控SOP1302·173提取車間生產(chǎn)過程監(jiān)控SOP1302·174生產(chǎn)過程監(jiān)控管理程序1202·

27、032成品放行審核管理程序1202·035車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序1202·03612 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法12.1 原輔料12.1.1 人參 本品為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000年版（P6）的規(guī)定。12.1.2 葛根 本品為豆科植物野葛藤Pueraria lobata (Willd.) Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsoniiBenth.的干燥根，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P273）的規(guī)定。12.1.3 黃連 本品為毛茛科植物黃連Coptis chinensi

28、s Franch.、三角葉黃連 Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall.的干燥根莖，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P250）的規(guī)定。12.1.4 天花粉 本品為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosanthes rosthornii Herms的干燥根，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000年版一部（P42）的規(guī)定。12.1.5 黃芪 本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus (Bge.

29、) Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P249）的規(guī)定。12.1.6 丹參本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P57）的規(guī)定。12.1.7 五味子本品為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.或華中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果實(shí)，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P48）的規(guī)定。12.1.8 五倍子本

30、品為漆樹科植物鹽膚木木 Rhus chinensis Mill.、 青麩楊 Rhus potaninii Maxim.或紅麩楊Rhus punjabensis Stew.var.sinica (Diels) Rehd.et Wils葉上的蟲癭，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P49）的規(guī)定。12.1.9 天冬 本品的百合科植物天冬Asparagus cochinchinensis (Lour.)Merr.的干燥塊根。其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P42）的規(guī)定。12.1.10 枸杞子 本品為茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實(shí)。其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一

31、部（P202）的規(guī)定。12.1.11 知母本品為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P171）的規(guī)定。12.1.12 沙苑子本品為豆科植物扁莖黃芪Astragalus complanatus R.Br.的干燥成熟種子。其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P145）的規(guī)定。12.1.13 滑石粉其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版一部（P287）的規(guī)定。12.1.14 乳糖其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版二部（P410）的規(guī)定。12.1.15 硬脂酸鎂 本品為以硬脂酸鎂與棕櫚酸鎂為主要成分的混合物，其質(zhì)量符合中國(guó)藥典2000版

32、二部（P833）的規(guī)定。12.1.16 歐巴代 (80W61026)12.1.16.1 性狀及外觀 本品為無(wú)嗅、綠色粉末，在乙醇-水溶液中均勻分散。 取本品適量（約3g），用刮板鋪展在白紙上，應(yīng)為均勻分布的粉末，無(wú)雜質(zhì)。 取本品粉末適量（約30g）倒入30目篩網(wǎng)后振動(dòng)，不應(yīng)有未分散的色素顆粒遺留在篩網(wǎng)上12.1.16.2 灰分 灰分應(yīng)在43.8059.30%的范圍內(nèi)。12.1.16.3 微生物限度檢查 按中國(guó)藥典2000年版二部附錄J進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)符合下列規(guī)定： 細(xì)菌總數(shù)不得過500個(gè)g， 霉菌總數(shù)不得過50個(gè)g。 大腸桿菌及活螨不得檢出。12.2 *浸膏粉 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐

33、色干燥、疏松細(xì)粉。氣香，味苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速測(cè)定儀使用、維護(hù)保養(yǎng)及檢修SOP(1306·105)測(cè)定，水分不超過5.0%。 (3) 含量測(cè)定 依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄ID P38進(jìn)行檢查，其葛根素含量不得低于0.68%。 (4)微生物限度檢查 依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄C P72進(jìn)行檢查。 細(xì)菌總數(shù)不得超過500個(gè)/g； 霉菌總數(shù)不得超過50個(gè)/g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (5) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限半年。12.3黃連生藥粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(1) 外觀性狀本品為黃棕色至黃褐色細(xì)粉。氣微，味極苦。 (2) 水分 依照SH10水分快

34、速測(cè)定儀使用SOP(1306·105)測(cè)定，水分不得過7.0%。 (3) 微生物限度檢查 依照微生物限度檢查SOP檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定： 細(xì)菌總數(shù)不得超過1000個(gè)/g； 霉菌總數(shù)不得超過50個(gè)/g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.4人參生藥粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(1) 外觀性狀本品為淡黃白色至黃白色細(xì)粉。香氣特異，味微苦、甘。 (2) 水分 依照SH10水分快速測(cè)定儀使用SOP(1306·105)測(cè)定，水分不得過7.0%。 (3) 微生物限度檢查 依照微生物限度檢查SOP檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定： 細(xì)菌總數(shù)不得超過1000個(gè)

35、/g； 霉菌總數(shù)不得超過50個(gè)/g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.5 天花粉生藥粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(1) 外觀性狀本品為黃白色至淡黃色細(xì)粉。無(wú)臭，味微苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速測(cè)定儀使用SOP(1306·105)測(cè)定，水分不得過7.0%。 (3) 微生物限度檢查 依照微生物限度檢查SOP檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定： 細(xì)菌總數(shù)不得超過1000個(gè)/g； 霉菌總數(shù)不得超過50個(gè)/g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.6 *顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) (1) 外觀性狀 本品為棕黃

36、色顆粒。氣香，味苦。 (2) 水分 依照SH10水分快速測(cè)定儀使用SOP(1306·105)測(cè)定，水分不超過5.0-7.0%。 (3) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限3個(gè)月。12.7 *素片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) (1)性狀 本品為棕黃色片。氣相，味苦。(2) 重量差異依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下重量差異法測(cè)定，每片重量應(yīng)在0.545±3%以內(nèi)。(3) 崩解時(shí)限依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄XA崩解時(shí)限檢查法測(cè)定，以水為介質(zhì)，崩解時(shí)限不得過30分鐘。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限3個(gè)月。12.8*包衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) (1) 性狀 本品為綠色

37、薄膜衣片，外觀應(yīng)完整，色澤均勻。除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。(2) 重量差異依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下重量差異法測(cè)定，每片重量與標(biāo)示片重相比較，應(yīng)在±4%以內(nèi)(法定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在±5%以內(nèi))，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。(3) 崩解時(shí)限依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄XA崩解時(shí)限檢查法測(cè)定，以水為介質(zhì)，崩解時(shí)限不得過40分鐘(法定不得過60分鐘)。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限2個(gè)月。12.9 *片成品 (1) 性狀 本品為綠色薄膜衣片，除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 (2) 鑒別 (a)取本品10

38、片，研細(xì)，用乙醇回流提取4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取黃連對(duì)照藥材粉末1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版一部附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)。(b)取本品30片，研細(xì)，加7%硫酸的45%乙醇溶液50ml，于水浴上回流1小時(shí)。濾過，濾液用環(huán)己烷提取兩次，每次20ml，合并提取液，用無(wú)水硫酸鈉脫水，于水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取人參對(duì)照藥材

39、1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版一部附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各30ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙醚-氯仿（1：1）為展開劑，展開，取出，晾干。噴以硫酸-甲醇（1：1）溶液，于105烘約10分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯兩個(gè)相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(c) 取本品7片，研細(xì)，加甲醇30ml，放置2小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖。濾過，濾液作為供試品溶液。另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版一部附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一羧甲基

40、纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，使成條狀，以氯仿-甲醇-水（7：2.5：0.25）為展開劑，展開，取出，晾干。用氨蒸汽熏5分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。 (d)取鑒別(c)項(xiàng)下的供試品溶液濃縮至干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用氨試液提取2次，每次20ml，棄去氨試液；用水洗滌至中性，棄去水液。取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲甙對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版一部附錄 B）試驗(yàn)，吸

41、取上述兩種溶液各20ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水（13：7：2）10以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10%硫酸乙醇溶液，于105加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點(diǎn)；紫外光燈（365nm）下顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(e)取本品15片，研細(xì)，加氯仿30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取五味子甲素對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版一部附錄 B）試驗(yàn)，吸

42、取供試品溶液20ul，對(duì)照藥材及對(duì)照品溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚（3060）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。 (3) 片重差異 依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄D片劑項(xiàng)下重量差異法(P7)進(jìn)行檢查。 每片重量與標(biāo)示片重相比較，須在±4.0%以內(nèi)(法定標(biāo)準(zhǔn)在±5.0%以內(nèi))。超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。 (4) 崩解時(shí)限 依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄 A 崩解時(shí)限檢查(P6

43、5)進(jìn)行檢查。 均不得超過40分鐘(法定標(biāo)準(zhǔn)不超過60分鐘)。10 (5) 含量測(cè)定 依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄ID 高效液湘色譜法(P38)進(jìn)行檢查。 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；甲醇：水(22：78)的溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm；理論塔板數(shù)按葛根素峰計(jì)算不低于3000。 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105干燥至恒重的葛根素對(duì)照品10mg， 置50ml量瓶中，加流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含葛根素16ug)。 供試品溶液的制備 取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取細(xì)粉約0.2g，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理10分鐘，冷卻至室溫，加流動(dòng)相至刻

44、度，搖勻，取此液離心10分鐘（轉(zhuǎn)速10000轉(zhuǎn)/分鐘），取上清液，用微孔濾膜（0.45m）濾過，即得。 本品每片含葛根素(C21H20O10)不得少于1.8mg(法定標(biāo)準(zhǔn)不得少于1.6mg)。 (7) 微生物限度檢查 依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄 C P72進(jìn)行檢查。 細(xì)菌總數(shù)不得超過2000個(gè)/g(法定標(biāo)準(zhǔn)不得超過10000個(gè)/g)； 霉菌總數(shù)不得超過50個(gè)/g (法定標(biāo)準(zhǔn)不得超過100個(gè)/g) ； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (8) 包裝規(guī)格：20片/板×4板/小盒×10小盒/中盒×40中盒/件12.10 包裝材料12.10.1 藥品包裝用鋁箔12.10.

45、1.1 規(guī)格尺寸及允許偏差厚度(mm )寬度(mm)長(zhǎng)度(mm)基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差0.024±0.003235±0.51000±2012.10.1.2 技術(shù)要求 a 外觀須符合下列要求項(xiàng) 目要 求表 面潔凈，平整，涂層均勻接頭數(shù)每1000m內(nèi)不多于3個(gè)，并在接頭處加一標(biāo)記卷面和端面纏緊，纏齊，端面平整，不允許有塔形，錯(cuò)層，松層或管芯自由脫落現(xiàn)象，不允許有嚴(yán)重碰傷，壓陷針孔度不得有密集的、連續(xù)性的、周期性的針孔。1m2中d0.3mm不允許有，d0.1-0.3mm不超過1個(gè) (d指針孔直徑)色澤色澤均勻，同批及不同批之間不允許有明顯色差

46、b 印刷質(zhì)量 印刷文字、 圖案正確、清晰、牢固，在高溫?zé)岷虾?，文字、圖案仍清晰、不變色。印刷錯(cuò)位偏差：±1.5mm。印刷內(nèi)容包括：品名、批準(zhǔn)文號(hào)、用法、用量、使用期限、注冊(cè)商標(biāo)、生產(chǎn)企業(yè)名稱等。 c 微生物限度檢查 細(xì)菌總數(shù)100個(gè)/10cm2 霉菌總數(shù)50個(gè)/10cm212.10.1.3 包裝運(yùn)輸貯存 產(chǎn)品的管芯須有一定的強(qiáng)度，每卷產(chǎn)品外緊包一層清潔衛(wèi)生的中性或弱酸性的防潮紙或者纏一層清潔的塑料薄膜，接頭用粘膠帶密封。 鋁箔卷之間用軟襯墊隔開，而且靠緊無(wú)間隙，以保證端面不碰傷。 嚴(yán)禁將本品與活性化學(xué)物品或揮發(fā)性物質(zhì)、溶劑等混載。 運(yùn)輸途中必須防潮，避免高溫，裝卸時(shí)嚴(yán)禁碰撞、重?fù)簟?

47、產(chǎn)品存貯庫(kù)房有防潮、防高溫措施，保持清潔、通風(fēng)。 產(chǎn)品的保質(zhì)期為一年（以出廠日期起算）。12.10.2 中、小盒12.10.2.1 技術(shù)要求 a 外觀質(zhì)量及印刷質(zhì)量 光潔、色澤均勻，沙眼、變形、色斑、花斑、油污不允許有。無(wú)積灰、霉跡、污跡、蟲蛀、異臭等。壓痕清晰，不得有斷裂現(xiàn)象。表面平整，無(wú)明顯凹凸現(xiàn)象。文字內(nèi)容及圖案無(wú)錯(cuò)、漏印文字的情況，色澤均勻符合要求。 b 小盒紙質(zhì)為250g/m2灰底白板紙；中盒紙質(zhì)為350g/m2灰底白板紙?jiān)试S偏差為515 g/m2。字體為宋體，字跡、圖案清晰，端正、位置適中，版面無(wú)錯(cuò)位，同批產(chǎn)品無(wú)明顯色差，無(wú)花斑。12.10.2.2 貯存 貯存環(huán)境要求防潮、防曬、防油、防霉、防腐蝕氣液，不能重壓，貯存期一般為一年。12.10.3 藥用聚氯乙烯(PVC)硬片 本品以衛(wèi)生級(jí)聚氯乙烯樹脂為主要原料，經(jīng)煉塑