原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀ppt課件

1、原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料要求解讀 .目錄一、前言1.質(zhì)量規(guī)范-質(zhì)量保證體系的重要組成部分2.質(zhì)量規(guī)范的意義3.穩(wěn)定性研討-提示藥品在各種環(huán)境要素影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并由此確立藥品有效期以及貯藏條件.前言質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，過程決議質(zhì)量，檢驗(yàn)提示質(zhì)量 設(shè)計(jì)控制 過程控制制備工藝+有效的中間體質(zhì)量控制方法 終點(diǎn)控制.CTD格式中的質(zhì)量控制與穩(wěn)定性研討原料藥質(zhì)量控制體系物料包材控制 消費(fèi)過程控制 終產(chǎn)品控制 工藝參數(shù) 環(huán)境控制 過程控制 中間體控制和檢測表達(dá)了全面、系統(tǒng)的藥質(zhì)量量控制體念 .二、質(zhì)量控制部分一、根本構(gòu)造 CTD格式 附件2格式3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制 10.質(zhì)量研討任

2、務(wù)的實(shí)驗(yàn)資料 及文獻(xiàn)資料 3.2.S.4.1質(zhì)量規(guī)范 11.規(guī)范及起草闡明，并提供 3.2.S.4.2分析方法 規(guī)范品及對照品 3.2.S.4.3分析方法的驗(yàn)證 12.樣品檢驗(yàn)報(bào)告書 3.2.S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告 3.2.S.4.5質(zhì)量規(guī)范的制定根據(jù)3.2.S.5 對照品 .3.2.S.4.1 質(zhì)量規(guī)范 根本要求 按下表方式提供規(guī)范，如放行規(guī)范和貨架期規(guī)范方法、限制不同，應(yīng)分別闡明檢查項(xiàng)目方法（編號）放行標(biāo)準(zhǔn)貨架期標(biāo)準(zhǔn)性狀鑒別有關(guān)物質(zhì)晶型殘留溶劑含量.3.2.S.4.2分析方法根本要求質(zhì)量規(guī)范中各項(xiàng)的詳細(xì)檢測方法質(zhì)量和穩(wěn)定性研討中運(yùn)用、但未定入質(zhì)量規(guī)范的分析方法SOP格式的分析方法，有別于以往

3、的ChP格式.不溶性微粒檢查項(xiàng)為例： ChP格式： 取本品10支，。略 CTD下的SOP格式 。略 .分析方法選擇的相關(guān)思索首選藥典方法方法應(yīng)簡便、快捷、先進(jìn)留意方法的互補(bǔ)性選擇適宜的檢測方法.3.2.S.4.3分析方法的驗(yàn)證涵蓋：方法學(xué)研討與方法學(xué)驗(yàn)證根據(jù)：相關(guān)指點(diǎn)原那么、ChP附錄結(jié)果：方法、數(shù)據(jù)、表格、圖譜項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性線性和范圍定量限準(zhǔn)確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性.解讀與分析 .3.2.S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告要求：提供不少于3批延續(xù)消費(fèi)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告實(shí)例：.1.根本要求規(guī)范起草闡明：產(chǎn)質(zhì)量量信息： 3.2.S.4.5質(zhì)量規(guī)范制定根據(jù).ICH Q6A粒度研討決策樹3.2.S.4.5 原料

4、藥粒度調(diào)查 制劑為固體？或含不溶性原料藥的液體制劑？ 是 否能否影響溶出度、溶解度或生物利用度 能否是制劑工藝的關(guān)鍵要素 液體制劑，不做要求 能否是制劑穩(wěn)定性的關(guān)鍵要素能否是制劑含量均勻度的關(guān)鍵要素 假設(shè)均不影響能否是制劑外觀的關(guān)鍵要素 假設(shè)任一條會影響 制定認(rèn)可規(guī)范 不用制定認(rèn)可規(guī)范 .質(zhì)控工程選擇的相關(guān)思索常規(guī)研討工程針對性研討工程留意與藥品平安、有效及制劑消費(fèi)相關(guān)的重要工程檢測工程的互補(bǔ)性、原料藥遇知己規(guī)范的關(guān)聯(lián)性跟蹤國內(nèi)外同類種類動(dòng)態(tài)，不斷提升指控程度根據(jù)上市后變卦，不要是調(diào)整指控內(nèi)容.規(guī)范限制確定的相關(guān)思索平安性、有效性藥典規(guī)范與原研產(chǎn)質(zhì)量量對比用于毒理、臨床樣的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)加速與長期實(shí)

5、驗(yàn)結(jié)果工藝、分析方法的動(dòng)搖性.如何實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)全面控制雜質(zhì)控制理念的變化 最早：純度控制 過渡期：雜質(zhì)控制單雜、總雜 如今： 雜質(zhì)譜控制 .雜質(zhì)譜分析的檢測手段無機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)揮發(fā)性雜質(zhì).雜質(zhì)譜分析的切入點(diǎn)1.根據(jù)制備工藝2.基于構(gòu)造特征，分析能夠降解產(chǎn)物3.經(jīng)過強(qiáng)迫降解，驗(yàn)證其存在、檢出4.與原研市售的雜質(zhì)情況作對比，明確雜質(zhì)異同.1.強(qiáng)迫降解意義： 了解降解途徑 驗(yàn)證檢測方法專屬性 了解藥物分子內(nèi)在穩(wěn)定性設(shè)計(jì)：一批樣 熱、濕、高溫、氧化、光照、水解等 樣品形狀是固體、液體、混懸液.2、雜質(zhì)譜分析甄別需重點(diǎn)控制的遺傳毒性雜質(zhì)3、雜質(zhì)譜分析甄別不適宜的合成道路4、雜質(zhì)譜分析建立針對性控制特定雜質(zhì)的

6、分析方法.5、金屬試劑殘留控制金屬催化劑或金屬試劑殘留量限制規(guī)定指點(diǎn)原那么分類：第一類：有顯著平安性擔(dān)憂。知或疑心的致癌性其他顯著 毒性 1A亞組：Pt、 Pd 1B亞組：Ir、Rh 1C亞組：Mo、Ni第二類：具有低的平安性擔(dān)憂。潛在的較低毒性。Cu、Mn第三類：平安性擔(dān)憂最小。無明顯毒性。Fe、Zn.3.2.S.5 對照品根本要求： 如運(yùn)用藥典對照品，應(yīng)闡明來源并提供闡明書和批號 如運(yùn)用自制對照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程規(guī)范物質(zhì)的級別：一級國際級、國家級規(guī)范物質(zhì)和二級部門級 規(guī)范物質(zhì)關(guān)鍵：企業(yè)可以按照二級化學(xué)對照品的任務(wù)程序建立本人的任務(wù)對照品。 對照品建立的關(guān)鍵是要能溯源到上級規(guī)

7、范物質(zhì)，采用該對照品檢測結(jié)果存在爭議時(shí)，以一級對照品復(fù)檢。.一級規(guī)范物質(zhì)與二級規(guī)范物質(zhì)的比較比較項(xiàng)目一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)放者國際組織、國家計(jì)量機(jī)構(gòu)或其認(rèn)證的機(jī)構(gòu)行政主管部門認(rèn)證的機(jī)構(gòu)特性量值的計(jì)量方法和定值途徑1.兩種以上方法計(jì)量定值2.定義法計(jì)量定值3.多個(gè)實(shí)驗(yàn)室計(jì)量定值1.兩種以上方法計(jì)量定值2.與一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較計(jì)量定值3.多個(gè)實(shí)驗(yàn)室計(jì)量定值準(zhǔn)確度均勻性取決于使用要求取決于使用要求穩(wěn)定性較長，至少1年要求略低主要途徑1.校準(zhǔn)量具2.標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量方法的研究與評價(jià)3.鑒定4.準(zhǔn)確度計(jì)量現(xiàn)場應(yīng)用一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)1.校準(zhǔn)量具2.現(xiàn)場計(jì)量方法的研究評價(jià)3.日常分析、計(jì)量的質(zhì)量控制.研發(fā)中規(guī)范物質(zhì)選用

8、的普通思索中檢所已有發(fā)放、提供中檢所尚無對照品供應(yīng)時(shí).三、穩(wěn)定性研討 CTD格式 附件2格式 3.2.S.6包裝資料和容器 14.藥物穩(wěn)定性研討的實(shí)驗(yàn) 資料及文獻(xiàn)資料 3.2.S.7穩(wěn)定性 15.直接接觸藥品的包裝資料 3.2.S.7.1 穩(wěn)定性總結(jié) 容器的選擇根據(jù)及質(zhì)量標(biāo) 3.2.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾 準(zhǔn) 和穩(wěn)定性方案 3.2.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù).3.2.S.6包裝資料和容器1.包材類型、來源、證明文件2.論述包材的選擇根據(jù)3.描畫針對所選用包材進(jìn)展的支持性研討.3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)總結(jié)所進(jìn)展的穩(wěn)定性研討的樣品情況、調(diào)查條件、目的、結(jié)果，對變化趨勢進(jìn)展分析，并提出貯藏條件和有效期相關(guān)內(nèi)容以表格方式提供1實(shí)驗(yàn)樣品批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量包裝試驗(yàn)類型如：影響因素、加速、長期試驗(yàn).2研討內(nèi)容3穩(wěn)定性結(jié)論 總結(jié)結(jié)果，并提出貯藏條件和有效期實(shí)驗(yàn)條件考察項(xiàng)目測定頻率已完成的取樣點(diǎn).3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案根本要求承諾對上市后消費(fèi)的前三批樣品進(jìn)展長期留洋穩(wěn)定性調(diào)查，并對每年消費(fèi)的至少一批進(jìn)展長期穩(wěn)定性留樣