微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則

1、第8章 細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則Principles for Specific Prevention of Bacterial and Viral Infection 教學(xué)大綱掌握內(nèi)容 疫苗的種類(lèi)，減毒活疫苗與滅活疫苗的比較 細(xì)菌人工主動(dòng)免疫 病毒人工被動(dòng)免疫常用的生物制品微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則脊髓灰質(zhì)炎受害者天花患兒 每年，仍有數(shù)以百萬(wàn)的人死于瘧疾、結(jié)核和艾滋病，因?yàn)闆](méi)有有效的疫苗來(lái)控制（到九十年代末，已有4000萬(wàn)人死于艾滋病，900萬(wàn)的兒童淪為孤兒）。 WHO估算，大約有20%-30%的兒童死于能夠用現(xiàn)行的疫苗預(yù)防的疾病。微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則特異性

2、免疫的分類(lèi)自然免疫Natural Immunization自然主動(dòng)免疫：隱性或顯性感染自然被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤(pán)或初乳獲得母體抗體人工免疫 Artificial Immunization人工主動(dòng)免疫：接種疫苗或類(lèi)毒素等人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素或丙種球蛋白等微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則人工免疫 artificial immunization用人工的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)（如疫苗、類(lèi)毒素等）或直接輸入免疫效應(yīng)分子（如抗體、細(xì)胞因子等），使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則人工自動(dòng)與被動(dòng)免疫比較區(qū) 別 點(diǎn)人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫免疫物質(zhì)接

3、種次數(shù)免疫力出現(xiàn)時(shí)間免疫力維持時(shí)間用途抗原1 3 次慢（2 4 周）長(zhǎng)（數(shù)月數(shù)年）多用于預(yù)防抗體或細(xì)胞因子1 次快（立即出現(xiàn)）短（2 3 周）用于治療或應(yīng)急預(yù)防微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則第一節(jié) 細(xì)菌感染的特異性預(yù)防 微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則 一、人工主動(dòng)免疫生物制品 疫苗（vaccine）減毒活疫苗（attenuated live vaccine）卡介苗（BCG）滅活疫苗（inactivated vaccine） 傷寒沙門(mén)菌與甲、乙型副傷寒沙門(mén)菌混合的三聯(lián)疫苗亞單位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene en

4、gineered vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine） 微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則疫苗接種 vaccination 可使未感染過(guò)某病原體的機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答。并可使機(jī)體獲得特異性免疫記憶的能力，及當(dāng)機(jī)體感染相應(yīng)病原體時(shí)，產(chǎn)生的免疫應(yīng)答相當(dāng)于再次感染引起的免疫效應(yīng)，可以有效的抵抗病原微生物的侵襲。目前預(yù)防傳染病的最重要、最有效的手段 牛 痘 接 種微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則1. 減毒活疫苗用量小，副作用輕，接種一次，效果好，持久牛型結(jié)核分枝桿菌 Mycobacterium bovis 13年卡介苗(BCG)適應(yīng)性生長(zhǎng)，減毒成為

5、疫苗置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則3. 亞單位疫苗（Subunit vaccine)化學(xué)方法制備：流腦多糖疫苗，肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗優(yōu)點(diǎn) ： 不含病毒核酸微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則類(lèi)毒素（toxoid）細(xì)菌外毒素經(jīng)0.4甲醛液處理后，毒性消失保留抗原性的生物制品常用的類(lèi)毒素：白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素、白、百、破三聯(lián)疫苗微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則二、人工被動(dòng)免疫生物制品抗毒素（antitoxin）通常是用細(xì)菌類(lèi)毒素給馬多次注射后，取其免疫血清提取免疫球蛋白精制而成 常用破傷風(fēng)抗毒素白喉抗

6、毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則抗毒素超敏反應(yīng)類(lèi)毒素毒素馬血清!被動(dòng)免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產(chǎn)生記憶反應(yīng)，其保護(hù)作用是短暫的。微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則第二節(jié) 病毒感染的特異性預(yù)防 微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則一、人工主動(dòng)免疫預(yù)防 減毒活疫苗 滅活疫苗 亞單位疫苗 基因工程疫苗 合成肽疫苗 抗獨(dú)特型疫苗 基因工程亞單位疫苗 基因工程載體疫苗 基因缺失活疫苗 核酸疫苗 微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則減毒活疫苗(Attenuated vaccine)自然或人工選擇法（如Ts株）對(duì)人低毒或無(wú)毒的變異株，如脊髓灰

7、質(zhì)炎、麻疹的減毒株成功的范例： 1980年天花病毒滅絕。 1961年我國(guó)應(yīng)用脊灰疫苗(Ts株)， 脊灰發(fā)病率大幅度下降。 優(yōu)點(diǎn)：模擬自然感染，免疫效果好，局部sIgA產(chǎn)生。 微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則減毒活疫苗雞胚培養(yǎng)細(xì)胞減毒原代猴腎細(xì)胞繁殖快，生長(zhǎng)迅速生長(zhǎng)迅速，無(wú)毒性，只在非神經(jīng)組織中生長(zhǎng)（腎），不在CNS生長(zhǎng)Sabin 疫苗 突變病毒傳代于其他宿主微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則滅活全病毒疫苗物理或化學(xué)方法滅活病毒。適用烈性或易變異病毒如乙腦病毒、狂犬病病毒、流感病毒優(yōu)點(diǎn)：生產(chǎn)簡(jiǎn)單、易保存運(yùn)輸缺點(diǎn)需要大量培養(yǎng)病毒，成本高無(wú)局部抗體，不激活CTL微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異

8、性預(yù)防原則 2滅活疫苗 inactivated vaccine 利用某些理化因素處理活病毒，使其失去感染性后制備而成。通常在那些毒力不能減弱或可能致癌的病毒株中制備滅活疫苗。Dr. Jonas Salk, who developed IPV (the inactivated, injectable polio vaccine)3亞單位疫苗 subunit vaccine 是將病毒中有效的免疫原成分提取制備而成。微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則亞單位疫苗（Subunit）種類(lèi)化學(xué)方法制備：如流感HA基因工程亞單位疫苗：如HBsAg優(yōu)點(diǎn)不含病毒核酸消除腫瘤病毒的潛在的致癌作用微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則 酵母大發(fā)酵罐疫苗HBsAgHBsAg蛋白純化 保護(hù)性抗體 基因工程亞單位疫苗微生物學(xué)細(xì)菌與病毒感染的特異性預(yù)防原則核酸疫苗將病毒基因?qū)隓NA載體，將重組DNA導(dǎo)入機(jī)體，重組DNA可以在細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯系統(tǒng)表達(dá)出目的蛋白優(yōu)點(diǎn)：同時(shí)刺激產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫，能誘導(dǎo)CTL活性，易生產(chǎn)，